肝胆疾病的生物化学诊断ppt课件

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1、第八章 肝胆疾病的 生物化学诊断 临临床生化教研室床生化教研室床生化教研室床生化教研室 罗洁讲师罗洁讲师 主要内容 一、解剖构造根底与生物化学功能一、解剖构造根底与生物化学功能 二、肝脏的生物转化作用二、肝脏的生物转化作用 三、胆红素与胆汁酸代谢及其异常三、胆红素与胆汁酸代谢及其异常 四、肝病的生物化学代谢紊乱四、肝病的生物化学代谢紊乱 五、肝胆疾病的肝功能实验室检查五、肝胆疾病的肝功能实验室检查 六、肝功能检验工程选择原那么与评价六、肝功能检验工程选择原那么与评价 第一第一节 解剖构造根底与生物化学功能解剖构造根底与生物化学功能 一、解剖构造特点一、解剖构造特点一、解剖构造特点一、解剖构造特

2、点二、肝二、肝二、肝二、肝脏脏的生物化学功能的生物化学功能的生物化学功能的生物化学功能 三、肝三、肝三、肝三、肝细细胞胞胞胞损伤时损伤时的代的代的代的代谢变谢变化化化化 1. 1. 血管丰富血管丰富门静脉和肝静脉和肝动脉双重血供，且有肝脉双重血供，且有肝静脉和胆道系静脉和胆道系统排泄排泄 2. 2. 微微细构造构造 3.3.化学化学组成成-含众多含众多酶系系 物物质的的转运根底运根底-大量微大量微绒毛毛 物物质交交换的根底的根底-较高通透性高通透性能量保能量保证的根底的根底-线粒体丰富粒体丰富物物质代代谢的根底的根底-亚细胞构造丰富胞构造丰富 故肝故肝故肝故肝故肝故肝脏脏脏有有有有有有“物物物

3、物物物质质质代代代代代代谢谢谢中枢之称！中枢之称！中枢之称！中枢之称！中枢之称！中枢之称！ 一、解剖构造特点一、解剖构造特点一、解剖构造特点一、解剖构造特点 二、肝二、肝二、肝二、肝二、肝二、肝脏脏脏的生物化学功能的生物化学功能的生物化学功能的生物化学功能的生物化学功能的生物化学功能 人肝细胞生长因子构造 1. 1. 代代谢功能参与糖、蛋白功能参与糖、蛋白质、脂脂类和和维生素等物生素等物质代代谢2. 2. 生物生物转化作用化作用3. 3. 分泌和排泄功能分泌和排泄功能4. 4. 造血功能造血功能5. 5. 激素的激素的灭活活6. 6. 肝肝脏再生功能再生功能 三、肝三、肝三、肝三、肝三、肝三、

4、肝细细细胞胞胞胞胞胞损伤时损伤时损伤时的代的代的代的代的代的代谢变谢变谢变化化化化化化 1. 1.急性肝急性肝损害害时，血，血浆蛋白蛋白质浓度度变化不大。化不大。 慢性肝病慢性肝病时: :血血浆清蛋白降低，清蛋白降低，-球蛋白升高，出球蛋白升高，出现清蛋清蛋 白与球蛋白白与球蛋白A/GA/G的比的比值降低，甚至倒置。降低，甚至倒置。血血浆尿素程度呈低尿素程度呈低值。血氨增高。血氨增高。支支链氨基酸和芳香族氨基酸的比氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。下降。 2. 2. 糖代糖代谢变化化 磷酸戊糖途径和糖酵解途径相磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对加加强，血中丙，血中丙酮酸酸含量可含量可显著上升。著上升。

5、严重肝病重肝病时糖有氧氧化及三糖有氧氧化及三羧酸循酸循环运运转失常。失常。血糖血糖浓度度难以以维持正常程度。持正常程度。糖耐糖曲糖耐糖曲线异常，可呈低平型、异常，可呈低平型、顶峰型、高坡型等峰型、高坡型等异常曲异常曲线 。3. 3. 脂脂类代代谢变化化脂脂类消化吸收不良。消化吸收不良。 肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成妨碍，不能有效合成脂蛋白脂合成妨碍，不能有效合成脂蛋白输出，出，脂肪在肝脂肪在肝细胞内堆胞内堆积而构成脂肪肝。而构成脂肪肝。糖代糖代谢异常，脂肪异常，脂肪发动添加，添加，导致致酮血症血症 。血血浆胆固醇胆固醇酯/ /胆固醇的比胆固

6、醇的比值下降。下降。血血浆脂蛋白脂蛋白电泳泳谱异常，出异常，出现低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL)积累累 。一、生物一、生物一、生物一、生物转转化的概念化的概念化的概念化的概念 第二第二节 肝肝脏的生物的生物转化作用化作用 二、生物二、生物二、生物二、生物转转化的反响化的反响化的反响化的反响类类型型型型 三、生物三、生物三、生物三、生物转转化的特点化的特点化的特点化的特点 1. 1. 生物生物转化的定化的定义一些非一些非营养物养物质在体内的代在体内的代谢转变过程称程称为生生物物转化化 2. 2. 生物生物转化的化的对象象非非营养物养物质内源性：如激素、胺内源性：如激素、胺类等等 外源

7、性：如外源性：如药物、毒物等物、毒物等 一、生物一、生物一、生物一、生物转转化的概念化的概念化的概念化的概念 二、生物二、生物二、生物二、生物二、生物二、生物转转转化的反响化的反响化的反响化的反响化的反响化的反响类类类型型型型型型 1. 1. 第一相反响：氧化反响第一相反响：氧化反响 复原反响复原反响 水解反响水解反响2. 2. 第二相反响：第二相反响：结合反响合反响 * * 有些物有些物质经过第一相反响即可第一相反响即可顺利排出体外。利排出体外。 * * 有些物有些物质即使即使经过第一相反响后，极性改第一相反响后，极性改动仍不大，必需与某些极性更仍不大，必需与某些极性更强的物的物质结合合,

8、, 即第二相反响，才最即第二相反响，才最终排出。排出。1. 1. 微粒体依微粒体依赖P450P450加加单氧氧酶系系部位：微粒体内部位：微粒体内( (滑面内滑面内质网网) )。组成：成：Cyt P450,NADPH+H+Cyt P450,NADPH+H+，NADPH-NADPH-细胞色素胞色素P450P450复原复原酶。催化的根本反响。催化的根本反响。 RH+O2+NADPH+H+ RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O ROH+NADP+H2O根本特点根本特点: : 能直接激活氧分子，其中一个氧原子参与底物分子中，另一氧原子被复原能直接激活氧分子，其中一个氧原子参与底物分子中

9、，另一氧原子被复原为水，故又称水，故又称为混合功能氧化混合功能氧化酶 ( (如如图, , 例如例如) ) 前往节前往节 多多环芳芳烃的生的生物物转化化过程程 2. 2. 线粒体粒体单胺氧化胺氧化酶系系存在部位：存在部位：线粒体内粒体内催化的反响催化的反响: : 催化胺催化胺类氧化脱氨基生成相氧化脱氨基生成相应的的醛 RCH2NH2+H2O2RCHO+NH3+H2O3. 3. 醇脱醇脱氢酶及及醛脱脱氢酶系系 存在部位：胞液存在部位：胞液催化的反响催化的反响 醇脱醇脱氢酶(ADH)(ADH)催化醇催化醇类氧化成酸氧化成酸 醛脱脱氢酶(ALDH)(ALDH)催化催化醛类生成酸生成酸复原反响复原反响:

