新医ppt课件---血液系统药物3学时

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1、 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物 Drugs with Actions on Blood and Hematopoisis 贾岩龙贾岩龙药学院药理学教研室药学院药理学教研室 主主 要要 内内 容容l抗凝血药抗凝血药l纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解药与 纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药l抗血小板药抗血小板药( (抗血栓药抗血栓药) )l促凝血药促凝血药l抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子l血容量扩充药血容量扩充药3基基 本本 要要 求求n掌握：抗凝血药掌握：抗凝血药肝素肝素的药理作用及机制、应用及的药理作用及机制、应用及不良反应。不良反应。链激酶链激酶，

2、尿激酶尿激酶，组织型纤溶酶原激组织型纤溶酶原激活剂活剂和和阿司匹林阿司匹林药理作用与临床应用。药理作用与临床应用。n熟悉：熟悉：香豆素类香豆素类，阿尼普酶阿尼普酶，氨甲苯酸氨甲苯酸，双嘧达双嘧达莫莫，维生素维生素K，铁剂铁剂，叶酸叶酸，维生素维生素B12，红细胞红细胞生成素生成素及及右旋糖酐右旋糖酐的药理作用与临床应用。的药理作用与临床应用。n了解：贫血的原因及药物治疗。了解：贫血的原因及药物治疗。4 她以将她以将血友病血友病带入欧洲王室而闻名。女王把带入欧洲王室而闻名。女王把这种病遗传给了她的这种病遗传给了她的3 3个子女，两个公主成了血友个子女，两个公主成了血友病携带者，幼子利奥波特亲王则

3、是血友病患者。由病携带者，幼子利奥波特亲王则是血友病患者。由于于1919世纪的欧洲正盛行世纪的欧洲正盛行“婚床上的政治婚床上的政治”，各国王，各国王室之间政治联姻不断，血友病很快就传入了西班牙、室之间政治联姻不断，血友病很快就传入了西班牙、德意志和俄国，血友病也被人们称为德意志和俄国，血友病也被人们称为“王室病王室病”或或“贵族病贵族病”。 l维多利亚女王维多利亚女王 Queen Victoria血友病血友病 (hemophilia)l 一组一组遗传性出血性疾病遗传性出血性疾病，它是由于血，它是由于血液中液中某些凝血因子的缺乏某些凝血因子的缺乏而导致的严而导致的严重凝血功能障碍。重凝血功能障碍

4、。l 根据缺乏的凝血因子不同可分三类根据缺乏的凝血因子不同可分三类: 甲：因子甲：因子、AHG缺乏，缺乏，多见多见 乙：因子乙：因子缺乏、缺乏、PTC缺乏缺乏 丙：因子丙：因子、PTA缺乏缺乏第一节第一节 抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)血液系统血液系统l在生理情况下，血液系统参与机体在生理情况下，血液系统参与机体物质运输和营养贮备等各种生理功物质运输和营养贮备等各种生理功能的调节。能的调节。l血液中存在多种对立统一的矛盾，如凝血血液中存在多种对立统一的矛盾，如凝血与抗凝血、纤溶与抗纤溶等。与抗凝血、纤溶与抗纤溶等。l矛盾的双方相互联系、相互制约，保持着矛盾的双方相互联系、相互

5、制约，保持着动态平衡，使血液在生理情况下成液体状动态平衡，使血液在生理情况下成液体状态，保证了血液在血管内循环流动。态，保证了血液在血管内循环流动。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)l一旦平衡遭到破坏，便一旦平衡遭到破坏，便可出现血细胞数量和功可出现血细胞数量和功能的改变而致能的改变而致血栓、栓血栓、栓塞或出血性疾病塞或出血性疾病等。等。l需根据病因的不同选择需根据病因的不同选择相应的药物进行治疗。相应的药物进行治疗。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)动脉血栓的形成动脉血栓的形成血液凝固血液凝固l由多种由多种凝血因子凝血因子参与的一系列酶

6、参与的一系列酶促反应组成的复促反应组成的复杂的蛋白质水解杂的蛋白质水解活化过程。活化过程。l最终使可溶性的最终使可溶性的纤维蛋白原纤维蛋白原难溶难溶性的性的纤维蛋白纤维蛋白，网罗红细胞而成网罗红细胞而成血凝块。血凝块。l三个阶段三个阶段：凝血因子激活凝血因子激活凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白凝血过程凝血过程l三条通路三条通路：内源性、内源性、外源性激活通路外源性激活通路共同通路共同通路n抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)l通通过影响凝血因子，影响凝血因子，从而阻止血液凝固从而阻止血液凝固过程的程的药物。物。l主要用于血栓栓塞性主要用于血栓栓塞性疾

7、病的疾病的预防与治防与治疗。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药肝素肝素 (heparin)l最初来自肝脏而得名，现多从猪肠粘膜和猪牛最初来自肝脏而得名，现多从猪肠粘膜和猪牛肺脏中提取。肺脏中提取。l肝素是一种硫酸化的糖胺聚糖的混合物，因与肝素是一种硫酸化的糖胺聚糖的混合物，因与大量硫酸基和羧基结合，带有大量负电荷，呈大量硫酸基和羧基结合，带有大量负电荷，呈强酸性，常用其钠盐即强酸性，常用其钠盐即肝素钠肝素钠。【来源来源】第一节第一节 抗凝血药抗凝血药肝素肝素 (heparin)l高极性大分子，不易通过生物膜，高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。口服不吸收，静脉给药。lt t1/21

