《手性醇的构型翻转研究及其在手性苯丙胺合成中的应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《手性醇的构型翻转研究及其在手性苯丙胺合成中的应用（69页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、华东理工大学硕 士学 位论 文第工 页手性醇的构型翻转研究及其在手性苯丙胶合成中的应用摘要手性醇是不对称合成中一类重要的手性化合物， 天然存在的手性醇往往以 某一构型为 主，但它的对映体较贵且难获得， 为了得到这种手性醇，通常希望直接通过手性转换来实 现。 到目 前为 止， 有些反 应就是因 此目 的 而被发现的;以 狡酸 盐为 亲核试剂 对手性醇的 磺 酸醋衍生物的S N 2亲核取代反应是较有用的一种方法，但试剂较贵及梭酸盐在有机溶剂中 的溶解度较小。在本论文中，我们以一种己知构型的手性醇为原料， 先将它制成对甲基苯 磺酸酷或甲基磺酸酣; 然后， 在甲 苯回流条件下，与竣酸及三乙 胺或毗健组
2、成的缓冲体系 反 应 ， 通 过S N 2 亲 核 取 代 反 应 制 得 另 一 种 构 型 的 手 性 醇 的 醋 。 ， 通 过 对 几 个 底 物 的 研 究 ， 我 们发现该反应是一个经济、方便易得，且能适用于较大规模同时， 我们又将该体系用于手性卜苯基一 2 一 丙胺的制备. 在生物体内 具有阻断中 枢神经系 统的作用。人们已 发表了很的 方 8 . 少 1 一 苯基一 2 一 丙胺又名安非它明， 多关于消旋及手性的安非它明 的合成方法。在本论文中，我们通过面包酵母对苯丙酮的发酵制得高纯度的光学活性的 ( S ) - 1 一 苯基一 2 一 丙醇，然后由( S ) - 1 一 苯基
3、一 2 一 丙醇经四步反应制得( R 卜1 一 苯基一 2 一 丙胺盐酸盐( 图4 . 2 ) ; 再通过构型翻转， 将 S ) 一 工 一 苯基一 2 一 丙醇的对甲 荃苯磺酸酷在醋酸三乙胺条件 下， 通过S 2 亲核取代反应转换成( R ) 一 卜苯基一 2 一 乙酞氧基丙烷， 再经五步反应制得( S ) 一 卜苯基一 2 一 丙胺盐酸盐( 图4 . 3 ) 。 祥 垦 _ 手 性 醇 、 构 型 黔S 2 亲 核 取 代 反 应 :磺酸醋、1 一 苯基- 2 一 丙胺、J第H页华东理工大学硕 士学位 论文I n v e r s i o n o f C o n f i g u r a t
4、i o n o f C h i r a l A l c o h o l s a n d A s y m m e t ry S y n t h e s i s o f1 - p h e n y l - 2 - p r o p y l a mi n eC h i r a l a l c o h o l s a r e a k in d o f i m p o r ta n t c h i r a l c o m p o u n d s in as y m m e t r i c s y n t h e s i s . S o m e c h i r a l a l c o h o ls a r e
5、 r e a d i l y a v a i l a b l e , b u t i t s a n t ip o d e s c o u l d b e v e ry e x p e n s i v e a n d h a r d t o b eo b t a i n e d . I n o r d e r t o g e t e x p e n s i v e c h i r a l a l c o h o l s fr o m c h e a p e r o n e s , d ir e c t in v e r s i o n i s d e s i r e d . S o f a r
6、 , s o m e p r o c e d u r e s h a v e b e e n d e v e l o p e d f o r t h i s p u r p o s e . S N 2 n u c l e o p h i l i c s u b s t i t u t i o n o f d e r i v a t i v e s o f c h i r a l a l c o h o l s b y c a r b o x y l a t e a n i o n s s e e m s a u s e f u l m e t h o d , B u t i t i n v o
7、 l v e d e x p e n s i v e r e a g e n t s o r m e t a l s a l ts o f c a r b o x y l i c a c i d s w h i c h a r e le s s d i s s o l v a b l e i n o r g a n i c s o l v e n t s . In t h i s e s s a y , w e d e v e l o p e d a n e w m e t h o d t o i n v e r s e c h ir a l a l c o h o l s . W e u s
8、 e d t e rt i a r y a m i n e s a l t s o f c a r b o x y l i c a c i d s a s n u c l e o p h i l i c r e a g e n t s . R e a c t i o n o f s u l f o n a t e s o f c h i r a l a l c o h o l s w i t h a m in e s s a lt s o f c a r b o x y l i c a c i d s in a b u ff e r c o n d i t i o n a f f o r d
