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1、卵巢储备功能新指标 抗苗勒氏管激素 AMH 陆军军医大学西南医院 1 目 录 AMH生理基础 AMH临床应用 Elecsys AMH参考范围及性能简介 2 3 卵泡 folliole 卵巢皮质内由一个卵母细胞和其周围许多 小型卵泡细胞所组成 根据卵泡发育过程的形态和功能变 化 可分为原始卵泡 生长卵泡和成熟卵泡三个阶段 生长卵泡 初级生长卵泡 一层或多层立方形卵泡细胞 卵细胞与卵 泡细胞之间出现红染的透明带 卵泡外围出现结缔组织的 卵泡膜 次级生长卵泡 卵泡细胞之间出现卵泡腔 有的卵泡腔很 大 形成卵丘 位于卵泡内壁上的卵泡细胞密集排列成数 层 称为颗粒层 卵泡膜可分出内膜及外膜两层 4 窦卵
2、泡 当卵泡直径达O 2 0 4mm时 颗粒细胞间产 生液体 堆积形成腔 窦状卵泡直径约2 8毫米 也称窦状卵泡为休息卵 泡 窦状卵泡数量较少时 成熟卵泡的数量也会相应缩 小 试管婴儿的成功怀孕率就会总体降低 血清抗缪勒氏管激素 AMH 检测结合经阴道超声检 查窦卵泡计数 AFC 两项指标能全面评价卵巢储备 功能的指标 5 AMH生理基础 u抗苗勒氏管激素 AMH MIS 是转化 生长因子 超家族的成员之一 由 Profess Alfred Jost于1947年首先发现 uAMH是由卵巢颗粒细胞产生的 在女性 中主要作用是参与子宫 输卵管和阴道 上部原始细胞的形成 uAMH由两个相同的70kb亚
3、基 通过二 硫键连接组成的二聚糖蛋白 相对分子 质量为140 10 6 研究表明 抗缪勒氏管激素 AMH 主要由次级卵 泡 窦前卵泡和R8 film的卵泡中AMH无分泌 闭锁卵泡不 分泌 AMH主要由未受FSH刺激的小卵泡产生 AMH较FSH E2 LH等更早反应原始卵泡池中 的卵泡数量 更早期更准确反应卵巢储备功能 7 始基 卵泡 小窦前 卵泡 大窦前 卵泡 2 7mm 窦卵泡 8 12mm 窦卵泡 排卵前 卵泡 Anti M llerian hormone and ovarian dysfunction Frank J Broekmans Trends in Endocrinology a
4、nd Metabolism Vol19 No9 340 347 2008 达到FSH阈值选择 AMH在小窦前卵泡 大窦前卵泡 2 7mm窦卵泡中表达 AMH与女性 8 AMH生理功能 抑制原始卵泡的募集 参与窦卵泡选择 AMH是由卵巢窦卵泡的卵巢颗粒细胞分泌的活性因子 在始基卵泡上无表达 在初级卵泡的颗粒细胞上弱表 达 在 4mm的小窦卵泡中强表达 而在 4mm窦卵 泡中表达逐渐减弱至完全消失 AMH的生理作用 卵泡发育 9 AMH在女性生殖中的作用 抑制卵泡的募集 AMH在人类卵泡发育过程中发挥重要作用 抑制原始卵泡募集 减少卵泡消耗 降低生长卵泡对FSH刺激的反应 钱警语 抗苗勒管激素与女
5、性生育功能关系研究进展 生 殖 与 避 孕第33 卷7 期Vol 33 No 7 473 478 AMH and ovarian dysfunction Frank J Broekmans Trends in Endocrinology and Metabolism Vol19 No9 340 347 2008 10 生理基础 在男性 最初表达在 8周胎儿睾丸支持细胞 中 抑制缪勒氏管发 育 在女性 最初表达在 36周胎儿的卵巢中 在女性 缪勒氏管最 终发育成输卵管 子 宫和阴道上段 11 AMH与性别发育 胚胎期 引起缪勒氏管退化 儿童期 诊断性别发育异常 隐 无睾 症 青春期 性早熟与晚熟
6、的鉴定 12 AMH与卵巢储备 1 围绝经期的预测 2 绝经的确认 3 监测放疗 化疗对卵巢功能的影响 13 出生 青春期成年 AMH 分泌时间 胚胎发育至第7周时开始分泌 出生后4 12月达到高峰 青春期后迅速减少 AMH与男性 抗苗勒氏管激素 龙雯晴 王伟民 喇端端 国外医学 妇产科学分册 2001年 第1期 8 10 14 AMH 出生 青春期成年 32周后女性胎儿卵巢开始分泌AMH 出生时 血清中AMH水平极低 后升高 作用为苗勒氏管发育为输卵管 子宫和阴道上段 18 25岁AMH平均值最高 随着年龄增长逐渐下降 36岁后AMH水平显著下降 绝经期血清中不能被检测到 AMH与女性 钱警