8、/2随剂量增加而延长。随剂量增加而延长。【体内过程体内过程】l抗凝血作用抗凝血作用( (主要主要) )l调血脂作用调血脂作用l抗炎作用抗炎作用l抗血管内膜增生作用抗血管内膜增生作用l抑制血小板聚集作用抑制血小板聚集作用【药理作用药理作用】肝素肝素 (heparin)l强强-体内、外均有强大抗凝血作用体内、外均有强大抗凝血作用(肝素肝素1u能使能使1ml血浆不凝血浆不凝) l快快-口服无效，只能静脉给药。抗凝作用迅速口服无效，只能静脉给药。抗凝作用迅速(肝素肝素iv 10 min 起效起效)，但维持时间短，但维持时间短(大约大约3h)l多多-肝素作用的靶点多，可灭活多个凝血因子肝素作用的靶点多，

9、可灭活多个凝血因子【机制机制】通过激活抗凝血酶通过激活抗凝血酶(AT-)，灭活有关凝血因子灭活有关凝血因子(a、a、a、a、a、激肽释放酶和纤溶酶等、激肽释放酶和纤溶酶等)，发挥抗，发挥抗凝作用。凝作用。AT-III凝血酶凝血酶+ +凝血酶凝血酶 AT-IIIl抗凝血酶抗凝血酶III(AT-III)，是凝血酶及多个凝血因，是凝血酶及多个凝血因子子XIIa、 XIa、 IXa、Xa等含丝氨酸残基蛋白等含丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂。酶的抑制剂。lAT-III与凝血酶通过精氨酸与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键结合后，丝氨酸肽键结合后，形成形成AT-III凝血酶复合物而使酶灭活凝血酶复合物而使酶灭活。【肝

10、素抗凝机制肝素抗凝机制】【肝素抗凝机制示意图肝素抗凝机制示意图】AT-III凝血酶凝血酶AT-III肝素肝素凝血酶凝血酶肝素肝素肝素肝素 一旦复合物形成，一旦复合物形成，肝素便从复合物上解肝素便从复合物上解离再反复利用。离再反复利用。AT-IIIAT-III凝血酶复合物凝血酶复合物则被单核则被单核- -巨噬细胞系巨噬细胞系统消除统消除正常情况下正常情况下AT-的抗凝血作用的抗凝血作用很弱。肝素可明显增强很弱。肝素可明显增强AT-III的的抗凝活性：可使其抗凝血作用升抗凝活性：可使其抗凝血作用升高达千倍以上。高达千倍以上。三者形成复合物三者形成复合物发挥抗凝作用发挥抗凝作用l血栓栓塞性疾病血栓栓

11、塞性疾病：主要用于防治血栓形成和：主要用于防治血栓形成和栓塞，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞及急栓塞，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞及急性心肌梗死。性心肌梗死。l弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血(DIC)：肝素主要适应症。：肝素主要适应症。l防治心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术防治心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。后血栓形成。l体外抗凝：如心导管手术，体外循环及血液体外抗凝：如心导管手术，体外循环及血液透析等。透析等。【临床应用临床应用】应用：脓毒血症、胎盘早期剥离、恶性肿瘤溶解应用：脓毒血症、胎盘早期剥离、恶性肿瘤溶解等所致等所致DICDIC。目的：早期应用，可防止因纤维蛋白原和凝

12、血因目的：早期应用，可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而引起的继发性出血。子的耗竭而引起的继发性出血。1.1.出血出血：主要不良反应，过量可引起自发性出血。：主要不良反应，过量可引起自发性出血。 症状症状: : 各种黏膜出血，关节积血，伤口出血。各种黏膜出血，关节积血，伤口出血。 处理：处理：轻度过量，停用肝素即可。轻度过量，停用肝素即可。 严重出血可用特效对抗严重出血可用特效对抗 解毒剂解毒剂-鱼精蛋白鱼精蛋白：由雄性鱼类：由雄性鱼类 生殖细胞提取，含有碱性较强的生殖细胞提取，含有碱性较强的 氨基，带有强正电荷，可中和肝素氨基，带有强正电荷，可中和肝素 的负电荷，使肝素失去抗凝作用。的负电荷

13、，使肝素失去抗凝作用。【不良反应不良反应】212.2.血小板减少症血小板减少症( (血小板聚集所致血小板聚集所致) )。3.3.其他：其他：l偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。和发热等。l长期应用可导致骨质疏松和骨折。长期应用可导致骨质疏松和骨折。l孕妇应用可致早产及死胎。孕妇应用可致早产及死胎。4.4.有出血倾向或出血性疾病不用。有出血倾向或出血性疾病不用。【不良反应不良反应】低分子量肝素低分子量肝素 (LMWH) 【常用药物常用药物】依诺肝素；替地肝素；弗西肝素；洛吉肝素等依诺肝素；替地肝素；弗西肝素；洛吉肝素等231.1.选择性抗凝血因子选

