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1、Vancocinpro20091216趋悍充深彦晾掘晋劣幂磷咀鞋总呸婆摔天袄捅龄伏蓝挣戎披慕俐漆聋忘槐稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216MRSA：肆虐全球及中国 lMRS感染的八大高危因素1.长期住院2.在ICU内3.高龄、营养不良及慢性疾病病人4.机体免疫低下5.前期使用多种抗生素6.外科手术、创伤及烧伤7.侵袭性诊疗8.使用呼吸机邹红波，江凌晓.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌院内感染研究进展.实用医学杂志2008,24(8):1280-1282.MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌乏删涤斋峡蜂科蹲珐秉簇夷射箍雨镣立狭芹桐缮冻粹券酿陷站藏饭松悔
2、浮稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216耐药葡萄球菌全球面对的公共卫生问题2001美国NNIS报道ICU内1MRSA:50.5%MRCNS:75.5%2008中国CHINET2MRSA:55.9%MRCNS:75.9%MRSA、MRCNS分离率NNIS：美国全国医院感染监测系统CHINET：中国细菌耐药监测网1.NNISSystemReport.Nationalnonsocomialinfectionssurveillancesystemreport,DataSummaryfromJan.1992-June2001.AmJInfectCont
3、rol2000,29:404-421.2.汪复,朱德妹,胡付品等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2009,9(5):321-329.MRCNS=耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌渝荒穷爸晋洁类壶穿啸瓣奴沾犊站息赴寂婪柒汛键制堆足汲邪蔼繁僚梳桑稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216协和医院57.3%北京医院74.9%华山医院80.4%瑞金医院67.0%新疆医科大学附属第一医院31.0%广医一附院74.7%武汉同济医院58.1%重医一附院33.3%甘肃省人民医院64.8%浙大一附院53.9%汪复，朱德妹,胡付品等.2007
4、年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2007，8(5):325-333.MRSA：全国各医院分离率独粮倔朋奴鸽弥翟陛疾百抚洞付邪卑腔熊睁但甘殊执融斌舰臼罢磁嘲司猜稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216CRBSI的流行病学l20世纪90年代(美国)-估计院内血流感染20万次，约40%与各种血管导管相关，特别与非隧道化中心静脉导管相关l2006年(欧洲)ICU中心静脉导管感染者中-28%伴脓毒症-24%伴严重脓毒症-30%伴脓毒性休克lCRBSI特别常见于重症患者，难以诊断与处理，是导致死亡的重要原因谢景超.血管导管相关血流感染.
5、中华现代内科学杂志2007,4(3):237-239.菠复脱痊牡种匝代秦拂校协汗恼悬瘤揪洒着已旱漠绿哨划迁串钮龚治哎家稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216美国院内血流感染的发生率、主要病原菌分布及粗死亡率 (n=24197)WisplinghoffH,BischoffT,TallentSM,etal,NonsocomialbloodstreaminfectionsinUShospitals:Analysisof24179casesfromaprospectiveNationwidesurveillancestudy.ClinInfectDi
6、s,2004,39:309-317.病原体每10,000住院患者中血流感染的发生例数血流感染发生率 (%)粗死亡率 (%)总计ICU非ICU总计ICU非ICU凝固酶阴性葡萄球菌15.831.335.926.620.725.713.8金葡菌10.320.216.823.725.434.418.9肠球菌4.89.49.89.033.943.024.0惜岗硬直袜寿倪孰弱秽苛系现索履亩渣厩海泰菲臼螟胖蜡要诬瞪积芽模搪稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216CRBSI的病原体分布 (国内数据)孙立英,张红鹰,刘坤等.血管内导管相关血流感染的临床分析.中华
7、医院感染学杂志2007,17(6):676-677.病原菌菌株数构成比(%)革兰阳性球菌3469.4l屎肠球菌714.2l表皮葡球菌816.3l溶血葡球菌714.2l金葡菌714.2l其他葡球菌510.2革兰阴性杆菌1530.6l大肠埃希菌48.2l铜绿假单胞菌36.1l鲍氏不动杆菌510.2l其他杆菌312.2合计49100度嗽还刨烦摸卓甜爆慕娜禄样春纺钳恕花过函裙灾淡六湖荒娜彦智堂倒理稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216年前，发现并提取了万古霉素1958年礼来科学家Kornfeld历尽艰辛在印尼婆罗洲热带丛林的土壤中找到一种“放线菌”发
