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1、标记免疫分析的临床意义简介,深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co., Ltd.,主讲人：石庆学,甲状腺功能临床检测 肿瘤标志物的临床意义及临床应用 性腺相关激素的临床应用 糖代谢临床检测 肝纤维化临床血清学检测,甲状腺功能临床检测,深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co., Ltd.,下丘脑,下丘脑垂体甲状腺轴的调节机制,垂体,甲状腺,促甲状腺激素释放激素(TRH),促甲状腺激素(TSH),T3/T
2、4,T3/T4,下丘脑产生促甲状腺激素释放激素（TRH）。TRH促进合成和释放TSH。TSH有兴奋甲状腺的功能： 1）能使甲状腺激素的合成增加；2）促进甲状腺激素分泌,血液中甲状腺激素浓度，对下丘脑和垂体功能也具有负反馈调节作用。甲状腺激素浓度降低时，TSH分泌增强，从而兴奋甲状腺，甲状腺激素分泌增多,待T3、T4降低时，可兴奋TRH的释放，从而增加TRH的分泌，以提高血中甲状腺激素的浓度，机体通过这一调节系统，以满足外周组织对甲状腺激素的需求，并使血中甲状腺激素保持在正常范围之内,甲状腺病理学,80 % 以上是自身免疫,桥本氏甲 状腺炎,Graves 病,甲状腺机能亢进,甲状腺机能减退,20
3、 % 非自身免疫,甲状腺肿（Goiter） 亚急性甲状腺炎 甲状腺结节病 甲状腺癌,下丘脑/垂体病变 99%,超敏检测的临床意义：,临床意义：甲亢 原发性甲减 亚临床甲亢：、正常，亚临床甲减：、正常，TSH是甲状腺疾病治疗中的监测指标，可作为甲状腺疾病的筛查，包括新生儿先天性甲减的筛查甲减用甲状腺素治疗后需周才能使恢复正常; 甲亢用药物治疗后需月或更长才能使恢复正常,正常范围.4.5mIU/L在大多数情况下，结合临床 .mIU/L可初步诊断为甲亢，甚至可以省略、测定。,甲状腺机能指标评价及临床意义,甲状腺机能指标评价及临床意义,、： 和的分泌与结合情况：,：全部由甲状腺分泌而来左右与甲状腺结合
4、球蛋白（）结合与甲状腺素转运蛋白（）结合与白蛋白结合,：甲状腺分泌，为在外周组 织脱碘而来血清中.与结合不与结合,FT3、FT4是实际进入靶细胞与受体结合而发挥作用的激素物质。其正常值不受TBG（甲状腺素结合蛋白）浓度的影响，是反应甲状腺功能的灵敏指标。,FT3和FT4的临床意义,T3 、 T4 被水解后进入血液，99.98%的T4和99.8%的T3以非共价健与血浆蛋白结合，其余为0.02%的FT4、0.2%的FT3 。,目前国内外学者一致认为：超敏TSH、FT3、FT4的联合检测明显优于T3、T4 。,FT3 （游离T3）,FT4 （游离T4）,升高: 甲亢、亚临床甲亢、甲状腺激素不敏感综合
5、症、T3型甲亢、甲状腺肿、甲状腺瘤。降低：甲减、非甲状腺疾病、低T3综合症、药物影响、新生儿脐血。,升高: 甲亢、T4型甲亢、甲状腺素不敏感综合症，低T3综合症、某些药物影响(如乙胺碘呋酮等)、非甲状腺疾病。降低：甲减、亚临床甲减、新生儿甲减、甲亢药物治疗过量可导致下降。,甲状腺机能指标评价及临床意义,T3、T4的临床意义：,甲亢、甲减的诊断 虽然FT3、FT4才具生物活性，但、依然有用，在等保持相对稳定的情况下，测定稳定和灵敏。,影响、测定结果的非甲状腺因素,某些药物可引起T3、T4、FT3、FT4的升高如：乙胺碘呋酮、心得安、苯妥因,凡引起升高（降低）的因素可使和升高（降低），对的影响小于
6、对的影响。,全身性疾病或慢性疾病常导致T3、T4异常,家族性异常白蛋白血症者：内源性T4抗体，接受肝素治疗患者，FT4，T4正常。,甲状腺机能指标评价及临床意义,甲亢治疗的疗效观查： rT3低于正常时提示用药过量。 甲低治疗的疗效观查： rT3高于正常时提示用药过量。,rT3 甲亢、某些非甲状腺疾病（急性心梗、肝硬化、糖尿 病恶性肿瘤尿毒症等）时。 rT3 甲低、低T3综合症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等时。,rT3（3.3.5三碘甲状腺原氨酸）：,甲状腺功能的测定路径,可疑的甲状腺功能异常者,TSH测定,正常,降低,升高,甲状腺功能正常无需进一步检测,FT4,FT4,升高,正常,降低,升高,正常
