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1、专业资料仅供医药卫生人士参考 转移性结直肠癌维持治疗 中国专家共识 中山大学肿瘤医院 陈功 NP AVS 2016 06 021 Valid Until 2018 06 专业资料仅供医药卫生人士参考 声明 本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料 旨在促进医药信息的沟 通和交流 仅供医疗卫生专业人士参考 内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症 处方请参考国家药品食 品管理局批准的药品说明书 贝伐珠单抗在中国的适应症为 贝伐珠 单抗联合以 5 氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治 疗 卡培他滨在中国结直肠癌领域的适应症为 1 结肠癌辅助化疗 卡培他滨适用于Dukes C期 原发肿瘤根治
2、术后 适于接受氟嘧啶 类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗 2 结直肠癌 卡培 他滨单药或与奥沙利铂联合 XELOX 适用于转移性结直肠癌的一线 治疗 NP AVS 2016 06 021 Valid Until 2018 06 专业资料仅供医药卫生人士参考 维持治疗的定义和必要性 维持治疗是指一线治疗一段时间后 达到最佳疗效且处于 疾病稳定状态时 采用低强度 低毒性的药物持续治疗 以达到延长患者的无进展生存期 减少不良反应 延缓肿 瘤相关症状的复发时间 提高患者生活质量 专业资料仅供医药卫生人士参考 OPTIMOX 1 维持治疗与持续治疗疗效相当 疗效相同 不良反应减少 OPTIMOX
3、1 N DDC m OS m PFS m 311 9 0 19 3 9 0 309 10 6 21 2 8 7 P 0 49 Tournigand C et al J Clin Oncol 2006 24 3 394 400 P 0 47P 0 89 LV5FU2维持治疗 FOLFOX 4直至治疗失败 FOLFOX 7FOLFOX 7 专业资料仅供医药卫生人士参考 OPTIMOX 2 维持治疗显著优于间歇治疗 维持治疗显著延长DDC PFS和OS Chibaudel B et al J Clin Oncol 2009 27 34 5727 33 DDCPFSOS N DDC m OS m PF
4、S m 98 13 1 23 8 8 6 104 9 2 19 5 6 6 OPTIMOX 2 P 0 0017P 0 042P 0 046 LV5FU2维持治疗FOLFOX 7FOLFOX 7 FOLFOX 7FOLFOX 7 无治疗 PD PD 一线线治疗疗后的维维持治疗对疗对 于mCRC患者是非常必要的 是适合多数患者的一种治疗疗策略 专业资料仅供医药卫生人士参考 适合维持治疗的患者人群 研究名称 一线化疗 方案 诱导化疗 时间 接受维持 治疗标准 维持治疗方案 OPTIMOX 1FOLFOX76个周期CR PR SDLV 5Fu OPTIMOX 2mFOLFOX76个周期PR SDLV
5、 5Fu XelQualiCapeOx4个周期CR PR SD卡培他滨 中山大学肿瘤研究所CapeOx6个周期CR PR SD卡培他滨 北京大学肿瘤医院FOLFOX FOLFIRI CapeOx6个周期CR PR SD卡培他滨 2015 ASCO Abstract 3580FOLFOX CapeOx18 22 周CR PR SD卡培他滨 MACROCapeOx Bev6个周期 Bev MACRO 2mFOLFOX 6 西妥昔单抗8个周期 西妥昔单抗 OPTIMOX 3Mfolfox7 CapeOx2 FOLFI RI 贝伐单抗 6 12周期无PD贝伐单抗 厄洛替尼 Stop and GOCap
