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1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,相爱相杀，细说HPV与宫颈癌的恩恩怨怨,内容提要,1、什么是HPV？,2、HPV跟宫颈癌什么关系？,3,、,HPV,疫苗,人乳头瘤状病毒,(HPV),双链DNA病毒,感染人上皮细胞,200种不同的病毒株,30-40,种可感染,肛门生殖器,15-20,种可,致癌,被认为是最常见的性传播感染,HPV感染与各种疾病相关性,4,粘膜位置感染,皮肤位置感染,80,种,“普通”手脚疣,40,种,生殖器疣,喉乳头状瘤,低危,(,非致癌,)HPV,6,11,高危,(,致癌,)HPV,16,18,31,33,45,52,58
2、,宫颈癌,肛门生殖器癌症,口咽癌,癌前病变,HPV,感染流行病学,全球流行率为10（非洲最高）,3/4的感染发生在15-24岁的人群中,在14-59岁女性中，HPV总体患病率为27,几乎40,14-19岁性活跃,的,女孩,和5020-24岁,性活跃的,女孩感染HPV,对女大学生的前瞻性研究：,平均,感染率为26;在那些HPV阴性的人中，43的人在3年内感染HPV,HPV,的基因组结构,E1,、,E2,、,E4,和,E5,负责病毒复制,E6,、,E7,为两种致癌蛋白编码，它们是高危型,HPV,导致,宫颈癌,的主要原因,L1,、,L2,为两种病毒外壳蛋白编码,，,在预防,HPV,的疫苗中使用了,L
3、1,，大部分,HPV,检测方法检测,L1,区,逆转录区域包括控制病毒基因组复制的基因序列,内容提要,1、什么是HPV？,2、HPV跟宫颈癌什么关系？,3,、,HPV,疫苗,HPV,与宫颈癌,1974,年，,ZurHausen,提出,HPV,与宫颈癌发病有关的,假设。,1989,年，,Keerti Shah,发现,99.7%,的宫颈癌与,HPV,感染有关，证实宫颈癌与,HPV,感染有直接,关系。,1995,年，,WHO,指出,高危型,HPV,的持续性感染,是宫颈癌的主要,病因。,2008,年度诺贝尔生理学或医学奖获得者,-,德国科学家哈拉尔德,楚尔,豪森（,Harald zur Hausen,）
4、,WHO,数据显示，,2012,年全球有超过,52,万,例宫颈癌新发病例，有超过,26,万,名宫颈癌患者死亡,2011,年新发宫颈癌病例超过,8.7,万,人,有超过,2.3,万,人因宫颈癌,死亡,HPV,与宫颈癌,感染HPV一定,患了宫颈癌么？,HPV,感染是宫颈癌发生的,必要条件,。,也就是说,HPV,阴性者几乎不会发生宫颈癌。,2005,年，世界卫生组织推荐把,HPV,检测用于宫颈癌筛查。,HPV,与宫颈癌,HPV,病毒感染的两个阶段,HPV DNA,和人类,DNA,发生整合,宫颈细胞,DNA,游离,HPV DNA,初始,HPV,感染,持续性,HPV,感染,E6,、,E7 mRNA,E6,
5、、,E7,癌蛋白,E6/E7 mRNA,不表达或低表达,不导致细胞高级别病变,可被清除，一过性感染,高水平,的,E6/E7 mRNA,表达,导致细胞高级别病变,发展为持续性感染,Doorbar.Clinical Science 2006.110(5):525-41,1,2,3,0,/4,X,X,共识：,HPV,持续性感染会导致,HPV-DNA,与人体,DNA,整合，因此是引发宫颈癌的根本原因,HPV,病毒颗粒,HPV 持续感染,内容提要,1、什么是HPV？,2、HPV跟宫颈癌什么关系？,3、HPV,疫苗,宫颈癌疫苗,预防型疫苗,包括宫颈癌二价、四价和九价疫苗，但目前上市疫苗对,HPV,感染患者