14、择性抗凝血因子XaXa活性。活性。 通过加速通过加速aa灭活发挥抗凝作用。灭活发挥抗凝作用。2.2.抗凝作用增强，致出血减少。抗凝作用增强，致出血减少。3.3.生物利用度高，半衰期长。生物利用度高，半衰期长。 4.4.不易引起血小板减少。不易引起血小板减少。 ( (因较少与血小板因子结合因较少与血小板因子结合) )【特点特点】l与普通肝素相比与普通肝素相比, ,具有强大而持久的抗凝作用具有强大而持久的抗凝作用l肝素通过肝素通过AT-AT-灭活凝血因子灭活凝血因子aa、aa、a a 时，时，必须同时与必须同时与AT-AT-和这些凝血因子结合。和这些凝血因子结合。l而低分子量肝素灭活凝血因子而低分

15、子量肝素灭活凝血因子aa时，仅须与时，仅须与AT-AT-结合。结合。低分子量肝素低分子量肝素 (LMWH) 香豆素类香豆素类 ( coumarins ) ( 维生素维生素K拮抗药拮抗药 )【代表药物代表药物】 华法林华法林 warfarin 双香豆素双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素醋硝香豆素 (新抗凝新抗凝)口服抗凝药口服抗凝药：一类含有：一类含有4-羟基香豆素基本结构的药羟基香豆素基本结构的药物，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用。物，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用。l双双香豆素香豆素： 口口服吸收慢且不规则，几乎全部与血浆蛋服吸收慢且不规则，几乎全部与血浆蛋白结白结合。合。

16、与与其他血浆蛋白结合率高的药物同时服用其他血浆蛋白结合率高的药物同时服用时，可增加双香豆素的游离药物浓度，使时，可增加双香豆素的游离药物浓度，使抗凝作用大大增强，甚至诱发出血。抗凝作用大大增强，甚至诱发出血。【体内过程体内过程】l香豆素类是维生素香豆素类是维生素K拮抗剂拮抗剂： 抑制抑制VKVK氢醌化氢醌化影响凝血因子的活化。影响凝血因子的活化。l体内抗凝，体外无效体内抗凝，体外无效：对已活化凝血因子无影响。：对已活化凝血因子无影响。 l显效慢显效慢：在体内需要等原有的凝血因子耗竭后才能：在体内需要等原有的凝血因子耗竭后才能发挥作用，一般发挥作用，一般8-12h发挥作用。发挥作用。l作用持久作

17、用持久：停药后需待有关凝血因子恢复到正常水：停药后需待有关凝血因子恢复到正常水平。如双香豆素维持平。如双香豆素维持4-7天。华法林维持天。华法林维持2-5天。天。抑制抑制VK在肝由环氧化物向氢醌型转化，从而在肝由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止阻止VK的反复利用，致使凝血因子的反复利用，致使凝血因子II、VII、IX、X的的-羧化受阻，使其停留在羧化受阻，使其停留在无凝血活性无凝血活性的前体阶段而抑制凝血过程的前体阶段而抑制凝血过程。【药理作用机制及特点药理作用机制及特点】 【临床应用临床应用】 主要口服用于防治血栓栓塞性疾病。主要口服用于防治血栓栓塞性疾病。如：心房颤如：心房颤动和心脏瓣膜病所

18、致血栓；心脏瓣膜修复术；动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术； 防止防止髋关节手术静脉血栓；预防复发性血栓栓塞。髋关节手术静脉血栓；预防复发性血栓栓塞。l优点：可口服，应用方便，作用持久，价格便宜。优点：可口服，应用方便，作用持久，价格便宜。l缺点：作用慢，难以急需，剂量不易控制。缺点：作用慢，难以急需，剂量不易控制。l一般与肝素同时一般与肝素同时-联合使用联合使用 肝素起效快肝素起效快应急应急3-43-4天停药天停药 香豆素类香豆素类作用缓慢而持久，维持治疗作用缓慢而持久，维持治疗 【不良反应不良反应】l过量易引起自发性出血。过量易引起自发性出血。 可用大量可用大量Vit K对抗对抗，但作

19、用缓慢。，但作用缓慢。 病情较重时病情较重时, ,要输新鲜血浆、全血对抗要输新鲜血浆、全血对抗 ( (其内含有大量有活性的凝血因子其内含有大量有活性的凝血因子) )。l致畸：影响胎儿骨骼发育致畸：影响胎儿骨骼发育( (华法林华法林) )l禁忌同肝素。禁忌同肝素。 1.使香豆素使香豆素类抗凝作用抗凝作用 协同作用：阿司匹林等血小板抑制同作用：阿司匹林等血小板抑制剂 置置换作用：水合作用：水合氯醛，羟基保泰松，基保泰松，吲哚美辛美辛 肝肝药酶酶抑制抑制剂：甲硝：甲硝唑，氯霉素等霉素等 维生素生素K缺乏或缺乏或应用广用广谱抗生素抗生素时 2.使香豆素使香豆素类抗凝作用抗凝作用 苯巴比妥，苯妥英，利福

20、平等肝苯巴比妥，苯妥英，利福平等肝药酶酶诱导剂【药物相互作用药物相互作用】肝素与香豆素类作用比较肝素与香豆素类作用比较肝素肝素 Haparin华法林华法林 Warfarin给药途径给药途径静脉注射静脉注射口服口服作用范围作用范围体内、体外体内、体外体内体内作用靶点作用靶点AT-Vit K作用时间作用时间快快慢、持久慢、持久中毒解救中毒解救鱼精蛋白鱼精蛋白VitK，新鲜血浆，全血，新鲜血浆，全血31l纤维蛋白溶解蛋白溶解药(fibrinolytics)- 凝血块中的纤维蛋白可被纤溶酶凝血块中的纤维蛋白可被纤溶酶分解成可溶性产物，使血栓溶解。分解成可溶性产物，使血栓溶解。 第二节第二节 纤维蛋白溶

