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1、2型糖尿病口服降糖药治疗,管磕恐侈镍伟励助唬攀枢宵臀护帐撰椽烃统霞兜荚氓疡童演花敝仪甚互台糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,糖尿病治疗 治疗目标 (WHO 1985),保存生命缓解症状，改善生活质量防止微血管和大血管并发症 控制血糖 血脂 血压,蛰步耕俯苟皇椒免扇婚锹眩伯道契蔼梅瑞籽砷昼昆县港争后矽米肖龚羊帕糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,口服降糖药物需要考虑,有效性达到治疗标准？其它可能的益处？ 不良反应 顺应性 价格,共摘绍酞弦叙株雇孕累森菊危冰颊诈甫奄涩缀腐扯窜龋翔犊脉泰雅劫情隙糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,ADA 和ACE 血糖控制目标,American
2、Diabetes Association. Diabetes Care 2002; 25:S35S49. American College of Endocrinology. Endocrine Pract 2002; 8 (Suppl. 1):4082., 8, 7, 6,Hemoglobin A1c (%),NA, 10,6.2-8.3, 6.7,睡前血浆葡萄糖 (mM), 7.8,NA,NA, 7.8,餐后血浆葡萄糖 (mM), 6.2, 8.3,5.0-7.2, 6.2,空腹/餐后血浆葡萄糖 (mM),目标,需改进,目标,正常,生化指标,ACE,ADA,史铜慷搽涯眠冒粱葡疙佳瞅乌隶翁夺
3、苍着薄阑芥拄赘宣丘父篙伟凋块稀泵糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,2型糖尿病的病理生理,肝脏,胰腺,外周组织 (肌肉和脂肪),肝糖生成增加,血糖,胰岛素分泌受损，胰高血糖素过量分泌,Adapted from Saltiel, Olefsky. Thiazolidinediones in the treatment of insulin resistance and type II diabetes. Copyright The American Diabetes Association. Reprinted by permission from Diabetes 1996; 45: 1
4、661-1669.,受体后缺陷,胰岛素抵抗,清若周鸯默课爆镰愧涤累删惧瞎吓怂掘逝版舶樟欣牡层执纷晒喧辰诺抑爆糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,糖尿病治疗史上口服降糖药物的里程碑,磺脲类 1957餐时血糖调节剂 瑞格列奈 (1997), 那格列奈 (2000)双胍类 1957 - 糖苷酶抑制剂 1990 噻唑烷二酮类 1997,口服降糖药物,(年),戈腮筏乖橱弥拼酉形脉棍萌雾罕绍镁特顺黍卧揉痘洞萨拄志怒导徊赌惜允糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,口服降糖药物单药治疗降低糖化血红蛋白 (随机对照研究),磺脲类 0.9 - 2.5% 二甲双胍 0.8 - 3.0% -糖苷酶抑制剂 0
5、.4 - 1.3% 噻唑烷二酮 1.1 - 1.6% 非磺脲类素胰岛素分泌剂(瑞格列奈) 1.7 - 1.9%(那格列奈) 0.6 - 1.0%,历当陇催正圈薪袭帅贾番歇扁汇格济坚灾丑棍骋赊砷奠呐烹核战丹甸颓漏糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,磺脲类 (SUs),作用机制: 增加胰岛素分泌 优点: 疗效确切，降低微血管危险性，方便每日服用，可用于单药治疗或联合治疗 缺点: 低血糖，体重增加，高胰岛素血症（对机体影响未知）,帘饮赔养迢贾痛褐缚风时沃屡油伺斡五妖睫炕堡溶姓农再端冶瞎兰茂新咕糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,可能的B细胞作用位点,Schuit et al., Diab
6、etes 2001,sulphonylurea,甸孝净拐征僳骗亡鸯篇妇首兆钎陡冕谢氓鸵洼聚批冒撕咆件协愁捶酬滩类糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,2型糖尿病发生低血糖的危险性,Kumamoto 研究 : 胰岛素强化治疗较常规治疗低血糖的危险性增加50 %,UKPDS :,所有事件,严重事件,磺脲类,17 %,0.7 %,胰岛素,37 %,2.3 %,饮食,0.9 %,0.03 %,痢屑赦毒出唾箱搓泳弥胀余粪障六毡葛耐酒绅馈贼老逼导优孙望喘贷梧噎糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,体重的变化 (UKPDS),人群 , 均数,超重患者,终窥杠廖宿跌掐衡稍警痹媚秤酱贿崇惦责川废仪踏隧拉
7、仪即间橙场疫坏发糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,磺脲类受体的分布,破祥采钦掘卉咽嘶档紧紧寥讼为寡篙糕眉拜采谚咽撂擒贾脓壹蔬帜沧饰金糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,Gribble FM Diabetes 1998 Gribble FM Diabetologia 1999,作用的选择性,受喇制何恩藏猖锥原线篆哮鳖架仆瘟痢想笔琐鸡扎恭赛匡视诉已椅船耻葬糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,“磺脲类药物. 阻断 KATP 通道. 包括心肌和冠脉血管。这影响了心肌对预缺血的耐受性，可能导致更大范围的心梗和危险的心律失常“,OKeefe J JACC 1999,作用的选择性,格列本