10、 : 此此类酶的活性普通不高的活性普通不高存在部位：微粒体存在部位：微粒体 催化反响催化反响: : 硝基复原硝基复原酶类 和偶氮复原和偶氮复原酶类 在无氧条件下，生成在无氧条件下，生成胺胺类。 水解反响水解反响水解反响水解反响 分布广泛分布广泛分布广泛分布广泛 种种种种类类繁多繁多繁多繁多-肝肝肝肝细细胞中有各种水解胞中有各种水解胞中有各种水解胞中有各种水解酶酶。 结结合反响合反响合反响合反响第二相反响第二相反响第二相反响第二相反响 存在部位：微粒体、胞液和存在部位：微粒体、胞液和存在部位：微粒体、胞液和存在部位：微粒体、胞液和线线粒体内粒体内粒体内粒体内 结结合合合合对对象：凡含有象：凡含有

11、象：凡含有象：凡含有羟羟基、基、基、基、羧羧基或氨基的基或氨基的基或氨基的基或氨基的药药物、物、物、物、 毒物或激素均可毒物或激素均可毒物或激素均可毒物或激素均可发发生生生生结结合反响。合反响。合反响。合反响。 结结合合合合剂剂：葡萄糖：葡萄糖：葡萄糖：葡萄糖醛醛酸、硫酸、谷胱甘酸、硫酸、谷胱甘酸、硫酸、谷胱甘酸、硫酸、谷胱甘肽肽、甘氨、甘氨、甘氨、甘氨 酸、乙酸、乙酸、乙酸、乙酰酰基、甲基等物基、甲基等物基、甲基等物基、甲基等物质质或基或基或基或基团团。 1. 1. 葡萄糖葡萄糖醛酸酸结合反响合反响最多最多见的的结合反响合反响 l葡萄糖葡萄糖醛酸基的直接供体酸基的直接供体-尿苷二磷酸葡萄糖尿

12、苷二磷酸葡萄糖醛酸酸 (UDPGA)(UDPGA)l催化催化酶-葡萄糖葡萄糖醛酸基酸基转移移酶 (UGT), (UGT), 例如例如: : 苯苯葡糖葡糖醛酸苷酸苷+ UDP + UDP 苯酚苯酚 + UDPGA UDPG UDPG脱脱氢酶 2NAD+2NAD+2NADH+ 2NADH+ 2H+2H+ UDPG UDPG UDPGA UDPGA 2. 2. 硫酸硫酸结合反响合反响 p硫酸供体硫酸供体-3-3磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)( PAPS)p催化催化酶-硫酸硫酸转移移酶 p例如例如: : 雌雌酮 雌雌酮硫酸硫酸酯 PAP PAP PAPS PAPS HO3SO3

13、. 3. 酰基化反响基化反响 异烟异烟肼 乙乙酰辅酶A A 乙乙酰异烟异烟肼 辅酶A A +CH3COCoA +HS-CoA 4. 4. 谷胱甘谷胱甘肽结合反响合反响 环氧氧萘 谷胱甘谷胱甘肽 S- S-二二氢萘醇谷胱甘醇谷胱甘肽 5. 5. 甲基化反响甲基化反响甲基的供体：甲基的供体：S - S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM) (SAM) + + S -S -腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸 甲基甲基转移移酶 NCONH2CH3+ + S -S -腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸尼克尼克酰胺胺 N- N-甲基尼克甲基尼克酰胺胺 NCONH2 三、生物三、生物三、生物三、生物转转化的特点化的特

14、点化的特点化的特点 延延续性性 多多样性性 解毒与致毒双重性解毒与致毒双重性 第三第三节 胆胆红素与胆汁酸代素与胆汁酸代谢及其异常及其异常 一、胆一、胆一、胆一、胆红红素代素代素代素代谢谢与黄疸与黄疸与黄疸与黄疸二、胆汁酸代二、胆汁酸代二、胆汁酸代二、胆汁酸代谢谢及其异常及其异常及其异常及其异常 1.1.胆胆红素来源素来源 体内的体内的铁卟啉化合物啉化合物血血红蛋白、肌蛋白、肌红蛋白、蛋白、 细胞色素、胞色素、过氧化氧化氢酶及及过氧化物氧化物酶如如图。 一胆一胆红素的生成与素的生成与转运运 一、胆一、胆一、胆一、胆红红素代素代素代素代谢谢与黄疸与黄疸与黄疸与黄疸胆胆红素来源素来源 1 1衰老的

15、衰老的RBCRBC破坏、降解破坏、降解 2 2无效红细胞生成无效红细胞生成 3 3非血红蛋白的血红素蛋白质非血红蛋白的血红素蛋白质细胞色素、过氧化物酶、细胞色素、过氧化物酶、 肌红蛋白等分解肌红蛋白等分解 分流胆分流胆红素素 20%20% 主流胆主流胆红素素 80%80%2.2.胆胆红素的生成素的生成过程程 衰老的衰老的RBC RBC Hb 胆胆红素素a a CO CO和和铁 胆胆绿素素 氨基酸氨基酸 血血红素素 珠蛋白珠蛋白 血红素加单氧酶血红素加单氧酶 胆绿素复原酶胆绿素复原酶 O2 O2、NADPH NADPH 肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓 微粒体、胞液微粒体、胞液 网状内皮系统网状内皮系统

16、 胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 胆胆红素素的的生生成成过程程+ + + + +C10胆胆红素素空空间构构造造表表示示图 3 3胆胆红素素转运运 运运输方式方式 竞争争结合合剂 意意 义 胆红素胆红素1-1-球蛋白少部分球蛋白少部分 - -如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 胆红素清蛋白复合体主要胆红素清蛋白复合体主要 添加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输添加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输 限制胆红素自在经过生物膜产生毒性作用限制胆红素自在经过生物膜产生毒性作用 4. 4. 胆胆红素在肝素在肝细胞内胞内转变 1 1摄取取

17、-胆胆红素可以自在双向通透肝血素可以自在双向通透肝血窦肝肝细胞膜外表胞膜外表进 入肝入肝细胞。胞。 肝内运肝内运输 胆胆红素素摄取的取的 有效性取决于有效性取决于 肝细胞膜上特异的载体蛋白肝细胞膜上特异的载体蛋白 肝细胞内肝细胞内Y Y蛋白和蛋白和Z Z蛋白两种受体蛋白蛋白两种受体蛋白 以以“胆红素胆红素Y Y蛋白蛋白( (胆红素胆红素Z Z蛋白蛋白) ) 方式送至内质网。方式送至内质网。 这是一个耗能的可逆的过程。这是一个耗能的可逆的过程。 2 2转化化l部位：滑面内网部位：滑面内网质l反响：反响：结合反响主要合反响主要结合物合物为UDPGAUDPGAl酶： 葡萄糖葡萄糖醛酸基酸基转移移酶。

18、l产物：主要物：主要为双葡萄糖双葡萄糖醛酸胆酸胆红素，另有少量素，另有少量单葡葡萄糖萄糖醛酸胆酸胆红素、硫酸胆素、硫酸胆红素，素，统称称为结合胆合胆红素。素。l目的：既有利于胆目的：既有利于胆红素随胆汁排泄，又限制其素随胆汁排泄，又限制其经过生物膜而起到解毒作用。生物膜而起到解毒作用。 胆胆红素素 + + UDP - UDP -葡糖葡糖醛酸酸 胆胆红素葡糖素葡糖醛酸一酸一酯 + UDP + UDP 10 % 10 % 20%20% UDP-UDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶 胆胆红素葡糖素葡糖醛酸一酸一酯 + + UDP - UDP -葡糖葡糖醛酸酸 胆胆红素葡糖素葡糖醛酸二酸二酯 +