6、eOx 贝伐单抗6个周期 贝伐单抗 卡培他滨 CAIRO3CapeOx 贝伐单抗6个周期CR PR SD贝伐单抗 卡培他滨 AIO0207FU 奥沙利铂 贝伐单抗24周CR PR SD贝伐单抗 FU Nordic ACT2 FOLFIRI FOLFOX XELIRI CapeOx 贝伐单抗 18周CR PR SD 贝伐单抗 厄洛替尼 或卡培他滨节拍 结直肠癌维持治疗研究汇总表 一线线治疗疗3 6个月后获获得最大获获益 治疗疗反应为应为 完全缓缓解 CR 部分缓缓解 PR 或疾病稳稳定 SD 的mCRC患者 适合采用维维持治 疗疗 专业资料仅供医药卫生人士参考 一线治疗的方案 专业资料仅供医药卫
7、生人士参考 一线诱导治疗的时长 研究名称 一线化疗 方案 诱导化疗 时间 接受维持 治疗标准 维持治疗方案 OPTIMOX 1FOLFOX76个周期CR PR SDLV 5Fu OPTIMOX 2mFOLFOX76个周期PR SDLV 5Fu XelQualiCapeOx4个周期CR PR SD卡培他滨 中山大学肿瘤研究所CapeOx6个周期CR PR SD卡培他滨 北京大学肿瘤医院FOLFOX FOLFIRI CapeOx6个周期CR PR SD卡培他滨 2015 ASCO Abstract 3580FOLFOX CapeOx18 22 周CR PR SD卡培他滨 MACROCapeOx B
8、ev6个周期 Bev MACRO 2mFOLFOX 6 西妥昔单抗8个周期 西妥昔单抗 OPTIMOX 3Mfolfox7 CapeOx2 FOLFI RI 贝伐单抗 6 12周期无PD贝伐单抗 厄洛替尼 Stop and GOCapeOx 贝伐单抗6个周期 贝伐单抗 卡培他滨 CAIRO3CapeOx 贝伐单抗6个周期CR PR SD贝伐单抗 卡培他滨 AIO0207FU 奥沙利铂 贝伐单抗24周CR PR SD贝伐单抗 FU Nordic ACT2 FOLFIRI FOLFOX XELIRI CapeOx 贝伐单抗 18周CR PR SD 贝伐单抗 厄洛替尼 或卡培他滨节拍 结直肠癌维持治
9、疗研究汇总表 专业资料仅供医药卫生人士参考 一般化疗2 3个月 大多数患者会获得最佳疗效 4 6个月后部分患者 因神经毒性 骨髓抑制等不良反应需停止标准化疗 临床医生需权衡疗 效和安全性 决定一线诱导治疗时长 目前建议3 6个月 2014年ESMO转移性结直肠癌诊疗指南中建议的一线治疗时长为3 6个 月 多项临床研究显示一线治疗3 6个月后患者如达到最佳疗效 即可 进入维持治疗阶段 NCCN强烈建议在使用FOLFOX或CapeOx 卡培他滨 奥沙利铂 化疗 3个月后停止奥沙利铂 如果出现不可接受的神经毒性则应更早停止 继续维持方案中其他药物治疗直至肿瘤进展 已经出现神经毒性的患者 不应再使用奥
10、沙利铂 直至神经毒性接近消失 专业资料仅供医药卫生人士参考 不可手术晚期肠癌的治疗目标 生存时间与生活质量的双重获益 治疗模式的选择 治疗方案的选择 1 2 3 0403 0201 保证 生活质量 阻止 肿瘤进展 改善肿瘤 相关症状 延长生存 1 Giuliani F et al Cancer Treat Rev 2010 36 Suppl 3 S42 5 2 Comella P Crit Rev Oncol Hematol 2010 75 1 15 26 3 Seeley G Oncologist 2012 17 1 9 10 专业资料仅供医药卫生人士参考 维持治疗的方案 单用化疗药物的维持
11、治疗 因各种原因无法使用靶向药物的患者 可以采用单用化疗药物维持治疗 卡培他滨单药维持治疗方案在我国mCRC患者人群中得到了充分验证 持续治疗 间歇治疗 维持治疗 延长生存 改善肿瘤相关 症状 阻止肿瘤进展 保证生活质量 治疗模式的选择 化疗方案的选择 生存时间和生活质量 专业资料仅供医药卫生人士参考 Xu RH et al J Cancer Res Clin Oncol 2010 Apr 136 4 503 10 主要终点 TTP 次要终点 RR OS 耐受性和DDC 中位 月 95 CI 月 TTP8 06 031 9 969 OS20 0 17 179 22 821 II期非随机对照研究