21、解药与纤维蛋白溶解药与 纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药 第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解药与 纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药+ +凝血酶凝血酶纤溶酶原纤溶酶原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解降解产物产物纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白溶解溶解药药l 链激酶链激酶(SK)l 尿激酶尿激酶(UK)l 阿尼普酶阿尼普酶l 组织型纤溶酶原组织型纤溶酶原 激活剂激活剂(t-PA)纤溶纤溶抑制抑制药药l 氨甲苯酸氨甲苯酸l 氨甲环酸氨甲环酸机制机制：使纤维蛋白溶酶原：使纤维蛋白溶酶原(纤溶酶原纤溶酶原)纤维蛋白纤维蛋白溶酶溶酶(纤溶酶纤溶酶)降解纤维蛋白和纤维蛋白降解纤维蛋白和纤

22、维蛋白原原限制血栓增大和溶解血栓。又称限制血栓增大和溶解血栓。又称血栓血栓溶解药溶解药(溶栓药溶栓药)。降解降解产物产物一、纤维蛋白溶解药一、纤维蛋白溶解药 第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解药与 纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药【作用机制作用机制】 间间/ /直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原纤溶酶纤溶酶【临床应用临床应用】 常用于急性栓塞性疾病常用于急性栓塞性疾病l溶解新近形成的血栓，故称溶栓药溶解新近形成的血栓，故称溶栓药l因对已经机化的血栓无效，故应及早使用因对已经机化的血栓无效，故应及早使用34链激酶（链激酶（SK）尿激酶（尿激酶（UK）相同点相同点l促进纤溶酶原激活为纤溶

23、酶，使新形成促进纤溶酶原激活为纤溶酶，使新形成血栓溶解血栓溶解l用于急性血栓栓塞性疾病用于急性血栓栓塞性疾病l对形成已久并已经机化的血栓无效对形成已久并已经机化的血栓无效l主要不良反应为出血主要不良反应为出血来源来源由丙组由丙组-溶血性链球溶血性链球菌产生菌产生由人肾细胞合成，由人肾细胞合成，自尿中分离而得自尿中分离而得机制机制间接激活间接激活直接激活直接激活不良反应不良反应 有抗原性、致热性有抗原性、致热性易引起过敏反应易引起过敏反应无抗原性、致热性无抗原性、致热性过敏反应极少见过敏反应极少见l阿尼普酶阿尼普酶l重组葡激酶重组葡激酶 (r-SAK) l组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物

24、（t-PA ) 第二代溶栓药第二代溶栓药阿尼普酶阿尼普酶重组葡激酶重组葡激酶 (r-SAK)组织型纤溶酶原激活组织型纤溶酶原激活物（物（t-PA )来源来源复合物（链激酶：人赖氨复合物（链激酶：人赖氨酸纤溶酶原酸纤溶酶原=1:1）从金黄色葡萄从金黄色葡萄球菌中分离球菌中分离内源性：血管内皮产生内源性：血管内皮产生可用可用DNA重组技术制备重组技术制备机制机制特点特点l激活血栓上纤维蛋白表激活血栓上纤维蛋白表面的纤溶酶原面的纤溶酶原纤溶酶。纤溶酶。l体内缓慢活化，可静脉体内缓慢活化，可静脉注射；易进入血块与纤注射；易进入血块与纤维蛋白结合，很少引起维蛋白结合，很少引起全身性纤溶活性增强，全身性纤

25、溶活性增强，故出血少。故出血少。与血栓中的纤与血栓中的纤溶酶原亲和力溶酶原亲和力较高较高, 在血栓部在血栓部位与其结合使位与其结合使之转变为纤溶之转变为纤溶酶，溶解血栓。酶，溶解血栓。l与纤维蛋白具有特异亲与纤维蛋白具有特异亲和力，激活纤溶酶原转和力，激活纤溶酶原转变成纤溶酶。变成纤溶酶。l对循环中游离型纤溶酶对循环中游离型纤溶酶原作用很弱，对与纤维原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍用则强数百倍应用应用急性心梗和其他血栓性疾急性心梗和其他血栓性疾病病急性心梗等血急性心梗等血栓性疾病。栓性疾病。急性心肌梗死和肺栓塞，急性心肌梗死和肺栓塞，疗效好疗效好【代表药

26、物代表药物】氨甲苯酸氨甲苯酸( (对羧基苄胺对羧基苄胺) )，氨甲环酸氨甲环酸【作用机制作用机制】竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，纤溶酶原转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，产生止血效果产生止血效果. .【临床应用临床应用】主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血 如：产后出血，肺、肝、脾、前列腺、甲状腺等如：产后出血，肺、肝、脾、前列腺、甲状腺等手术时的出血。以上出血由于这些脏器内存在大手术时的出血。以上出血由于这些脏器内存在大量的纤溶酶原激活因子量的纤溶酶原激活因子【不良反应不良反应】过量可