19、UDP + UDP 80 % 80 % 90% 90% 葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成 C10 胆胆红素葡糖素葡糖醛酸二酸二酯的构造的构造 3 3排泄排泄 u结合胆合胆红素素经过毛毛细胆管膜上的自胆管膜上的自动转运运载体，从肝体，从肝细胞毛胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入胆汁排入肠道。道。u转运方式：逆运方式：逆浓度梯度的能量依度梯度的能量依赖的自的自动转运运过程。程。5. 5. 胆胆红素在素在肠管中的管中的变化及其化及其肠肝循肝循环 胆素原：中胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原，d -d -尿胆素原尿胆素原 胆胆 素：素：i -i -尿胆素，尿胆素

20、，粪胆素，胆素， d - d -尿胆素尿胆素 胆素胆素 胆素原胆素原 游离胆游离胆红素素 结合胆合胆红素素 - -葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸苷酶 复原复原 氧化氧化 葡萄糖葡萄糖醛酸酸 胆胆红素与胆酸的生成反响素与胆酸的生成反响 胆素原肠肝循环的概念胆素原肠肝循环的概念 肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁排入肠道，构成胆素原的肠肝循环。汁排入肠道，构成胆素原的肠肝循环。 胆素原的胆素原的肠肝循肝循环 1020% 25% 胆素原胆素原肠肝循肝循环的的过程程 胆胆红素代素代谢通路通路 二胆二胆

21、红素代素代谢紊乱与黄疸紊乱与黄疸 1. 1. 黄疸的概念：黄疸的概念： 凡能引起胆凡能引起胆红素生成素生成过多、或肝多、或肝细胞胞对胆胆红素的素的摄取、取、结合合和排泄和排泄过程程发生妨碍等要素均可使血中胆生妨碍等要素均可使血中胆红素增高，而出素增高，而出现高胆高胆红素血症。素血症。 胆胆红素是金黄色色素，当血清中素是金黄色色素，当血清中浓度高度高时，那么可分散入，那么可分散入组织，组织被染黄，称被染黄，称为黄疸。黄疸。隐性黄疸：性黄疸： 34.2 34.2 mol/Lmol/L，外，外观看不出。看不出。显性黄疸：性黄疸：34.2 34.2 mol/Lmol/L，有黄染的景象。，有黄染的景象。

22、2. 2. 黄疸的黄疸的类型型根据肉眼可否根据肉眼可否见到黄染景象分到黄染景象分为： - -显性黄疸和性黄疸和隐性黄疸。性黄疸。根据根据发病病缘由可分由可分为： - -溶血性、肝溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。胞性和梗阻性黄疸。根据病根据病变部位可分部位可分为： - -肝前性、肝性和肝后性黄疸。肝前性、肝性和肝后性黄疸。根据血中升高的胆根据血中升高的胆红素的素的类型分型分为： - -高未高未结合胆合胆红素性黄疸及高素性黄疸及高结合胆合胆红素性黄疸。素性黄疸。 三黄疸的成因与三黄疸的成因与发活力制活力制 胆胆红素构成素构成过多多肝肝细胞胞处置胆置胆红素的才干下降素的才干下降 胆胆红素在肝外的排泄妨

23、碍素在肝外的排泄妨碍 1. 1.胆胆红素构成素构成过多多-溶血性黄疸溶血性黄疸 代代谢特点特点血中未血中未结合胆合胆红素含量增高；素含量增高；总胆胆红素升高，素升高，结合胆合胆红素素仅为总胆胆红素的素的20%20%。 未未结合胆合胆红素不能由素不能由肾小球小球滤过，故尿中无胆，故尿中无胆红素排出。素排出。 肝最大限制地肝最大限制地处置和排泄胆置和排泄胆红素，因此素，因此肠道中构成的胆素原增多，道中构成的胆素原增多，粪便排便排出的胆素原也增多，出的胆素原也增多，粪便便颜色加深。色加深。 尿中排出的胆素原也相尿中排出的胆素原也相应添加，胆添加，胆红素阴性。素阴性。 - -高未高未结合胆合胆红素血症

24、素血症2.2.肝肝细胞胞处置才干下降置才干下降-肝肝细胞性黄疸胞性黄疸 代代谢特点特点血中两种胆血中两种胆红素含量都增高。素含量都增高。总胆胆红素升高，素升高，结合胆合胆红素素占占总胆胆红素的素的35%35%以上。以上。 结合胆合胆红素可由素可由肾小球小球滤过，尿中出，尿中出现胆胆红素。素。 结合胆合胆红素在肝内生成减少，素在肝内生成减少，粪便便颜色色变浅。浅。 尿中胆素原含量尿中胆素原含量变化不定。一方面是从化不定。一方面是从肠吸收的胆素原不吸收的胆素原不能有效地随胆汁排出，使血中胆素原添加，尿中胆素原能有效地随胆汁排出，使血中胆素原添加，尿中胆素原添加；另一方面是肝本添加；另一方面是肝本质

25、性性损伤及炎症、及炎症、肿胀等呵斥肝、等呵斥肝、胆管阻塞，胆管阻塞，结合胆合胆红素不能排入素不能排入肠道，尿中胆素原减少。道，尿中胆素原减少。 - -高未高未结合和合和结合胆合胆红素血症素血症 3.3.胆胆红素排泄妨碍素排泄妨碍-阻塞性黄疸阻塞性黄疸 代代谢特点特点血中血中结合胆合胆红素含量增高，素含量增高，总胆胆红素升高，素升高，结合胆合胆红素占素占总胆胆红素的素的50%50%以上。以上。 结合胆合胆红素能被素能被肾小球小球滤过，尿中出，尿中出现胆胆红素。素。 胆胆红素不易或不能随胆汁排入素不易或不能随胆汁排入肠道，因此道，因此肠腔胆素原很少或缺失，腔胆素原很少或缺失，粪便便颜色色变浅或呈灰

26、白色。浅或呈灰白色。 尿中排出的胆素原也相尿中排出的胆素原也相应变少，胆少，胆红素阳性。素阳性。 - -高高结合胆合胆红素血症素血症 新生儿生理性黄疸的成因新生儿生理性黄疸的成因 l生下后，血液内原来生下后，血液内原来过多的多的红细胞被破坏，未胞被破坏，未结l 合胆合胆红素生成素生成过多。多。l肝肝细胞内胞内载体蛋白体蛋白YY蛋白少，肝蛋白少，肝细胞胞摄取未取未结合合l 胆胆红素的才干缺乏。素的才干缺乏。l肝肝细胞内胆胞内胆红素葡萄糖素葡萄糖醛酸基酸基转移移酶生成缺乏，生成缺乏，l 结合胆合胆红素生成少。素生成少。l肝肝细胞胆汁分泌器胞胆汁分泌器发育不完善，育不完善，对肝胆汁分泌的肝胆汁分泌的

27、l 潜力不大。潜力不大。l母乳中含有孕二醇，母乳中含有孕二醇，对葡萄糖葡萄糖醛酸基酸基转移移酶有有l 抑制造用。抑制造用。 四黄疸的四黄疸的实验室室检查 胆胆红素代素代谢实验血清血清酶学学检查 血脂分析血脂分析 血液学血液学检查三种三种类型黄疸的型黄疸的实验室室鉴别诊断断 指标指标正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素总量总量1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl结合胆红素结合胆红素0 00.80.8mg/dlmg/dl 游离胆红素游离胆红素1mg/dl1mg/dl 尿三胆尿三胆尿胆红素尿胆红素

