医学免疫学—淋巴细胞

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1、淋巴细胞淋巴细胞*2l执行适应性免疫应答的细胞，包括能表达特异性抗原识别受体的T淋巴细胞和B淋巴细胞，分别介导细胞免疫和体液免疫。*3淋巴样干细胞*4淋淋 巴巴 细细 胞胞l淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体，占外周血白细胞总数的2045，一个成年人体内约有1012个淋巴细胞。l淋巴细胞的显著特征是其异质性，可分为许多表型和功能均不同的群体： T、B、NK 等。 *5T T淋巴细胞淋巴细胞lT细胞是胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞的简称，占外周血淋巴细胞总数的7075。l在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样干细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞，形成识

2、别各种抗原的T细胞库。*6一、一、T T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育l主要包括以下三个阶段：早期发育阳性选择阴性选择*7TCR 基因及表达*9阳 性 选 择TCR基因重排阳性选择阴性选择T细胞的分化成熟qq T T细胞在胸腺中的分化和成熟细胞在胸腺中的分化和成熟 二、二、T T细胞的表面标志细胞的表面标志淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。可分为表面抗原和表面受体。*13T T细胞表面受体细胞表面受体lTCR 为T细胞特异性识别抗原的受体。lTCR-CD3复合物 是T

3、细胞抗原受体与一组CD3 分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。lTCR可分为TCR和TCR两种类型*14TCR-CD3复合体*16*17l细胞因子受体（CKR） 多种细胞因子可作用T细胞，因为T细胞表面有CKR。l其他表面受体：SRBC-R、HIV-R、丝裂原受体（PHA-R、ConA-R）等*18T T细胞表面抗原细胞表面抗原lMHC抗原 所有T细胞均表达MHC-I抗原 ，活化的T细胞表达MHC-II类抗原l分化抗原（CD分子） 表达多种CD分子， 与T细胞识别和激活有关。CD3、CD4、CD8、CD28、CTLA-4、CD2、CD154（CD40L）*1

4、9*20*21*22三、三、T T细胞亚群及功能细胞亚群及功能l根据TCR双链的构成不同，可分为TCRT 细胞和TCR T细胞l初始T细胞、效应性T细胞和记忆性T细胞lCD4+ T细胞和CD8+ T细胞l根据TCRT细胞的功能，分为：Th、 Tc（CTL）和 Treg 细胞T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群q naive T cell q effector T cell q memory T cell 初始T细胞是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。 主要功能是识别抗原，无免疫效应功能。 初始T细胞接受抗原刺激，活化、分化为效应T细胞 。 效应T细胞与初始T细胞不同，向

5、外周炎症组织迁移 。 效应T细胞仍需被再次活化，然后才能发挥效应。 与初始T相似，处于G0期，但存活期长，可达数年。 介导再次免疫应答，接受抗原刺激后可迅速活化，并 分化为记性T细胞和效应T细胞。 *25CD4CD4+ + T T细胞细胞l主要是Th细胞l根据分泌的细胞因子不同可分为：Th0 、Th1、 Th2、Th3lTh1细胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-等lTh2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10*26Th1Th1和和Th2Th2细胞的分化细胞的分化 CD4+T细胞亚群的效应功能：Th1Th1CD4+T淋巴细胞qq CD4 CD4+ +的功能的功能 CD4+T细胞

6、亚群的效应功能： Th2Th2CD4+T淋巴细胞qq CD4 CD4+ +的功能的功能 *29CD8CD8+ + T T细胞细胞l主要为Tc或CTL参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应lCTL杀伤靶细胞的机制：分泌穿孔素；释放颗粒酶（一种丝氨酸蛋白酶），激活调亡；活化的CTL高表达FasL，与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。*30*32B B淋巴细胞淋巴细胞l全称为骨髓依赖性淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocytes），简称B细胞，因来源于哺乳动物的骨髓和禽类的法氏囊而得名。lB细胞占外周血淋巴细胞总数的10%20%；l介导体液免疫应答。*33一、一、

7、B B细胞的分化发育细胞的分化发育lB细胞的分化过程可分为两个阶段：l骨髓内（抗原非依赖期）骨髓中的pro-B细胞转化为pre-B细胞，进而发 育不成熟B细胞，进一步发育为成熟B细胞。l骨髓外（抗原依赖期）接受抗原刺激后，B细胞可发生类别转换，最 终分化为浆细胞或记忆细胞。*34B B细胞的发育过程细胞的发育过程*35B B细胞的发育过程细胞的发育过程qq 在骨髓中的分化成熟在骨髓中的分化成熟 抗原非依赖期B细胞的分化发育 过程：在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，再加上抗原的选择，留下了表达高亲和力BCR的细胞克隆。此为亲和力成熟或B细胞的阳性选择阳性选择。