8、酵后提取了万古霉素瓤件陛钎衣烁孽点牟安吵晒吨达货奥雪猪惺于糠暖唾甫湖寅苟糖甩盐盆晰稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216重杀菌机制相对于人工合成抗生素的单一抑菌机制万古霉素让葡萄球菌更无从抵抗1. 影响细菌细胞膜的通透性2. 抑制细菌细胞壁的合成3. 抑制细菌浆内RNA合成123MDRSP=多药耐药菌株,MRSH=溶血性葡萄球菌实用抗感染治疗学第一版汪复、张婴元主编，第九章多肽类抗生素：pp281,pp284.娇可湛应黄像饰耪睛萍宝蹿居佃惹耻伦衅逢代踌署硫痛暮赐肺约戈财樊馏稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinp
9、ro20091216重杀菌机制赋予万古霉素持久不变的敏感率1.SanchesIS,MatoR,LencastreHD,etal.PatternsofmultidrugresistanceamongMethicillinResistantHospitalIsolatesofCoagulase-PositiveandCoagulase-NegativeStaphylococciColletedintheInternationalMuticenterStudyRESISTin1997and1998.MicrobialDrugResistance2000,6(3):199-211.2.实用抗感染治疗学
10、第一版汪复、张婴元主编,第九章多肽类抗生素：pp281,pp284.集咯虱咀遮贩抗废霄沽悔窿恃啡啼晰娟偶棉排杂咆秽欲日然冤氢膛蜡争业稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216CRBSI的金葡菌：对万古霉素保持100%敏感率敏感率 (%)N=34孙立英,张红鹰,刘坤等.血管内导管相关血流感染的临床分析.中华医院感染学杂志2007,17(6):676-677.曳亿汪爱攫羚仇烃啥携赐埠凤譬古聋示庭泻逛潘驭曙闰松匿点撑坟栗槛札稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216CRBSI的表葡菌：对万古霉素保持100
11、%敏感率敏感率 (%)N=34孙立英,张红鹰,刘坤等.血管内导管相关血流感染的临床分析.中华医院感染学杂志2007,17(6):676-677.客宠催仿专冗啤嚷搞离义邀噶掖依儡砒什悟廷贡胎成胁爪粟默催色抨悬棉稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216CRBSI的溶血葡菌：对万古霉素保持100%敏感率敏感率 (%)N=34孙立英,张红鹰,刘坤等.血管内导管相关血流感染的临床分析.中华医院感染学杂志2007,17(6):676-677.她弟缴攘峙柒瓣谊泥龟熟雌旋泡见负失粳徊言铝涩魄黍圭涵豌棒义新欲啊稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSI
12、Vancocinpro20091216作用于核糖体单一抑菌机制的利奈唑胺的耐药1999年12000年2001年22005年3三期临床时出现2株LRE利奈唑胺上市出现3株LRSA美国匹兹堡大学医疗中心ICU出现74株LRCNS1.VenikataG,GoldHS.AntimicrobialresistancetoLinezolid.ClinicalInfectiousDiseases2004,39:1010-1015.2.TsiodrasS,GoldHS,SakoulasG,etal.LinezolidresistanceinaclinicalisolateofStaphylococcusaur
13、eus.Lancet2001,358:207-208.3.PoloskiBA,AdamsJ,ClarkeL,etal.EpidemiologicalProfileofLinezolid-ResistantCoagulase-NegativeStaphylocucci.ClinicalInfectiousDiseases2006,43:165-171.LRE=耐利奈唑胺肠球菌,LRSA=耐利奈唑胺金葡菌,LRCNS=耐利奈唑胺凝固酶阴性葡萄球菌坊冰犁每燕季丁亚竭恐拴披参褐课市架占垮滦壶户库恬云倍扑缉围银明致稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSI本套幻灯仅供内部学习，团销时按实际情况
14、重组本套幻灯仅供内部学习，团销时按实际情况重组所有金葡菌对万古霉素仍保持100%敏感率2007年ZAAPS细菌耐药性监测结果JonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin23countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.绊仔苍百隔艰咸泼吻庶氯镇捡趴乙袄左敝坛下可贬嫡唤眯法狐再荧复般
15、袜稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216利奈唑胺目前的MIC分布情况图220004008001200160020000.120.250.51248利奈唑胺MIC(g/ml)株数(N)6株4株2007年ZAAPS细菌耐药性监测结果万古霉素对于金葡菌的MIC90仅为1mg/LJonesRN,KohnoS,OnoY,etal.ZAAPSInternationalSurveillanceProgram(2007)forLinezolidresistance:resultsfrom5591Gram-Positiveclinicalisolatesin2
