多基因遗传病

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1、 第三节第三节 哮喘哮喘第二节第二节 糖尿病糖尿病前前 言言第一节第一节 精神分裂症精神分裂症前前 言言一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同胞发病远一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同胞发病远低于低于1/21/2或或1/41/4，发病还受到，发病还受到环境因素环境因素的影响。这种发病有一定多基因的影响。这种发病有一定多基因遗传基础的一类复杂疾病，称为遗传基础的一类复杂疾病，称为多基因遗传病多基因遗传病。也称为。也称为复杂性状复杂性状或或复杂疾病复杂疾病。第一节第一节 精神分裂症精神分裂症1. 1. 联想障碍联想障碍联想过程缺乏连贯性和逻辑性是精神分裂症的特征性症状。联想过程

2、缺乏连贯性和逻辑性是精神分裂症的特征性症状。2 2、情感淡漠、情感不协调、情感淡漠、情感不协调欠关心和体贴；反应迟钝，对生活和学习兴趣减小；情感日益淡欠关心和体贴；反应迟钝，对生活和学习兴趣减小；情感日益淡漠；丧失对周围环境的情感联系，情感倒错漠；丧失对周围环境的情感联系，情感倒错 。第一节第一节 精神分裂症（精神分裂症（schizophrenia , SPschizophrenia , SP）一、一、临临临临床特征床特征3 3、意志活、意志活动动动动减退、缺乏减退、缺乏活活动动动动减少，缺乏主减少，缺乏主动动动动性，行性，行为变为变为变为变 得孤僻、被得孤僻、被动动动动、退、退缩缩缩缩。 4

3、 4、幻、幻觉觉觉觉、妄想和、妄想和紧张紧张紧张紧张幻幻觉觉觉觉、妄想和、妄想和紧张紧张紧张紧张 症症候群症症候群并不是所有的精神分裂症病人均并不是所有的精神分裂症病人均具具备备备备。精神分裂症的幻。精神分裂症的幻觉觉觉觉和妄想内容和妄想内容较较较较荒荒谬谬谬谬和脱离和脱离现实现实现实现实 。 5 5、缺乏自知力、缺乏自知力不承不承认认认认自己有病，也不愿意接受治自己有病，也不愿意接受治疗疗疗疗 第一节第一节 精神分裂症精神分裂症第一节第一节 精神分裂症精神分裂症画家梵高为精神分裂症患者画家梵高为精神分裂症患者第一节第一节 精神分裂症精神分裂症Camille Claudel华尔兹 第一节第一节

4、 精神分裂症精神分裂症杨丽杨丽杨丽杨丽 坤坤 第一节第一节 精神分裂症精神分裂症二、遗传因素二、遗传因素SPSP与遗传有关的与遗传有关的依据依据：患者子女患病机率为患者子女患病机率为35%68%35%68%，正常人群仅为，正常人群仅为0.860.8611遗传度：遗传度：70%80%70%80%同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4-64-6倍倍第一节第一节 精神分裂症精神分裂症第一节第一节 精神分裂症精神分裂症第一节第一节 精神分裂症精神分裂症有关有关SPSP的的染色体畸染色体畸变变变变与与细细细细胞胞遗传遗传遗传遗传 学研究早在学研究早在2020世

5、世纪纪纪纪6060年代年代即已开展。已即已开展。已报报报报道的染色体异常道的染色体异常类类类类型包括：型包括：脆性染色体畸脆性染色体畸变变变变；染色体相互易位；染色体相互易位；部分三体；部分三体；倒位；倒位；缺失；缺失；非整倍体；非整倍体；第一节第一节 精神分裂症精神分裂症近年来，应用关联分析方法和分子遗传学基因检测技术，发近年来，应用关联分析方法和分子遗传学基因检测技术，发现精神分裂症有以下主要现精神分裂症有以下主要易感基因易感基因：DRDDRD3 3基因基因 多巴胺过量是导致精神分裂症的主要原因多巴胺过量是导致精神分裂症的主要原因5-HTR2A 5-HTR2A 通过受体接到来调节人的神经活

