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1、补 体,complement, C,1896, Bucher, Bordet,+ 体外新鲜血清(豚鼠) 560C 30加热新鲜血清,一.概述,酶活性的蛋白，血清和组织液中 抗微生物防御反应 免疫调节及免疫病理的损伤反应,(一).组成,1.固有成分 经典途径 C1:C1q,C1r,C1s,C4,C2,C3 甘露糖结合凝集素途径(MBL):甘露糖结合凝集素(MBL), MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP) 旁路途径：B因子，D因子 末端成分：C5,C6,C7,C8,C9,命名：,C1:发现顺序 C:静止状态 C:激活状态 Ci/iC:灭活状态a, b :代表某成分裂解后产生的片段,2.调节蛋白可溶
2、性或膜结合形式存在，参与调节 C1抑制物， I因子，C4结合蛋白,3. 补体片段和补体受体（CR）参与粘附、趋化和调理作用,理化特性及含量 区， 不耐热，球蛋白 C含量相对稳定，占10% MW: 25,000390,000dal C1q: 390,000 C9: 79,000 D: 25,000 C3含量最多 1.3 1.6mg/ml,二.补体系统的激活,经典激活途径 classical pathway MBL途径 替代激活途径 alternative pathway,补体激活的特点：,大多以酶原形式存在，激活后有活性 Cascade, 联级反应 酶作用专一，有放大效应 自稳机制 前阶段不同，
3、后阶段基本一样,(一).经典激活途径,激活因子AgAb复合物: Ab主要为IgM, IgG1, IgG2, IgG3,激活过程 1.识别阶段 AgAb C1q Ca+ C1r, C1sC1s,2.活化阶段C1sMg+C4 C2C4a C4b C2a C2bC4b2a C3转化酶C3 C3b Mg+ C4b2a3bC3a C5转化酶,膜攻击阶段 C4b2a3b C5C5a C5b C6C7 C5b67C8C9C5b6789n MAC,C56789n:攻膜复合体（MAC）membrane-attack complex,(二).MBL途径,激活物质：炎症期产生的蛋白与病原体甘露聚糖结合凝集素(MBL
4、)C反应蛋白甘露糖残基,激活阶段,裂解C3，参与旁路途径,C56789n:攻膜复合体（MAC）membrane-attack complex,MASP-1, MASP-2: MBL相关的丝氨酸蛋白酶，具有活化的C1q同样的生物活性,(三).替代激活途径,激活物质： G-菌细胞壁成分-脂多糖、凝聚IgG4、IgA参与的旁路因子：B, D, P,正常情况下，C3b少量存在C3b+I C3biC3b+LPS等 保护C3b,C5,后步骤同经典途径,C56789n:攻膜复合体（MAC）membrane-attack complex,补体活化的共同终末过程,C5 C5b,C6、7、8、9,C5b、6、7、
5、8、9 n MAC,经典 MBL 旁路,（1）MAC的组装(Membrane attack complex) （2）MAC的效应机制,孔洞,H2O、离子,渗透压改变,*液相失活 *脂质双层,溶涨性死亡（lysis）,三条激活途径的比较,三.补体激活的调节,自身衰变的调节 （内源性） t, T调节因子的作用(外源性),（一）、经典途径C1抑制物 （CIINH） C4bp 抑制C4b2a形成 I因子 C4b C4c、C4dC3b 降解,I,I,MCPC4b C4c、C4d 5. DAF（CD55）抑制C2a + C4b C4b2a促进C4b2b分解,（二）、旁路途径（1）抑制C3Bb的组装H、CR
6、1、DAF（2）抑制C3Bb的形成I、H、CR1、MCP（3）促进C3Bb的降解CR1、DAF（4）正调作用P： C3Bb C3肾炎因子 C3Bb,（三）、 MAC形成的调节,HRF（C8bP）：干扰C9与C8结合MIRL（CD59）：抑制C7、8与C5b、6结合,* HRF、CD59 自我保护作用,四.补体的生物学作用,溶菌及溶靶细胞作用： G-菌、RBC、粒细胞、血小板和病毒感染的细胞等调理作用：调理素 opsonin C3b、C4b以及 iC3b 氨基端与靶细胞结合，羧基端与相应受体结合,引发炎症反应 C3a、C5a（过敏毒素）免疫调节 C3参与Ag捕获C3d、CR2促进B细胞活化C3b
7、、CR1促进B 浆细胞C3b增强ADCCIC借助补体片断与滤泡状树突状细 胞结合参与免疫记忆,清除免疫复合物（IC）：抑制IC形成，促进IC解离、清除清除凋亡细胞,补体三条激活途径全过程示意图,抗原抗体复合物（IgG或IgM）,C1qr2s2 C1qr2s2,C4+C2,C4b2a（C3转化酶）,C4b2a3b（C5转化酶）,MBL+ 病原体 甘露糖,MASP2 MASP-1,丝氨酸蛋白酶,C3 C3b,B因子 D因子,C3bBb （C3转化酶）,C3bBb3b （C5转化酶）,C5,C5b,C5b9MAC,C6 C7 C8 C9,经典途径,MBL途径,替代途径,补体和疾病的关系,遗传性补体缺损的疾病-易感染，自身免疫病 补体与感染性疾病 补体与炎症性疾病 补体与异种器官移植-人,猪人血清中有抗猪血管内皮细胞表面的-半乳糖的天然抗体, CDC超急排斥转基因使猪表达CD55 (跨膜型补体调节蛋白）-抗排斥,