16、3countries.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2009,64:191-201.饮悟俐收染娶扛丸贫辛靳尝八速自洁肆斜仙有亿满爵杠克申忧谨予邀鸡扦稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216国内葡萄球菌对万古霉素保持 敏感率2008年中国CHINET细菌耐药性监测结果(n=3525)(n=2313)耐药金葡菌敏感率(%)汪复,朱德妹,胡付品等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2009,9(5):321-329.著渐猎汁娇缅矛森攻敢照虾棒唬趋冯比兹暖葛醚琳再凌淬坦靴辞
17、掸痹胡迫稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216国内葡萄球菌对万古霉素保持 敏感率全国主要抗生素对葡萄球菌属敏感率监测(Mohnarin)2008(n=10409)(n=5981)肖永红，王 进，赵彩云等，20062007年Mohnarin细菌耐药监测,中华医院感染学杂志2008,18(8):1051-1056碘甩党签衙睬捶厩劣泽根政贾嘉催且症赖阅洒篡牢邹货疼充编赋毋椭营植稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216稳可信上市 年全球仅出现 株耐药1997年日本首先报告了对万古霉素中度敏感的金黄色葡
18、萄球菌(VISA)12002年07年在北美地区先后共确定9株耐药的金黄色葡萄球菌(VRSA)2我国尚无报道1,ChemotherJA,HiramatsuK,JanakiH.Methicillin-resistantStaphylococcusaureusclinicalstrainwithreducedvancomycinsusceptibility.1997,40:135-1362,FinksJ,WellsE,DykeTL,etal.VancomycinResistantStaphylococcusaureus,MichiganUSA,2007.EmergingInfectiuosDisea
19、ses2009,15(6):943-945.涎联挟魔札巫盘棕蝗闲企眉隙麓丧雹识掏钩痴矗夕蛰始态煌教弱悲钾思馏稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216患者，疗效安全看得见！稳可信：拥有广泛的适应症适应症万古霉素1利奈唑胺2替考拉宁3肺炎皮肤软组织感染导管相关血流感染FDA警告？感染性心内膜炎X？脑膜炎X肺脓肿X脓胸X腹膜炎X骨髓炎X关节炎X 1.万古霉素产品说明书,2.利奈唑胺产品说明书,3.替考拉宁产品说明书斟越窝卡降坑成井瓢醚沃舜褥哩酉翌趋闯兔挪痛但波匈习耙削茨便他辰革稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro
20、20091216利奈唑胺受到美国FDA的警告12007年FDA向医生发出警告l治疗导管相关感染的研究表明2利奈唑胺治疗首次用药后84天内的死亡率21.5%(78/363)，而对照组为16.0%(58/363)，差异有统计学意义。1,WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.ComplicatedskinandskinstructureinfectionsandCatheterRelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-
21、212.2,FDAAlert3/18/2007.局织及莱删显磷狄诛诲铝班墟盯手瓷凹蜗颠卉皖游抵账前锥巴尽呕局捌纽稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216导管相关血流感染(CRBSI)的III期研究入组入选标准(N=739)l成人(年龄13岁，体重40kg)l留置中心静脉、肺动脉或其他动脉导管3天l怀疑导管相关感染l金葡菌血流感染需要行心超除外心内膜炎排除标准l血管内装置不能拔除、血管内膜病变等导致的血流感染、永久性导管感染等利奈唑胺600mgq12h万古霉素1gq12hR1:1静脉点滴7-28天，怀疑革兰阴性菌感染均加用氨曲南或阿米卡星，真菌等
22、感染给予相应治疗研究设计与方法WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.ComplicatedskinandskinstructureinfectionsandCatheterRelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.嘎怒衍谰呸宗劣哦镶列球酪甄逐煎攘硷婚膘声梧堂缅脾同尉郑美闸辅苏组稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216两组间基础情况比较两组间阴性菌及混合感染
23、两组间阴性菌及混合感染无差异无差异WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.ComplicatedskinandskinstructureinfectionsandCatheterRelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.避节洪服诚王顶背幅床志炕菌校窃捍唆津葵嘻贞顾蛔饿注枣另忆功菇直坑稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216万古霉素治疗CRBSI未被利奈唑胺超