6、无治疗作用,The Lancet,2015,386:2078-2088.,治疗型疫苗,通过针对,E6E7,的免疫反应，刺激机体产生有功能的,HPV,特异性,CD8T,细胞，希望用于治疗持续性感染和,HSIL,。,目前所说的宫颈癌疫苗一般特指,宫颈癌预防性疫苗,病毒样颗粒,(VLP),病毒样颗粒是,HPV,疫苗的主要活性成分,通过基因重组技术，疫苗中的,HPV L1,蛋白自动装配成病毒样颗粒，与,HPV,的表面结构、形状和大小类似,HPV,病毒样颗粒不含病毒,DNA,，保留了免疫原性，而,无感染性。,Palmer KE,et al.Exp Mol Pathlo.2009 Jun;86(3):22
7、4-33.,宫颈癌预防性疫苗有哪,几种？,目前,全球有三种,HPV,疫苗：,二,价疫苗：,葛兰素史克（,GSK,）的二价疫苗,Cervarix,，可预防,HPV16,和,HPV18,两种病毒；,四,价疫苗：,默沙东（,Merck,）药厂研制的四价疫苗,Gardasil,（佳达修），可预防,HPV6,、,11,、,16,、,18,四种病毒；,九,价疫苗：,美国,FDA,批准的默沙东公司的超级宫颈癌,/HPV,疫苗,九价重组,HPV,疫苗，可以预防,HPV6,、,11,、,16,、,18,、,31,、,33,、,45,、,52,、,58,，九种基因型的病毒。,宫颈癌疫苗,HPV,疫苗,2,价疫苗,
8、4,价疫苗,9,价疫苗,商品名,希瑞适,佳达修,佳达修,9,可接种对象,9-25,岁,20-45,岁,16-26,岁,注射程序,0.1.6,月,0.2.6,月,0.2.6,月,国内上市,已获批,已获批,已获批,预防,HPV,类型,16,，,18,6,，,11,，,16,，,18,6,，,11,，,16,，,18,，,31,，,33,，,45,，,52,，,58,2价、4价、9价有什么区别？,宫颈癌疫苗的保护时间？,2006,年，第一支可以预防宫颈癌的,HPV,疫苗诞生，至今还不满,14,年。,迄今为止，尚未发现,HPV,疫苗的保护作用会逐渐衰减。,3,剂次注射方案，,HPV,疫苗的保护作用可达
9、,20,年以上，并有望持续终生,。,打了疫苗就不会得宫颈癌吗？,宫,颈癌疫苗只是针对它所覆盖的,HPV,亚型起预防作用！,2,价、,4,价疫苗只能预防,70%,的宫颈癌，,9,价疫苗也只能预防,90%,的宫颈癌。,因,此，,即使接种了9价HPV疫苗，也应该按照正规的宫颈癌筛查策略，定期接受宫颈癌筛查。,尽管没有疫苗致畸作用的报道，仍然,不推荐,孕期使用,HPV,疫苗。,没有证据表明孕期使用,HPV,疫苗可以对生殖能力、妊娠和胎儿结局产生不良影响。,计划怀孕的妇女建议产后再注射,HPV,疫苗。,在完成注射周期之前怀孕的妇女，建议推迟注射剩余疫苗直至产后。,在注射疫苗期间意外怀孕的妇女，并不建议因
10、此而终止妊娠。,Centers for Disease Control and Prevention.Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices(ACIP).MMWR 2007;56(RR-2):1-24,The Federation of Obstetric&Gynaecological Societies of India(FOGSI)Recommendations for Vaccination against Human Papilloma Virus(HPV)Infection For the prevention of Cervical Cancer available at www.fogsi.org/hiv_vaccine.html.accessed on 24 Feb 2009.,孕妇可以注射,HPV,疫苗吗？,谢谢！,
