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1、1不常见非发酵菌对常见抗菌药物敏感性 分析作者：邬全会 卓超 苏丹虹 陈冬梅 袁锦屏【摘要】 目的 了解临床分离的伯克霍尔德菌属、金色杆菌属、产碱杆菌属等不常见非发酵菌的耐药性。方法 从 2004 年2006 年临床各种标本中分离到的不常见革兰阴性杆菌用 VITEK-2 全自动微生物分析仪进行检测鉴定，药物敏感性试验采用纸片扩散法。数据分析采用 WHONET5.4 软件进行处理、统计和分析。结果 两年中中山大学第一附属医院共收集患者首次分离株 118 株，其中伯克霍尔德菌属47 株(其中洋葱伯克霍尔德菌 41 株，皮氏伯克霍尔德菌 6 株)，金色杆菌属 44 株(其中脑膜脓毒性金黄杆菌 17
2、株，产吲哚金黄杆菌 23 株)，产碱杆菌属 27 株(其中粪产碱杆菌 13 株，木糖氧化无色杆菌 12 株)。96.6%的菌株来源于痰标本。对伯克霍尔德菌属有较强体外抗菌活性的依次为：复方磺胺甲口恶唑(87.2%)、哌拉西林/三唑巴坦(87.0%)、左氧氟沙星(85.3%)、头孢吡肟(83.0%)、头孢他啶(78.6%)和头孢哌酮/舒巴坦(78.3%)。对金色杆菌属有较强体外抗菌活性以复方磺胺甲口恶唑(87.5%)最高。对产碱杆菌属敏感性较高的药物分别为头孢哌酮/舒巴坦(84.6%)和美罗培南(77.8%)。结论 头孢哌酮/舒巴坦对三种非发酵菌都有较高体外抗菌活性。常规实验室鉴定方法易将三种菌
3、相互混淆，甚至与氧化酶阴性的非发酵菌混淆，这可能是造成各地报道药敏结果差异的原因之一。 【关键词】 伯克霍尔德菌属； 金色杆菌属； 产碱杆菌属； 敏感性； 头孢哌酮/舒巴坦；ABSTRACT Objective To investigate the antimicrobial susceptibility of uncommon 2nonfermenting Gram-negative bacilli such as Burkholderi spp., Chryseobacterium spp. and Alcaligenes spp. from a hospital in Guangzhou
4、 from 2004 to 2006. Methods Disc diffusion test (KB methods) was employed to study the antimicrobial susceptibility. WHONET 5.4 was applied for date analysis. Results In two years of study from 2004 to 2006, 118 strains were isolated firstly from each patient, including 44 strains of Burkholderia sp
5、p. (41 strains of Burkholderia cepacia), 41 strains of Chryseobacterium spp. (17 C. meningosepticum and 23 C.indologenes), 27 strains of Alcaligenes spp. (13 A.faecailis and 12 A.xylosoxidans), 96.6% of strains were isolated from sputum. The susceptibility rates of Burkholderia spp. to trimethoprim/
6、sulfamethoxazole (SMZ/TMP), piperacillin/tazobactam, levofloxacin, cefepime, ceftazidime and cefoperazone/sulbactam were 87.2%, 87.0%, 85.3%, 83.0%, 78.6% and 78.3%, respectively. SMZ/TMP was the most active agent against Chryseobacterium spp. with the susceptible rates of 87.5%. Cefoperazone/sulbac
7、tam and meropenem had the most activity against Alcaligenes spp. with susceptible rates 84.6% and 77.8%, respectively. Conclusion Cefoperazone/sulbactam was the better agent against the three species and these species were not distinguishal by routine laboratory test, oven so with oxydase- negative
8、non-fermenting Gram-negatine bactilli which may be one of reasons causing the different susceptible rates among various laboratories.KEY WORDS Burkholderi spp.; Chryseobacterium spp.; Alcaligenes spp.; Antimicrobial susceptibility; Cefoperazone/sulbactam非发酵菌是指在厌氧条件下不发酵糖类的革兰阴性杆菌，多为机会致病菌。随着医疗诊治手段的提高及抗
