抗生素及合成抗菌药.ppt

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1、抗菌药,抗生素,人工合成抗菌药,-内酰胺类,大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类,氨基糖苷类、多粘菌素类,四环素类及氯霉素类,（喹诺酮类、磺胺类）,第三十四章 -内酰胺类抗生素,-内酰胺类抗生素：-内酰胺环 青霉素类（天然青霉素、半合成青霉素） 头孢菌素类 碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类等,-内酰胺环+ PBPS,自溶酶活化,水分内渗,菌体膨胀、变形,缺损,细菌裂解、死亡,与青霉素结合蛋白（PBPs）结合 抑制细菌细胞壁合成,【抗菌机制】,抑制转肽酶,葡萄球菌,给药后的葡萄球菌,抗菌特点： 1. 对繁殖期强，对静止期弱：新合成细胞壁无作用 2. 对人和哺乳动物细胞无影响：人细胞无细胞壁 3.

2、对 G作用强，对G作用弱,G+菌细胞壁厚而坚韧黏肽层数达50层以上,G-菌黏肽层1-3层、黏肽层外有脂蛋白、外膜、脂多糖三层结构,3. 耐药机制 产生水解酶（青霉素酶） 水解-内酰胺环 靶位结构PBPs改变降低PG亲和力 降低细菌外膜通透性药物不能到达靶位 缺乏自溶酶菌体自溶减少,【抗菌作用】,（一）天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉。,第一节 青霉素类抗生素,青霉素发现者、英国科学家弗莱明,霍华德弗罗里与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖,钠盐或钾盐：稳定，易溶于水，易于保存 水溶液：24h降解，易

3、被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子、青霉素酶（-内酰胺酶）分解破坏 需现用现配（超6h不用） 避免配伍,青霉素G（苄青霉素、盘尼西林、PG） “史上第一个抗生素”（1942年）,【体内过程】 吸收：不耐酸p.o.无效；常i.m.、i.v.gtt； 分布：全身各组织，不易透过血脑（炎症除外） 排泄：肾小球滤过、肾小管分泌（多数、丙磺舒竞争） 普通制剂：t1/2=0.5-1h,维持4-6h（肾功达7-10h） 长效制剂：普鲁卡因青霉素 肌注 24h （混悬剂） 苄星青霉素（长效西林）肌注 15d,1.抗菌谱 为窄谱杀菌药，繁殖期有效,【抗菌作用】,对真菌、病毒、立克次体、衣原体、支原体、原虫无效 金葡

4、菌、淋球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌对该药易产生耐药。,G+球菌：溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G-球菌：脑膜炎、淋病奈瑟菌 放线菌、螺旋体（梅毒、钩端、回归热）感染,G+菌首选药,1. 链球菌感染 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸； 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎， 淋球菌引起的淋病； 2. 白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素； 3. 钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 4. 放线菌病 5. 预防感染性心内膜炎,【临床应用】,呼吸系统、泌尿系统 心脑、创伤感染,1. 过敏反应（

5、最为常见，10%左右） 一般过敏反应：皮疹、荨麻疹、发热、气管痉挛、血清病、剥脱性皮炎 过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可迅速死亡。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。 （多发生在给药后30min内）,【不良反应】,过敏性休克表现,喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症,血管扩张导致循环衰竭，出现: 血压下降、脉搏细弱、心律失常等症,中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症,1.问：问过敏史，有过敏史者禁用 2.试：初次注射、停药间隔3d以上，更换批号时作皮试，皮试阳性者禁用。 3 .观察：注射后留观30分钟 4 .避免：避免配伍、避免局部用药、 避免久置

6、、避免饥饿时给药 5 .备用：肾上腺素,PG最严重的不良反应是什么？如何防治？,抢救,停药； 皮下或肌内注射0.1% 肾上腺素 0.5-1.0mg，症状未明显缓解者每隔约30分钟重复注射一次； 建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发； 其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。,一定要及时!,2.青霉素脑病：脑膜炎静滴大剂量、肾损严重、鞘内注射时，头痛、癫痫、惊厥、昏迷等 3. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体过程中出现发冷、发热、头痛，开始治疗后6-8h发生；多数在发作后12-24h消失，少数致死（加用泼尼松）初次给小剂量，逐渐加量 4. 其他：肌注引起局部疼

