《6 传出神经系统药理学概述幻灯片》由会员分享，可在线阅读，更多相关《6 传出神经系统药理学概述幻灯片（21页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 第五章 传出神经系统药理学概述General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System 学时：1要求：掌握传出神经的分类、递质、受体及效应。一、概述传出神经:传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的神经。传出神经系统的结构与功能(图5-2)自主神经 - 交感神经、副交感神经。均在神经节内更换神经元、分节前纤维、节后纤维。主要支配心脏、平滑肌、腺体。运动神经 不更换神经元，直接到达骨骼肌。主要支配骨骼肌。二、传出神经系统的递质与受体（一）递质突触：位于神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间的交接处，由突触前膜、突触间
2、隙、突触后膜构成。递质：在突触部位，当神经冲动到达神经末梢时，神经末梢所释放的化学传递物。可作用于效应器或次一级神经元细胞膜上的受体产生效应。此过程称为化学传递。主要递质：乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)、去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)。 (二)按递质分类1.胆碱能神经 兴奋时末梢释放的递质为ACh。包括：交感神经和副交感神经的节前纤维；副交感神经的节后纤维；少数交感神经节后纤维(支配汗腺的神经和骨骼肌的舒血管神经)； 运动神经。2.去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放的递质为NA。包括：大部分交感神经节后纤维。 （三）递质的合成、释放与消除1乙酰胆碱(图5-4)
3、（1）合成：部位-胆碱能神经末梢内；原料-胆碱、乙酰辅酶A；酶-胆碱乙酰化酶。(2)贮存：ACh进入囊泡、与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡内。(3)释放：神经冲动到达末梢突触前膜去极化Ca2+内流，囊泡膜与突触前膜融合成裂孔ACh排人突触间隙（胞裂外排、量子释放）与受体结合效应。(4)消除：释放出的ACh在数毫秒内被突触间隙中的(AChE) 水解成胆碱和乙酸。胆碱被突触前膜再摄取供再合成.2去甲肾上腺素(图5-3)（1）合成：部位-神经末梢；过程-酪氨酸多巴，多巴多巴胺，多巴胺进入囊泡，在多巴胺-羟化酶的作用下NA。限速酶-酪氨酸羟化酶。(2)贮存：NA与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡内
4、。(3)释放：胞裂外排、NA释放入突触间隙。(4)消除：突触间隙的NA，约7595再摄取；其余COMT和MAO破坏。被摄入神经末梢内的NA，大部分重新贮存于囊泡；小部分被单胺氧化酶(MAO)破坏。（四）传出神经系统的受体1胆碱受体 能选择性与ACh结合的受体。又分两类：M受体(muscarinic receptor)：能选择性地与毒蕈碱(muscarine)结合的胆碱受体，分布于节后胆碱能纤维所支配的效应器细胞膜上。又可分为三种亚型:M1：主要分布于神经节、胃腺细胞及中枢神经；M2：主要分布于心脏和突触前膜；M3：主要分布于平滑肌和腺体。N受体(nicotinic receptor)：能选择性
5、地与烟碱 (nicotine)结合的胆碱受体。又可分为Nn 、Nm亚型。Nn:分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上；Nm:分布于骨骼肌细胞膜上。2肾上腺素受体（adrenocepter):能选择性与NA或肾上腺素结合的受体称肾上腺素受体，可分为a受体和受体。a受体：分为a1受体和a2受体两个亚型。a1：存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌、胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位。a2：存在于突触前膜。受体：分为1受体和2受体两个亚型。1：主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞。2：存在于支气管、血管平滑肌、睫状肌及去甲肾上腺素能神经突触前膜上。3.多巴胺受体:存在于肾脏、脑、内脏血管。4种亚型：D
6、1：存在于外周感受器上；D2：存在于突触前膜；D1：D2： 存在于CNS.（五）传出神经系统受体功能及其分子机制1M受体 属于G蛋白偶联受体。M受体激动后可通过G蛋白偶联，进而激活磷脂酶C，增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形成，而产生效应。M受体激动可使腺苷酸环化酶活性抑制并可激活钾通道或抑制钙通道。2N受体 属于受体操纵型离子通道。由四种亚基组成。当Ach与亚基结合后，引起离子通道开放，从而调节Na+、K+、Ca2+的流动（图6-5）。3肾上腺素受体 与M受体结构相似，也属于G蛋白偶联受体。由400多个氨基酸残基组成，其特点为这些肽链均有7次跨膜区段结构（图6-6）。当激动剂与受体结合后，通过G蛋
7、白偶联，其中1受体激动可激活磷脂酶(C、D、A2)，增加第二信使IP3和DAG形成而产生效应；2受体激动则可抑制腺苷酸环化酶，并由此使cAMP减少。受体亚型激动后兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增加，产生不同效应。（六）传出神经系统的生理功能（表6-3）（1）胆碱能神经的效应M样作用：为激动M受体所呈现的作用，主要表现：心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、腺体分泌、瞳孔缩小等。N样作用：为激动N受体所呈现的作用，主要表现：Nn受体激动自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌；Nm受体激动表现为骨骼肌收缩 。（2）去甲肾上腺素能神经的效应a型作用：为激动a受体所呈现的作用。主要表现：血管收缩、瞳孔散大等。突触
8、前膜上的a2受体兴奋：产生负反馈作用，抑制NA的释放。型作用：为激动受体所呈现的作用。1受体兴奋：心脏兴奋、肾素分泌、脂肪分解；2受体兴奋：血管扩张、支气管平滑肌松弛、糖原分解等。突触前膜上的2受体兴奋：产生正反馈作用，促进NA的释放。七、传出神经系统药物的作用机制和分类（一）作用方式1与受体结合 直接与相应的受体结合呈现作用。受体激动药(agonist)：结合后兴奋受体；产生与Ach或NA相似作用。分别称拟胆碱药或拟肾上腺素药。受体阻断药(blocker)：结合后阻断受体，对抗激动药作用。产生与ACh或NA相反的作用。分别称抗胆碱药或抗肾上腺素药。2影响递质的体内过程 影响递质的生物合成、转化、转运和储存而发挥作用。 (二）分类 (表)。
