《地高辛皂苷和岩藻寡糖的合成研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《地高辛皂苷和岩藻寡糖的合成研究（179页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中国海浑土学博士论文地高辛皂苷和岩藻寡糖的合成研究摘要本文工作主要包括三部分内容，分别为采用全新发展的一种邻炔基苯甲酸酯的糖基供体进行地高辛的全合成并与常规的S c h i m i d t 供体及三氟亚胺酯供体进行结果比较；合成不同长度的2 位硫酸化的岩藻糖糖链；对现有的合成伏格列波糖的一条合成路线进行工艺优化。具体情况如下所述。1 本文通过两种方法进行2 、6 二脱氧糖磁麻糖的合成，分别合成了全乙酰化磁麻糖邻炔基苯甲酸酯供体1 6 ( 线性1 0 步，总收率2 1 5 1 及M B z 、A c 保护的供体3 4 ( 线性1 1 步，总收率4 5 7 呦。以化合物1 5 及1 7 进行制备磁
2、麻糖S c h i m i d t 供体及三氟亚胺酯供体的尝试，选择不同的溶剂( D C M 、A c e t o n e )及常规的碱( D B U 、N a H 、K 2 C 0 3 ) 分别进行了尝试，结果均以失败告终，证明了磁麻糖无法制备亚胺酯供体。通过5 H 2 S O d C H 3 0 H 溶液降解地高辛以8 5 收率得到苷元D i g i t o x i g e n i n3 6 。供体3 4 在P P h 3 A u O T f 催化下选择混合溶齐U ( D C M ：T o l - 2 ：1 ) 在恰当的反应温度及实验操作下合成了地高辛1 及其单糖3 9 、双糖4 6 的衍
3、生物。实验过程中采用L i O H N I - 1 3 D B U B u 2 S n O ( B u 3 S n ) 2 0 N a O M e 均无法达到选择性脱除A c 保护基的目的，迫不得已情况下将所有酯基全部脱除后进行区域选择性糖苷化取得了理想的结果。合成4 5及4 7 过程中立体选择性约为8 ：1 ，区域选择性约为6 ：1 。最终通过线性总计1 7 步，总收率1 6 2 完成了地高辛的全合成。2 本文从L 岩藻糖出发，以原酸酯保护的方法简单高效的合成了具有合适保护基的糖基受体6 0 、7 6 ，糖基供体5 7 、6 1 、6 2 ( 硫苷) 、6 5 、6 6 ( 氟苷) 、6 8
4、 及7 0 ( S c h i m i d t 供体) 。硫苷供体分别采用N I S A g O T f 及T f 2 0 B S P ( o rD P S O ) T T B P 进行糖菅化尝试；氟苷供体6 5 、6 6 与硫苷受体6 0 相结合合成二糖硫苷供体8 8 ；S c h i m i d t 供体以T M S O T f 催化进行糖苷化。实验过程中以较理想的收率及良好的立体选择性，以逐步延伸法与汇聚式合成法相结合合搐要成了从四糖到七糖的岩藻糖糖链8 4 、8 7 、9 8 、9 9 。但不幸的是在选择性脱除B n 保护基过程中遇到无法客服的困难，虽经多种方法进行尝试，无论采用何种方
5、法均无法将B n 完全顺利的脱除，故不得不换用其它保护基代替A c保护基重新对岩藻糖糖链进行合成，在另一位同学的努力下终于完成了既定目标糖链的合成。3 本文通过大量的摸索和实验，由葡萄糖出发经过制备葡萄糖内酯1 0 9 、制备环己酮1 1 3 及还原胺化总计1 3 步反应以总收率2 5 3 带1 J 备得到伏格列波糖。制备过程中间体无需柱层析纯化，仅经过简单重结晶及洗涤等操作即可满足实验纯度的要求，大大降低了生产成本，简化了实验操作，可以应用于大规模生产。关键词：磁麻糖；地高辛；岩藻糖糖链；伏格列波糖；合成I I中国海洋土学博士论文T h eS y n t h e s i so fD i gi
6、 t o x i na n dF u c o s eO I i g O s a c h a r d e sA b s t r a c tT h ea r t i c l ei n c l u d e st h r e ep a r t s T h ef i r s t ，as t e r o s e l e c t i v ea n dr e g i o s e l e c t i v es y n t h e s i so fd i g i t o x i n 讯mg l y c o s y lo r t h o a l k y n y l b e n z o a t e sa sd o n
7、 e r s T h es e c o n d ，s y n t h e s i so fd i f f e r e n tl e n g t hc h a i no fL f u c o s ew i t haS 0 3 N ag r o u pi nt h ep o s i t i o no fC - 2h y d r o x y T h et h i r d ，i m p r o v ea l le x i s t e dr o u t et os y n t h e s i sv o g l i b o s e 1 T h ea r t i c l eu s e dt w om e t
8、 h o d st os y n t h e s i sa l lA cp r o t e c t e dc y m a r o s eg l y c o s y lo r t h o a l k y n y l b e n z o a t e sd o n e r16 ( h al i n e r10s t e p s ，21 5 y i e l di l lt o t a l ) a n dM B za n dA ep r o t e c t e de y m a r o s eg l y c o s y lo r t h o - a l k y n y l b e n z o a t e
