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1、梅毒血清学试验的临床价值天津第一中心医院皮肤科 曾三武人体抗体的出现抗体出现的时间感染梅毒螺旋体后14周后出现抗体抗体的分类非特异性反应素抗体：抗类脂质抗体特异性抗体：抗梅毒螺旋体抗体抗体的主要成分IgM和IgG梅毒的临床病程潜伏期：24周 平均为3周一期梅毒：硬下疳出现持续38周 可自 行消失二期梅毒：损害持续312周 可自行消 失 以后又可反复发作 持续2年三期梅毒：病程大于2年 可有严重的神 经系统或心血管系统的损害梅毒发病的自然病程早期梅毒2年内 990天 6周6个月 一期梅毒 二期梅毒 潜伏梅毒 硬下疳 皮疹扁平湿疣 无症状梅毒性脱发系统性表现发热全身不适浅表淋巴结肿大关节炎关节疼痛
2、虹膜炎脑膜炎晚期梅毒2年后320年 潜伏梅毒 三期梅毒无症状 神经梅毒心血管梅毒脏器梅毒皮肤粘膜梅毒 各期梅毒取材部位和检查方法临床表现 取材部位 检查方法 一期梅毒 溃疡 淋巴结 暗视野检查血液 血清学检查 二期梅毒 皮损 淋巴结 暗视野检查血液 血清学检查 潜伏梅毒 血液 血清学检查 三期梅毒 血液 脑脊液 血清学检查 神经梅毒 血液 脑脊液 血清学检查未经治疗梅毒（早期）的病程15树胶肿性梅毒10心血管梅毒19神经梅毒65潜伏梅毒（无明显临床表现）梅毒血清学试验的分类非梅毒螺旋体抗原血清试验性病研究实验室试验（VDRL）不加热血清反应素试验（USR）血浆反应素环状卡片试验（RPR TRU
3、ST） 梅毒螺旋体抗原血清试验梅毒螺旋体血球凝集试验（TPHA TPPA）荧光梅毒螺旋体吸收试验（FTAABS） 检测梅毒螺旋体IgM抗体的血清学试验非梅毒螺旋体血清试验抗类脂抗原的抗体 即是反应素是机体对损害细胞和梅毒螺旋体表面所 释放的脂类物质的免疫反应在感染后34周产生是IgM和IgG的混合体未经治疗 可长期存在 经正规治疗后 这种 抗体减少 转成阴性是用心磷脂 卵磷脂和胆固醇作检测抗原非梅毒螺旋体血清试验所有的非梅毒螺旋体血清试验的抗原基 本成分都是一样的包括有VDRL试验 USR试验 RPR 试验 TRUST(甲苯胺红)试验基本成分是心磷脂 卵磷脂和胆固醇抗原抗体结合形成复合物 凝集
4、成网状沉 淀颗粒 被肉眼所见上述方法的敏感性和特异性都基本相似非梅毒螺旋体血清试验VDRL试验0.03%心磷脂 0.21%卵磷脂和0.90%胆 固醇组成该抗原需新鲜配制 不能保存待检血清需灭活主要用于脑脊液检查非梅毒螺旋体血清试验USR试验是VDRL试验的改良抗原是心磷脂卵磷脂和胆固醇还有乙二胺四醋酸(EDTA) 使抗原不会 变质可长期保存能维持一年含有氯化胆碱 对血清能起到化学灭活的 作用 不必加热灭活制成试剂盒 使用方便非梅毒螺旋体血清试验RPR试验在USR试剂成分的基础上 加入黑色碳颗粒 作为沉淀的指示物 用白色的硬纸片替代玻片血清不需要灭活不需要显微镜观测结果可作定量试验有现成的试剂盒
