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1、宫颈宫颈HPVHPV感染感染HPV定义l lHPVHPV（Human papillomavirus）：人 乳头瘤病毒l能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖l因尖锐湿疣、宫颈癌、肛门癌等的增 多，人乳头瘤病毒（hpv）感染受关注HPV HPV 病毒学的基础知识病毒学的基础知识1.小环状双链DNA 病毒2.直径50-55nm 3.癌基因E6E7Basics of HPV VirologyBasics of HPV Virology4 4HPV16nL1: 主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分 L2: 次要衣壳 蛋白，是市售 抗体的主要识 别位点E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形 成挖空细胞的外观E2：负性调节
2、 E6和E7，维持 凋亡和细胞周期 的调控。 通常在病毒发生 整合（病毒整合 时会破坏E2基 因的结构）时失 活HPV 的主要致癌基因n E6 通过抑制 p53而阻断凋亡n E7 通过抑制pRB使细胞周期失控XHPVHPV感染途径感染途径l性传播l密切接触l间接接触l医源性感染l母婴传播HPV感染潜伏期l生殖器HPV感染的潜伏期变化极大l一般36月，也有数个月甚至几十年l绝大多数的HPV感染是一过性的，1-2年自愈宫颈HPV感染过程lHPV感染颗粒突破宫颈表皮lHPV感染颗粒进入表皮细胞的基底层l随着基底层干细胞的子细胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底层以上鳞状细胞中复制l成熟的病毒在
3、表面细胞分离时释放到环境中HPV与宫颈病变的关系 HPV感染与宫颈癌的关系最早由德国病毒学家哈拉尔德哈拉尔德 楚尔楚尔 豪森豪森提出 流行病学和生物学研究已经明确HPV感染为宫颈癌前病变和宫颈癌发生的必要条件2008 2008年年1010月月6 6日首先公布的诺贝日首先公布的诺贝尔生理学或医学奖上，德国人尔生理学或医学奖上，德国人哈拉尔德哈拉尔德 楚尔楚尔 豪森获诺贝尔奖豪森获诺贝尔奖。人乳头瘤病毒与宫颈癌的关。人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系的明确，使宫颈癌成为目前系的明确，使宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病因明确、唯所有癌症中唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一一可以早期预防和治疗、唯一可以
4、彻底根除的癌症。可以彻底根除的癌症。 HPV分型l最重要的分类学单元是型(type) l高危型HPV（hrHPV）宫颈癌及癌前病变l低危型HPV（lrHPV） 尖锐湿疣及其他良性病变。一般认为这类HPV的感染不会诱导宫颈癌的发生 HPV 分型 HPVHPV高危型高危型 : 16: 16、1818、3131、3333、3535、3939、5151 、4545、5252、5656、5858、5959、6868、7373、82 82 等等最常见是最常见是HPV16HPV16、1818 , , 主要引起女性宫颈癌前病主要引起女性宫颈癌前病 变及宫颈癌变及宫颈癌 HPV HPV低危型低危型 ：6 6、1
5、111、4040、4242、4343、4444、5454、61 61、7070、7272最常见是最常见是 HPV6HPV6、11 11 型型 , , 主要引起良性的外生殖主要引起良性的外生殖 器器疣疣、宫颈扁平湿、宫颈扁平湿疣疣等良性病变等良性病变病例-HPV DNA 分型和细胞学诊断HPV 18病例-HPV DNA 分型和细胞学诊断HPV 16流行病学lHPV在人群中普遍易感l2008年中国疾病预防控制中心大样本调查发现，全人群的HPV感染率为8.6%，其中高危型HPV感染率为7.0%l分布前3位的亚型：16、58、52HPV Disease Burden in USAHPV Disease
6、 Burden in USAl lAnogenital HPV is the most common Anogenital HPV is the most common sexually transmitted infection in USsexually transmitted infection in US-estimated 20 million currently infected-estimated 20 million currently infected-6.2 million new infections/year -6.2 million new infections/ye
7、arl lCommon among adolescents and Common among adolescents and young adultsyoung adultsl lMore More than 80% of sexually active than 80% of sexually active women have women have been infected by age been infected by age 5050l lHPV infection is also common in menHPV infection is also common in men171
