《肝硬化及非病毒性肝炎的治疗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肝硬化及非病毒性肝炎的治疗（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1肝硬化及非病毒性肝炎的治疗摘自 56th AASLD 2005, San Francisco， USA2肝硬化的治疗n抗病毒治疗n并发症的治疗 腹水 肝性脑病 低钠血症 上消化道出血 自发性细菌性腹膜炎n等待肝移植3严重肝病抗病毒治疗的未来蛋白酶抑制物类似物免疫调节剂4非氮质血症肝硬化中度腹水的治疗n背景 对利尿剂通常合理的用法是：分步序贯治疗 即：醛固酮拮抗剂逐渐增加剂量，无效者再加用速尿并逐渐增加剂量至160mg/日 这种治疗的缺点：治疗腹水时起效需要较长时间n研究目的 比较传统的分步序贯治疗和一开始就联合治疗的疗效Abstract ID: 63095, 56th AASLD 2005,
2、 San Francisco, USA5非氮质血症肝硬化中度腹水的治疗n研究设计Abstract ID: 63095, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA69例随机分步序贯治疗：坎利酮（Kanrenoate，醛固酮受体拮抗剂） 200mg/日 始400mg/日无效者加用速尿255075mg 2/日A 组37例B组31例开始就联合治疗： 坎利酮200mg/日速尿25mg 2/日 无效者：坎利酮400mg/日速尿50mg 2/日 无效者：坎利酮400mg/日速尿75mg 2/日无效的定义：无效的定义：3 3日体重减轻日体重减轻 0.05 需要调整剂量的 患者比例
3、43.2%29% 0.05腹水开始减少的 平均时间21.7日15.6日 300ng/mlAbstract ID: 66401, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA64例随机组 132例组 232例可乐定： 0.075mg 2/日安慰剂加用：安体舒通 200mg /日第8日第10日调整利尿剂 直至有效后 出院， 门诊随访有效：5日内 每日体重 减轻200克再次腹水再次腹水 加重加重第一次住院第二次住院可乐定对肝硬化腹水患者利尿剂作 用和交感神经系统活性的影响9可乐定对肝硬化腹水患者利尿剂作 用的影响n结果: Abstract ID: 66401, 56th A
4、ASLD 2005, San Francisco, USA组1， n32 (安慰剂安体舒通)组2，n32 (可乐定安体舒通)P 值 达到利尿剂有效 的时间32日23日135mmol/L (n=497) 顽固性腹水62（29）50（18%）65（13%） 肝肾综合征36（17）26（9）28（6） 肝性脑病81（38）65（24）77（15） 自发性细菌性腹膜炎32（15）27（10）35（7） 食道静脉曲张破裂出血30（14）26（9）50（10）24肝硬化患者低钠血症的流行病学研究Abstract ID: 61661, 56th AASLD 2005, San Francisco, USAn
5、结论 在肝硬化腹水患者中低钠血症是常见症状 肝性脑病、顽固性腹水、低钠血症和肝肾综合症和自发性细 菌性腹膜炎相关 腹水感染可能促使低钠血症的发生 低钠血症在肝性脑病中可能有致病作用25Tolvaptan治疗低钠血症 （SALT 2研究）n研究背景 低钠血症常伴发于肝病晚期和腹水，是肝病死亡的独立预测因素 Tolvaptan：血管加压素II受体拮抗剂，促进游离水的清除，同 时升高血清钠，而很少影响神经激素的活性。n研究方法 SALT 2研究，迄今为止，最大的一项关于低钠血症的研究 多中心、1：1随机、双盲、安慰剂对照研究 根据血清钠和症状反应，调整Tolvaptan剂量1560mg Qdn主要评
6、价指标 在第4日和第30日低钠血症的纠正情况Abstract ID: 72456, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA26n研究对象 239例各种原因的低钠血症患者，组成：n74例（31）肝硬化n68例（28.4）慢性心衰n97例（40.6）抗利尿激素分泌过多症及其他n结果 Tolvaptan组的血钠显著高于安慰剂组（约4Meq/L）。 病死率两组没有差异。Tolvaptan治疗低钠血症 （SALT 2研究）n结论 Tolvaptan提供了一种通过药物提高血钠水平的方法Abstract ID: 72456, 56th AASLD 2005, San Fran
7、cisco, USA27人工肝支持系统n生物人工肝支持（BAL）n体外白蛋白透析（ECAD）n体外解毒装置 分子吸附再循环系统（MARS） 血浆分离、吸附和置换（PROM）28LPON诱导C3A肝细胞线粒体的超 微结构改变并提高代谢n背景： 生物人工肝支持系统的理想细胞尚存在争议 很难获得原代肝细胞 细胞系的代谢能力很有限 以前的研究表明：在含有LPON的基质中培养的细胞，活力更强n研究目的： 探讨在含有LPON的基质中培养的细胞的代谢改变及其机制 LPON对线粒体超微结构的影响n细胞培养方法： 在Eagle MEME培养基加牛胚胎血清(10%),直到C3A细胞铺满培 养基 以不同浓度的L、P
8、、 O、 N加入MEME培养基中 （L：乳酸盐；P：丙酮酸盐；O：辛酸盐；N：氯化铵） 培养10日Abstract ID: 67774, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA29LPON诱导C3A肝细胞线粒体的超 微结构改变并提高代谢n分析方法： 与底物共同孵育2小时，以评价代谢和氧化磷酸化功能 电子显微镜观察细胞的超微结构 以蛋白印迹法（Western blotting）分析线粒体外膜的 VDAC和内膜的COX蛋白n研究结果：对线粒体超微结果的影响 超微结构蛋白印迹法分析：与对照的C3A细胞相比，以 LPON培养的细胞含有线粒体的数量较少，但体积更大，线 粒