28、+尿胆素原尿胆素原少量少量不一定不一定尿胆素尿胆素少量少量不一定不一定粪便颜色粪便颜色正常正常深深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时陶完全阻塞时陶土色土色肝肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸胞性黄疸和梗阻性黄疸实验室室鉴别诊断断 项目项目肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清蛋白电泳图谱血清蛋白电泳图谱AlbAlb减少，减少， - -球蛋白球蛋白球蛋白明显球蛋白明显脂蛋白脂蛋白X X多为阴性多为阴性明显明显血清酶学血清酶学ALTALT肝炎急性期肝炎急性期正常或增高正常或增高ALPALP正常或轻度增高正常或轻度增高明显明显LAPLAP可增高可增高明显明显可增高可增高明显明显其它方面其它方面凝血酶原时

29、间凝血酶原时间延长，延长，VitkVitk不能纠正不能纠正延长，延长，VitkVitk可以纠正可以纠正胆固醇胆固醇降低，尤其降低，尤其CHECHE明显降低明显降低增高增高CA/CDCACA/CDCA111二、胆汁酸代二、胆汁酸代二、胆汁酸代二、胆汁酸代二、胆汁酸代二、胆汁酸代谢谢谢及其异常及其异常及其异常及其异常及其异常及其异常 1.1.胆汁酸的胆汁酸的类型型按构造分按构造分按来源分按来源分游离胆汁酸游离胆汁酸-CA,CDCA,DCA,LCA-CA,CDCA,DCA,LCA结合胆汁酸合胆汁酸-与甘氨酸或牛磺酸与甘氨酸或牛磺酸结合合初初级胆汁酸胆汁酸次次级胆汁酸胆汁酸 例：胆酸例：胆酸 例：例：

30、鹅脱氧胆酸脱氧胆酸 游离胆汁酸游离胆汁酸 HCOOHHOOHOH312724COOHCOOHHHO3712OH例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸 结合胆汁酸合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3HCONHCH2CH2SO3HCONHCH2COOHCONHCH2COOHHHO3127HOH3127OHOHHO概念：是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。概念：是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。类型：类型：胆酸胆酸(CA)(CA)、鹅脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸(CDCA)(CDCA)及相应结合型胆汁酸。及相应结合型胆汁酸。部位：肝细胞的胞液和微粒体中部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：

31、胆固醇原料：胆固醇 初初级胆汁酸胆汁酸 概念：在概念：在肠道道细菌作用下初菌作用下初级胆汁酸胆汁酸 7- 7-羟基脱基脱 氧后生成的胆汁酸氧后生成的胆汁酸类型：脱氧胆酸型：脱氧胆酸(DCA) (DCA) 、石胆酸、石胆酸(LCA)(LCA)及相及相应结合型合型胆汁酸胆汁酸部位：小部位：小肠下段和大下段和大肠次次级胆汁酸胆汁酸2. 2. 胆汁酸代胆汁酸代谢 1) 1) 初初级胆汁酸构成胆汁酸构成 复原、复原、侧链修修饰 胆酸胆酸33，77，12 12 三三羟胆固胆固烷酸，酸，CACA 脱氧胆酸脱氧胆酸33，77二二羟胆固胆固烷酸，酸，CDCACDCA 77，1212二二羟 4 4胆固胆固烯3 3

32、酮 7 7羟4 4胆固胆固烯3 3酮 7 7羟胆固醇胆固醇 胆固醇胆固醇 12 12羟化酶羟化酶 氧化异构氧化异构 7 7羟化酶羟化酶 2) 2) 次次级胆汁酸构成胆汁酸构成 初初级胆汁酸胆汁酸 次次级胆汁酸胆汁酸 7-7-羟基基酶胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸HCOOHOHO HO H3127HCOOHOHO H3127 初初级胆汁酸胆汁酸 次次级胆汁酸胆汁酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸7-7-羟基基酶HCOOHOHO H3127HCOOHOH3127概念：概念： 胆汁酸随胆汁排入胆汁酸随胆汁排入肠腔后，腔后，经过重吸收重吸收经门静脉静脉又回到肝，在肝内又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，合

33、型胆汁酸，经胆道再次胆道再次排入排入肠腔的腔的过程。程。意意义： 将有限的胆汁酸反复利用以将有限的胆汁酸反复利用以满足人体足人体对胆汁酸的胆汁酸的生理需求，促生理需求，促进脂脂类的消化吸收。的消化吸收。3) 3) 胆汁酸胆汁酸肠肝循肝循环 胆汁酸胆汁酸肠肝循肝循环的的过程程 3. 3. 胆汁酸代胆汁酸代谢异常异常 胆汁酸代胆汁酸代谢遗传性缺陷性缺陷 肝胆疾病肝胆疾病时的代的代谢异常异常肠道疾病道疾病时的代的代谢异常异常 高脂蛋白血症高脂蛋白血症时的代的代谢异常异常 1.1.肝胆疾病患者，血清胆汁酸程度无区肝胆疾病患者，血清胆汁酸程度无区别升高。升高。2.2.对肝功能肝功能评价具有价具有较高的高

34、的诊断灵敏度，尤其是餐后断灵敏度，尤其是餐后 小小时检测。3.TBA3.TBA检测可用来区可用来区别高胆高胆红素血症和胆汁淤素血症和胆汁淤积。4.CA/CDCA4.CA/CDCA比比值可作可作为胆道梗阻性病胆道梗阻性病变和肝本和肝本质细 胞性病胞性病变的的鉴别目的。比目的。比值，见于胆道梗阻性于胆道梗阻性 病病变；反之，；反之，见于肝本于肝本质细胞性病胞性病变。肝胆疾病与肝胆疾病与肝胆疾病与肝胆疾病与TBA TBA TBA TBA 在小肠疾病时，可引起胆汁酸代谢异常，如回肠切除、炎症或分流如造漏等，因胆汁酸的肠肝循环受阻，胆汁酸回到肝脏的量减少，血清胆汁酸程度降低；同时，由于胆汁酸前往肝脏减少

35、，反响抑制减弱，致肝脏胆汁酸的合成加速，血清胆固醇浓度减低。可见血清胆汁酸程度降低是回肠功能紊乱的一个反映。肠肠道疾病与道疾病与道疾病与道疾病与TBATBATBATBA胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路，而胆汁酸的合成又去路，而胆汁酸的合成又依依赖本身的本身的负反响反响调控。控。 肝肝细胞依托胆汁酸的乳化及其构成的混合微胞依托胆汁酸的乳化及其构成的混合微团作用而随胆汁分泌排作用而随胆汁分泌排泄胆固醇，因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄。泄胆固醇，因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄。 胆汁酸胆汁酸协助食物胆固醇的吸收，而吸收的胆固醇可直接助

36、食物胆固醇的吸收，而吸收的胆固醇可直接调控控肠壁壁细胞及肝胞及肝细胞内胆固醇的合成。胞内胆固醇的合成。 因此，高脂蛋白血症因此，高脂蛋白血症时的代的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异异常。常。高脂蛋白血症与胆汁酸代高脂蛋白血症与胆汁酸代高脂蛋白血症与胆汁酸代高脂蛋白血症与胆汁酸代谢谢 第四第四节 肝病的生物化学代肝病的生物化学代谢紊乱紊乱 一、肝硬化的一、肝硬化的一、肝硬化的一、肝硬化的临临床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学 二、乙醇性肝二、乙醇性肝二、乙醇性肝二、乙醇性肝脏脏疾病的生物化学疾病的生物化学疾病的生物化学疾病的生物化学 四、胆石症的四、胆石症的四、胆石症的

37、四、胆石症的临临床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学 三、肝昏迷的三、肝昏迷的三、肝昏迷的三、肝昏迷的临临床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学 五、肝癌的五、肝癌的五、肝癌的五、肝癌的临临床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学 1.1.肝硬化的生物化学机制肝硬化的生物化学机制 缺氧和炎症刺激，缺氧和炎症刺激，导致胶原致胶原纤维合成加合成加强。以。以I I型及型及型型为主。主。机体免疫机能缺乏，肝机体免疫机能缺乏，肝细胞反复蒙受胞反复蒙受HBVHBV破坏，以及肝破坏，以及肝细胞胞结节状再生，状再生，纤维组织不断增生，不断增生，导致肝硬化。致肝硬化。跟跟KufferKuffer细胞分泌多