5、 携带方便操作简单价格便宜试验的结果可长期保存非梅毒螺旋体血清试验甲苯胺红试验(TRUST)其原理和成分与RPR试验相同用红色的甲苯胺红替代了碳颗粒 其余的特点均与RPR相同梅毒螺旋体血清试验用梅毒螺旋体作抗原检测血清中特异的抗梅毒螺旋体抗体有:梅毒螺旋体血球凝集试验(TPHA或 TPPA试验)荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验(FTA- ABS试验)该两个试验有很好的特异性用于确诊试 验梅毒螺旋体血清试验TPHA 的原理抗原抗体的复合物致敏的羊红血球梅毒螺旋体血清试验 FTA-ABS试验1用完整的梅毒螺旋体作抗原与抗体结合 形成免疫复合物2再加荧光素标记的抗 人免疫球蛋白 与免疫 复合物结合 在荧光
6、显 微镜下发出苹果绿色的 荧光玻片检测梅毒螺旋体 IgM抗体的血清学试验人体特异性抗梅毒螺旋体抗体可分为IgG 和IgM目前 所使用的确诊试验FTA-ABS和 TPHA均是检测血清的IgG抗体IgG抗体终身存在 故尽管正规治疗后 仍 可阳性 不能作为判愈和随访的手段检测梅毒螺旋体 IgM抗体的血清学试验梅毒螺旋体IgM抗体有很强的特异性IgM抗体与梅毒螺旋体活动性感染成正相 关关系 即有感染而出现 随感染消失而消 失IgM抗体在感染后2周即可出现 治疗后消 失也快(与反应素比较)IgM抗体是一种聚合体 不能通过胎盘和 脑膜 故可用于检测先天梅毒和神经梅毒 检测梅毒螺旋体 IgM抗体的血清学试验
7、临床应用先天梅毒的检测神经梅毒的检测最早期的一期梅毒的检测( RPR阴性或 可疑时)梅毒再感染的判断晚期梅毒患者有无活动性感染的判断检测梅毒螺旋体 IgM抗体的血清学试验方法IgM固相血凝试验(IgM-SPHA)梅毒螺旋体特异性IgM血凝试验(TP-IgM -HA)梅毒特异性IgM抗体捕获ELISA试验 (IgM-CAP-ELISA)19S-IgM荧光抗体吸收试验(19S-IgM- FTA-ABS) 也可作ELISA试验梅毒血清学试验的敏感性和特异性敏感性(%) 试验梅毒的感染期特异性一期二期潜伏期晚期FTA-ABS981001009699TPHA821001009499RPR80100807
8、398VDRL80100717198梅毒血清学试验的比较非梅毒螺旋体血清试验 操作简单 价格便宜 有试剂盒 便于携带 适宜于人群的筛查试验 可以用作治疗后的疗效观 测和判愈的指标梅毒螺旋体血清试验 敏感性和特异性均高 FTA-ABS操作繁复 需熟练 的技术人员和实验室的 设备 TPHA有试剂盒 用作确诊试验 价格比较贵不能用于大量 人群 患梅毒后终身阳性 不能用 作疗后随访非梅毒螺旋体血清反应 的阳性病种下列三种疾病可产生真阳性反应梅毒品他雅司这三种均为密螺旋体感染 但后二种国内 几乎绝迹非梅毒螺旋体血清的 假阳性反应定义:不存在梅毒感染 但血清学反应呈阳性假阳性反应可分为技术性假阳性标本的采
9、取 保存 运送和实验室操作的误差 而产生 可重复试验 即可证实为阴性生物学假阳性事实上不存在梅毒感染 而是其他非技术性 因素所产生的阳性反应 在“正常”的人群中发 生率约为1/4000非梅毒螺旋体血清的 假阳性反应急性生物学假阳性反应出现于非梅毒感染的感染性疾病特点:RPR呈阳性 但滴度很低 很少大于 1:8在病情缓解后数周 即转成阴性 病程 很少大于半年证实试验TPHA或FTA-ABS为阴性缺乏明确的梅毒临床证据非梅毒螺旋体血清的 假阳性反应急性生物学假阳性反应的疾病风疹水痘传染性单核细胞增多症传染性肝炎上呼吸道感染肺炎球菌性肺炎病毒性肺炎牛痘疹非梅毒螺旋体血清的 假阳性反应慢性生物学假阳性