27、引起血栓形成，诱发心肌梗死过量可引起血栓形成，诱发心肌梗死二、二、 纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药 （Antifibrinolyin）第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 【血小板功能血小板功能】l血小板具有黏附、血小板具有黏附、 聚集与分泌功能聚集与分泌功能l参与止血和凝血过程参与止血和凝血过程l参与动脉硬化的形成与发展参与动脉硬化的形成与发展l参与急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血管成参与急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血管成型术后再狭窄等心脑血管疾病病理过程型术后再狭窄等心脑血管疾病病理过程1.抑制血小板代抑制血小板代谢的的药物物l环氧氧酶酶抑制抑制药：阿司匹林阿司匹林lTXA2合成合成

28、酶酶抑制抑制药和和TXA2受体阻断受体阻断药：利多格雷利多格雷l磷酸二磷酸二酯酶酶抑制抑制药：双双嘧达莫达莫(潘生丁潘生丁)2.阻碍阻碍ADP介介导的血小板活化的的血小板活化的药物：物： 如如噻氯匹定匹定,氯吡格雷吡格雷3.凝血凝血酶酶抑制抑制药：如：如阿加曲班、水蛭素阿加曲班、水蛭素等等4.血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体阻断受体阻断药：阿昔阿昔单抗抗等等第三节第三节 抗血小板药抗血小板药抗血小板药抗血小板药( (血小板抑制药血小板抑制药) )：抑制血小：抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能的药物。板黏附、聚集以及释放等功能的药物。根据作用机制可分为：根据作用机制可分为： 阿司

29、匹林阿司匹林【药理作用药理作用】 低剂量低剂量(40-80mg)即可抑制花生四烯酸代谢过程中即可抑制花生四烯酸代谢过程中血小板膜内血小板膜内环加氧酶环加氧酶(COX)活性，从而抑制血小活性，从而抑制血小板和血管内膜血栓素板和血管内膜血栓素(TXA2)生成，发挥抗血小板生成，发挥抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。聚集和抗血栓形成的作用。【临床应用临床应用】 每日给予小剂量每日给予小剂量(口服口服50-75mg)可防治冠状动脉性可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。梗死等。42双嘧达莫双嘧达莫(潘生丁潘生丁)【作用机制作用机制】对

30、生理性致聚剂诱导的对生理性致聚剂诱导的 血小板聚集有抑制作用血小板聚集有抑制作用，在体内外，在体内外 均有抗血栓作用。均有抗血栓作用。 抑制磷酸二酯酶活性抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内，增加细胞内 cAMP含量含量 增强增强PGI2活性活性 激活腺苷活性激活腺苷活性,进而激活腺苷酸环化酶，使进而激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加增加 轻度抑制血小板环氧酶，使血栓烷合成减少轻度抑制血小板环氧酶，使血栓烷合成减少 促进血管内皮细胞促进血管内皮细胞PGI2生成生成【临床应用临床应用】主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。单独应用瓣膜置换术后，

31、防止血小板血栓形成。单独应用作用较弱，常与华法林合用。作用较弱，常与华法林合用。43小小 结结n抗凝血药抗凝血药：肝素肝素，香豆素类香豆素类n纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药： 链激酶链激酶，尿激酶尿激酶，阿尼普酶阿尼普酶，重组葡激酶重组葡激酶， 组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物n抗血小板药抗血小板药： 分类及代表药，分类及代表药，阿司匹林阿司匹林，双嘧达莫双嘧达莫44第四节第四节 促凝血药促凝血药l促进和加强体内凝血过程的药物。促进和加强体内凝血过程的药物。l用于体内凝血因子缺乏，抗凝血药用于体内凝血因子缺乏，抗凝血药功能过强，血小板减少所致凝血功功能过强，血小板减少所致凝血功能障碍性疾

32、病的防治。能障碍性疾病的防治。 维生素维生素K 【来源来源】天然天然Vit KK1:存在植物中存在植物中K2:肠道细菌合成或来自腐败鱼粉肠道细菌合成或来自腐败鱼粉人工合成品人工合成品K3:亚硫酸氢钠甲萘醌亚硫酸氢钠甲萘醌K4:乙酰甲萘醌乙酰甲萘醌均为脂溶性，需均为脂溶性，需胆汁协助吸收。胆汁协助吸收。皆为水溶性，皆为水溶性，可直接吸收。可直接吸收。第四节第四节 促凝血药促凝血药【药理作用药理作用】 维生素维生素K第四节第四节 促凝血药促凝血药主要作为主要作为-羧化酶的辅酶参与肝羧化酶的辅酶参与肝合成凝血因子合成凝血因子IIII、VIIVII、IXIX、X X、抗凝血蛋白抗凝血蛋白C C和和S

33、S等的活化而发挥等的活化而发挥促凝血作用。促凝血作用。47 维生素维生素K第四节第四节 促凝血药促凝血药【临床应用临床应用】1. 用于用于VitK缺乏所致的出血：缺乏所致的出血： 维生素维生素K吸收障碍吸收障碍 维生素维生素K合成障碍合成障碍2. 用于低凝血酶原所致的出血：用于低凝血酶原所致的出血： 长期大量应用维生素长期大量应用维生素K拮抗剂如双香豆素类，拮抗剂如双香豆素类， 水杨酸等水杨酸等抑制凝血酶原的活化、合成抑制凝血酶原的活化、合成人体主要维生素人体主要维生素K来源来源的肠道细菌缺乏或受抑的肠道细菌缺乏或受抑制；如新生儿出血和长制；如新生儿出血和长期服用广谱抗生素。期服用广谱抗生素。

