【培训课件】化学物质与核酸的相互作用

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1、苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务第八章化学物质与核酸的 相互作用苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务核 酸重要的生 命物质基 础,对生 物的生长 发育和繁 殖等有重 要作用。化 学 物 质 与 核 酸 相 互 作 用破坏其模板作用 使核酸链断裂, 影响基因调控。 影响表达功能。研究核酸的结构和功能 抗肿瘤、病毒药物机制 癌变机理和预警标示物作 用 的 效 果生 物 探 针相互作用的亲和力 及键合选择性 作用模式及其 生物活性之间的关系研 究 内 容苏教版初三语文广告多

2、棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务化 学 物 质 的 类 型各类核酸探针药物诱变剂和致癌物荧光探针、电化学 探针等,如:吖啶、 吩噻嗪、喹啉类分子、 金属卟啉类分子等。抗肿瘤、抗病毒的 药物,如:顺铂、阿 霉素等。多环芳烃类分子, 如:苯并芘等。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务第一节 化合物致突变作用 n基因一般认为是稳定的,但其稳定性也不是绝对的 , DNA结构的改变将导致相应蛋白质一级结构(氨 基酸顺序)的变化,从而引起生物特征或性状发生 变异。所以,一切生物的变异和进化都可以认为

3、是 由于DNA结构的改变而引起蛋白质组成和性质变化 的结果。生物体内的基因(DNA)在许多物理、化 学、生物等因素的影响下也会发生变化。 nDNA核苷酸顺序或数目发生改变常常是DNA在复制过 程中出现错误产生的。由于DNA是具有复制功能的 分子,一旦DNA碱基顺序出错,它就会通过复制机 制遗传下去。由于DNA碱基顺序的改变引起生物遗 传性状显著变化的现象,称为基因“突变”。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务 一、基因突变的类型单碱基改变大段损伤插入重复缺失化学本质移码碱基置换移位突变的结果苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资

4、的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务1,碱基置换 n碱基置换是某一碱基配 对性能改变或脱落而引 起的突变。此时首先在 DNA复制时会使互补链 的相应位点配上一个错 误的碱基,即发生错误 配对。n这一错误配上的碱基在 下一次DNA复制时却能 按正常规律配对,于是 一对错误的碱基置换了 原来的碱基对,最终产 生碱基对置换或简称碱 基置换。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务n原来的嘌呤被另一 种嘌呤置换,或原 来的嘧啶被另一种 嘧啶置换,都称为 转换;n原来的的嘌呤被任 一种嘧啶置换,或 与此相反,原来的 嘧啶被

5、任一种嘌呤 置换,都称为颠换 。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务n无论是转换还是颠换都只涉及一对碱基 ,是名符其实的点突变,其结果可造成 一个三联体密码子的改变;此时可能出 现同义密码、错义密码或终止密码。n由于错义密码所编码的氨基酸不同,于 是基因表达产物的蛋白质有可能受到某 种影响,终止密码可使所编码的蛋白质 肽链缩短。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务2,移码 n移码是DNA中增加或减少了一对或几对不等于3 的倍数的碱基对所造成的突变。n由于碱基序列所形成的一

6、系列三联体密码子相 互间并无标点符号,于是从受损位点开始密码 子的阅读框架完全改变,故称移码。n其结果是从原始损伤的密码子开始一直到信息 末端的氨基酸序列完全改变;也可能使读码框 架改变其中某一点形成无义密码,于是产生一 个无功能的肽链片段,移码较易成为致死性突 变。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务n如:少了或多了一对或几对碱基.苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务3,大段损伤 n大段损伤是DNA链大段缺失或插入。这种损伤有时可 跨越两个或数个基因,涉及数以千计的核

7、苷酸。 n缺失的片段远远小于光学显微镜可观察到的染色体缺 失,故称小缺失。n它往往是DNA断裂的结果,有时在减数分裂过程中发 生错误联合和不等交换也可造成小缺失。小缺失通常 可引起突变。n小缺失游离出来的DNA片段可整合到另一染色体某一 位置而形成插入。每次整合都可发生突变。小缺失的 片段也可倒转后仍插入原来位置而造成基因重排。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务二、化学诱变剂及其作用原理 n能够提高生物体突变频率的物质即为诱变 剂。大多数诱变剂在诱发生物体发生突变 的同时造成生物体的大量死亡。n诱变剂的作用原理很多,目前使用的诱变

8、 剂基本上可分为物理诱变因子、化学诱变 剂和生物诱变因子三大类。n下表列出了一些常用的化学诱变剂类型、 性质、作用机制和主要生物学效应。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务 部分常用化学诱变剂的类型及作用 名称性质作用机制主要生物学效应亚硝酸(HNO2)脱氨基诱变 剂碱基脱氨基作 用DNA交联; 碱基缺失; 碱基对的转换5-氟尿嘧啶(5-FU) 5-溴尿嘧啶(5-BU)碱基类似物代替正常碱基 掺入到DNA分子 中碱基对转换吖啶黄、吖啶橙移码诱变剂插入碱基对之 间碱基排列产生码 组移动氮介(NM)、 乙烯亚胺(EI)、硫酸二 乙酯(

9、DES)、甲基磺酸 乙酯(EMS)、亚硝基胍 (NTG)、亚硝基甲基脲 (NMU)烷化剂(双 功能) 烷化剂(单 功能)碱基烷基化作 用DNA交联; 碱基缺失; 引起染色体畸变 碱基对的转换或 颠换苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务1,烷化剂类 n烷化剂类化合物是能与一个或几个核酸碱基起化 学反应,从而引起DNA复制时碱基配对的转换而发 生遗传变异的化学物质。这是一类在微生物诱变 育种中普通使用的化学诱变剂。 n烷化剂类诱变剂诱发突变的原理是由于这些诱变 剂分子中有一个或多个活性烷基,它们能够转移 到DNA分子中电子云密度极高的化