6、动通过受体接到来调节人的神经活动HLAHLAKCNN KCNN3 3第一节第一节 精神分裂症精神分裂症DRDDRD基因（基因（dopamine receptor dopamine receptor ）l l多巴胺为重要的神经递质，对调节人体的精神神经活动具有重多巴胺为重要的神经递质，对调节人体的精神神经活动具有重要作用要作用。l l临床上很多临床上很多SPSP治疗药物均为多巴胺受体阻断剂；治疗药物均为多巴胺受体阻断剂；l lDRDDRD2 2定位于定位于11q22.1-22.311q22.1-22.3，141141位位C C缺失缺失可能与可能与SPSP相关；相关；l lDRDDRD3 3定位于

7、定位于3q13.33q13.3，在端脑、边缘系统等表达，调节感情与思，在端脑、边缘系统等表达，调节感情与思维；维；l lDRDDRD4 4定位于定位于11p15.511p15.5，5151位位CTCT可能与可能与SPSP发生相关。发生相关。第一节第一节 精神分裂症精神分裂症l l5-HT5-HT是一种重要的神经递质，通过受体介导来调节人的神经活动是一种重要的神经递质，通过受体介导来调节人的神经活动；l l临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用于临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用于5-5-HTR2AHTR2A而产生药效的；而产生药效的；l l定位于定位于13q1413

8、q14，基因产物为，基因产物为GG蛋白偶联受体蛋白偶联受体l l分布于带状核、嗅结体、新皮质等分布于带状核、嗅结体、新皮质等5-HTR2A5-HTR2A基因基因（5-hyhdroxytryptamine type 2a-receptor5-hyhdroxytryptamine type 2a-receptor，5-HTR2A5-HTR2A） 第一节第一节 精神分裂症精神分裂症l l定位于定位于6p21.31 6p21.31 ；l l某些某些SPSP患者存在患者存在自身免疫自身免疫现象，推测现象，推测HLAHLA可能参与精神分裂症可能参与精神分裂症的发病过程；的发病过程；l l研究证实研究证实H

9、LAHLAA A1 1、A A2 2、A A9 9、B B5 5、CWCW4 4、DRDR8 8精神分裂症呈正精神分裂症呈正相关；相关；l lHLA-DRHLA-DR4 4、DQBDQB1 1与精神分裂症呈负相关。与精神分裂症呈负相关。HLAHLA基因基因第一节第一节 精神分裂症精神分裂症其他相关基因其他相关基因茶酚茶酚-O-O-甲基转移酶（甲基转移酶（catechol-O-methyltransferasecatechol-O-methyltransferase，COMTCOMT，22q11.222q11.2）KCNNKCNN3 3（1q211q21，钙离子激活的钾离子通道家族成员之一，钙离

10、子激活的钾离子通道家族成员之一 ）细胞色素细胞色素P450P450（cytochrome P450cytochrome P450，CYPCYP，7q21.2-q21.37q21.2-q21.3）载脂蛋白载脂蛋白E E（Apolipoprotein EApolipoprotein E，ApoEApoE，19q13.219q13.2）单胺氧化酶基因（单胺氧化酶基因（monoamine oxidasemonoamine oxidase，MAOMAO，Xp21.3Xp21.3） 第一节第一节 精神分裂症精神分裂症三、三、SPSP发生的环境因素发生的环境因素第一节第一节 精神分裂症精神分裂症第二节第二节

11、 糖尿病（糖尿病（diabetes mellitusdiabetes mellitus，DMDM）遗传遗传遗传遗传 因素与因素与环环环环境因素共同作用的代境因素共同作用的代谢谢谢谢异常异常综综综综合征；合征；以慢性持以慢性持续续续续血糖升高血糖升高为为为为共同特征；共同特征；伴碳水化合物、蛋白伴碳水化合物、蛋白质质质质、脂肪代、脂肪代谢谢谢谢紊乱；紊乱；伴急、慢性并伴急、慢性并发发发发症；症；有有绝对绝对绝对绝对 或相或相对对对对的胰的胰岛岛岛岛素缺乏；素缺乏； 一、临床表现一、临床表现第二节第二节 糖尿病糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIMNIDIM）自主神经类型疾病

