her2阳性乳腺癌的标准治疗

《her2阳性乳腺癌的标准治疗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《her2阳性乳腺癌的标准治疗（49页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、HER2阳性乳腺癌的标准治疗,内 容,HER2阳性乳腺癌疾病的独立性HER2阳性乳腺癌的标准治疗 可手术乳腺癌 转移性乳腺癌,乳腺癌细胞分化过程中，HER2“签名”的独特性,五大亚型之一,1987年首次发现HER2是乳腺癌驱动基因,UCLA肿瘤学家Dennis Slamon,Slamon DJ, et al. Science 1987; 235:177-182.,靶点独立,诊断独立,治疗独立,1987年Science上发表：HER2是乳腺癌 复发和生存期长短的独立预后因子,Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177182,HER2是除肿瘤大小、淋巴结及激素受体

2、外的乳腺癌重要预后因子,此后，越来越多的研究证实了HER2阳性 乳腺癌的不良预后,1. Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936-42. 2. Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413428,对淋巴结阴性乳腺癌患者，HER2 基因扩增 (10 拷贝数) 的患者总生存率显著低于无基因扩增患者2,对淋巴结阳性乳腺癌患者，HER2 基因3 拷贝数的患者无病生存率显著低于HER2基因2.2降低到2，由此潜在扩大了适合赫赛汀治疗的患者人群,明确了IHC和ISH检测地位，其中任一一个为阳性即认为HER2阳性,

3、靶点独立,诊断独立,治疗独立,HER2阳性乳腺癌治疗策略独特,HER2阳性乳腺癌,其他 乳腺癌,以化疗/内分泌 药物为基础,以靶向治疗药物 赫赛汀为基础,赫赛汀：From Bench(从试验研究）,新辅助治疗,H0648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT HERNATA TanDEM RHEA HERMINE GBG-26 EGF104900 CLEOPATRA ,辅助治疗,MBC治疗,HERA NSABP-B31 NCCTG N9831 BCIRG 006 FinHer FNCLCC-PACS-04 ,MDACC NOAH GeparQuattro Gep

4、arQuinto NeoALLTO Neosphere ,MBC Trial,Adjuvant Trial,Neo-Adjuvant Trial,赫赛汀： To Beside（到临床实践）,美国批准: HER2阳性 MBC,1998,2013,EMA 批准HER2阳性乳腺癌新辅助治疗适应症:,SC提供更好的便利性，节省时间和成本,胃癌治疗： 更多的研究探索,17,实践推动指南更新 国内、外权威指南/共识一致推荐,18,指南指导临床实践 HER2阳性乳腺癌患者赫赛汀治疗广泛临床获益 显著提高治愈，延长患者生存,Marty M,et al. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(

5、19):4265-74 Valero V,et al. J Clin Oncol. 2011;29(2):149-56Perez EA,et al. J Clin Oncol. 2011 Sep 1;29(25):3366-73 Valachis A,et al. Breast. 2011 Dec;20(6):485-90,19,靶点独立,诊断独立,治疗独立,HER2乳腺癌是一种独立的疾病，以靶向治疗为 基础的联合方案是HER2 乳腺癌治疗的根本,Bench,Beside,Guideline,内 容,HER2阳性乳腺癌疾病的独立性 HER2阳性乳腺癌的标准治疗 可手术乳腺癌 转移性乳腺癌,1,

6、0.54,3387,HERA13,7,2,0.64,3401,4,0.76,3401,有利于曲妥珠单抗,有利于对照组,1,0,2,BCIRG 0064 ACTHH vs ACTTCH vs ACT,5,0.75,0.64,3222,研究,DFS HR,随访 (年),N,联合分析5,6 NCCTG N9831/ NSABP B-31),2,0.48,3351,4,0.52,4045,HR (95% CI),8,0.76,5102,大量证据支持赫赛汀辅助治疗最佳疗程为一年,1. Piccart-Gebhart MJ, et al. 2005; 2. Smith I, et al. 2007; 3.