7、语 抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展 生 殖 与 避 孕第33 卷7 期Vol 33 No 7 473 478 15 AMH是评估卵巢功能和储备能力最有效和敏感的指标2 1 Visser J et al a new marker for ovarian function Reproduction 2006 131 1 9 2 钱警语 抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展 生 殖 与 避 孕第33 卷7 期Vol 33 No 7 473 478 3 AMH and ovarian dysfunction Frank J Broekmans Trends in Endocrinology
8、and Metabolism Vol19 No9 340 347 2008 卵泡池的大小在女 性出生时已经确立1 卵巢储备指卵巢内 存留的卵泡数量和 卵泡质量2 AMH检测卵巢储备的优势 AMH在小窦前卵泡 大窦前卵泡 2 7mm窦卵泡中表达3 16 AMH检测卵巢储备的优势 正常生育女性不同时间卵巢储备检测指标的比较 T1 Mean age 39 6岁 T2 Mean age 43 6岁 Mean time interval 4年后随访 n 81 Rooij Serum antim llerian hormone levels best reflect the reproductive de
9、cline with age in normal women with proven fertility a longitudinal study Fertil Steril 2005 83 979 87 2005 by American Society for Reproductive Medicine AMH是最好的反应卵巢储备随年龄衰减的内分泌指标 17 目 录 AMH生理基础 AMH临床应用 Elecsys AMH参考范围及性能简介 18 主要临床应用领域 一 检测卵巢储备 二 诊断卵巢相关疾病 三 辅助生殖技术 ART 四 监测性别发育 19 一 卵巢储备 卵巢功能评估 卵巢产生卵子
10、的数量和质量的潜能 即能够发育形成卵母细胞的卵 泡储备 若卵巢内存留的可募集卵泡数目减少 卵母细胞质量下降 可导致 生育能力降低或出现过早绝经倾向 称为卵巢储备降低 临床意义 AMH是最早的随年龄增长发生变化的卵巢功能评估指标 它可以 在早期更准确的预测妇女卵巢储备功能 AMH水平在月经周期内和周期间保持稳定 是临床上评价卵巢储 备的良好指标 20 AMH与卵巢储备 Fanchin et al Human Reprod 2003 18 323 AMH与女性窦卵泡数显著相关 21 AMH可反映年龄相关的卵巢 储备功能的下降 Mitchell P Rosen et al Fertil Steril
11、 2012 抑制素BE2 FSHAMH AMH水平随年龄显著 降低 在众多卵巢储备功能的 评估指标中 AMH是 最早随年龄增长发生改 变的指标 可以敏感地 评估年龄相关的生育能 力下降 22 AMH不受月经周期的影响 稳定性强 正常月经周期FSH和AMH水平 La Marca et al Human Reprod 12 2006 标志物ICC AMH0 89 Inh B0 76 AFC0 73 FSH0 55 E20 22 AMH水平在不同的周期之间保持稳定 ICC 组内相关系数 ICC 0 80 表示具有重复性 Fanchin et al Hum Reprod 2005 23 AMH可在月经