9、生素不合理应用的增多，非发酵菌已成为医院内感染的常见致病菌。近两年，中山大学附属第一医院在常规检测中发现，一些过去不常见的非发酵菌如伯克霍尔德菌属、金色杆菌属、产碱杆菌属分离率逐渐增多。本文就 20042006 年该院收集的这些细菌的来源分布及对常见抗菌药物的药敏实验总结如下。1 材料和方法1.1 菌种来源中山大学第一附属医院及广州呼吸疾病研究所细菌室 2004 年 6 月2006 年 6月收集的伯克霍尔德菌属、金色杆菌属、产碱杆菌属临床分离菌株。用 ATB 鉴定系统(Bio-Merieux 公司)和 API 鉴定系统 API 20NE(Bio-Merieux 公司)将细菌鉴定3至种。1.2
10、药物敏感试验采用 KB(纸片扩散)法。药敏纸片和 MH 培养基为英国 Oxiod 公司产品。质控菌株为铜绿假单胞菌 ATCC27853。试验方法与判定标准按美国临床实验室标准化研究所(CLSI)2006 年版的规定1。未提供抗菌药物折点判断标准的菌种参照铜绿假单胞菌标准。1.3 分析方法临床分离的病原菌耐药性分析采用患者首次分离株；用世界卫生组织细菌耐药性监测中心推荐的 WHONET5.4 软件进行分析。2 结果2.1 细菌来源和分类共分离非重复株为 118 株，来源于痰标本 114 例，尿液 3 例，中心静脉导管 1 例。其中伯克霍尔德菌属 47 株(洋葱伯克霍尔德菌 41 株，皮氏伯克霍尔
11、德菌 6 株)，金色杆菌属 44 株(脑膜脓毒性金黄杆菌 17 株、产吲哚金黄杆菌 23 株和粘黄杆菌 4株)，产碱杆菌属 27 株粪产碱杆菌 13 株，木糖氧化产碱菌木糖氧化亚种(木糖氧化无色杆菌)12 株，木糖氧化产碱菌反硝酸亚种 2 株；来源于重症监护病房(ICU)65 株，其中伯克霍尔德菌属 36 株，金色杆菌属 21 株。2.2 细菌体外药敏实验结果见表 1、表 2。对伯克霍尔德菌属有较强体外抗菌活性的依次为：复方磺4胺甲口恶唑(87.2%)、哌拉西林/三唑巴坦(87.0%)、左氧氟沙星(85.3%)、头孢吡肟(83.0%)、头孢他啶(78.6%)和头孢哌酮/舒巴坦(78.3%)。美
12、罗培南的敏感率高于亚胺培南(75%vs40.4%)，交叉耐药分析显示，47.2%对亚胺培南不敏感菌株都对美罗培南敏感，仅有 5.6%对美罗培南耐药的菌株对亚胺培南敏感。对金色杆菌属有较强体外抗菌活性以复方磺胺甲口恶唑(87.5%)最高，其余药物敏感性均在 50%以下，亚胺培南和美罗培南几乎完全耐药。对产碱杆菌属敏感性较高的药物分别为头孢哌酮/舒巴坦(84.6%)和美罗培南(77.8%)。其它第三代头孢菌素、氨基糖苷类和氟喹诺酮类的敏感性都低于 60%。3 讨论非发酵菌目前是医院内感染最主要的致病菌之一。据王辉报道，铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽寡养单胞菌是医院获得性肺炎(VAP)中分离率最
13、高的三种非发酵菌。由于它们对多种抗菌药物耐药，给表 1 抗菌药物对三种非发酵菌属的体外活性临床治疗带来极大困难，已引起国内外学者的极大关注，并对其耐药机制和致病性进行了大量研究。与此同时，一些生物性状与它们相似的少见非发酵菌由于临床分离率逐渐增多，也开始得到关注。 伯克霍尔德菌属在自然界中广泛分布，是植物病原菌，对免疫功能正常的人并不致病。国外报道洋葱伯克霍尔德菌是肺囊性纤维化(CF)合并感染的最常见病原菌之一2。我国肺囊性纤维化的发病率很低，主要感染者是一些由于病情严重入住 ICU、免疫功能受损、介入措施多的老年患者及肿瘤患者3，4。随着医疗水平提高和人口的老龄化，免疫功能低下、老年及肿瘤患
14、者在住院患者中的构成比增加，并且危重患者的抢救成功率提高、存活期延长，故洋葱伯克霍尔德菌引起的院内感染呈增加趋势。一项中国十家医院的革兰阴性杆菌的耐药性监测结果表明，洋葱伯克霍尔德菌的分离率由 20035年的第 9 位上升至 2004 年的第 6 位5，广州市的一项调查也显示相似结果。以脑膜脓毒性金黄杆菌为代表的金色杆菌属和产碱杆菌属是近年逐渐增多的两类非发酵菌。它们主要存在于土壤和水中，可在医院相对潮湿的环境中(如湿化器、静脉导管、呼吸机管道等)长期生存，当患者免疫功能下降时，可引起菌血症、肺炎、脑膜炎、心内膜炎等感染，其中脑膜脓毒性金黄杆菌所致新生儿脑膜炎的死亡率可达 57%6。与粪产碱杆
15、菌相比，木糖氧化无色杆菌所致的呼吸系统感染明显增多。文献报道，该菌还可引起菌血症、败血症、中枢神经系统感染、泌尿系统感染、心内膜炎、腹膜炎、伤口感染、中耳炎、眼部感染及化脓性胰腺炎等7。此外，范昕建等报道，产碱杆菌感染者有 30%50%为多种微生物感染，即产碱杆菌可与其它需氧菌共同形成复数菌感染，最常见合并产碱杆菌感染的需氧病原菌为不动杆菌、假单胞菌及链球菌，厌氧菌为脆弱类杆菌8。与铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等非发酵菌相似，伯克霍尔德菌属、金色杆菌属和产碱杆菌属常存在多种耐药机制，导致对多种抗菌药物天然耐药。以洋葱伯克霍尔德菌、脑膜脓毒性金黄杆菌和木糖氧化产碱菌耐药情况尤为严重，其中洋葱伯克霍
16、尔德菌以膜通透性降低(膜孔蛋白缺失)为主，部分菌株产诱导性的 I 类头孢菌素酶9，导致细菌对第三代头孢菌素耐药。脑膜脓毒性金黄杆菌产染色体介导的金属 -内酰胺酶 BlaB，导致对碳青霉烯药物完全耐药10。木糖氧化产碱菌的固有耐药机制报道较少，主要是通过整合子获得的金属 -内酰胺酶 IMP 或VIM，导致对碳青霉烯药物和部分第三代头孢菌素耐药11，12。值得一提的是，国内外报道的这三种非发酵菌对部分药物敏感性都存在一定差异。如 SENTRY 监测分析 19972001 年全球脑膜脓毒性金黄杆菌的药敏结果，6西亚太区的哌拉西林/三唑巴坦和敏感率为 50%，而欧洲和北美洲的敏感率均为100%13。国内也有类似情况，沈阳和杭州两地在同时期采用同样方法(KB 纸片法)检测洋葱伯克霍尔德菌的敏感性，结果显示头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦的耐药率对比分别为 6.6%、31.2%和 8.5%、44.2%14。究其原因，除了各地菌种的耐药机制可能差异外，另外一个原因可能是菌种的鉴定误差问题。目前许多
