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1、抗病毒药与抗真菌药1第一节 抗病毒药病毒是一类比细菌还小得多的结构最简单的微生物 ，寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞的代谢系统进行 增殖复制。病毒可分为DNA病毒和RNA病毒，在RNA 病毒中，有一组病毒可经病毒本身含有的逆转录酶转 录成互补的单股DNA，再转为双股DNA，环化后整合 入细胞染色体，随细胞分裂传递给子细胞，即逆转录 病毒，如人类免疫缺陷病毒（HIV）。2常用抗病毒药可分为四类：（一）抗疱疹病毒药1.阿昔洛韦（无环鸟苷）：抗疱疹病毒作用强 ，用于单纯疱疹病毒（HSV）所致的各种感染， 用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染及 免疫缺陷者发生的HSV感染。是治疗HSV脑炎的 首选药
2、物。口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时1% 病人会发生脑病，高剂量静注可引发神经系统障 碍。32.碘苷：阻碍DNA合成，对DNA病毒有效，对 人的毒性大，只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒 、牛痘病毒感染。用药局部可有刺激症状及损 伤。（二）抗逆转录病毒药1.齐多夫定（AZT）：是美国批准用于HIV感 染的第一个药物。对HIV病毒、哺乳类和鸟类的 其它逆转录病毒均有抑制作用。可用于治疗HIV 感染的不同病期的患者，改善病人的临床症状 ，使病毒转阴，生存期延长。AZT+3TC+蛋白 酶抑制剂混合疗法，可大大提高疗效，延缓耐 药性的产生，减轻毒副作用。常见不良反应是 头痛、恶心、呕吐，严重出现神经系统反应及
3、骨髓抑制。42.拉米夫定（3TC）：是核苷类逆转录酶抑 制剂。对AZT产生耐药的HIV病毒有效，细胞 毒性低于AZT。 （三）HIV蛋白酶抑制剂 沙喹纳韦：抑制HIV蛋白酶作用选择性高， 可单用也可与其它药物合用，对AZT耐药者也 有活性。5（四）其它抗病毒药1.利巴韦林（病毒唑）：具有广谱抗病毒活性，对 DNA和RNA病毒均有抑制作用。可用于防治甲、乙 流感病毒，单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺 炎。 2.金刚烷胺：特异性抑制流感病毒，用于甲型流感 的预防。 3.干扰素：具有广泛的抗病毒作用，可用于治疗流 感、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌症。剂量大可致 发热，粒细胞减少，血小板减少。6第
4、二节抗真菌药7各种癣菌新型隐球菌 白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 8灰黄霉素(griseofulvin)作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入，对各类癣菌有抑制作用给药途径 口服有效，外用无效不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用 一、抗生素类抗真菌药一、抗生素类抗真菌药9两性霉素B (amphotericin B)药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用首选治疗
5、深部真菌感染作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用 口服用于肠道真菌感染注射用于全身真菌感染10不良反应 毒性较大 急性毒性反应 肾损害 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应11防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用新剂型 两性霉素B脂质复合体两性霉素B脂质分散体两性霉素B脂质体12制霉菌素(nystatin)作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射。临床用途
6、口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病13 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole)酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药14作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加临床应用 浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑深部氟康唑浅部、深部伊曲康唑15特比萘芬 (terbinafine)作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌临床应用主要用于浅部真菌病三、丙烯胺类抗真菌药三、丙烯胺类抗真菌药16四、嘧啶类抗真菌药四、嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶氟胞嘧啶 ( (flucytosineflucytosine) )作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成。临床应用与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎17