34、因胆汁不足而影响吸收因胆汁不足而影响吸收如阻塞性黄疸和胆瘘病如阻塞性黄疸和胆瘘病【贫血概念贫血概念】循环血液中红细胞数循环血液中红细胞数(RBC)和血红蛋白和血红蛋白 量量(Hb)低于正常值低于正常值【贫血分类贫血分类】根据病因及发病机制的不同分为：根据病因及发病机制的不同分为：缺铁性贫血缺铁性贫血-由铁缺乏所致由铁缺乏所致补充铁剂补充铁剂 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血-由叶酸或维生素由叶酸或维生素B12缺乏所致缺乏所致 补充叶酸或维生素补充叶酸或维生素B12 再生障碍性贫血再生障碍性贫血-骨髓造血功能低下所致骨髓造血功能低下所致 综合疗法综合疗法【贫血的治疗贫血的治疗】 病因治疗病因治疗

35、 抗贫血药（缺什么补什么）抗贫血药（缺什么补什么）第五节第五节 抗贫血药抗贫血药【概述概述】l 铁铁(iron)为血红蛋白、肌红蛋白的主要组分，为血红蛋白、肌红蛋白的主要组分，是维持正常造血所必需的重要微量元素之一。是维持正常造血所必需的重要微量元素之一。l 正常情况下，成年人一般不会发生铁缺乏。正常情况下，成年人一般不会发生铁缺乏。l 缺铁常见于缺铁常见于： 急、慢性失血急、慢性失血 需要量超过摄入量需要量超过摄入量(在生长发育的婴幼儿，在生长发育的婴幼儿， 青少年和孕妇青少年和孕妇) 胃肠道吸收功能不良。胃肠道吸收功能不良。一、抗贫血药一、抗贫血药铁剂铁剂【铁的吸收与贮存铁的吸收与贮存】l

36、吸收吸收部位部位：主要在十二指肠及空肠上段：主要在十二指肠及空肠上段l吸收吸收形式形式：无机铁：无机铁Fe2+易吸收，易吸收，Fe3+很难很难一、抗贫血药一、抗贫血药铁剂铁剂51【铁的吸收与贮存铁的吸收与贮存】l促进铁吸收促进铁吸收的因素的因素 胃酸或稀盐酸：酸性环境促进铁的离子化胃酸或稀盐酸：酸性环境促进铁的离子化 维生素维生素C，食物中还原型物质（果糖、半胱氨，食物中还原型物质（果糖、半胱氨酸）可促进酸）可促进Fe3+Fe2+l抑制铁吸收抑制铁吸收的因素的因素 胃酸缺乏或服用抗酸药胃酸缺乏或服用抗酸药 四环素类药物与铁形成络和物，影响吸收四环素类药物与铁形成络和物，影响吸收 多钙、多磷酸盐

37、食物、茶叶、含鞣酸的植物药多钙、多磷酸盐食物、茶叶、含鞣酸的植物药可使铁盐发生沉淀可使铁盐发生沉淀一、抗贫血药一、抗贫血药铁剂铁剂【临床应用临床应用】l治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血。治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血。口服一周，网织红细胞明显上升。口服一周，网织红细胞明显上升。2 24 4周血周血红蛋白明显增加，达正常值需红蛋白明显增加，达正常值需1 13 3月。此后月。此后减半量继续半量用药减半量继续半量用药2 23 3月，以补充骨髓储月，以补充骨髓储存铁。存铁。53【铁制剂的类型及选用铁制剂的类型及选用】l口服制剂：硫酸亚铁片等口服制剂：硫酸亚铁片等l注射制剂：右旋糖酐铁注射

38、制剂：右旋糖酐铁右旋糖酐铁右旋糖酐铁等：需皮试，此种用法不良反应等：需皮试，此种用法不良反应多且严重，必须严格掌握适应症，仅限于少多且严重，必须严格掌握适应症，仅限于少数严重贫血又不能口服者。数严重贫血又不能口服者。一、抗贫血药一、抗贫血药铁剂铁剂硫酸亚铁片硫酸亚铁片：最常用：最常用, ,吸收率高，适用于吸收率高，适用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。一般人的轻、中度缺铁性贫血。枸椽酸铁铵糖浆枸椽酸铁铵糖浆：FeFe3+3+，吸收率低但刺激，吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。小，用于不能吞服片剂的小儿。二、抗贫血药二、抗贫血药-叶酸叶酸(folic acid)【来源来源】 l广泛存在于动植

39、物食广泛存在于动植物食品中，动物细胞自身品中，动物细胞自身不能合成叶酸，人体不能合成叶酸，人体所需叶酸只能直接从所需叶酸只能直接从植物摄取。植物摄取。55l嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白质的原料，在它嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白质的原料，在它们的合成中均需四氢叶酸作为一碳基团传递体。们的合成中均需四氢叶酸作为一碳基团传递体。l叶酸本身无活性，在体内可转变为四氢叶酸，四氢叶酸作叶酸本身无活性，在体内可转变为四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位传递体传递一碳单位，参与上述生化代谢。为一碳单位传递体传递一碳单位，参与上述生化代谢。【药理作用药理作用】l作用作用：四氢叶酸作为一碳单：四氢叶酸作

