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1、急性有机磷杀虫药中毒【概述】有机磷杀虫药（organophosphorous insecticides）对人畜的毒性在于抑制乙酰胆碱 酯酶(acetylcholinesterase)，引起乙酰胆碱 (acetylcholine) 蓄积，使胆碱能神经持续兴奋， 导致先兴奋后衰竭的一系列症状，严重者可因 昏迷和呼吸衰竭死亡。分类有机磷杀虫药根据大鼠急性经口进入体内的 LD50，分为四类： 一、剧毒类 LD5010mg/kg，甲拌磷（3911）、内吸磷（1059）、对硫磷（1605）丙氟磷（DEF）、毒鼠磷等 。 二、高毒类 LD50 10100mg/kg，甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏、马拉氧
2、磷、稻瘟净、保棉丰、蚜螨立丁等。三、中度毒类 LD50 1001000mg/kg，乐果、乙硫磷、敌百虫、乙酰甲胺磷、杀蝗松等。 四、低毒类 LD50 10005000mg/kg，马拉硫磷、辛硫磷等。 【病因】1生产性中毒。2使用性中毒。3生活性中毒。【毒物的吸收和代谢】1. 吸收：主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收。2. 分布：全身分布，肝脏浓度最高。3. 代谢：主要在肝脏代谢，解毒（氧化、水解、脱亚基等）。一般氧化后毒性反而增强，如:硫磷氧化成对氧磷，毒性增强 300倍；内吸磷氧化成亚砜，毒性强5倍。4. 排泄：612小时血浓度达高峰，24小时内通过肾脏排泄，48小时完全排出体外。【发病
3、机制】有机磷杀虫药+ 磷酰化胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱 蓄积 降解受阻乙酰胆碱蓄积，引起胆碱能神经先兴奋后 抑制，产生一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神 经系统症状。体内胆碱能神经包括：1交感和副交感神经节前纤维；2副交感神经节后纤维；3横纹肌的运动神经肌肉接头；4 一些控制汗腺分泌和血管收缩的交感神经节后纤维；5中枢神经系统。【临床表现】急性中毒发病时间与毒物种类、剂量和侵 入途径有关。经皮肤吸收，26小时发病，口服 10min2小时发病。（一）毒蕈碱样症状（muscarinic symptom）主要是副交感神经末梢兴奋所致，类似毒 蕈碱作用，表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加 。临床表现为：
4、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、尿频、大小便失禁； 多汗、流泪、流涕、流涎、气道分泌物增加、咳嗽； 支气管痉挛、心跳减慢、瞳孔缩小。（二）烟碱样症状(nicotinic symptom)乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处蓄积所致 。临床表现为： 颜面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动，甚至强直性痉挛；全身紧缩和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹可产生周围性呼吸衰竭。 交感神经节受乙酰胆碱刺激，节后交感神经末梢释放儿茶酚胺使血管收缩，引起血管收缩、心跳加快和心律失常。常发生在中毒早期。（三）中枢神经系统中枢神经系统受乙酰胆碱刺激后有头昏 、头痛、共济失调、烦躁不安、瞻望、抽搐和 昏迷等表现。
5、根据临床表现分为三级： 轻度中毒：头昏、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视物模糊、无力、瞳孔缩小。 中度中毒：除上述症状外，还有肌纤维颤动、瞳孔明显缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清楚。 重度中毒：上述症状外，出现肺水肿、昏迷、呼吸麻痹、脑水肿。（四）特殊表现 1乐果和马拉硫磷口服中毒在急救好转后， 可在数日至一周后突然再次昏迷，甚至发生肺 水肿或突然死亡，可能与毒物的再吸收和停药 过早有关。2迟发性脑病(delayed encephalopathy)：在重 度中毒症状消失后23周出现，主要累及四肢 末端，出现下肢瘫痪和四肢肌肉萎缩等症状。 可能与有机磷农药抑制神经靶酯酶，并
6、使其老 化所致。3中间综合症(intermediate syndrome)：在急性中毒症状好转后和迟发性脑病发生 前，即在中毒后2496小时，少数患者可突发 死亡。称为“中间综合症”。与胆碱酯酶长期受 抑制，影响神经-肌肉接头处突触后的功能有关 。可先表现为颈部、上肢和呼吸肌麻痹、睑下 垂、面瘫等。（五）局部损害敌敌畏、敌百虫、对硫磷、内吸磷接触皮 肤后可引起过敏性皮炎，甚至剥脱性皮炎。有机磷杀虫药进入眼部引起结膜充血和瞳 孔缩小。【实验室检查】一、全血胆碱酯酶活力测定是诊断有机磷杀虫药中毒的特异性指标，用于判 断中毒轻重、疗效和预后。正常人为100%，轻度中毒为70%50%；中度中毒为50%
7、30%；重度中毒为30%以下。二、尿中有机磷杀虫药分解产物测定【诊断】 根据以下几点可作出诊断：1接触史；2患者呼出气体有蒜味、瞳孔针尖样大小、大汗淋漓、腺体分泌增多、肌纤维颤动和意识障碍等中毒表现；3如果全血胆碱酯酶活力测定降低，则可确诊。鉴别诊断：1在昏迷患者主要应与其他引起昏迷的疾病进行鉴别，如中暑、急性脑炎等。2拟除虫菊酯类中毒：呼出气体无异味，胆碱酯酶活力正常。3杀虫脒中毒：以嗜睡、发绀、出血性膀胱炎为主要表现，无瞳孔缩小、大汗淋漓等。 【治疗】一、脱离接触立即离开现场，脱除被污染的衣物，用肥 皂水或清水清洗被污染的皮肤、毛发等。 二、清除体内尚未被吸收的毒物1口服中毒者立即进行洗胃
8、：用清水、2% 碳酸氢钠溶液（敌百虫禁用）或1：5000的高 锰酸钾溶液（对硫磷禁用）洗胃。2导泻：硫酸钠2040g溶于20ml水，一次口 服，或50%硫酸镁2030ml口服。三、特效解毒药的应用 （一）胆碱酯酶复活剂 (cholinesterase reactivator)肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活 性。对解除烟碱样毒作用较明显，常用的有：l 碘解磷定（PAM）。l 氯磷定（PAM-CI）。l 双复磷，双解磷。（二）抗胆碱药阿托品(atropine)的应用l 与乙酰胆碱争夺胆碱受体，阻断乙酰胆碱 的作用。缓解毒蕈碱样症状和抗呼吸中枢抑制 。常用的药物为阿托品。1用法：注射给药，剂量和间隔时间根据 中毒程度来决定。l 2阿托品化(atropinization)：瞳孔扩大、口 干、皮肤干燥、颜面潮红、肺部湿罗音消失， 心率加快。3阿托品中毒(atropinism)：瞳孔扩大、神志 模糊、烦躁不安、躁狂、抽搐、昏迷、尿潴留 。 四、对症治疗有机磷重度的主要死因是肺水肿、呼吸肌 麻痹、呼吸中枢衰竭、休克、急性脑水肿等。 对症治疗包括：维持正常心肺功能，保持呼吸 道通畅。
