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1、 张大龙 环境烟雾烟草（Environmental Tobacco Smoke）：世卫组织框架公约第八条所 涉及烟雾类型。环境中的烟草烟雾是室内空气 污染物的一个主要的来源。室内环境中ETS普 遍存在的性质是被不抽烟的人不可避免地无意 识地吸入。 专家指出，每日和吸烟者在一起呆上15分钟 以上，吸“二手烟”者的危害便等同于吸烟者 中国有5.4亿人遭受被动吸烟之害，其中15岁 以下儿童有1.8亿，每年死于被动吸烟的人数 超过10万，而被动吸烟危害的知晓率却只有 35%。 。 ETS由15%的主流烟雾（MS），和75%的 测流烟雾（SS）组成。 主流烟燃烧温度高达900，富氧、多蒸馏 、偏酸性，而
2、侧流烟燃烧温度600，贫氧 、多还原、偏碱性。无论主流烟还是侧流烟 均含有几千种化学成分，其中致癌物达几十 种，但两者相比，侧流烟更具毒性。每点燃 一支香烟后，侧流烟中一氧化碳、烟碱和强 致癌性的苯并芘、亚硝胺的含量分别为主流 烟含量的5倍、3倍和4倍、50倍。 1、致癌 2、肺部病变 3、心血管损伤 4、宫内胎儿发育迟缓 国际癌症研究组织公布了近年来关于ETS暴露 的小鼠1703只，有108只（6.3%）出现肺部 肿瘤。而大鼠的致癌率接近10%。 致癌实验往往实验周期较长，而且致癌率低， 不易出现阳性结果。 1.Finch et al exposed strain A/Jmice for 2
3、6 weeks to 248 mg/m3 of TSPs and gave them a smoke-free recovery period of only 5 weeks, but this did not have any effect on lung tumor initiation or promotion not exactly an overwhelming response. 2.Finch et al reported that in female rats kept for at least 12 months in an atmosphere containing 250
4、 mg/m3 of tobacco smoke particulate matter, lung tumor prevalence was about 7% 1、成年动物肺影响：上呼吸道粘膜破损， 呼吸道上皮细胞轻度增生。 2、对肺发育的影响：通过影响P450酶系统 ，引起肺癌高风险。 动物实验已经证实，ETS是导致心血管疾病确 切的危险因素。ETS可以降低血管弹性，影响 心血管系统，同时可以影响血管内皮系统，诱 导粥样性斑块的产生。 Penn and coworkers等人发现连续16周（ 6h/d,5d/week）暴露于TSPs浓度为2.2- 2.8mg/m3的烟雾下，动物模型的动脉粥样斑
5、 块明显增多。 。 大量人群调查结果，证据表明，怀孕期间 接触ETS的孕妇所产的胎儿比在怀孕期间未接 触ETS体重要轻200克。 动物实验方面，怀孕大鼠孕期1至20天暴露 于ETS每天两小时，结果显示暴露组体重低至 正常组的91%。 相关文献显示ETS可以引起机体的氧化反应，而产生 的有害化合物具有强氧化性，加速慢性疾病与衰老 效应的发生 抗氧化指标： 1、总抗氧化能力（total antioxidant capacity）下降。 2、SOD（超氧化物歧化酶），GST（谷胱甘肽S转酶 GR、GPx等活动（activities）升高。 3、丙二醛（MDA）升高生物体内，自由基作用于脂质 发生过氧
6、化反应，氧化终产物为丙二醛，会引起蛋白 质、核酸等生命大分子的交联聚合，且具有细胞毒性 。 8-氧代-脱氧鸟苷（8-oxo-dG）（血浆/尿液中水平上 升） 组成基因结构（DNA）4种必需分子是dG（脱氧 鸟苷）dC（脱氧胞苷）, dT（脱氧胸苷），dA,（脱氧 腺苷），由于不利健康的外环境和自身内环境，体内 产生氧化应激反应产物-有害物-自由基(HO)的升高， 其中脱氧鸟苷(简称dG) 是最敏感受到攻击，并转化为 8-氧代-脱氧鸟苷(8-oxo-dG)，仅限量即可渗入DNA， 干扰和严重破坏正常基因的结构。多余大部分将释放 到血液中，如检测8-氧代-脱氧鸟苷血清和尿液中的浓 度高，说明检测者
