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1、1VDLP 方案继以 CAG 方案治疗 7 例急性双 表型白血病疗效观察【摘要】 目的：探讨 VDLP 方案继以 CAG 方案诱导治疗急性双表型白血病(BAL)的疗效。方法:对我院 2006 年 7 月2010 年 4 月收住的 7 例 BAL 患者前 2 周采用 VDLP 方案：长春新碱 2mg d1、d8，柔红霉素 50mg/m2 d13，门冬酰胺酶6000U/ d1、d3、d5、d7、d9、d11、d13、d15，泼尼松 1mg/kg d114,2 周后逐渐减量停药;2 周后继以 CAG 方案：阿克拉霉素 10mg/m28(710d),阿糖胞苷10mg/m2 肌注或皮下注射，q12h 1
2、4d,G CSF 300g，皮下注射，当白细胞20109/L 暂时停药。结果:治疗 1 个疗程后 6 例(85.7%)缓解(CR)，1 例部分缓解(PR)，总有效率为 100.0%; 7 例 CR 后均先后予以 CAG、FLAG、MOAD、HAG等方案巩固化疗，在随访结束时 6 例患者均为 CR。结论：VDLP 方案继以 CAG 方案能明显提高 BAL 的诱导缓解率，化疗耐受性好，同时骨髓抑制作用相对较轻，为此类白血病较好的治疗方案。 【关键词】 急性双表型白血病; VDLP 方案; CAG 方案ABSTRACT Objective: To explore the effect VDLP wi
3、th CAG on treating adult biphenotypic acute leukaemia (BAL). Methods: Seven BAL cases admitted from July 2006 to April 2010 were treated by VDLP: Vincristine 2 mg d1, d8, dunorubicin 50 mg/m2 d1 3, aparaginase 6 000 U/m2 d1, d3, d5, d7, d9, d11, d13, d15, pednisone 1mg/kg, d1 14, with the dosage red
4、uction after 2 weeks. The CAG was conducted: aclacinomycin 10 mg/m28(7 10d); tarabine 10 mg/m2 i.m./i.h., q12h 14d; G CSF 300 g，i.h. Drug withdrawal was performed as white cell 20109/L. Results: After one course, 6 cases had complete remission (85.7%), 1 had partial remission, with total efficiency
5、as 100.0%. Conclusions: VDLP with CAG can significantly elevate the remission rate. With more atisfactory tolerance to chemical therapy and fewer inhibitive effect, it provides fine treatment for leukemia.KEY WORDS Biphenotypic acute leukaemia; VDLP; CAG2急性双表型白血病(BAL)是急性混合性白血病(髓系细胞和淋巴系细胞同时受累的一组白血病)的
6、 1 个亚型，表现为白血病细胞比较均一，双标记抗体及流式细胞术证实同一细胞同时达髓细胞系和淋巴细胞系特征。BAL 发生率低，一般化疗方案缓解率低，且目前尚无统一有效的治疗方法。VDLP 方案(长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+波尼松)方案对急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗效果理想，CAG 方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子)对髓系和淋系难治性白血病都有效1，因此，我院对 2006 年 7 月2010 年 1 月收治的 7 例急性双表型白血病患者采用 VDLP 方案继以 CAG 方案治疗，取得明显效果，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料本组 7 例患者，白血病免疫分
7、型采用 WHO(2001)推荐应用修改后的 EGIL 诊断标准，髓系积分2 分，淋系2 分时诊断 BAL2。男性 5 例，女性 2 例，年龄 2147 岁，中位年龄 37 岁，免疫表型：B 系和髓系表达 5 例，T 系和髓系 1 例,髓系、B 系、T 系共表达者 1 例。1.2 治疗方法前 2 周用 VDLP 方案：长春新碱 2mg d1、d8，柔红霉素 50mg/m2 d13，门冬酰胺酶 6000U/m2 d1、d3、d5、d7、d9、d11、d13、d15，泼尼松 1mg/kg d114,2 周后逐渐减量停药;第 3 周换用 CAG 方案：阿克拉霉素 10mg/m28，710d,阿糖胞苷