7、,降低,甲亢,FT3,中枢性甲减严重疾病,TSH分泌肿瘤,亚临床甲减,甲减,升高,正常,T3型甲亢,亚临床甲亢,甲状腺机能指标评价及临床意义, 甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO）是人甲状腺微粒体抗体（TMA）的主要成分，属g类的针对不同抗原决定簇的多克隆抗体，可间接的抑制甲状腺素的合成，是引起甲状腺功能减退的主要原因之一。, 抗甲状腺球蛋白抗体（TGA）和抗甲状腺微粒体抗体（TMA）是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体及重要的诊断指标，如：自身免疫甲状腺炎（AIT）、Graves病（GD）等。,甲状腺自身抗体：,TGA和TMA均属抗甲状腺细胞内各种组织成分的抗体，在致病作用下从甲状腺滤泡内溢
8、入血液刺激靶器官产生抗体。,甲状腺机能指标评价及临床意义,甲状腺自身抗体临床意义：,1、是自身免疫甲状腺疾病的标志性抗体，阳性率几乎100%。 2、亚临床甲减：自身免疫病因。 3、Graves病患者，可升高。 4、部分散发性甲状腺肿和甲状腺结节患者，阳性率较高。 5、甲状腺癌：阳性率高于正常人群。 6、正常人群：阳性率可达，女性高于男性，老人高于成人。这部分人群今后发生甲减的可能性大。 7、妊娠妇女：自身抗体阳性的妇女妊娠后抗体可下降，产后又反跳上升。妊娠早期抗体阳性常常预示产后可能发生产后甲状腺炎。,甲状腺机能指标评价及临床意义,临床意义：,TRAB是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体的抗
9、体， 正常情况下不产生TRAB，TSH与细胞膜上的TSH受体结合发挥生理效应。病理条件下如细胞免疫紊乱时，可产生TRAB。,受体抗体（TRAB）：,1、大部分未经治疗的毒性弥漫性甲状腺肿（GD）患者TRAB阳性。 2、桥本氏病的诊断。 3、母体的TRAB可通过胎盘进入胎儿引起新生儿甲亢。 4、抗甲状腺治疗的监测：对治疗甲亢复发预测有重大意义，抗体阳性复发的概率约在50%以上。 5、甲亢突眼，单侧突眼，单侧甲状腺肿，甲状腺肿伴结节，亚临床甲亢和甲减的诊断和鉴别诊断。,Graves病,Graves病：又称毒性弥漫性甲状腺肿是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫病，与慢性淋巴细胞性甲状腺炎和
10、产后甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病（AITD），有显著的遗传倾向，起病多较缓慢。,Graves病是甲亢的一种最常见类型，约占全部甲亢的8085，是临床多见的自身免疫性疾病。测定TRAb（促甲状腺激素受体抗体）对Graves病的诊断非常重要（关键性指标）。女性显著高发（女：男=46：1），高发年龄为2050岁。,相关疾病,桥本氏甲状腺炎（HT）,桥本氏病, 又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是由于免疫功能紊乱而产生针对自身组织的免疫性炎症。发病率约占甲状腺疾病7.3-20.5%，该病多见于35-55岁之间的女性，女性与男性的比例是20:1.患者起病隐匿，病情发展缓慢，常因偶然发现甲状腺肿大而进一步
11、检测被诊断。,桥本氏病的诊断： 1、自身免疫性抗体测定：血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-TPO）、血清甲状腺球蛋白抗体（TGA）常明显增加，对本病有诊断意义,有些病人需多次检查。 2、早期甲状腺功能可正常，桥本甲亢者甲功轻度升高，随着病程进展，T3、T4可下降，TSH升高。,说明：表示升高，表示降低，表示可以正常,甲状腺疾病激素变化一览表,肿瘤标志物的 临床意义及临床应用,深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co., Ltd.,恶性肿瘤（Malignant Tumor）,近年来，恶性肿瘤已成为