12、周期的任何一天检测 月经期 卵泡期排卵期黄体期 AMH ng mL 4 5 1 0 0 5 4 0 3 5 3 0 2 0 2 5 1 5 5 0 0 0 20 岁 21 25 26 30 31 35 35 Kissell et al Biological variability in serum anti Mu llerian hormone throughout the menstrual cycle in ovulatory and sporadic anovulatory cycles in eumenorrheic womenHuman Reproduction Vol 29 No
13、8 pp 1764 1772 2014 AMH ng mL 月经期 卵泡期黄体期 4 0 3 5 3 0 2 0 2 5 1 5 AMH 雌二醇 孕酮 排卵期 AMH检测卵巢储备的优势 24 AMH不受激素避孕药影响 便于临床使用 H W R Li et al Contraception 83 2011 582 585 避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异 p 0 05 避孕药使用前后AMH浓度的变化 组别复合型口服避 孕药 复合型注射 避孕药 孕激素避孕 药 注射黄体酮 类药物 左炔诺孕酮 N 232392020 Age 30 26 35 32 26 35 46 42 50 37 31
14、43 39 32 42 使用前 AMH浓度 27 2 10 3 40 3 20 9 13 2 35 4 2 7 1 9 21 9 15 8 10 0 27 3 15 5 5 3 19 7 使用后 AMH浓度 17 1 8 5 28 6 26 9 9 0 44 0 3 7 1 3 22 9 15 8 8 0 26 3 11 9 3 9 22 0 25 2013NICE指南 AMH检测卵巢储备 预测卵巢刺激反应 2013年NICE 英国健康与临床优化研究所 不孕患者的生育力评估和治疗 的 指南推荐 AMH检测卵巢储备 预测卵巢刺激反应 NICE Clinical Guideline Fertili
15、ty assessment and treatment for people with fertility problems 2013 26 2011 ESHRE共识 AMH检测卵巢储备功能 最灵敏和特异预测 卵巢反应 2011年ESHRE 欧洲人类生殖与胚胎学会 专家共识推荐 AMH最灵敏和特异的预测卵巢反应 Human Reproduction Vol 26 No 7 pp 1616 1624 2011 ESHRE 欧洲人类生殖与胚胎学会 27 AMH水平能够预测更年期 前瞻性研究在早于最后月经期5年 AMH已经降低 Tehrani等跟踪随访了266名20岁一50岁有正常月 经周期和生育能
16、力的伊朗女性 测定AMH水平 用 回归和生存模型评估更年期年限预测的准确性 该人群平均绝经年龄是51 8岁 根据AMH水平预测 的平均绝经年龄是52 1岁 95 可信区间为51 4岁 52 7岁 因此研究者推断 月经及生育能力正常的 女性 AMH水平能够预测更年期的年龄 28 36 40岁 4l 45岁 46 53年龄组血清 AMH水平明显低于17 25岁 26 30岁和31 35岁年龄组 P 0 05 选择年龄 AMH FSH为 检测指标 结合各个ROC曲线 对159例女性进 行更年期预测评估 结果表明 年龄和血清AMH水平对更年期的预测 能力较高 P 0 05 而血清FSH水平评估价值相 对较低 AMH的最优截断点为0 56ng ml 预测更年期 的敏感度 特异性分别为81 6 68 9 29 30 31 32 33 二 AMH与卵巢相关疾病 卵巢功能早衰 POF 多囊卵巢综合征 PCOS 卵巢颗粒细胞瘤 34 AMH与卵巢功能早衰 POF 卵巢早衰 Premature Ovarian Failure POF 是指卵巢功能衰竭所导 致的40岁之前即闭经的现象 特点是原发或继发闭经伴