9、e s t e r s o f i n v e r s e d c o n f i g u r a t i o ni n m o d e r a t e t o h i g h y i e ld s . T h e s t u d y w i t h a v a r i e t y o f 二 二r a l s u b s t r a t e s d e m o n s t r a t e d t h a t o u r m e t h o d i s a g e n e r a l o n e . I t c a n b e a p p l i e d i n a l a r g e s c
10、 a l e p r e p a r a t i o nM e a n w h il e , w e a p p l i e d t h i s b u ff e r s y s t e m i n a s y m m e t r y s y n t h e s i s o f I - p h e n y l - 2 - p r o p y la m i n e . 1 - p h e n y l - 2 - p r o p y l a m i n e is a ls o n a m e d a m p h e t a m i n e . I t h a s t h e a b i l i t
11、 y o f i n h i b i t i n g e ff e c t o n t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m in a n i m a ls a n d i n h u m a n s . O p t i c a l l y a c t i v e ( S ) - i - p h e n y l - 2 - p r o p a n o l w as o b t a i n e d v i a d i r e c t B a k e r s Y e a s t r e d u c t i o n o f p h e n y la
12、c e t o n e in a h i g h y i e l d . ( S ) 小p h e n y l - 2 - p r o p a n o l w as t r a n s f o r m e d in t o ( R ) 小p h e n y l - 2 - p r o p y l a m i n e h y d r o c h l o r id e i n f o u r s t e p s ( S c h e m e 4 .2 ) . I n v e r s i o n o f c o n f i g u r a t i o n o f ( S ) - 1 - p h e n
13、 y l - 2 - p r o p a n o l v i a a S N 2 n u c l e o p h i l i c s u b s t i t u t i o n o f c o r r e s p o n d i n g t o s y la t e w i t h t r i e t h y l a m o n i u m a c e t a t e a ff o r d e d曲小p h e n y l- 2 - a c e t o x y - p r o p a n e w h i c h w as c o n v e rt e d t o ( S ) - l - p h
14、 e n y l - 2 - p r o p y l a m i n eh y d r o c h l o r i d e i n f i v e s t e p s ( S c h e m e 4 .3 ) .K e y w o r d : c h i r a l a l c o h o l , i n v e r s io n o f c o n fi g u r a t i o n , S ,N 2 n u c l e o p h i l i c s u b s t i t u t i o n ,s u l f o n a t e s , 1 - p h e n y l - 2 - p
15、r o p y l a m i n e ,作 者 声 明我郑重声明: 本人格守学术道德， 崇尚严谨学风。 所呈交的学位论文， 是本人在 导师的 指导下， 独立进行研究工作所取得的结果。 除文中明确注明和引用的内 容外， 本论文不包含任何他人已 经发表或撰写过的内容。论文为本人亲自 撰写，并对所写内容负责.作者签名: 0建.v - 7 2 0 0 3 ,华东 理工大学硕 士 学 位 论 文第1 页第 1 章前言手性醉是一类很重要的 手性化合物，它广泛存在于自 然界中， 很多天然有机化合物和 具有生理活性的 化合物都含有手性醇的结构。如图工I 所示， 蜕皮酮是从节 肢动物中分 离 出 来的 含多个
16、手性经基的幽体化合物;V i t a m i n D , 是一个存在于动物体内的 含单个手性经 基的菇类化合物;奎尼定则是含有一个手性经基的生物碱; 而作为糖类的山 梨醇，也是一 个含有多个手性轻基的化合物。而传统的化学合成方法得到的醉，通常是有旋光方向相反的等量异构体组成的消旋体。这些旋光不同的立体异构体化学性质虽然相似，但生理活性和药理作用却相差甚远。天然的手性醉往往主要以某一构型存在;而某些酮类化合物经 面包酵母发酵w ，得到以S 一 构型为主的手性醇，但在药物合成中，有时往往需要另一种 构型的醇。因此，有时我们就利用一种容易得到的手性醇， 通过不对称合成，得到另一种 构型的手性醇。OH蜕皮酮V i t a mi n D 3 HC H 3 0 H O H 2 CHOC H 2 0奎尼定山梨醇图 1 . 1众所周知，在手性醇的合成中，将便宜易得的手性醇通过构型翻转反应转化成另外一 种构型的手性醇是较有效的一种方 法。 所谓构型翻转，即将单一 对映异构体直接转化为相 反对映异构体，或差向异构体的 转变过程。要使异构体的构型发生转化， 必然涉及到手性 中心的构