10、点上去置换氢原 子进行烷化反应。如在DNA分子中最可能的烷化位 点似乎是鸟嘌呤的N-7、N-3位、腺嘌呤的N-3位、 胞嘧啶的N-3位等。胸腺嘧啶不能发生烷化作用。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务碱基环氮原子的烷基化反应 n在一定条件下,碱基环上的氮原子可以发生烷基化反 应。n在同样条件下,U和T基本上不起反应。应用CH2N2作为 烷基化剂,则所有碱基都能发生上述反应。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机

11、器人项目路演文档企业文化建设操作实务 烷基化后的生物学效应nDNA分子中的碱基烷基化后的生物学效应主 要是,鸟嘌呤的N-7位烷化后,由于分子重 量加大,使其与核糖的结合链容易发生水 解作用而脱落。n鸟嘌呤脱落形成缺口,在生物体自行修补 过程中容易产生错误而引起碱基对排列顺 序的改变,引起遗传密码子的改变而产生 基因突变。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务nDNA分子中的鸟嘌呤是酮式结构与胞嘧啶正常 配对。烷化后的鸟嘌呤常以烯醇式结构存在。 烯醇式鸟嘌呤由于化学结构的对应关系不能与 胞嘧啶配对而与胸腺嘧啶错误配对,便产生碱 基对的

12、转换。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务n烷化鸟嘌呤的错误配对是烷化剂诱变的 主要原因。脱嘌呤作用结果往往是致死 作用多于诱变作用。n此外其产生的生物学效应还有烷化后的 烷基与另一链上的鸟嘌呤的N-7位烷化而 产生DNA链间的交联。n烷化后的碱基由于烷化部分带上活性烷 基所产生的重量造成碱基开环。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务2,碱基类似物诱变剂 n某些化学诱变剂是与天然碱基化学结构十 分接近的类似物,它能掺入到DNA分子中而 引起遗传变异,即碱基类似物诱变剂

13、。n这类诱变剂包括5-溴尿嘧啶(5-BU)、5-氟 尿嘧啶、5-氨基尿嘧啶、6-氯胸腺嘧啶、2 -氨基嘌呤、6-氯嘌呤和8-氮鸟嘌呤等类似 物。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务n碱基类似物诱发基因突变是导致碱基对的转换, 也可回复突变。n如5-溴尿嘧啶是胸腺嘧啶的结构类似物,它在生 物体内以烯醇式和酮式互变结构存在。n当5-溴尿嘧啶以烯醇式状态存在时,它能与鸟嘌 呤相配对,当以酮式状态存在时它能与腺嘌呤相 配对。n因此,在机体缺乏胸腺嘧啶时,5-溴尿嘧啶较容 易掺入到DNA分子中去。在掺入过程中,会出现两 种情况: 苏教版初三

14、语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务(1 ) 掺 入 错 误 n如果5-溴尿嘧啶以烯醇式状态“错误地”掺入 到DNA分子中正常的非互补碱基的相对位置上 时,则其相对位置上是鸟嘌呤而不是腺嘌呤 。n在掺入后的第一次复制时,5-溴尿嘧啶又以 酮式状态与腺嘌呤相配对,则在第二次复制 以后就引起碱基对从G:C A:T的转换。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务(2 ) 复 制 错 误 n当5-溴尿嘧啶以酮式状态正确地掺入到 正常互补碱基的相对位置上时,则5-溴 尿嘧啶的相对化置上是腺嘌呤

15、,在掺入 后的第一次复制时,由于它变为烯醇式 状态而错误地与鸟嘌呤配对,则在第二 次复制以后5-溴尿嘧啶又引起碱基对从 A:TG:C转换。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务3,移码诱变剂 n有些大分子能以静电吸附形式嵌入DNA单链的碱基 之间或DNA双螺旋结构的相邻多核苷酸链之间,称 嵌入剂。它们多数是多环的平面结构,特别是三 环结构,其长度为0.68nm,恰好是DNA单链相邻碱 基距离的两倍。n如果嵌入到新合成的互补链上,就会使之缺少一 个碱基,如果嵌入到模板链的两碱基之间就会使 互补链插入一个多余的碱基。无论多或少1个碱基

16、都会造成移码。n如表阿霉素在较低浓度(50g/ml)作用30min,即 可显示明显的嵌合效应且不可逆转。苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务吖啶类化合物n这类诱变剂包括吖啶黄、吖啶橙等吖啶类化合物。n吖啶类化合物插入DNA双螺旋的邻近碱基对之间使 DNA链拉长,两个碱基对之间的距离由3.4A增大到 6.8A,同时由于吖啶类化合物的插入,造成DNA链 上碱基的添加或缺失,这样在DNA复制时,突变点以 下的碱基配对发生错误,引起所有遗传密码的转录 、翻译错误而造成突变。n这种由于遗传密码移动而产生的突变体称为码组错 位突变体。 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务前黄素 5-氨基吖啶吖啶橙苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务吖啶类化合物向DNA链中间插入的示意图 苏教版初三语文广告多棱镜专题课件证券投资的技术分析理论服务型机器人项目路演文档企业文化建设操作实务4,脱氨基诱变剂 n有些

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