9、体内膜更厚Abstract ID: 67774, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA（L L：乳酸盐；：乳酸盐；P P：丙酮酸盐；：丙酮酸盐；OO：辛酸盐；：辛酸盐；NN：氯化铵）：氯化铵）30LPON诱导C3A肝细胞线粒体的超 微结构改变并提高代谢n结论 LPON显著诱导C3A肝细胞线粒体的超微结构改变（L：乳酸盐；P：丙酮酸盐；O：辛酸盐；N：氯化铵） 改善细胞分化：糖异生作用，半乳糖清除和尿素生成Abstract ID: 67774, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA糖异生作用 （对照组的）半乳糖清除 （对照组的）
10、尿素生成 （对照组的） LP(10/1Mm)220130 87 N (4mM)178 130 130 LPN(10/1/4mM)205128126 LPON(10/1/4/4mM)185 170 128 LPON(10/1/4/2mM)185140114结果：对代谢的影响31非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）非酒精性脂肪性肝炎（ NASH）32酒精性肝损伤的易感因素n乙醇含量（5%还是50%?）n性别（男还是女？）n频度（高还是低？）n人种（白人还是黑人？）33流行病学n在西方国家是最常见的肝病，发病率为人口的2%8n在亚太地区，肥胖、II型糖尿病（DM）和NASH的发病 率也在上升n在亚洲N
11、ASH患者中，肥胖、伴有内脏脂肪蓄积的腹部 脂肪增加、II型糖尿病、胰岛素抵抗和代谢综合征很常 见n美国的研究发现，自1999年以后，肥胖（BMI30）、 NASH和原发性肝癌联合发生率在稳步上升，是否为一 种新的三联症？nNAFLD患者中发生家族性肝病的危险性增加Abstract ID: 66065,67593，62283， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA34高危因素n肥胖（BMI）n中心性肥胖（腰围）n高脂血症（TG、LDL）nII型糖尿病n高胰岛素血症nNASH是否进展到肝纤维化阶段的预测 因素：透明质酸（HA)Abstract ID: 64978
12、, 65276，66848，67863，64868，56th AASLD 2005, San Francisco, USA35治疗:Vit E对NASH的治疗作用Abstract ID: 65007， 56th AASLD 2005, San Francisco, USAn背景： NASH 是NASLD最严重的形式，因为可进展到肝纤维化和 肝硬化 维生素E是抗氧化剂n研究对象： 30例（F:16; M:14）II型糖尿病患者 中度AST (119.8)和AST (102.37)升高 超声证实肝脏脂肪浸润，肝脏活检确诊为 NASH 无饮酒史，未使用过肝毒性药物 排除病毒性肝炎，自身免疫性或者代谢
13、性肝病36治疗:Vit E对NASH的治疗作用n结果：Abstract ID: 65007， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA组 1 （n15）组 2 （n15）治疗Vit E 1200mg/日， 及 糖尿病治疗药 物只有糖尿病治疗药 物治疗时间6个月6个月AST、 ALT、 GGT治疗后较治疗前显著下 降（p0.001)治疗前后无变化结论 Vit E 可能对消除NASH的肝脏炎症和坏死有益 应用Vit E可能延缓NASH向肝硬化的进展37祛铁疗法对NASH患者的作用Abstract ID: 66994， 56th AASLD 2005, San Fran
14、cisco, USAn背景： 在NAFLD患者中常常可以检测到轻度的铁超负荷 初步的研究报道祛铁治疗可以改善肝功能和胰岛素抗性n研究对象和治疗分组：126例 经4个月饮食治疗无效的NAFLD患 者 无血色病和 I 型糖尿病67例 2个月一次静脉放血 饮食治疗59例 仅饮食治疗和锻炼代谢评估： HomaR指数， 甘油三酯、HDL、脂联素38祛铁疗法对NASH患者的作用Abstract ID: 66994， 56th AASLD 2005, San Francisco, USAn治疗6个月后的代谢评估结果静脉放血 饮食治疗单纯饮 食/锻炼P值铁蛋白下降421420.0001 转铁 蛋白饱和度 下降
15、1110.0001ALT下降2619=0.05Homa-R下降1.40.5=0.00239祛铁疗法对NASH患者的作用Abstract ID: 66994， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA 结论 在标准的饮食/锻炼治疗基础上增加祛铁疗法可降低NASH患者的转氨酶水平 祛铁治疗可能是一种有效、安全和低费用的疗法 正在对上述所有患者进行祛铁治疗，以评估长期疗效40脂肪肝的预后41单纯脂肪肝的长期预后n丹麦研究者对NAFLD 和AFLD（酒精性 脂肪肝）共417例单纯脂肪肝患者分别 随访21年和13年后发现： 在单纯AFLD患者中，女性及组织学病变重 是更早发
16、生肝硬化、存活时间短的预测因 素 在单纯NAFLD患者中，存活时间与组织学 病变程度、临床和生化指标无相关性Abstract ID: 63739, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA42NAFLD在II型糖尿病患者中是死 亡的危险因素n研究目的： 在新诊断II型糖尿病患者中，比较发生和未发生NAFLD者 的生存情况n研究对象：Abstract ID: 67343， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA新诊断II型DM， 以后又发生NAFLD新诊断II型DM， 以后无NAFLD n116221平均随访时间10.95.2年诊断为DM的年龄57.7 13.1岁DM之后发生 NAFLD