9、 sd o n e r3 4 ( i nl i n e r11s t e p s ，4 5 7 y i e l di nt o t a l ) f r o mm e t h y lg l u c o s e C o m p o u n d15a n d17w e r eu s e dt os y n t h e s i sS c h i m i d ta n dt r i f l u o r o a c e t i m i d a t e sg l y e o s y ld o n e rb u tu n f o r t u n a t e l yt h e yc o u l d n tw o
10、 r ka ta l li nd i f f e r e n ts o l v e n t ( D C Ma n dA c e t o n e )a n du s i n ga l lc o m m o nu s e db a s e ( D B U ，N a Ha n dk 2 C 0 3 ) D e g r a t i o no fd i g i t o x i nw i t h5 H 2 8 0 4 C H 3 0 Hi n8 5 y i e l dt og e tD i g i t o x i g e n i n3 6 U n d e rt h ec a t a l y s to fP
11、 P h 3 A u O T f , g l y c o s y ld o n e r3 4a n dg l y c o s y la c c e p t o ri 1 1m i x e ds o l v e n t ( D C M ：T o l = 2 ：1 ) a ts u i t a b l et e m p e r a t u r ea n di na p p r o p r i a t ee x p e r i m e n to p e r a t i o ng o tt h et a r g e td i g i t o x i n1a n di t sm o n o s a c
12、h r i d ed e r i v a t e3 9a n dd i s s a c h a r i d ed e r i v a t e s4 6 I nt h ep r o c e s so fe x p e r i m e n t ，s e l e c t i v e l yc l e a v eo fA ep r o t e c t i o nb e c a m eab i gp r o b l e m U s i n gL i O H N H 3 D B U B u 2 S n O ( B u 3 S n ) 2 0 N a O M ei nd i f f e r e n ts o
13、 l v e n t ( F ，C H 3 0 H ，H 2 0e ta 1 ) c o u l d n tg e ti d e a lr e s u l t H a v i n gn oa l t e r n a t e ，c l e a v i n ga l lp r o t e c t i o ng r o u p s ，u s i n gr e g i o s e l e c t i v eg l y c o s a t i o nm e t h o dg o tt h ee x p e c t e de f f e c t T h er e g i o s e l e c t i v
14、 i t yW a s6 ：1 a n ds t e r o s e l e c t i v i t yW a s8 ：1i nt h ep r o c e s so fe x p e r i m e n tt og e tc o m p o u n d4 5a n d4 7 A tl a s t ，c o m p l e t et h es y n t h e s i so fd i g i t o x i ni nl i n e r17s t e p si n16 2 y i e l d I I IA B S T R A C T2 L f u c o s e ，a sr a wm a t
15、e r i a l ，p r o t e c t e dw i t ho r t h oe s t e r , s y n t h e s i z e dt h eg l y c o s y la c c e p t o r6 0 ，7 6 ，t h i o g l y c o s i d ed o n e r5 7 、6 1 、6 2 ，f l u o r g l y c o s i d e6 5 、6 6a n dS c h i m i d td o n e r6 8 ，7 0i nas i m p l ea n de f f i c i e n tw a y T h i o g l y
16、c o s i d ed o n e rw a sp r o m o t e db yN I S A g O T fa n dT f 2 0 B S P ( o rD P S O ) T T B P ；f l u o r g l y c o s i d ea n dt h i o g l y c o s i d ea c c e p t o r6 0w e r ec o n d e n s e di ni d e a ly i e l dt og e t8 8 ；S c h i m i d td o n e rw a sp r o m o t e db yT M S O T f I nt h ep r o c e s so fo u rw o r k ，w eg o tt h ef u c o s ec h a i nf r o m4t o7s a c h a r i d e ( 8 4 、8 7 、9 8 、9 9 ) i ni d e a ly i e
