《自噬在结核病免疫应答中的作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《自噬在结核病免疫应答中的作用（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2 0 6- 中华结核和呼吸杂 志 2 0 1 2年 3月第 3 5卷第 3期C h i n J T u b e R e s p i r D i s ，Ma r c h 2 0 1 2 ，V o 1 3 5， N o 3 s y n d r o me Am J Re s p i r C r i t C a r e Me d，2 0 0 6，l 7 4： 8 2 4- 8 3 O 1 6 Ht o o AAc t i v a t i o n o f n u c l e a r f a c t o r k a p p a B i n o b s t r u c t i v e s l e e p
2、a p n e a ：a p a t h w a y l e a d i n g t o s y s t e mi c i n fl a mma t i o n S l e e p Br e a t h， 2 0 0 6， 1 0： 4 3 - 5 0 l 7 P o l o t s k y V YS a v r a n s k y V，B e v a n s F o n t i S ，e t a 1 I n t e r m i t t e n t a n d s u s t a i n e d h y p o x i a i n d u c e a s i mil a r g e n e e
3、 x p r e s s i o n p r o f i l e i n h u ma n a o a i c e n d o t h e l i a l c e l l s P h y s i o l o g i c a l Ge n o mi c s， 2 01 0， 4 1： 3 O 6 - 3 l 4 1 8 D o p p J M，M a r c u s N J ，O l s o n E B ，e t a1 X a n t h i n e o x i d a s e i n h i b i t i o n a t t e n ua t e s e n d o t h e l i al
4、 d y s f u n c t i o n c a u s e d b y c h r o n i c i n t e r mi t t e n t h y p o x i a i n r a t s Re s p i r a t i o n，2 0 1 1， 8 2： 4 5 8 - 4 6 7 1 9 G l o i r e G， P i e t t e J R e d o x r e g u l a t i o n o f n u c l e ar p o s t t r a n s l a t i o n a l mo d i f i c a t i o n s d u rin g
5、NF k a p p a B a c t i v a t i o n An t i o x i d Re d o x S i g n a 1 2 0 0 9， 1 1： 2 2 0 9 - 2 2 2 2 2 0 冯靖， 陈宝元， 郭美南， 等内皮细胞在不同问歇缺氧方式时 核 因子 K B和细胞间黏附分子 1的变化 中华 结核 和呼吸杂 志2 0 0 7 ， 3 0： 2 0 2 -2 0 6 2 1 O h g a E， T o m i t a T， Wa d a H，e t a1 E f f e c t s o f o b s t ruc t i v e s l e e p a p n e
6、 a o n c i r c u l a t i n g I CAM- 1，I L - 8，a n d MCP 一 1 J Ap p l P h y s i o l ， 2 0 0 3 9 4： 1 7 9 - 1 8 4 2 2S e me n z a G S i g na l t r a n s d u c t i o n t o h y p o x i a i n d u c i b l e f a c t o r 1 Bi o c h e m Ph a rm a c o l ，2 0 0 2， 6 4： 9 9 3 - 9 9 8 2 3Ma n a l o D J ， R o w a
7、 n A， L a v o i e T， e t a 1 T r a n s c ri p t i o n a l r e gul a t i o n o f 自噬在 结核病免疫应答 中的作用 侯江厚李琦 结核病是一个重要的公共卫生问题。据世界卫生组织 报告 ， 全球有 2 O亿人感染 M T B ， 其中活动性肺结核 患者 2 0 0 0万例。我国约有 5 5亿人感染 M T B ， 据估算活动性 肺结核患者约4 5 0万例 ， 这提示仅有5 1 0 的 MT B感染 者罹患结核病。近年来的研究结果表明， 自噬能直接清除细 胞内的 MT B， 在结核病先天性和获得性免疫应答 中起着突 出作用
8、 ， 从而有可能成为治疗性疫苗的靶标。我们对 自 噬的研究进展综述如下 。 一 、概述 自噬是将细胞溶质中功能不全的蛋白质和细胞器运输 到溶酶体进行降解的一种途径或方式。降解的物质除蛋 白 质和细胞器外， 还包括碳水化合物、 脂质和细胞器 ( 如线粒 体) 等。自噬分为 3类： ( 1 ) 微 自噬是指细胞溶质中的成分 能直接被溶酶体吞噬； ( 2 ) 分子伴侣介导的自噬是指蛋 白质 能被细胞溶质中特异性的分子识别并连接到溶酶体 ； ( 3 ) 巨 大 自噬是指细胞溶质中隔离膜或吞噬泡相互融合形成具有 特色的双膜 自噬体， 这种双膜 自噬体能和溶酶体融合， 本文 即特指巨大 自噬。自噬在宿主先