12、全球范围内严重危害人类健康及生命的重大疾病之一。 调查数据显示，2008年，全球癌症患者约有1270万人，其中死亡人数高达760万。世界卫生组织（WHO）专家预测，癌症将成为人类生命的头号杀手。,肺癌 95.10万前列腺癌 25.84万结肠/直肠癌 32.06万胃癌 46.44万肝癌 47.83万食管癌 27.61万,肺癌 109.52万前列腺癌 90.35万结肠/直肠癌 66.36万胃癌 64.06万肝癌 52.24万食管癌 32.66万,全球男性 新发病例 死亡病例,2011年CA期刊全球肿瘤统计数据,肿瘤早期诊断的意义,肺癌：病死率最高由于没有合适的筛查模式，临床过分依赖影像结果，而影像
13、结果不利于肺癌早期检出，导致 2/3患者在中晚期才被检出 前列腺癌：病死率最低绝大多数患者在早期检出,血清学比影像学更具肺癌早期检出优势,肿瘤标志物（Tumor markers,TM),肿瘤标志物的概念最早于1978年美国国家癌症研究所（NCI）提出，1979年确认并开始使用。肿瘤标志物（TM）主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在并能反映其一定的生物特性。,Cyfra 211,CA 153,AFP,CA 199,tPSA,fPSA,CA 125,Pepsinogen I,SCCA,Pepsinogen II,CEA,NSE,T
14、PA,CA242,CA50,CA724,PAP,S-100,肿瘤标志物项目菜单,前列腺癌,胃癌,肺癌,甲胎蛋白（AFP）,AFP于1963年发现，属于肿瘤胎蛋白，正常情况下由胎儿卵黄囊和肝脏细胞合成。在胎儿100天时达到高峰，胎儿出生后下降， 几个月-1年内降至正常水平。当组织和器官出现癌变时，AFP特异性升高。,临床意义：（1）原发性肝癌，AFP400ng/ml的阳性率为83%（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分患者血清 AFP400ng/ml,癌胚抗原（CEA）,临床意义：（1）CEA是比较广谱的肿瘤标志物。升高主要见于消化道恶性肿瘤、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等疾
15、病。（2）癌症越晚期，CEA越高；肿瘤体积越大，CEA越高；转移者，CEA高。（3）腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越低阳性率越高。正常人吸烟者CEA升高。,CEA 1965年 发现于结肠癌患者血清中，是具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白。,鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）,临床意义：SCCA在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞状细胞癌中有明显升高，可以用于监测疗效、复发、转移、预后等子宫颈癌的阳性检出率为86.4 ，接近于液基细胞检测的阳性率,SCCA 在1977年从子宫颈鳞状细胞癌中获得,Sangtec-100蛋白（S100）,临床意义： （1）血清S-100是中枢神经系统损伤
16、的敏感指标，它与NSE联用是国际公认的检测脑早期缺血、缺氧性损伤和预后的黄金指标。 （2）血清S-100也是恶性黑色素瘤临床期的一个独立的预后指标，有助于临床病程的跟踪和疗效的观察。,S100蛋白是1965年发现的一组钙结合蛋白，属于肌钙蛋白C家族。细胞内绝大多S100蛋白分子以同型二聚体的形成存在。,组织多肽抗原（TPA）,临床意义： （1）许多肿瘤都可见到血清TPA升高，但主要见于膀胱癌，前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。 （2）TPA是监测肿瘤是否复发的良好指标。 （3）与CEA联检可明显提高乳腺癌诊断的准确性。妊娠的最后3个月可见TPA升高。,