8、 部位：在外周免疫器官、生发中心 意义：通过阳性选择获得高亲和力的B细胞。B细胞的分化发育 qq 在外周免疫器官的活化、增殖分化在外周免疫器官的活化、增殖分化 抗原依赖期生发中心母细胞 ：Centroblast生发中心细胞：CentrocyteB细胞的分化发育 qq 在外周免疫器官的活化、增殖分化在外周免疫器官的活化、增殖分化 抗原依赖期免疫球蛋白编码基因免疫球蛋白编码基因qq 人免疫球蛋白基因的染色体定位及其人免疫球蛋白基因的染色体定位及其基因片段数肽链所在染色体VDJCH链14q32.3652769l-L链22q11.24051k -L链 2p11-123044*40（2号染色体长臂）（2

9、2号染色体短臂）（14号染色体长臂）*41*42胚系DNA重排的DNA初始RNA转录体 （核内）新生肽链（胞质 ）*43重组信号序列(recombination signal sequence，RSS)遵循7-12/23-9原则重组激活酶基因 (recombination activating gene， RAG)编码重组激活酶 形成RAG1/RAG2复合物，可特异性识别并在基因片段与7核苷酸之间切断免疫球蛋白胚系基因的重排及其机制免疫球蛋白胚系基因的重排及其机制只有12bp序列才 能与 23bp序列形 成局部双链DNA等位基因排斥（等位基因排斥（Allelic exclusionAlleli

10、c exclusion）*45同种型排斥 Isotype exclusion免疫球蛋白的多样性及其产生机制免疫球蛋白的多样性及其产生机制qq免疫球蛋白多样性产生的机制免疫球蛋白多样性产生的机制(Ig diversity)(Ig diversity)小鼠人 HlkHlk组合多样性1.410461.21031.11041.210221021V3002300653040D1227J434645连接多样性1.3105183.61033107连接点改变读框移码N-region体细胞突变总 计4.71081014免疫球蛋白的多样性及其产生机制免疫球蛋白的多样性及其产生机制组合造成的多样性(combinat

11、ional diversity)VJ和VDJ重排多样性理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合后的多样性约为3.2106 qq 免疫球蛋白多样性产生的机制免疫球蛋白多样性产生的机制(Ig diversity)(Ig diversity)连接造成的多样性(junctional diversity)Ig 各基因片段之间的连接往往不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的编码序列，称为连接多样性免疫球蛋白的多样性及其产生机制免疫球蛋白的多样性及其产生机制体细胞高频突变造成的多样性qq 免疫球蛋白多样性产生的机制免疫球蛋白多样性产生的机制(Ig diversity)(Ig diver

12、sity)生发中心母细胞：Centroblast生发中心细胞：Centrocyte 成熟B细胞抗原刺激生发中心 DNA点突变。 3个CDR区，尤其是CDR3 抗体亲和力成熟(affinity maturation)免疫球蛋白的多样性及其产生机制免疫球蛋白的多样性及其产生机制qq 免疫球蛋白的类别转换免疫球蛋白的类别转换(isotype switch)(isotype switch)m/IgMg/IgG*50l在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。l机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。B B细胞发育过程中的阴性选择细胞发育过程中的阴性选择*51二、二

13、、B B细胞的表面标志细胞的表面标志lBCR复合体lBCR协同受体lCKRlCR1/2lFcRl丝裂原受体（SPA-R、LPS-R）lMHC /lCD40lB7（CD80/CD86）*52B B细胞表面膜分子细胞表面膜分子*53BCRBCR复合体复合体l是镶嵌于B细胞膜中的免疫球蛋白分子，又称膜表面免疫球蛋白（smIg）l与抗原结合后产生的信号，通过与之呈非共价键结合的Ig/Ig异二聚体分子进行传递，从而使B细胞活化*54*55BCRCD79*56BCRBCR协同受体协同受体( (共受体共受体) ) B cell coreceptorB cell coreceptorlBCR协同受体：CD19-CD21-CD81复合体；l可促进B细胞活化信号的传导，使B细胞活化能力提高1000倍；*57BCRBCR协同受体协同受体*58CD40CD40*59Cytokine induction of B-cell proliferationand class switchingCKRCKR*60三、三、B B细胞亚群及功能细胞亚群及功能*61B B细胞的功能细胞的功能l1）合成分泌抗体；中和作用、调理作用、ADCC、参与补体的溶细胞作用l2）提呈抗原(可溶性抗原)；l3）免疫调节。*62本章重点本章重点lT、B细胞的主要表面分子及其功能lT、B细胞的亚群及功能；