9、天性和获得性免疫中具有 D O I ： 1 0 3 7 6 0 c ma j i s s n 1 0 0 1 - 0 9 3 9 2 0 1 2 0 3 0 1 5 作者单位 ： 1 0 1 1 4 9首都 医科大学附属北京胸科医院 北京市结核 病胸部肿瘤研究所 结核科 通信作者 ： 李琦 ， E m a i l ： l q 0 7 0 3 h o t ma i l c o n v a s c u l ar e n d o th e l i a l c e l l r e s p o n s e s t o h y p o x i a b y HI F 一 1 Bl o o d， 2 0 0
10、5， 1 0 5： 6 5 9- 6 6 9 2 4 T a y l o r C T， C u mm i n s E P T h e r o l e o f N F - k a p p a B i n h y p o x i a in d u c e d g e n e e x p r e s s i o n An n N Y Ac a d S c i ，2 0 0 9， 1 1 7 7： 1 7 8 1 8 4 f 2 5 Y u a n G，N a n d u r i J ，B h a s k e r C R，e t a 1 C a 2+ c a l mo d u l i n k i n
11、a s e - d e p e n d e n t a c t i v a t i o n o f h y p o x i a i n d u c i b l e f a c t o r 1 t r a n s c ri p t i o n a l a c t i v i t y i n c e l l s s u b j e c t e d t o i n t e r m i t t e n t h y p o x i a J Bi o l Ch e m ，2 0 0 5， 2 8 0：4 3 21 - 4 3 2 8 2 6 Z h u L ，L u o Y，C h e n T ，e t
12、a 1 C a 2+ o s c i l l a t i o n f r e q u e n c y r e g u l a t e s a g o n i s t s t i mu l a t e d g e n e e x p r e s s i o n i n v a s c u l a r e n d o t h e l i a l c e l l s J Ce l l S c i ，2 0 08， 1 21：2 51 1 - 2 5 1 8 2 7 L e e S D， K u o ww ， L i n J A，e t a 1 E f f e c t s o f l o n g t
13、e r m i n t e r mi t t e n t h y p o x i a o n mi t o c h o n d r i a l a n d F a s d e a t h r e c e p t o r d e p e n d e n t a p o p t o t i c p a t h wa y s i n r a t h e a r t s I n t J C a r d i o l ，2 0 07， 1 1 6：3 4 8 3 5 6 f 2 8 E l S o l h A A，A k i n n u s i M E，B a d d o u r a F H e t a1
14、 E n d o t h e l i a l c e l l a p o p t o s i s i n o b s t r u c t i v e s l e e p a p n e a： a l i n k t o e n d o t h e l i a l d y s f u n c t i o nAm J Re s p i r Cr i t Care Me d，2 0 0 7， 1 7 5： 1 1 8 6- 1 1 91 ( 收稿 日期 ： 2 0 1 1 -0 7 1 4 ) ( 本文编辑： 蔡蜀菁) 重要作用 ， 例如维持细胞 自我平衡 ， 自噬通过提供细胞新 陈代谢的能量 ，
15、清除受损细胞内成分( 如功能失调的线粒 体和聚合蛋白) ， 与细胞凋亡途径 中信号转导水平共 同 影响细胞凋亡 ， 以维 持细胞 的 自我平衡 和正 常功 能。在 饥饿时， 白噬提供必需氨基酸使细胞得以生存 J 。自噬还 能直接清除细胞 内的病原菌 ， 包括疟原虫 和 M T B等 J 。 二 、 自噬的分子生物学机制 自噬存在于哺乳动物细胞中， 基本上分为 3个形态学阶 段： ( 1 ) 起始 阶段： 其特征是形成 有新月形膜的吞 噬泡； ( 2 ) 延伸和关闭 阶段 ： 新 月形吞 噬泡逐 渐增大并 关 闭形 成完 整的自噬体或吞噬小体， 自噬体中包含被隔离的物质( 微生 物 、 蛋白质和细胞器) ； ( 3 ) 成熟阶段： 自噬体与溶酶体融合， 形成具有消化功能的自溶酶体或吞噬一 溶酶小体。以上 3个 形态学阶段中， 至少有 2 0 3 0种核心蛋白参与 自噬调节， 这 些蛋 白组成几种不同的复合物， 各种蛋白复合物都有其独特 功能， 有 3种蛋白复合