10、反应的疾病系统性红斑狼疮 自家免疫性溶血性贫血盘状红斑狼疮 结节性多动脉炎 类风湿性关节炎 桥本氏甲状腺炎风湿性心脏病 干燥综合征毒品瘾者 慢性肾炎肝硬化 系统性硬化症老年 麻风(是唯一产生慢性生 物学假阳性的感染性 疾病)非梅毒螺旋体血清的 假阳性反应毒品瘾者的假阳性反应:假阳性发生率高 可达33.3%94.8%毒品瘾者常与性乱有关 常可同时感染梅 毒 医务人员在处理这些情况时要特别仔 细非梅毒螺旋体血清的 假阳性反应妊娠的假阳性反应这是一种生理情况下的生物学假阳性假阳性发生率较低有报告为0.4%滴度低梅毒螺旋体血清试验的 生物学假阳性FTA-ABS试验的生物学假阳性系统性红斑狼疮 类风湿性
11、关节炎肝硬化 淋巴肉瘤脑膜瘤 海洛因成瘾自家免疫性溶血性贫血 结肠癌麻风梅毒螺旋体学血清试验的 生物学假阳性FTA-ABS试验的生物学假阳性非常罕见系统性红斑狼疮占绝大多数真阳性呈均匀的荧光 假阳性呈串珠状荧 光鉴别需结合病史和临床综合分析非梅毒螺旋体抗原血清学试验 结果解释示意图早期晚期一期二期早期潜伏晚期潜伏三期治疗前 治疗后 阳性阴性梅毒螺旋体抗原血清学试验 结果解释示意图早期一期 二期早期潜伏晚期晚期潜伏三期治疗前 治疗后阳性阴性梅毒血清学试验的临床诊断意义血清学试验USR TPHA 意义 RPR TPPA FTA-ABS VDRL_ _ _ 排除梅毒一期梅毒的早期爱兹病患者合并梅毒+
12、 + + 现症梅毒(梅毒孕妇所生 的婴儿除外) + - - 生物学假阳性- + + 早期梅毒经治疗后神经梅毒的脑脊液变化无症状神 经梅毒脑膜血管梅毒 脑实质 梅 毒早期晚期麻痹性痴呆脊髓痨细胞计数/蛋白FTAABS/VDRL/TPHA/压力正常正常正常血清学试验的特殊情况前带现象（Prozone phenomenon）在二期梅毒中 临床症状很明显 但RPR 试验为弱阳性或阴性 此时 应该将血清稀 释后再作 会出现阳性结果 这种情况称为 前带现象 发生率为12 发生的原因 主要是血清中抗体量过多 与抗原量的比 例不合适 抑制了阳性反应的发生血清学试验的特殊情况血清固定（sero-risistan
13、ce）表现；梅毒患者经过正规治疗和充分的随访 （2年以上）一期梅毒随访1年 二期梅毒随访2年晚期梅毒随访3年RPR试验仍不阴转 这种情况是血清固定 早期梅毒血清固定者有35出现梅毒的复发血清学试验的特殊情况血清固定 （sero-risistance） 原因；早期梅毒是与机体的免疫抑制有关可能与体内仍有潜在的活动性病变有关与治疗剂量不足 治疗较晚 治疗不正规 与复发 再感染有关和可能发生神经系统梅毒有关 晚期梅毒是与梅毒的类型和治疗较晚有关血清学试验的特殊情况血清固定（sero-resistance） 处理；早期梅毒出现血清固定可作一次正规治 疗晚期梅毒出现血清固定应作全面的检查 以除外心血管 神经或内脏梅毒 作一次正 规的治疗后 定期随访 不必过度治疗如 RPR滴度没有反复 可终止治疗 梅毒治疗后的血清学观察早期梅毒治疗后要定期作血清学检查治疗后的6个月内 RPR滴度应下降2个梯 度 否则应视为治疗失败第一年 每3个月1次 第二年 每半年1次 第三年末一次梅毒治疗后的血清学观察梅毒治疗后失败原因分析实质上是再感染发生神经梅毒HIV感染谢谢！