7、痛、红肿、硬结（钾盐），钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症,二 半合成青霉素,代表：青霉素V 抗菌弱，不宜用于严重感染,2. 耐酸耐酶青霉素,1. 耐酸,甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 对G+菌不及青霉素G。 耐酶主要用于耐药金葡菌感染,氟氯西林最强（MRSA无效） 耐酸口服吸收好。,PG 优点：高效、低毒、廉价 缺点：窄谱、不耐酸、不耐酶、易过敏,与PG交叉过敏 药前t.c.s,3. 广谱青霉素（耐酸不耐酶）,氨苄西林：伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染 阿莫西林：呼吸道、尿路、胆道感染，消化性溃疡,4. 抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素,5. 主要用于G-菌的青霉素类

8、 美西林、匹美西林、替莫西林,G+弱于PG G-强于PG,羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林、呋苄、替卡、 不耐酸、不耐酶、对耐药金葡菌无效 临床应用：烧伤、术后、伤口继发感染等,第二节 头孢菌素类抗生素（先锋霉素）,与青霉素G比较： 化学结构相似，均有一个内酰胺环。 抗菌机制相同 抗菌谱较广 耐青霉素酶，不宜产生耐药性 过敏反应较少，部分药物可口服,头孢菌素类药物： 第一代：头孢氨苄（）、唑啉（） 拉定（）、噻吩（I）、噻啶（） 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮 他定、曲松、克肟 第四代：头孢匹罗、吡肟,1. 吸收：多数注射给药 头孢氨苄、头孢克洛、头孢他啶等可口服

9、。 分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障、血眼屏障 3. 排泄：主要经肾脏排泄 头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。,体内过程,四代头孢特点比较： 对G+菌（耐药金葡菌）：1代2代3代 对G一菌：3代2代1代 肾毒性：1代2代3代（基无） 对酶稳定性：3代2代1代 第四代头孢菌素： 对G+菌、 G一菌均有高效，对-内酰胺酶高度稳定，对肾无毒性,1、第一代 主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度呼吸道、尿道感染。 代表药物 头孢噻吩(先锋霉素I) 头孢氨苄(先锋霉素IV)口服 头孢唑啉(先锋霉素V)预防术后切口感染常用 头孢拉啶（先锋）口服,作用及应

10、用,2、第二代 主要用于敏感G+和G-菌，G-杆菌感染作用强。对绿脓杆菌无效。用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染。 代表药物 头孢克洛（希刻劳） 头孢呋辛酯（西力欣片） 头孢孟多对厌氧菌有效 头孢呋辛,3、第三代 抗菌谱广，抗菌活性强。 头孢他啶：严重的铜绿假单胞菌感染 头孢曲松：新生儿脑膜炎和肠杆菌所致的成人脑膜炎 对肾基本无毒性。,4、第四代 主要用于第三代头胞菌素耐药的严重感染。对绿脓杆菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。无肾毒性。 代表药物：头孢匹罗、头孢吡肟,【不良反应】毒性低，不良反应少 过敏反应： 与青霉素类有部分交叉过敏（5-10%） 2. 肾毒性： 不宜与氨基糖苷类和高效

11、利尿药合用 3. 双硫醒样反应： 头痛、恶心呕吐、视力模糊、精神恍惚、血压下降 呼吸困难等（措施：药间或药后3d禁酒） 4.其他： 出血（抑制VitK）、二重感染、造血系统毒性,必要时t.c.s,药+酒：抑制乙醛脱氢酶，使体内乙醛蓄积，与戒酒药物“戒酒硫”产生的反应相似，又名戒酒硫样反应,三、其他-内酰胺类,药物分类： （一）-内酰胺酶抑制剂 （二）碳青霉烯类 （三） 氧头孢烯类 （四）头霉素类 （五）单环-内酰胺类,（一）碳青霉烯类 亚胺培南,特点：高效、广谱、高度耐酶。 代谢：易被肾脱氢肽酶降解失活。 应用：与脱氢肽酶抑制剂西司他丁1:1混合成注射剂称为泰能。 临床用于多重耐药菌引起的严重