8、7低危型HPV引起的疾病谱 l外生殖器疣 ：l一般位于肛殖部位以及粘膜l外观上呈现外生型叶状或菜花状样丘疹样生长l可引起出血、瘙痒和局部溢液l典型的病例不必活检确诊l宫颈湿疣：异常细胞学 主要为ASCUS、 LSILCondyloma acuminataCondyloma acuminata1919宫颈下唇见乳头状突起，珍珠样变白宫颈下唇见乳头状突起，珍珠样变白外生型湿疣外生型湿疣高危型HPV引起的疾病谱 l宫颈癌l癌前病变l LSIL:CIN1及HPV感染l HSIL:CIN2 CIN3，包括CISn据国际癌症研究中心估计,每年大约有 371,200 的宫颈癌新发病例 ,占所有肿瘤的 9.8
9、 %, 仅次于乳腺癌n我国每年新发病例约13.15万,占世界每年 宫颈癌新发病例总数的 28.8%, 且近年来 呈现地区增长及发病年龄提前的现象宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤Cervical Cancer Burden in Cervical Cancer Burden in USAUSAl lThe American Cancer Society The American Cancer Society estimates that in 2008estimates that in 2008-11,070 new cervical cancer cases -11,070 new cervical
10、 cancer cases-3,870 cervical cancer deaths -3,870 cervical cancer deathsl lAlmost 100% of these cervical cancer Almost 100% of these cervical cancer cases will be caused by one of the highcases will be caused by one of the high -risk HPV types that infect mucosa-risk HPV types that infect mucosa2424
11、阴道镜图片阴道镜图片Cervical cancerCervical cancer2626浸润癌浸润癌 表面形态异常，结节状外生性的病变表面形态异常，结节状外生性的病变即指即指 示为浸润癌，未见典型的血管异型示为浸润癌，未见典型的血管异型晚期宫颈癌，菜花样改变晚期宫颈癌，菜花样改变病理：CIN3病理切片为鳞状上皮化生，CIN2级。 病理为宫颈CIN2-3级。HPV核酸检测方法l通过PCR检测l鉴定特殊的HPV型别以及变异株lHPV分型检测可监测HPV感染后的变化lCIN及宫颈癌治疗后，监测治疗效果lHPV分型检测是评估疫苗最有效的方案l杂交捕获2代（HC2） l适用于对于细胞学结果为ASC-US
12、患者的分流，但不能具体分型细胞学细胞学+ HPV + HPV 初筛初筛阴道镜阴道镜助诊助诊组织学组织学确诊确诊( (金标准金标准) )三阶梯的筛查三阶梯的筛查当前的HPV检测策略 l常规的HPV筛查不应该面向30岁以下的女性l较年轻的女性会拥有多次重复周期的HPV感染l这类感染往往仅与微小的细胞学变化相关l这个年龄层的女性往往会自我清除病毒感染并恢 复细胞学变化至正常l检测一过性感染的HPV是没有意义的，会给女性带来不必要的焦虑 当前的HPV检测策略lHPV筛查宫颈癌l与细胞学方法相比，高危型HPV核酸检测筛查宫颈癌具有较高的灵敏度和较低的特异性l目前推荐在有条件的地区进行宫颈细胞学与 HPV
13、双筛查， 30岁以上的妇女普查，两种 检查均阴性，每3年复查1次；若HPV阳性， 每1年复查1次HPV感染的处理建议lhrHPV阳性、细胞学ASC-US阴道镜检查+活检，必要时ECClhrHPV阳性、细胞学AGC阴道镜+宫颈活检、ECC、子宫内膜 活检lhrHPV16/18阳性直接阴道镜检查lhrHPV阳性、细胞学阴性 12M复查/阴道镜 HPV感染的处理建议l妊娠状态l没有证据显示宫颈癌及其癌前病变由于妊娠而改变lASC-US l除非怀疑浸润癌，再应用HPV检测或反复的细胞 学检测，管理方法与非妊娠女性完全一样l阴道镜检查，推荐产后6周后进行。lHSIL、AGC以及SCC的管理应该交由具有对
14、妊娠 女性进行阴道镜评估经验的临床医生进行l推荐妊娠前行TCT、HPV检查，排除宫颈疾病HPV感染的处理建议l围绝经期女性 l在这一人群中的ASC-US进行HPV检测会是高度有效的，这样的检测会导致相对更少的女性转至 阴道镜检查lHIV感染者以及免疫抑制病例 l在这一人群中，HPV感染倾向于持续感染l感染常包含多重病毒型别l在兼顾抗病毒治疗影响下的HPV筛查和管理方案还需要进一步的研究 HPV感染的处理建议HPVHPV药物治疗：药物治疗：目前尚无特效抗病毒药物。目前尚无特效抗病毒药物。 干扰素、三氯醋酸、足叶草酯干扰素、三氯醋酸、足叶草酯 外科治疗：外科治疗：激光、冷冻、激光、冷冻、leepl
15、eep、CKCCKCHPVHPV疫苗疫苗l l市售二价及四价疫苗（香港有售）市售二价及四价疫苗（香港有售）l l二价（二价（HPV16HPV16、1818），四价（），四价（HPV6HPV6、1111 、1616、1818）l l疫苗接种：无性生活或没有疫苗接种：无性生活或没有HPVHPV感染，若感染，若 已经已经HPVHPV感染，接种无效感染，接种无效l l接种疫苗后仍需常规筛查，仍有宫颈癌风接种疫苗后仍需常规筛查，仍有宫颈癌风 险险要 点l患者可以同时感染多个型别HPV，既往感 染过某一型别HPV的个人仍可能再次获得 同种型别的感染l绝大多数的HPV感染是一过性的l多数生殖道HPV感染无临床症状l90%以上特定型别的HPV的清除在2年以内l持续的HPV感染对于宫颈癌进展具有非常 重要的意义 谢谢聆听！谢谢聆听！
