肝素诱导新生大白鼠肺血管成熟的研究

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1、中国协和医科大学;中国医学科学院 博士学位论文 肝素诱导新生大白鼠肺血管成熟的研究 姓名:花中东 申请学位级别:博士 专业:复杂先心病的手术治疗 指导教师:吴清玉 20070501 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生毕业论文 肝素诱导新生大白鼠肺血管成熟的研究 中文摘要 背景对于左心发育不良综合症的病人,在做完N o 刑0 0 d 一期手术后,不得不 等待肺血管床的阻力下降以后,才能够接受下一次双向G l e n n 手术。新生儿肺循 环阻力的下降依赖于肺血管床的成熟。肺阻力逐渐下降到成人的水平是和肺血管 特别是肺动脉的结构改变密切相关的,这种结构的改变通常要经过几个月才能完 成。肺血管

2、床成熟的结构改变包括周围肺动脉的密度增加,周围肺动脉的平滑肌 化的减少,以及肺动脉中层平滑肌的变薄。这些结构上的改变与两个主要的生物 学过程相关:血管生成以及平滑肌增生和丧失的平衡。以往的研究显示肝素能够 在冠心病和心脏发育中促进血管的再生,同时抑制血管平滑肌的增生。另外,肝 素还能够在缺氧诱导的肺动脉高压模型中减少肺动脉中层的厚度。本部分动物实 验目的是了解肝素能否使新生大白鼠肺动脉压力下降,促进肺血管床的成熟,并 探讨其可能的机制。 第一部分肝素注射对新生大白鼠肺动脉收缩压的影响 目的了解肝素注射对新生大白鼠肺动脉收缩压力的影响 方法将来自于6 窝的8 0 只试验用新生的W i s t a

3、 r 大白鼠随机分为肝素注射组和 生理盐水组,每组4 0 只动物。两组动物在出生后2 4 小时内分别皮下注射肝素和 同等体积的生理盐水,每1 2 小时一次,持续1 4 天。两组动物在1 4 天后麻醉后,经 过颈内静脉置入测压管,测量右心室的压力,从而间接得到肺动脉的收缩压。通过 比较两组动物的肺动脉收缩压,反映肝素对于新生大白鼠肺血管床成熟的影响。 结果如果肝素能够促进肺血管床的成熟,那么肝素注射就能够降低肺循环的阻 力,从而降低右心室的压力。我们的结果是肝素注射组的右心室收缩压力要比生 理盐水注射组的压力低1 1 ,并有统计学意义。 结论肝素注射能够降低新生大白鼠的肺动脉收缩压力,可能的原因

4、是促进了肺 血管床的成熟。 第二部分肝素注射对新生大白鼠肺血管病理形态学和血管增生的影响 目的探讨肝素注射对于新生大白鼠肺血管床的病理形态学改变和血管增生状 中文摘要 2 中国医学科学院中国协和医科人学博上研究生毕业论文 况的改变。 方法肺组织做切片和染色,然后由对于注射治疗不知情的实验员显微镜下观 察。肺泡:血管比例的测算方法是随机抽取1 0 个低倍视野,数取肺泡数目和有 钡剂填充的血管数量。肺动脉平滑肌化的指标是这样取得的:对于每一个肺组织 切片,计数1 5 - - 5 0 u r n 填充有钡剂的血管,并分类为肌性,部分肌性,无肌性。 计算肌性和部分肌性所占的百分数。血管平滑肌的厚度是对

5、于每一个切片中填充 钡剂的直径在5 0 - - 2 0 0 u m 的血管,测量中层肌层的厚度,并同时测量同一个血管 的整个外径,计算百分数值。血管层的增生状态用肺切片的K i 6 7 染色阳性的细 胞核数目除以血管数目表示。血管数量用随机的l O 个低倍视野里v w F 染色阳性 的血管数量与肺泡数的比值计算。 结果注射两周后,肝素注射组的肺泡:血管比例较对照组少4 0 ,表明其相 对血管数量的增加。肝素组比对照组平滑肌的厚度少了3 l ;增生活力多9 0 ; 而绝对血管数量也增加了5 0 。以上对比均有统计学意义。 结论肝素能够促进新生大白鼠的肺血管床的成熟,促进肺血管的增殖。 中文摘要

6、3 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生毕业论文 A c c eIe r a t e dM a t u r a t io no fP uIm o n a r yV a s c u Ia rB e db y H e p a r ino nn e o n a t aIr a t s A b s t r a c t T h em a n a g e m e n to fap a t i e n tw i t hac o n g e n i t a lh e a r td e f e c tc h a r a c t e r i z e d b yt h ep r e s e n c eo fo