40、为一碳单位传递体，传递一碳单位，位传递体，传递一碳单位，参与多种生化代谢。参与多种生化代谢。56【药理作用药理作用】l叶酸缺乏时叶酸缺乏时： 上述代谢合成受阻，导上述代谢合成受阻，导 致致DNA、RNA合成障碍，合成障碍， 会影响到细胞的有丝分会影响到细胞的有丝分 裂过程，细胞分裂成熟裂过程，细胞分裂成熟 受影响，从而影响到细胞生成的数量和质量，导致受影响，从而影响到细胞生成的数量和质量，导致巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血。【临床应用临床应用】用于治疗各种巨幼红细胞性贫血。用于治疗各种巨幼红细胞性贫血。l叶酸为主，辅以叶酸为主，辅以Vit B12：由于营养不良或婴儿期、：由于营养不良或婴儿期

41、、妊娠期对叶酸需要量增加所致营养性巨幼贫。妊娠期对叶酸需要量增加所致营养性巨幼贫。l需用甲酰四氢叶酸钙需用甲酰四氢叶酸钙：叶酸对抗剂：叶酸对抗剂(甲氨喋啶、乙胺甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶嘧啶、甲氧苄胺嘧啶)引起的巨幼贫，叶酸治疗无引起的巨幼贫，叶酸治疗无效效(因二氢叶酸还原酶被抑制因二氢叶酸还原酶被抑制)。lVit B12为主，叶酸为辅为主，叶酸为辅：对：对Vit B12缺乏所致的缺乏所致的“恶恶性贫血性贫血”，叶酸仅能纠正贫血血像，不能改善神经，叶酸仅能纠正贫血血像，不能改善神经损害症状。损害症状。l预防神经管畸形预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱裂：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱

42、裂和无脑儿等畸形的出现。和无脑儿等畸形的出现。l对缺铁性贫血无效对缺铁性贫血无效三、抗贫血药三、抗贫血药维生素维生素B12【概述概述】l为含钴的为含钴的B B族水溶性维生素。族水溶性维生素。l药用的为药用的为氰钴胺氰钴胺和和羟钴胺羟钴胺。l动物内脏、牛奶、蛋黄中含量丰富动物内脏、牛奶、蛋黄中含量丰富【体内过程体内过程】l人体本身不能合成，完全依赖食物，且人体本身不能合成，完全依赖食物，且B B1212必须与胃壁细胞分泌的内因子结合，才能必须与胃壁细胞分泌的内因子结合，才能避免被胃液破坏并促进吸收。避免被胃液破坏并促进吸收。l吸收后吸收后90%90%贮存于肝脏。贮存于肝脏。59恶 性性 贫 血血

43、l恶性性贫血血：19世世纪Combe(1822)及及Addison(1855)先后描述了一先后描述了一种种进行性致死的行性致死的严重重贫血疾患的血疾患的临床表床表现其后名其后名为恶性性贫血。血。l机制机制：Castle于于1929年年认为正常人的胃液中存在的正常人的胃液中存在的“内因子内因子”与与动物蛋白物蛋白质中的中的“外因子外因子”结合使合使“抗抗恶性性贫血要素血要素”得以吸收以得以吸收以治治疗恶性性贫血。血。lVB12：1948年科学家分离出年科学家分离出VB12及其及其结晶，始知晶，始知V B12即即为“外外因子因子”及及“抗抗恶性性贫血要素血要素”。l巨幼巨幼贫：在：在19世世纪，C

44、hanning(1842)及及Barclay(1851)以及于以及于20世世纪Osier(1919)描述了描述了叶酸缺乏的巨幼叶酸缺乏的巨幼细胞胞贫血血。l叶酸叶酸：1937年年Wills报道了孕道了孕妇合并巨幼合并巨幼细胞胞贫血者用血者用“Wills因因子子”-酵母或肝粗制酵母或肝粗制剂，治，治疗有效于有效于194l1946年蝶年蝶酰谷氨酸被谷氨酸被提提纯及及结晶化，其晶化，其结构及合成构及合成过程也得以明确，并被命名程也得以明确，并被命名为叶叶酸酸。60恶 性性 贫 血血l又称又称为巨幼巨幼红细胞胞贫血血l是缺乏叶酸和是缺乏叶酸和VB12等造血因子，使幼稚等造血因子，使幼稚红细胞在胞在发育

45、中的脱氧核糖核酸育中的脱氧核糖核酸(DNA)合成出合成出现障碍，障碍，细胞的胞的分裂受阻，分裂受阻，形成畸形的巨幼形成畸形的巨幼红细胞，并伴有神胞，并伴有神经症症状状(神神经炎、神炎、神经萎萎缩)。l典型病例有下列三典型病例有下列三组特征：特征： 巨幼巨幼细胞性胞性贫血；血； 舌炎与胃酸缺乏；舌炎与胃酸缺乏； 周周围神神经变性与脊髓性与脊髓联合合变性。性。61【临床应用临床应用】l临床用于治疗贫血：临床用于治疗贫血： 恶性贫血：恶性贫血：VBVB1212 为主，叶酸为辅。为主，叶酸为辅。 巨幼红细胞性贫血：叶酸为主，巨幼红细胞性贫血：叶酸为主，VBVB1212为辅。为辅。l神经系统疾病的辅助治