38、种胞分泌多种细胞因子及胶原胞因子及胶原酶等生物活性物等生物活性物质以及以及储脂脂细胞胞产生胶原等有关。生胶原等有关。涉及涉及许多多遗传要素，要素，这已成已成为肝肝细胞胞对损伤反响的独立病反响的独立病缘由素。肝由素。肝细胞和胆管上皮胞和胆管上皮细胞内角蛋白的表达异常等胞内角蛋白的表达异常等都与肝都与肝纤维化有关。化有关。一、肝硬化的一、肝硬化的一、肝硬化的一、肝硬化的一、肝硬化的一、肝硬化的临临临床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学 o肝功能肝功能实验o其他生物化学其他生物化学检查-透明透明质酸酸HAHA，层黏黏连蛋白蛋白LNLN，型胶原前型胶原前肽PIIIPPIIIP，

39、IVIV型胶原等均不同程度增高。型胶原等均不同程度增高。 o 对肝硬化确肝硬化确实诊及及疗效察看目前仍依托穿刺肝效察看目前仍依托穿刺肝组织活活检。2. 2. 肝肝纤维化的生物化学化的生物化学诊断断 1. 1. 血清蛋白血清蛋白质检测- TP,ALB,A/G,- TP,ALB,A/G,球蛋白球蛋白2.2.血清胆血清胆红素与胆汁酸素与胆汁酸-两者呈不同程度升高两者呈不同程度升高 3. 3. 血清血清酶类-ALT-ALT，ASTAST，MAOMAO等等4. 4. 凝血凝血酶原原时间延伸，且延伸，且VitKVitK不能加以不能加以纠正正 二、乙醇性肝二、乙醇性肝二、乙醇性肝二、乙醇性肝脏脏疾病的生物化

40、学疾病的生物化学疾病的生物化学疾病的生物化学 部位：肝部位：肝脏90%90%98%98%，2%2%10%10% 随尿及呼气而排泄随尿及呼气而排泄代代谢通路通路1.1.乙醇脱乙醇脱氢酶氧化体系氧化体系 2.2.微粒体乙醇氧化体系微粒体乙醇氧化体系 3.NADPH3.NADPH氧化氧化酶过氧氧 化化氢酶体系体系 4.4.黄黄嘌呤氧化呤氧化酶过氧氧 化化氢酶体系体系 1. 1.乙醇在机体内的代乙醇在机体内的代谢 代代谢物的毒性效物的毒性效应 NADH/NAD+NADH/NAD+比比值改改动-NADH/NAD+-NADH/NAD+比比值增大增大 肝肝脏中乳酸的利用降低，同中乳酸的利用降低，同时，丙，丙

41、酮酸复原成乳酸添加，酸复原成乳酸添加， 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒对糖、氨基酸、水糖、氨基酸、水盐、维生素生素D D及及药物代物代谢的影响的影响 - -酒后血糖有降低酒后血糖有降低倾向向 - -有有负氮平衡氮平衡倾向向 - -水水电解解质紊乱紊乱倾向向 - -血清中血清中25-25-OHOH-VitD-VitD降低降低倾向向 - -影响或改影响或改动药物的效果物的效果2.2.乙醇代谢对机体的影响乙醇代谢对机体的影响 可引起肝可引起肝细胞胞线粒体粒体损伤-能量供能量供应降低，降低，进一步一步导致致恶性循性循环-导致肝致肝损害。害。乙乙醛与儿茶酚胺与儿茶酚胺缩合构成与合构成与吗啡前身物啡前身物质构造

42、近似构造近似的四的四氢异异喹啉啉-构成酒构成酒瘾。乙乙醛具有使内源性儿茶酚胺具有使内源性儿茶酚胺释放的刺激交感神放的刺激交感神经作作用用-乙醇性心肌病。乙醇性心肌病。能抑制能抑制脑内内Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶活性。活性。慢性慢性饮酒者可引起酒者可引起VitB6VitB6缺乏症。缺乏症。能引起乙醇戒断病症等。能引起乙醇戒断病症等。 乙乙醛的毒性效的毒性效应主要表主要表现 3. 3. 乙醇性肝乙醇性肝损伤与胎儿性乙醇与胎儿性乙醇综合征合征 (1) (1) 乙醇性脂肪肝乙醇性脂肪肝缘由：大量由：大量摄取乙醇，占取乙醇，占长期期饮酒者的酒者的70708080。构成机制：构成机制： 1

43、 1脂肪脂肪发动加加强，同，同时伴有高脂血症的伴有高脂血症的发生。生。 2 2NADH/NADNADH/NAD比比值，肝，肝细胞内脂肪合成胞内脂肪合成，脂肪酸氧化，脂肪酸氧化 3 3脂蛋白的合成与分泌减少等。脂蛋白的合成与分泌减少等。 可可见，脂肪添加和氧化减少能，脂肪添加和氧化减少能够是慢性乙醇是慢性乙醇摄取致脂肪肝的病因。取致脂肪肝的病因。 (2) (2) 乙醇性肝炎乙醇性肝炎病理：以肝病理：以肝细胞坏死胞坏死为主，伴有透明小体的构成。主，伴有透明小体的构成。机制：机制： 1 1肝内蛋白肝内蛋白质分泌妨碍及分泌妨碍及贮留、肝内脂肪添加。留、肝内脂肪添加。 2 2乙醇和乙乙醇和乙醛可呵斥可呵

44、斥线粒体粒体损伤，导致肝致肝细胞坏死。胞坏死。 3 3代代谢亢亢进使耗氧量使耗氧量，进一步加重肝一步加重肝细胞坏死。胞坏死。 4 4乙乙醇醇在在微微粒粒体体氧氧化化时氧氧自自在在基基添添加加细胞胞膜膜或或亚细胞胞构构造造膜膜上上的脂的脂质过氧化，引起肝氧化，引起肝损伤。 5 5有有IgAIgA，白，白细胞粘附力降低等免疫功能异常。胞粘附力降低等免疫功能异常。3 3 胎儿性乙醇胎儿性乙醇综合征合征概念：概念： 由于孕由于孕妇饮酒酒过量而量而导致胎儿致胎儿发育异常，育异常，这是一种包含智能妨碍的中枢神是一种包含智能妨碍的中枢神经系系统的功能妨碍，以出生前开的功能妨碍，以出生前开场的的发育妨碍及特有

45、容貌和畸形育妨碍及特有容貌和畸形为特征的特征的综合征。胎儿体重、大合征。胎儿体重、大脑分量均分量均较低。其异常的程度与母低。其异常的程度与母亲饮酒量呈正相关。酒量呈正相关。发病机制：病机制： 尚未完全尚未完全阐明，能明，能够与与脑内蛋白内蛋白质合成受抑有关。合成受抑有关。4.4.乙醇性肝病的生物化学乙醇性肝病的生物化学检测酶学学检测AST/ALTAST/ALT比比值增高，通常大于增高，通常大于2 2ALPALP活性增高，活性增高，约为正常参考范正常参考范围的的2 24 4倍倍-GT-GT显著上升著上升 转铁蛋白异蛋白异质体体90%90%。血液乙醇血液乙醇浓度度测定定 。其他：如血清高尿酸、血清