12、证实 XELOX续贯Xeloda患者更多生存获益 专业资料仅供医药卫生人士参考 在转移性结直肠癌一线治疗中 使用XELOX 或 FOLFOX 进行诱导化疗后持续使用单药卡培他滨 进行维持治疗的多中心随机III期临床研究 1 1 18岁 mCRC 可测量病灶 ECOG 2 n 275 XELOX或 FOLFOX 18 24周 疾病控制 CR PR SD 观察 n 139 卡培他滨维持 1000 mg m2 bid d1 14 q3w n 136 R 主要终点 无进展生存 PFS 次要终点 总生存 OS 客观缓解率 ORR 及安全性 专业资料仅供医药卫生人士参考 主要研究终点 PFS 总人群 生存
13、概率 PFS 月 维持 审查 观察 审查 危险数 维持 观察 中位时间 月 维持10 43 9 70 12 23 观察7 82 7 00 8 60 专业资料仅供医药卫生人士参考 次要研究终点 OS 总人群 生存概率 OS 月 维持 审查 观察 审查 危险数 维持 观察 中位时间 月 维持23 17 21 30 25 63 观察19 73 17 77 22 60 专业资料仅供医药卫生人士参考 亚组分析 PFS XELOX FOLFOX 组别中位时间 月 维持10 37 9 30 13 20 观察7 82 6 00 9 00 PFS 月 生存概率 生存概率 中位时间 月 维持10 37 9 30
14、13 20 观察7 82 6 00 9 00 XELOX人群 中位时间 月 维持10 43 9 60 12 23 观察7 82 7 03 8 93 FOLFOX人群 维持 审查 观察 审查 危险数 维持 观察 维持 审查 观察 审查 危险数 维持 观察 专业资料仅供医药卫生人士参考 亚组分析 OS XELOX FOLFOX OS 月 生存概率 生存概率 XELOX人群 FOLFOX人群 中位时间 月 维持22 63 19 23 25 17 观察19 07 16 77 24 10 维持 审查 观察 审查 危险数 维持 观察 维持 审查 观察 审查 危险数 维持 观察 中位时间 月 维持23 87
15、 20 50 27 40 观察21 07 17 77 23 70 专业资料仅供医药卫生人士参考 3 4级与治疗相关的毒性事件 事件卡培他滨观察 n 139 P值 N N 白细胞减少1712 596 4 0 001 贫血21 432 20 10 血小板减少96 664 3 0 001 腹泻42 921 40 067 手足综合症85 910 70 003 乏力32 210 70 25 恶心 呕吐64 453 60 2 粘膜炎85 942 90 003 专业资料仅供医药卫生人士参考 停止维持治疗的主要原因 卡培他滨滨观观察 n 139 N N 疾病进进展97 71 3 121 87 不可耐受毒性2
16、1 5 0 患者要求18 13 2 9 6 5 研究者决定13 9 6 3 2 2 死亡2 1 5 5 3 6 其他4 2 9 1 0 7 专业资料仅供医药卫生人士参考 进展后治疗 二线治疗卡培他滨滨观观察 n 139 N N 奥沙利铂铂重新诱导诱导26 19 1 37 26 6 伊立替康57 41 9 55 39 6 抗EGFR8 5 9 6 4 3 伊立替康 抗EGFR4 2 9 3 2 2 贝贝伐珠单单抗 伊立替康13 9 6 17 12 2 无系统统治疗疗28 20 6 21 15 1 转转移病灶切除2 1 5 0 专业资料仅供医药卫生人士参考 结 论 维持治疗对于大多数的mCRC患者是非常必要的 可以明显减少不良反应 提高患者的生活质 量 XELOX或FOLFOX一线诱导化疗后 采用卡培他 滨单药进行维持治疗可延长患者PFS时间 毒副 反应可耐受 为mCRC患者维持治疗提供了新的 治疗策略 专业资料仅供医药卫生人士参考 MACRO 贝伐单药维持 EDUARDO D et al The Oncologist 2012 17 15 25 研究主要终点 PFS R 既往未曾治疗 的