8、10mg/m2 肌注或皮下注射，q12h14d,重组人粒细胞集落刺激因子 300g，皮下3注射，当白细胞数20109/L 暂时停药。2 结果2.1 缓解情况7 例患者在治疗 1 个疗程后 6 例(85.7%)缓解(CR)，1 例部分缓解(PR)，总有效率为 100.0%。1 例 PR 患者行第 2 疗程 VDLP 方案继以 CAG 方案治疗后达 CR。2.2 不良反应7 例均有不同程度的骨髓抑制，化疗期间中性粒细胞计数0.50109/L 的中位持续时间为 21d (927d)，血小板计数20109/L 的中位持续时间为 17d (723d)。输注红细胞悬液(MAP)中位数为 5U(214U),
9、输注机采血小板中位数5U(311U)。 根据 WHO 制定的化疗不良反应判断标准，发生感染者 5 例(71.4%)，级感染者 1 例，严重的恶心、呕吐 1 例。无心功能损害、严重肝功能损害(级)和严重神经系统损害发生。2.3 随访中位随访时间 8 个月(324 个月)。7 例 CR 后均先后予以CAG、FLAG、MOAD、HAG 等方案巩固化疗，2 例分别于 CR 后 3 个月和 5 个月复发，再予以 1 个疗程 VDLP 方案继以 CAG 方案诱导治疗再次达 CR,CR 后均予以 1 个疗程 MOAD 方案巩固后行异基因骨髓移植。1 例于 CR 后 2 个月复发而放弃治疗。在随访结束时 6
10、例患者均为 CR。43 讨论BAL 同时累计髓系及淋巴系，具有独特的临床特征，目前国内对于 BAL 的治疗多是同时兼顾髓系和淋巴系的化疗方案诱导缓解。有人认为应用兼顾髓系和淋巴系的诱导化疗方案会使早期死亡率升高，2 年总生存率为 39%3。BAL 的治疗方案各家报道不一，疗效差别很大，CR 为 47%70%4。毛莉萍等5采用 MOAP方案治疗 12 例 BAL 患者总有效率为 67%，张静等6采用 VDLP 方案 CR 率为58.3%、DOA(C)P 方案 CR 率为 60.0%。而我院采用 VDLP 方案继以 CAG 方案治疗 CR 率达 85.7%。总之，BAL 是一种少见类型血液病，男性
11、多见，以 B 系和髓系抗原共表达最常见，预后较差，这类疾病常规化疗效果欠佳7。对于难治性的急性白血病既往多选择以中到大剂量阿糖胞苷为基础的联合化疗方案，虽然取得一定疗效，常发生严重的骨髓抑制，导致治疗成功率下降，并常常阻碍对难治性白血病的进一步治疗，如异基因造血肝细胞移植。VDLP 方案为 ALL 常规化疗方案，VDLP 方案在成人 ALL 中 CR 率可达 70%90%，在儿童 ALL 中 CR 率大于 90%。CAG 预激方案由日本学者 Yamada 等提出，B/M 或 T/M 表达的 BAL 均对 CAG 方案敏感，并且患者对化疗耐受性好，骨髓抑制相对较轻，感染率低。VDLP 方案继以
12、CAG 方案能明显提高 BAL 的诱导缓解率，化疗耐受性好，同时骨髓抑制作用相对较轻，为此类白血病较好的治疗方案。【参考文献】1 计成阜，孙爱宁，吴德沛，等.CAG 方案治疗 7 例成人难治、复发急性淋巴5细胞白血病的疗效观察J.中华血液学杂志,2007,28:47 48.2 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准S.第 2 版.北京:科学出版社，1998.207 201.3 Legrand O ,Perrot JY,Simonin G,et al.Adult biphenotypic acute leukemia:an entity with poor prognosis which is re
13、lated to unfavourable cytogenetics and P glycoprotein overexpressionJ.Br J Haematol,1998,100:147 155.4 Oaidah TM,Al Beihany A,Iqbal MA,et al.Cytogenetics,molecular and ultrastructural characteristias of biphenotypic acute leukemia identified by the EGIL scoring systemJ. Leukemia,2006,20:620 626.5 毛莉萍,钱文斌,孟海涛,等.12 例杂合型白血病的临床特征分析J.临床内科杂志，2005,22:64 65.6 张静,秘营昌,王迎,等.成人急性双表型白血病的临床研究J.中华血液学杂志，2009,30(1):18 21.7 石培民.急性复发性、难治性髓性白血病治疗的研究进展J.实用临床医药杂志，2009，13(3)：90 91