46、高乳酸、血清高甘油三其他：如血清高尿酸、血清高乳酸、血清高甘油三酯和低血糖等。和低血糖等。 三、肝昏迷的三、肝昏迷的三、肝昏迷的三、肝昏迷的三、肝昏迷的三、肝昏迷的临临临床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学 1. 1. 概念概念 即肝性即肝性脑病，是各种病，是各种严重的肝病如：重的肝病如：严重的肝功能不全重的肝功能不全的并的并发症或症或终末表末表现，是以代，是以代谢紊乱紊乱为根底、根底、临床以床以认识妨碍妨碍和昏迷和昏迷为主要表主要表现的中枢神的中枢神经系系统功能紊乱的功能紊乱的综合征。合征。2.2.发病机制病机制(1) (1) 氨中毒学氨中毒学说(2) (2) 假性神

47、假性神经递质学学说(3) (3) 胰胰岛素、血素、血浆氨基酸失衡学氨基酸失衡学说(4) (4) 短短链脂肪酸中毒学脂肪酸中毒学说根本根本论点：点： 肝功能受肝功能受损时，去除氨的才干大大减低，血氨升高。血氨，去除氨的才干大大减低，血氨升高。血氨经过血血脑屏障屏障进入入脑组织，从而引起，从而引起脑功能妨碍。功能妨碍。生化机制生化机制-干干扰能量代能量代谢氨可抑制丙氨可抑制丙酮酸和酸和-酮戊二酸脱戊二酸脱氢酶系的活性系的活性乙乙酰辅酶A A和和ATPATP生成生成。氨与氨与-酮戊二酸戊二酸结合构成谷氨酸合构成谷氨酸既耗既耗费NADHNADH，影响，影响线粒体粒体内氧化磷酸化，又耗内氧化磷酸化，又耗

48、费-酮戊二酸，使乙戊二酸，使乙酰胆碱生成减少，可胆碱生成减少，可导致致脑功能抑制。功能抑制。氨和谷氨酸合成谷氨氨和谷氨酸合成谷氨酰胺胺-既添加既添加ATPATP的耗的耗费，又耗，又耗费谷氨酸谷氨酸中枢抑制性神中枢抑制性神经递质-氨基丁酸的构成减少。氨基丁酸的构成减少。氨可激活神氨可激活神经细胞膜上的胞膜上的Na+-k+-ATPNa+-k+-ATP酶，并和，并和K+K+有有竞争作用，影争作用，影响离子分布和神响离子分布和神经传导的正常的正常进展。展。 氨中毒学氨中毒学说 l根本根本论点：点：l 假性神假性神经递质在网状构造的神在网状构造的神经突触部位堆突触部位堆积，神，神经突突触部位激触部位激动

49、的的传送送发生妨碍，从而引起神生妨碍，从而引起神经系系统的功能妨碍。的功能妨碍。l生化机制生化机制-干干扰正常神正常神经激激动传送送l 肝功能不全肝功能不全时，经门静脉入肝的酪胺和苯乙胺因解毒功静脉入肝的酪胺和苯乙胺因解毒功能降低或能降低或侧枝循枝循环的构成，胺的构成，胺类直接由体循直接由体循环经过血血脑屏障入屏障入脑，经脑内非特异内非特异羟化化酶作用，分作用，分别生成苯乙醇胺和鱆胺生成苯乙醇胺和鱆胺-羟酪酪胺，其化学构造与儿茶酚胺胺，其化学构造与儿茶酚胺类递质多巴胺、去甲多巴胺、去甲肾上腺素上腺素构造构造类似，似，释放后，与突触中的正常神放后，与突触中的正常神经递质产生生竞争，影响神争，影响

50、神经激激动的正常的正常传送，以致神送，以致神经系系统某些部位的功能某些部位的功能发生妨碍，故生妨碍，故称假神称假神经递质。 假性神假性神经递质学学说 n根本根本论点：点：n 支支链氨基酸氨基酸/ /芳香族氨基酸比芳香族氨基酸比值下降，芳香族氨基酸下降，芳香族氨基酸进入入脑组织增多，构成假性神增多，构成假性神经递质和和过多的多的5-5-羟色胺，色胺，CNSCNS功能妨功能妨碍。碍。n生化机制生化机制-干干扰正常神正常神经激激动传送送n 肝功能不全，一方面芳香族氨基酸分解代肝功能不全，一方面芳香族氨基酸分解代谢妨碍，血妨碍，血浆芳香族氨基酸含量增多；另一方面血胰芳香族氨基酸含量增多；另一方面血胰岛

51、素升高，血液支素升高，血液支链氨基氨基酸含量减少，酸含量减少，结果芳香族氨基酸果芳香族氨基酸经过转运系运系统进入入脑组织增多，增多，在在脑组织内生成假性神内生成假性神经递质和和过多的多的5-5-羟色胺，儿茶酚胺生成色胺，儿茶酚胺生成减少和儿茶酚胺能神减少和儿茶酚胺能神经元功能降低，而引起中枢神元功能降低，而引起中枢神经系系统功能妨功能妨碍。碍。 胰胰岛素、血素、血浆氨基酸失衡学氨基酸失衡学说 u根本根本论点：点：u 短短链脂肪酸增多与肝性脂肪酸增多与肝性脑病的病的发生有关生有关 u生化机制生化机制-尚不清楚尚不清楚u高高浓度的短度的短链脂肪酸脂肪酸对氧化磷酸化有解偶氧化磷酸化有解偶联作用，使作

52、用，使ATPATP生成减少。生成减少。u直接与神直接与神经细胞膜或突触部位的某些成份胞膜或突触部位的某些成份结合，从而合，从而影响神影响神经的的电生理效生理效应。u在突触在突触处与正常神与正常神经递质如多巴胺等如多巴胺等结合，干合，干扰脑的正常功能。的正常功能。 短短链脂肪酸中毒学脂肪酸中毒学说 3.3.肝昏迷的生物化学肝昏迷的生物化学诊断断血清胆血清胆红素素显著增高。著增高。血清清蛋白减低。血清清蛋白减低。低胆固醇血症。低胆固醇血症。ASTAST及及ALPALP由高由高值转为低低值。血尿素氮呈低血尿素氮呈低值。血糖降低。血糖降低。凝血凝血酶原原时间延伸。延伸。血血浆纤维蛋白原呈低蛋白原呈低值

53、。血氨增高。血氨增高。血液血液pHpH增高，增高，PCO2PCO2降低呼吸性碱中毒等。降低呼吸性碱中毒等。四、胆石症的四、胆石症的四、胆石症的四、胆石症的临临床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学 1. 1. 胆石症的胆石症的类型型 胆固醇胆固醇结石石 胆色素胆色素结石石 混合性混合性结石石 2. 2. 胆固醇胆固醇结石构成机制石构成机制“致石性胆汁构成致石性胆汁构成 胆汁中胆固醇胆汁中胆固醇，胆汁酸，胆汁酸盐及卵磷脂的含量及卵磷脂的含量胆汁酸胆汁酸组成改成改动 胆汁中胆汁中CDCACDCA明明显减低。减低。磷脂磷脂 正常磷脂正常磷脂/ /胆固醇胆固醇=6.6=6.6，结石石为2.32.3。

54、胆汁微胶粒胆汁微胶粒电位降低位降低 越大，那么微越大，那么微团带电荷越多，荷越多，稳定性越大；反之，定性越大；反之，稳定性越小。定性越小。其他其他 胆囊干迷走神胆囊干迷走神经切除；未切除；未饱和脂肪酸和脂肪酸摄入入过多；有多；有遗传倾向。向。3. 3. 胆色素胆色素结石构成机制石构成机制胆胆红素素负荷添加是胆色素荷添加是胆色素结石构成的根底。石构成的根底。胆道感染引起胆汁中胆道感染引起胆汁中细菌性菌性-葡萄糖葡萄糖醛酸酸酶活性增高，分解活性增高，分解结合型葡萄糖合型葡萄糖醛酸胆酸胆红素，生成游离胆素，生成游离胆红素。素。胆汁中抑制胆汁中抑制-葡萄糖葡萄糖醛酸酸酶的葡萄糖二酸的葡萄糖二酸-1-1