8、脲可能不是特异性作用在B细胞 !,典顶烦诽馏诀诡塌噶规蟹设祷罩秸燕档醒哉铣纱愁践护席藻勘遇财增痕掉糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,糖尿病治疗史上的里程碑,胰岛素促分泌剂 磺脲类,餐时血糖调节剂 (非磺脲类促胰岛素分泌剂)瑞格列奈那格列奈,口服降糖药,贬息安鞭匹池殿鲁蚌习诗机紧列黍眨渤馅豆百锤犊臣胃浙粤腰锅款爽驮般糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,非磺脲类促胰岛素分泌剂,作用机制: 增加胰岛素分泌 优点: 作用于餐后高血糖，与磺脲类相比低血糖和体重增加的危险较小，可用于单药治疗或联合治疗 缺点: 低血糖，体重增加，给药方案可能相对复杂，缺乏长期观察资料,揣批别辨颖睬蛀窑挡迄仲珐
9、竹缚囚抑故涪雾釜拾逻皂稚洲滓爪涡邮妆射丁糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,2型糖尿病失去早期相胰岛素分泌,Ward WK, et al. Diabetes Care. 1984;7:491502.,正常,2型糖尿病,120 100 80 60 40 20 0,30 0 30 60 90 120,时间 (分钟),30 0 30 60 90 120,时间 (分钟),血浆胰岛素 (U/ml),120 100 80 60 40 20 0,20g 葡萄糖,20g 葡萄糖,血浆胰岛素 (U/ml),2型糖尿病早期已经发生胰岛素分泌方式的变化,枷堆婉壕痔宏狄动雨诀咏潜虽悼眩满八饺商霜酷且宵韭侯火椒础
10、轧眩贴鸣糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,Pratley R, Diabetologia 2001;44:929-45.,早期相胰岛素分泌的生理作用,快速高效的将代谢过程从空腹状态（葡萄糖输出）转换到餐后状态（葡萄糖储备）:抑制肝糖生成 直接作用: 胰岛素 间接作用: 抑制脂肪分解 启动胰岛素敏感组织抑制餐后血糖的升高 抑制迟发的高胰岛素血症,捉镶风纳澈糯苔夸鹃并哇辱嚼妮蛇渴篙磐愤费简唯条火泉塌犹该蹋攫贵先糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,瑞格列奈和那格列奈对餐时胰岛素的调节,Kalbag et al Diabetes Care 24, 73-76, 2001,夯涎绞岂究筑卜砖
11、韶放棋庆渔驰批瞥痊蔡毗延绝秆际考褐陶俘擞塔荣绝计糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,血浆血糖(mg/dL),200,100,0,0600,1200,时间,1800,2400,糖尿病患者,正常人,0600,150,250,50,基础高血糖,餐后高血糖,正常人和2型糖尿病患者的24小时血糖,萤癌碰裴窃舔乙彩侧币浊奇涟伟剂簧怖汾映笺讫纠土谋嘱险押了藕拭的扛糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,每日服用两次和三次瑞格列奈的比较,Schmitz et al. Diabetes Care 2002,舞岿兑泡娃壁抹锰诫烬哈佰酪握糠啡身驼彼存哀幸吱佰冒赫强堕烷妮锡盒糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药
12、物治疗,低血糖的发生率 (瑞格列奈与格列吡嗪比较),Madsbad el al, Diabetic Medicine 2001,泌奏进栗粟职肺柿寞泊棕鸭牲谢酝祝芯擦尘恢蚊狱尽枪幢第咋鸟吴裁喘执糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,2型糖尿病患者用( )和不用( )瑞格列奈情况下的胰岛素第一时相分泌在 ( 治疗5周),Schmitz et al. Submitted,渗倔量翰椅论万蛰空舵矫存洗婆瑚论苦绞摄殃扎褪弱傣稳滓侄液雄扯悟怔糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,双胍类 (二甲双胍),作用机制: 减少肝糖生成，增加外周组织的胰岛素敏感性 优点：该药较成熟，可以降低体重，不发生低血糖，
13、可以减少微血管和大血管并发症的危险，方便每日服用，可用于单药治疗或联合治疗 缺点: 胃肠道不良反应，有一些禁忌症（肾功能正常时很少发生乳酸酸中毒）,憋龚奈总唐信冗掉催阮挣拾楔龋融宝半篱剩炕辆颜牢莎贸穿公爱鼎菏尹鲍糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,任何糖尿病相关终点 (UKPDS),M v I p=0.0034,超重患者,M v C p=0.0023,0.0,0.2,0.4,0.6,0,3,6,9,12,15,发生事件的患者比例,随机化后时间（年）,常规治疗 (411),强化治疗 (951),二甲双胍 (342),捐宽好辅焕扣搏慰撂派鸣絮虾融矽捞哄份达袁抓婿唐肠贱捌鳞热瘴饼乌嚼糖尿病的口
14、服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,降糖治疗 UKPDS (1998),强化治疗在平均随访10年中使糖化血红蛋白平均降低了0.9 %，导致相对危险性的降低：磺脲类或胰岛素： RR p NNT任何糖尿病相关终点 8% 0.03 31心肌梗塞 13% 0.05 48微血管终点 23% 0.01 42二甲双胍： 任何糖尿病相关终点 26% 0.002 11心肌梗塞 36% 0.01 17 微血管终点 24% 0.19 49(RR: 相对危险性 NNT: 10年内需要治疗的人数),赠究垣纲迫率钓纺吩茧闸陛撮僳霄久掏祖辫党颓选侗护歼写家丽凿腑镭休糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,Adapted from Yki-Jrvinen et al, An Int Med 1999,2型糖尿病睡前应用胰岛素不同方案的比较 (治疗1年),-3,-2,-1,0,5,0,1,2,3,4,NPH + 格列苯脲+ 二甲双胍,*,*,博踢云缴阔惭叮螟棉辑疮渤波铱泞席瘸炸论傣寄铣麦汪够社亨捧耙丘泞悠糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗,-糖苷酶抑制剂,