12、感染、严重需氧菌和厌氧菌的混合感染,美罗培南,抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，无需与西司他丁合用,（二）头霉素类头孢西丁 与二代头孢相似 （三）氧头孢烯类拉氧头孢、氟氧头孢 与三代头孢相似 （四）单环-内酰胺类氨曲南,耐药性 -内酰胺类的作用机制 青霉素的抗菌谱 青霉素的临床应用（G+首选药） 青霉素的最常见、最严重的不良反应 如何防止青霉素的过敏反应 比较四代头孢的特点 头孢的不良反应：过敏、肾毒性等,抗菌药,抗生素,人工合成抗菌药,-内酰胺类,大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类,氨基糖苷类,四环素类及氯霉素类,（喹诺酮类、磺胺类）,第三十五章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,第三

13、代大环内酯类：泰利霉素、喹红霉素,一、大环内酯类概述,抗菌强久、易吸收、ADR少、PAE显著,红霉素 【体内过程】 红霉素不耐酸，口服吸收少，胆汁排泄 常用制剂：肠溶片或酯化物 （依托红霉素/无味红霉素）、 硬脂酸红霉素、琥乙红霉素、 乳糖酸红霉素粉针剂、眼膏、软膏,红霉素 抗菌作用 与PG相似但广 “广”在：某些G-杆菌（流感杆菌、百日咳杆菌、军团菌）、四体 作用机制 抑制细菌蛋白质合成,临床应用 替代对PG过敏和耐药 治疗军团菌病、衣原体、支原体肺炎的首选药,不良反应 局部刺激：消化道反应饭后服或肠溶片 2.肝脏损害：依托红霉素或琥乙红霉素易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁淤积性黄疸）， 停

14、药可恢复，肝功能不良者禁用。 3.过敏 4.其他：高浓度静滴致血栓性静脉炎 （i.m.剧烈疼痛，避免使用）,粉针剂直接用N.S溶解沉淀。 先用灭菌水溶解再N.S.稀释,第二节 林可霉素类,林可霉素（洁霉素、林肯霉素） 克林霉素（氯林可霉素、氯洁霉素）常用,1.分布：广泛，骨、关节浓度高 2.机制：抑制细菌蛋白质合成（与红霉素有拮抗作用） 3.抗菌谱：比红霉素窄（抗厌氧菌作用强大） 4.应用：用于厌氧菌所致的三腔（口、腹、盆）感染 (金葡菌引起的骨髓炎首选) 5.主要不良反应：胃肠道反应，长期用致肠道菌群失调引起假膜性肠炎,第三节 多肽类抗生素,万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,1956年礼来公

15、司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药,1.对(耐甲氧西林金葡菌-MRSA；甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌-MRCNS等）有强大抗菌作用 2. 主要用于：G+严重感染（静脉给药） 假膜性肠炎等消化道感染（口服不吸收） 3. 不良反应：耳毒性（可逆）、肾毒性、过敏、 快速静滴“红人综合征”（皮肤潮红、红斑）,抗万古霉素肠球菌（VRE） 饲料滥用阿伏霉素引起 达托霉素抗VRE,大环内酯类代表药物 红霉素的临床应用替代PG、军团菌 红霉素滴注液配制 红霉素不良反应肝毒性 克林霉素应用 急慢性骨髓炎首选药、厌氧菌 万古霉素

16、应用：超级细菌 万古霉素主要不良反应,抗菌药,抗生素,人工合成抗菌药,-内酰胺类,大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类,氨基糖苷类,四环素类及氯霉素类,（喹诺酮类、磺胺类）,第三十六章 氨基糖苷类抗生素,氨基糖苷类（根据来源）分类,1.吸收 P.O.难吸收肠道感染、肠道术前消毒 i.m.吸收快全身感染（少用静脉给药） 2.分布 血浆蛋白结合率低 主要分布细胞外液，不宜渗入细胞内 肾皮质、内耳淋巴液浓度很高且浓度下降很慢 可通过胎盘屏障。不能通过血脑屏障。 3.代谢和排泄 约90%以原形经肾小球滤过排泄治疗尿路感染,【体内过程】,1. 抗菌谱 G-菌: 对G-杆菌(大肠埃希菌、肠杆菌属等) 有强大的杀灭作用；对G-球菌效差 G