7、Gianni L, et al. 2011 4. Slamon D, et al. 2009; 5. Romond EH, et al. 2005; 6. Perez EA, et al. 2011; 7.Goldhirsch A,et al.ESMO 2012,8,0.60,4045,曲妥珠单抗辅助治疗,年,年,个月,1年曲妥珠单抗辅助治疗 仍然是标准,曲妥珠单抗联合辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌：NSABP B-31和NCCTG N9831研究计划的最终总生存分析,Romond E, Suman VJ, Jeong J-H, Sledge, Jr. GW, Geyer, Jr. CE, M

8、artino S, Rastogi P, Gralow J, Swain SM, Winer E, Colon-Otero G, Hudis C, Paik S, Davidson N, Mamounas EP, Zujewski JA, Wolmark N, Perez EA. National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) Operations and Biostatistical Centers; University of Kentucky; Mayo Clinic; University of Pittsburg

9、h Graduate School of Public Health; IU Simon Cancer Center; University of Texas Southwestern Medical Center; The Angeles Clinic and Research Institute; University of Pittsburgh Cancer Institute; University of Washington; Medstar Washington Hospital Center; Dana-Farber Cancer Institute; Memorial Sloa

10、n-Kettering Cancer Center; Aultman Hospital; Cancer Therapy Evaluation Program, National Cancer Institute, National Institutes of Health, D.H.H.S; Allegheny Cancer Center Allegheny General Hospital,S5-5,研究设计,本联合分析的对照组：ACP,本联合分析的对照组：ACP+H,B-31/N9831研究的无病生存（DFS）显示：ACP+H方案显著优于ACP方案（HRadj=0.60 (95% CI 0

11、.53-0.68) P0.0001）。,八年随访结果显示：赫赛汀为基础的AC PH 方案显著降低复发风险,年,年,研究的中位时间为8.4年。在2012年9月底获得了计划进行最终OS分析的事件数量（2012/9/15锁定数据库）。 B-31/N9831研究的总生存（OS）显示：ACP+H方案显著优于ACP方案（HRadj=0.63 (95% CI 0.54-0.73) P0.0001）。,八年随访结果显示：赫赛汀为基础的AC PH 方案显著降低死亡风险,年,HERA 研究: 2年对比1年曲妥珠单抗治疗接受过辅助化疗HER2阳性早期乳腺癌妇女的中位8年随访结果,Aron Goldhirsch, M

12、artine J. Piccart-Gebhart, Marion Procter, Evandro de Azambuja, Harald A. Weber, Michael Untch, Ian Smith, Luca Gianni, Christian Jackisch, David Cameron, Richard Bell, Mitch Dowsett, Richard D. Gelber, Brian Leyland-Jones, and Jos Baselga on behalf of the HERA Study Team ESMO 大会, 维也纳 2012.10.1,背 景,

13、2005年，包括HERA在内的大宗随机临床研究已经证实了在HER2阳性早期乳腺癌病人中使用曲妥珠单抗1年治疗相比不用曲妥珠单抗的观察组无疾病生存显著获益。HERA的一个次要目的是评估2年曲妥珠单抗治疗是否优于1年治疗。2005年以后，研究方案重点也相应调整。HERA是目前为止唯一使用曲妥珠单抗治疗时间超过1年的研究。,观察 n=1698,当地实验室证实的HER2阳性早期侵袭性乳腺癌,手术 + (新)辅助化疗 放疗,中心实验室确认的免疫组化3+或者荧光原位杂交+且左室射血分数 55%,随机,1年曲妥珠单抗 8 mg/kg 6 mg/kg 3 周方案 n=1703,2年曲妥珠单抗 8 mg/kg 6 mg/kg 3 周方案 n=1701,2005年ASCO后, 选择交叉至曲妥珠单抗,HERA 研究设计 入组时间 2001 2005 (N=5102),中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例),无病生存事件数 1年曲妥珠单抗组 vs 观察组,127 vs 220 P0.0001,218 vs 321 P0.0001,369 vs 458 P0.0001,无病生存获益,不同分析节点，一年曲妥珠单抗组相比观察组 显著降低复发风险(ITT人群),扩展自Gianni et al. Lancet Oncol. 2011.,