12、。常发生于中年以后，称为自主神经类型疾病。常发生于中年以后，称为IIII型糖尿病型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻。，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻。第二节第二节 糖尿病糖尿病胰岛素依赖型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病（IDIMIDIM）自身免疫性疾病。也称为自身免疫性疾病。也称为I I型糖尿病或青少年型糖尿病，常型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒，患在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情；者消瘦，必需使用胰岛素控制病情；二、糖尿病的分型：二、糖尿病的分型：19971997年年ADA/199

13、9ADA/1999年年WHOWHO分型分型标标标标准准GMDGMD（妊娠期（妊娠期DMDM）1 1型型DMDM属于属于自身免疫性疾病自身免疫性疾病。这类这类这类这类 患者由于胰患者由于胰岛岛岛岛 细细细细胞膜上胞膜上HLA-HLA-类类类类基因异常表达，使得基因异常表达，使得 细细细细胞成胞成为为为为抗原抗原递递递递呈呈细细细细胞，在胞，在环环环环境因素（病毒感染等）作用下，免疫反境因素（病毒感染等）作用下，免疫反应应应应被激活，自身分被激活，自身分泌胰泌胰岛岛岛岛素的胰素的胰脏脏脏脏 细细细细胞作出攻胞作出攻击击击击并并杀杀杀杀死他死他们们们们，导导导导致胰致胰岛细岛细岛细岛细 胞胞炎症，炎

14、症，结结结结果胰果胰脏脏脏脏并不能分泌足并不能分泌足够够够够的胰的胰岛岛岛岛素，演素，演变变变变而成而成为为为为DMDM。 胰胰岛岛岛岛素依素依赖赖赖赖型糖尿病（型糖尿病（IDIMIDIM）非胰非胰岛岛岛岛素依素依赖赖赖赖型糖尿病（型糖尿病（NIDIMNIDIM）多多为为为为植物神植物神经类经类经类经类 型，表型，表现为现为现为现为 副交感神副交感神经张经张经张经张 力增加，交感神力增加，交感神经张经张经张经张 力减弱力减弱导导导导致低血糖致低血糖倾倾倾倾向及多吃、肥胖。向及多吃、肥胖。随年随年龄龄龄龄增增长长长长，出，出现现现现胰胰岛岛岛岛 细细细细胞数目减少，胰胞数目减少，胰岛岛岛岛素分泌

15、缺陷或素分泌缺陷或终终终终未器未器宫对宫对宫对宫对 胰胰岛岛岛岛素素产产产产生抗性，生抗性，导导导导致糖尿病。致糖尿病。 1 1型型DMDM和和2 2型型DMDM主要特征比主要特征比较较较较特征特征1 1型型DMDM2 2型型DMDM发发发发病年病年龄龄龄龄胰胰岛岛岛岛素分泌素分泌胰胰岛岛岛岛素抵抗素抵抗自身免疫自身免疫肥胖肥胖单单单单卵双生一致性卵双生一致性同胞再同胞再发风险发风险发风险发风险通常小于通常小于4040岁岁岁岁无无不不有有不常不常见见见见0.350.350.500.501%1%6%6%通常大于通常大于4040岁岁岁岁部分有部分有有有无无常常见见见见0.900.9010%15%10%15%第二节第二节 糖尿病糖尿病坏坏 疽疽第二节第二节 糖尿病糖尿病二、遗传因素二、遗传因素与遗传有关的与遗传有关的依据依据：l l家族史：家族史：25%-50% 25%-50% l l遗传度：遗传度：75%75%l l同卵双生：同卵双生：45-96% 45-96% ，异卵双生：，异卵双生：3%3%第二节第二节 糖尿病糖尿病糖尿病的糖尿病的候选基因：候选基因：胰岛素基因胰岛素基因 定位于定位于11p1511p15，3 3个外显子、个外显子、2 2个内含子组成，目前发现个内含子组成，目前发现5 5个位点的个位点