46、疗：神经炎、神经萎缩、神经系统疾病的辅助治疗：神经炎、神经萎缩、神经痛。神经痛。l肝病的辅助治疗：肝炎、肝硬化。肝病的辅助治疗：肝炎、肝硬化。三、抗贫血药三、抗贫血药维生素维生素B1262药物药物作用机制作用机制适应症适应症体内过程体内过程铁剂铁剂补充铁补充铁缺铁性贫缺铁性贫血血吸收吸收10%，通过肠粘，通过肠粘膜细胞脱落，胆汁、膜细胞脱落，胆汁、尿液、汗液排泄尿液、汗液排泄叶酸叶酸以一碳单位形以一碳单位形成，参与体内成，参与体内DNA合成合成巨幼贫巨幼贫十二指肠、空肠上段十二指肠、空肠上段吸收，广泛分布，经吸收，广泛分布，经尿、胆汁排泄尿、胆汁排泄维生素维生素B12参与叶酸代谢，参与叶酸代谢

47、，参与神经髓鞘参与神经髓鞘脂合成脂合成恶性贫血恶性贫血(伴有神经伴有神经症状症状)吸收需要吸收需要“内因子内因子”，90%贮存于肝脏内贮存于肝脏内抗贫血药作用特点比较抗贫血药作用特点比较四、造血细胞因子四、造血细胞因子【概述概述】n血细胞是由多功能造血干细胞衍生而来。干血细胞是由多功能造血干细胞衍生而来。干细胞能自身裂，又能在生长因子细胞能自身裂，又能在生长因子(growth factor)和细胞因子和细胞因子(cytokines)作用下分化产生作用下分化产生各种血细胞。各种血细胞。n这些因子由骨髓细胞或外周组织产生，除具这些因子由骨髓细胞或外周组织产生，除具有促进血细胞分化增殖作用外，有些因

48、子还有促进血细胞分化增殖作用外，有些因子还有抗癌、抗炎等作用。有抗癌、抗炎等作用。四、造血细胞因子四、造血细胞因子【常用造血细胞生长因子常用造血细胞生长因子】 红细胞生成素红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)(Erythropoietin,EPO) 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G-CSF):(G-CSF):非格司亭非格司亭 粒细胞粒细胞- -巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF):(GM-CSF):沙格司亭沙格司亭【临床应用临床应用】l主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、再障、艾滋病等主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、再障、艾滋病等有关的血细胞缺乏症。有关的血细胞

49、缺乏症。lEPO-EPO-其最佳的适应症是慢性肾衰导致的贫血其最佳的适应症是慢性肾衰导致的贫血. .第六节第六节 血容量扩充药血容量扩充药【概述概述】n低血容量性休克低血容量性休克：大量失血或大面积烧伤可：大量失血或大面积烧伤可使血容量降低，严重者可导致休克。使血容量降低，严重者可导致休克。n治疗：治疗：迅速扩充血容量迅速扩充血容量是治疗低血容量性休是治疗低血容量性休克的基本方法。克的基本方法。n扩容药物：全血或血浆；人工合成的血容量扩容药物：全血或血浆；人工合成的血容量扩充药扩充药( (如如右旋糖酐右旋糖酐) )。66右旋糖酐右旋糖酐 (dextran)右旋糖酐右旋糖酐 (dextran)【

50、来源来源】为高分子化合物为高分子化合物, ,是葡萄糖的聚合物是葡萄糖的聚合物; ;根据根据分子量分为中、低和小分子量右旋糖酐三种分子量分为中、低和小分子量右旋糖酐三种. .【药理作用药理作用】 1.1.扩充血容量作用：静脉注射可提高血浆胶体渗透扩充血容量作用：静脉注射可提高血浆胶体渗透压，扩充血容量。中分子右旋糖酐疗效最好。压，扩充血容量。中分子右旋糖酐疗效最好。 2. 2.抗血栓和改善微循环作用抗血栓和改善微循环作用( (低、小分子右旋糖酐低、小分子右旋糖酐疗效最好疗效最好) )。 3. 3.渗透性利尿作用。渗透性利尿作用。【临床应用临床应用】 1. 1.主要用于低血容量性休克主要用于低血容

51、量性休克, ,包括急性失血、创伤和包括急性失血、创伤和烧伤性休克烧伤性休克. . 2. 2.低分子和小分子右旋糖酐改善微循环作用较佳低分子和小分子右旋糖酐改善微循环作用较佳, ,用用于中毒性、外伤性及失血性休克于中毒性、外伤性及失血性休克, ,可防止休克后期可防止休克后期DIC.DIC. 3. 3.也用于防治心肌梗死心绞痛、脑血栓形成、血管也用于防治心肌梗死心绞痛、脑血栓形成、血管闭塞性脉管炎和视网膜动静脉血栓等闭塞性脉管炎和视网膜动静脉血栓等. .右旋糖酐右旋糖酐 (dextran)思思 考考 题题1 1、比较肝素和华法林的药理作用机理、比较肝素和华法林的药理作用机理、临床用途、不良反应及过量解救方临床用途、不良反应及过量解救方面有何异同？面有何异同？2 2、抗贫血药主要有哪些？适应症各有、抗贫血药主要有哪些？适应症各有哪些？哪些？