7、的氧化应激水平高，清除有害物-自 由基功能低，DNA修复功能差，将警示可能今后出现 的肿瘤疾病、糖尿病、肾功能障碍，心血管，老化等 疾病的风险。 P450酶系属于单加氧酶（monooxygenase） ，又称为多功能氧化酶(mixed function oxidase)、羟化酶(hydroxylase)，因其还原态 的吸收峰在450nm处，故名。主要分布在 SER中，但也存在于质膜、线粒体、高尔基体 、过氧化物酶体、核膜等细胞器的膜中，具有 解毒作用，通常可将脂溶性有毒物质，代谢为 水溶性物质，使有毒物质排出体外。 肺癌相关的P450酶系统基因主要有P4501A1( CYP1A1)， M1(
8、GSTM1)。 有研究表明长期持续吸入ETS可引起上述基因 突变/缺陷，从而引发肺癌。 与高剂量胆固醇联合作用 ZhuBQ等人发现，高胆固醇饮食并辅以10周 的剂量为4 和33 mg/m3 of TSPs的ETS，可诱 导家兔主动脉与肺动脉粥样硬化性病变,硬化 程度高于二者单独作用，而且随着ETS浓度的 升高，动脉粥样硬化程度增强。 与砷的联合毒性作用 Chien-Kai Wang等人的研究表明，小鼠吸入ETS 和/或亚砷酸盐灌胃给药通过4周。在实验结束时 ，单独暴露于ETS或单独经口接触砷未能引起肺 病变或炎症。然而，共同暴露于ETS和砷显著诱 导肺部病变，肺泡腔变大或出现肺泡结构受损。 而
9、且血8-氧代-脱氧鸟苷（8-oxo-dG）水平明显上 升。引起IL-6，CCL3，CCL22基因表达水平下降 ，上述三个基因功能为分泌和活化肺泡吞噬细胞 。 ETS was generated with conditioned 3R4F cigarettes. (The Tobacco and Health Research Institute, University of Kentucky, KT,USA.) Each cigarette was burn in a smoking chamber in inhalation exposure system (SCIREQ Scientifi
10、c Respiratory Equipment Inc.,Montreal, Canada) with a total of 1011 puffs, each puff in a 1-min period. In each minute, mainstream cigarette smoke was collected in a 35 mL puff of 2 s duration, and following a 840 mL fresh airflow of 48 s duration. Side-stream cigarette smoke was collected in a 210
11、mL of 12 s duration from smoking chamber. Mainstream and side-stream cigarette smoke was premixed in a conditioning chamber to achieve the ratio, 15/85 of main-stream/side-stream smoke, which mimics actual ETS , before transporting to the exposure chamber. Concentration of carbon monoxide (CO) and t
12、otal suspended particulates (TSPs) were monitored in the exposure chamber. The concentration of CO was 323 75 ppm, whereas the TSPs were 63.04.5 mg/m3. These features were comparable to other previous studies ETS对机体的毒性作用存在隐匿性，且多为慢性 （亚慢性）毒性，耗费试验人员大量精力，国内 对ETS并没有进行系统化研究。ETS单独作用引 起试验动物的癌变率，肺部损伤率较低，且试验 周期长，现象不明显，不宜做短期研究；ETS对 心血管系统的影响，对孕鼠胎重影响，以及ETS 与其他有害因子联合毒性效应较为明显，宜重点 关注。另外，ETS造成机体氧化应激成为其毒性 机制研究的热点。