7、n l yas i n g l ef u n c t i o n i n gv e n t r i c u l a rc h a m b e ro f t e n r e q u i r e sas e r i e so fs e v e r a ls u r g i c a lp r o c e d u r e s T h ei n i t i a lp r o c e d u r e i sd e s i g n e dt oe n s u r ea nu n o b s t r u c t e ds y s t e m i cc i r c u l a t i o na n ds e c

8、 u r e a d e q u a t ep u l m o n a r yb l o o df l o wb yc r e a t i n ga s h u n tf r o mas y s t e m i ca r t e r y T h et w os u b s e q u e n to p e r a t i o n sc o n v e r tt h es i n g l ev e n t r i c l ec i r c u l a t i o n f r o map a r a ll e ls y s t e mi nw h i c hp u l m o n a r yb l

9、 o o df l o wi ss u p p li e db ya s y s t e ms h u n tt oa ni ns e r i e ss y s t e mw i t h t h ep u l m o n a r yc i r c u l a t i o n r e c e i v i n gv e n o u s b l o o db yp a s s i v ef l o ww i t h o u tt h eb e n e f i to fa v e n t r i c u l a rp u m p i n gc h a m b e r T h es u c c e s

10、so ft h i ss t r a t e g yd e p e n d so nl o w r e s i s t a n c et ob l o o df l o wi np u l m o n a r yc i r c u l a t i o n P u l m o n a r yv a s c u l a r r e s i s t a n c ei sn o r m a l l yh i g hi nan e w b o r nb a b yb u tf a l l so v e rt h ef i r s t y e a ro fli f et oa d u l tl e v e

11、 l sa st h ev a s c u l a rb e dm a t u r e s A sp u l m o n a r y v a s c u l a rr e s i s t a n c ef a l l s ( a b o u ts i xm o n t h so fa g e ) ,ap a s s i v ep u l m o n a r y c i r c u l a t i o nc a nb ec r e a t e db yc o n s t r u c t i n gab i d i r e c t i o n a lc a v o p u l m o n a r

12、y s h u n tw h i c hd i v e r t sv e n o u sb l o o df r o mt h eu p p e rb o d yd i r e c t l yt ot h el u n g s B e y o n day e a ro fa g e ,t h ep u l m o n a r yv a s c u l a rb e dc a na c c e p tt h er e m a i n d e r o ft h es y s t e m i cv e n o u sr e t u r nw h i c hi sd i r e c t e dt ot

13、 h el u n g sb yc r e a ti o n o fat o t a lc a v o p u l m o n a r yc o n n e c ti o na l s ok n o w na st h e F o n t a n o p e r a t i o n T h ei n i t i a lo p e r a t i o na n dt h ei n t e r v a lb e t w e e nt h ei n i t i a lo p e r a t i o na n d t h ec r e a ti o no ft h eb i d i r e c ti

14、o n a lc a v o p u l m o n a r ys h u n tr e p r e s e n t a h a z a r d o u sp h a s ef o rt h e s ep a t i e n t s T h er is k s a r er e l a t e dt ot h e d i f f i c u l t yo fb a l a n c i n gt h ep a r a l l e ls y s t e m i ca n dp u l m o n a r yc i r c u l a t i o n s , t h ee x c e s s i v

15、 ev o l u m el o a do nt h es i n g l ev e n t r i c l e ,a n dt h ep r o p e n s i t yf o r 英文摘要 4 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生毕业论文 t h es y s t e m i ct op u l m o n a r ys h u n tt od e v e l o po b s t r u c t i o na n dt h r o m b o s i s T h eo b j e c t i v eo fo u rr e s e a r c hi st oe x p l o r e

16、t h ep o s s i b i l i t yo fc o m p l e t i n g ab i d i r e c t i o n a lc a v o p u l m o n a r ys h u n ta tt h ei n i t i a lo p e r a t i o n I f s u c c e s s f u l ,t h i sa p p r o a c hm i g h ta v o i ds o m eo ft h er i s ki n h e r e n tw i t ht h e c u r r e n tf i r s ts t a g ep r o c e d u r e O n es t r a t e g yw e a r ep u r s u i n gist h e p o s s i b i li t yt h a tt h en o r m a lp r o c e s so fp u l m o n a r yv a s c u l a rm a t u r a t i o nc

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