55、，4-4-内内酯含量明含量明显降低。降低。胆汁微胶粒胆汁微胶粒电位降低。位降低。这是胆是胆红素交融集素交融集结的条件。的条件。虫卵体及其他异物的存在构成虫卵体及其他异物的存在构成结石中心等。石中心等。 五、肝癌的五、肝癌的五、肝癌的五、肝癌的五、肝癌的五、肝癌的临临临床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学床生物化学 1. 1. 肝癌的生化机制肝癌的生化机制肝肝C C原癌基因原癌基因细胞癌胞癌变细胞内基因表达失控胞内基因表达失控癌基因癌基因产物物( (癌蛋白癌蛋白)点突点突变，基因易位，基因易位基因基因扩增增物理，化学物理，化学生物等生物等激活激活激活激活此过程还伴有抑癌此过程还伴有

56、抑癌基因的缺失或失活基因的缺失或失活2. 2. 肝癌的生物化学肝癌的生物化学诊断断 AFPAFP及及AFPAFP异异质体体：肝肝C C癌癌、卵卵黄黄囊囊肿瘤瘤、肝肝硬硬化化、慢慢肝肝时，并并可可对原原发性肝癌性肝癌进展展鉴别诊断，阳性率在断，阳性率在70708080。AFUAFU岩岩藻藻糖糖苷苷酶：原原发性性肝肝癌癌的的诊断断标志志，与与AFPAFP结合合检测可可使使阳性率达阳性率达9090左右。左右。 -GT-GT及及同同工工酶、5-NT5-NT及及其其同同工工酶等等：结合合检测，以以最最大大限限制制地地提高阳性率，减少假阳性及假阴性的提高阳性率，减少假阳性及假阴性的产生。生。 第五第五节

57、肝胆疾病的肝功能肝胆疾病的肝功能实验室室检查 一、肝一、肝一、肝一、肝脏脏分泌与排泄功能分泌与排泄功能分泌与排泄功能分泌与排泄功能实验实验 二、代二、代二、代二、代谢谢性肝功能性肝功能性肝功能性肝功能实验实验 三、肝胆疾病的三、肝胆疾病的三、肝胆疾病的三、肝胆疾病的临临床床床床酶酶学学学学 四、肝四、肝四、肝四、肝脏脏疾病的特殊疾病的特殊疾病的特殊疾病的特殊检查检查一、肝一、肝一、肝一、肝一、肝一、肝脏脏脏分泌与排泄功能分泌与排泄功能分泌与排泄功能分泌与排泄功能分泌与排泄功能分泌与排泄功能实验实验实验 1. 1. 内源性物内源性物质的分泌与排泄的分泌与排泄 如胆如胆红素、胆汁酸素、胆汁酸检测等

58、。等。 2. 2. 外源性物外源性物质的去除才干的去除才干检测 种种类：BSPBSP磺溴磺溴酞钠、ICGICG吲哚绿、氨基比林和利多卡因去除、氨基比林和利多卡因去除实验等。等。 临床意床意义： ICG ICG滞留百分率：在正常人滞留百分率：在正常人5%5%45min45min，而在肝，而在肝细胞胞损伤、胆道阻塞和占位性病、胆道阻塞和占位性病变时，那么滞留率增高。，那么滞留率增高。 BSP BSP滞留百分率：正常注射后滞留百分率：正常注射后1 1小小时，血中，血中查不到不到这种染料，或只是很微量，假种染料，或只是很微量，假设注射后注射后3030分分钟，滞留率在，滞留率在10%10%40%40%，

59、表示，表示轻度肝功能度肝功能损害。滞留害。滞留50%50%80%80%，表示中度肝功能受，表示中度肝功能受损；滞留率；滞留率90%90%表示表示严重肝功能不全。重肝功能不全。 BSP BSP及及ICGICG均是外源性色素，均是外源性色素，实验时应留意留意过敏反响及休克。敏反响及休克。类别类别检测指标检测指标临床意义临床意义蛋蛋白白质质代代谢谢 血清总蛋白血清总蛋白 严重肝炎及肝硬化时减少严重肝炎及肝硬化时减少 A/G A/G比值比值 慢性肝病和肝硬化时降低慢性肝病和肝硬化时降低 前清蛋白前清蛋白 灵敏地反映急性肝损伤灵敏地反映急性肝损伤 免疫球蛋白免疫球蛋白 慢活肝、肝硬化时增高慢活肝、肝硬化

60、时增高 纤维蛋白质原纤维蛋白质原 反映功能性肝细胞数量反映功能性肝细胞数量 血中尿素测定血中尿素测定 严重肝功能不全时降低严重肝功能不全时降低 血氨测定血氨测定 急、慢性肝炎、重症肝炎、急、慢性肝炎、重症肝炎、 肝硬时增高肝硬时增高 视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白 较前清蛋白更能早期能敏感地发现肝损害较前清蛋白更能早期能敏感地发现肝损害 纤维连接蛋白纤维连接蛋白 肝纤维化时增高肝纤维化时增高 甲胎蛋白甲胎蛋白 原发性肝癌时显著升高原发性肝癌时显著升高 癌胚抗原癌胚抗原 转移性肝癌时阳性率高转移性肝癌时阳性率高二、代二、代二、代二、代谢谢性肝功能性肝功能性肝功能性肝功能实验实验 急性肝炎急性肝炎肝

61、硬化肝硬化慢活肝慢活肝胆汁性肝胆汁性肝硬化硬化阻黄阻黄原发或继原发或继发肝发肝CaCa白蛋白白蛋白正常或正常或 N N或或球蛋白球蛋白N N或或 N NN N1 12 2N NN N N N(IgG/ (IgG/ IgM)IgM)(IgA/ (IgA/ IgM)IgM)(IgG)(IgG)(IgM)(IgM)N NN N肝病肝病时的血清蛋白的血清蛋白质异常异常 类别类别检测指标检测指标临床意义临床意义糖糖代代谢谢空腹血糖空腹血糖肝功能不全时降低肝功能不全时降低葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验肝病时糖耐量曲线异常肝病时糖耐量曲线异常半乳糖耐量试验半乳糖耐量试验肝细胞损伤时耐量降低肝细胞损伤时耐量降低

62、血丙酮酸血丙酮酸肝昏迷时增加肝昏迷时增加血乳酸血乳酸反映肝清除乳酸的能力反映肝清除乳酸的能力糖代糖代谢检测目的目的类别类别检测指标检测指标临床意义临床意义脂脂类类代代谢谢血清总胆固醇血清总胆固醇阻塞性黄疸和肝内胆汁郁积时阻塞性黄疸和肝内胆汁郁积时；重症肝炎和肝硬化时明显重症肝炎和肝硬化时明显血清胆固醇酯血清胆固醇酯慢性肝炎时呈中度降低慢性肝炎时呈中度降低血磷脂血磷脂阻塞性黄疸和胆汁郁积性肝硬化阻塞性黄疸和胆汁郁积性肝硬化血清甘油三酯血清甘油三酯阻塞性黄疸及脂肪肝患者阻塞性黄疸及脂肪肝患者； 在肝实质细胞损伤时游离脂肪酸在肝实质细胞损伤时游离脂肪酸脂蛋白电泳脂蛋白电泳急性病毒性、酒精性肝炎、急性

63、病毒性、酒精性肝炎、区带和前区带和前-区带浅染区带浅染或缺失，或缺失，-区带深染增宽区带深染增宽脂蛋白脂蛋白X X阻塞性黄疸时出现阻塞性黄疸时出现载脂蛋白载脂蛋白AIAI、AIIAII急性肝炎急性肝炎，阻塞性黄疸，阻塞性黄疸载脂蛋白载脂蛋白B B阻塞性黄疸阻塞性黄疸载脂蛋白载脂蛋白CIICII原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化载脂蛋白载脂蛋白CIIICIII肝癌时肝癌时，阻塞性黄疸，阻塞性黄疸载脂蛋白载脂蛋白E E肝炎和原发性胆汁性肝硬化肝炎和原发性胆汁性肝硬化血胆汁酸血胆汁酸肝炎、肝硬化、肝癌时肝炎、肝硬化、肝癌时脂脂类代代谢检测目的目的三、肝胆疾病的三、肝胆疾病的三、肝胆疾病的三、肝胆疾

64、病的三、肝胆疾病的三、肝胆疾病的临临临床床床床床床酶酶酶学学学学学学 临床床酶学与肝胆疾病定位学与肝胆疾病定位 反映肝本反映肝本质细胞胞损伤为主的主的酶类，主要有，主要有ALTALT、ASTAST及其同工及其同工酶等。等。反映胆汁郁反映胆汁郁积为主的主的酶类，主要有，主要有-GT-GT、ALPALP、5-NT5-NT及其同工及其同工酶等。等。反映肝反映肝纤维化化为主的主的酶类，主要有，主要有单胺氧化胺氧化酶MAOMAO、-脯氨酸脯氨酸羟化化酶-PH-PH等。等。ALPALPALTALT-GT-GT 5-NT5-NTASTAST-PH-PHMAOMAO急性肝炎急性肝炎 酒精性肝炎酒精性肝炎N,N

65、, 慢性肝细胞疾病慢性肝细胞疾病N,N,N,N,N,N,N,N,N,N,肝硬化肝硬化N,N,N,N,N,N,N,N,N,N,肝肿瘤肝肿瘤胆汁郁积胆汁郁积肝病肝病酶学的学的临床意床意义特特 点点主主 要要次次 要要梗阻性黄疸较急性肝炎高梗阻性黄疸较急性肝炎高ALPALPLAP,5-NT,LAP,5-NT,-GT-GT急性肝炎较梗阻性黄疸高急性肝炎较梗阻性黄疸高ASTAST，ALTALTOCT,ICD,ALD,OCT,ICD,ALD,IdDIdD急性肝炎和梗阻性黄疸时正常或急性肝炎和梗阻性黄疸时正常或稍高稍高LDLD，CKCK卵磷酯酶、卵磷酯酶、AMYAMY急性肝炎时低而在梗阻性黄疸时急性肝炎时低

66、而在梗阻性黄疸时正常正常CHECHELCATLCAT梗阻性黄疸和肝炎梗阻性黄疸和肝炎时血清血清酶的的变异特点异特点 四、肝四、肝四、肝四、肝脏脏疾病的特殊疾病的特殊疾病的特殊疾病的特殊检查检查 1.1.肝活肝活检-顺应症与忌症与忌讳证能能够的运用价的运用价值明确肝明确肝肿大、黄疸、腹水、胃大、黄疸、腹水、胃肠道出血或异常肝功能或血清道出血或异常肝功能或血清酶程度程度的的缘由。由。确确诊能能够的肝病如慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝或癌的肝病如慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝或癌肿。识别系系统性疾病性疾病 如：血源性如：血源性结核、淀粉堆核、淀粉堆积和淋巴瘤等和淋巴瘤等评价急、慢性肝炎价急、慢性肝炎疗效。效。相

67、相对忌忌讳证凝血因子缺乏。凝血因子缺乏。证明肝后黄疸的明肝后黄疸的临床床诊断。断。重度重度贫血。血。细菌感染。菌感染。2.2.放射性同位素放射性同位素检测3.3.血清学血清学检查 第六第六节 肝功能肝功能检验工程工程选择原那么与原那么与评价价 一、肝一、肝一、肝一、肝脏脏功能功能功能功能检查检查的目的的目的的目的的目的 二、肝功能二、肝功能二、肝功能二、肝功能实验实验工程的工程的工程的工程的选择选择原那么原那么原那么原那么 三、肝功能三、肝功能三、肝功能三、肝功能实验实验根底与运用根底与运用根底与运用根底与运用四、肝功能四、肝功能四、肝功能四、肝功能实验实验的的的的评评价价价价一、肝一、肝一、

68、肝一、肝脏脏功能功能功能功能检查检查的目的的目的的目的的目的 寻觅肝肝脏疾病的病因和病原，从而做出挑疾病的病因和病原，从而做出挑选。 检测损伤的的类型和定位，了解肝型和定位，了解肝脏损伤程度，程度，评价价预后后和察看病情。和察看病情。 了解和了解和监测肝肝脏功能形状。功能形状。 判判别疗效和效和对手手术的耐受性。的耐受性。 安康咨安康咨询，协助了解各种理化和助了解各种理化和环境要素境要素对肝肝脏的的损害。害。 其他系其他系统疾病疾病对肝肝脏功能的影响和功能的影响和损伤。二、肝功能二、肝功能二、肝功能二、肝功能实验实验工程的工程的工程的工程的选择选择原那么原那么原那么原那么 根据根据实验本身的效

69、果本身的效果选择 根据根据临床床实践运用的需求践运用的需求 根据根据详细病情和各医院的病情和各医院的实验室条件室条件选择 类类 型型内内 容容以肝脏产生或合成的物质为以肝脏产生或合成的物质为基础基础清蛋白、胆碱酯酶、凝血因子清蛋白、胆碱酯酶、凝血因子以肝脏代谢物质为基础以肝脏代谢物质为基础药物、异源性物质、胆红素、药物、异源性物质、胆红素、胆固醇、甘油三酯等胆固醇、甘油三酯等以受损组织释放或合成增多以受损组织释放或合成增多的物质为基础的物质为基础 ASTAST、ALTALT、ALPALP、-GT-GT、5-NT5-NT等等以肝脏清除排泄物质为基础以肝脏清除排泄物质为基础内源性：如胆汁酸、胆红素

70、、氨内源性：如胆汁酸、胆红素、氨等等 外源性：如吲哚绿、半乳糖、外源性：如吲哚绿、半乳糖、BSPBSP三、肝功能三、肝功能三、肝功能三、肝功能实验实验根底与运用根底与运用根底与运用根底与运用 应用类型应用类型内内 容容I I诊断方面诊断方面识别肝病存在与否识别肝病存在与否鉴别诊断鉴别诊断l肝肿大肝肿大l黄疸黄疸l腹水腹水l胃肠道出血胃肠道出血检检测测药药物物或或工工业业物物质质对对肝肝脏脏的毒性的毒性识别非肝脏疾病识别非肝脏疾病IIII检测肝病的严重检测肝病的严重程度程度监测康复（肝炎、肝硬化）监测康复（肝炎、肝硬化）术前评估术前评估肝功能肝功能实验的运用的运用四、肝功能四、肝功能四、肝功能四、肝功能实验实验的的的的评评价价价价 肝肝脏有其特殊的代有其特殊的代谢特点特点 肝肝脏生理、生化功能复生理、生化功能复杂，实验工程繁多，表工程繁多，表现的的结果存在差果存在差别。肝肝脏具有具有强大的大的贮藏、代藏、代偿和再生才干。和再生才干。 肝功能肝功能实验的的结果亦受果亦受实验技技术、实验设备、试剂质量及操作人量及操作人员的技的技术熟熟练程度等多种要素的影响。程度等多种要素的影响。谢 谢！