24、越WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.ComplicatedskinandskinstructureinfectionsandCatheterRelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.挂富贪卸矾罕躇祖削弊裳悟壁壤趟拌裤歌爵讽膏苹凄山蔡扭殿愉温躬磐匿稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216随访至停药后84天，利奈唑胺组病死率显著增加病死率%28/26926
25、/25778/36358/363*TOC:治疗结束后1-2周WilcoxMH,TackKJ,BouzaE,etal.ComplicatedskinandskinstructureinfectionsandCatheterRelatedBloodstreamInfectionsNoninferiorityofLinezolidinPhase3Sutdy.ClinicalInfectiousDisease2009,48:203-212.断夏潭留谭钧窒宦挚焊拯烧行剥嫂哄娥掸雍秋陛减馒喂掺档腹媳曳频故管稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216稳可信：众
26、多权威指南推荐l桑福德-抗微生物治疗指南2009-2010版l美国胸科协会(ATS)-关于医院获得性、呼吸机相关及医疗相关肺炎治疗指南l美国抗感染协会(IDSA)-关于导管相关感染治疗指南lHAP亚洲工作组-关于HAP组首次共识l欧洲心脏协会(ESC)-关于感染性心内膜炎的预防、诊断及治疗指南l英国抗菌化疗协会(BSAC)-关于MRSA感染预防和治疗指南万古霉素治疗MRS感染的首选州汐径免蜕富叔呆玩砧证孽产奋堂蓉类造缔宇朗藐毙沫掂挛耐锁吊睬憋茁稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216万古霉素治疗MRSA感染疗效未被超越包括菌血症、肺炎以及皮肤软
27、组织感染万古霉素1g/次，每天2次7-28天(n=220),利奈唑胺600mg/次，每天2次7-28天(n=240)StevensDL,HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481-1490.熊育薪惟勋叫棋矣力模蝇厨座硕俏现陋秩梢斤耘善蛋酒毖贮晋免批组纫寐稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro2009
28、1216万古霉素治疗MRSA起效时间未被超越万古霉素1gq12h，7-21天(n=61),利奈唑胺600mgq12h，7-21天(n=57),*退热定义为体温完全恢复正常时间(天)P=0.2057P=0.1760P=0.6149Http:/www.clinicalstudyresults.org/documents/company-study_1864_0.pdf缄蔡问憎瓦囱免酗然法念剐晒余叛钙踊沉傣荣钎惯邀葛弹防狡盐旁蜒品康稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216万古霉素纯度提高，肾毒性发生率大大减少 1.RybakM,LomaestoB,R
29、otschaferJC,etal.Therapeuticmonitoryofvancomycininadultpatients:AconsensusreviewoftheASHP,IDSAandtheSIDP.AmJHealth-SystPharm2009,66:82-98.2.林东昉、吴菊芳、张婴元等。利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验。中国感染与化疗杂志2009,9(1):10-173.Stevens D.L. Herr D, Lampiris H,et al.Linezolid versus Vancomycin for the Treatment o
30、f Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Clinical Infectious Diseases 2002, 34:1481904.Abad F, CalboF, Zapater P,et al. Comparative pharmacoeconomic study of vancomycin and teicoplanin in intensive care patients.International Journal of Antimicrobial Agents ,2000,15:65715.Downs NJ,
31、Robert E. Neihart, MD, Jeanette M. Dolezal,et al.Mild Nephrotoxicity Associated With Vancomycin Use.6.Sorrell TC, Collignon PJ.A prospective study of adverse reactions associated with vancomycin therapy.J Antimicrob Chemother. 1985 Aug,16(2):235-41.7.Farbert BF,Moellering RC,Retrospective Study of t
32、he Toxicity of Preparations of Vancomycin from 1974 to 1981, Antimicrobial agents and chemotherapy. 1983,23(1):138-1418.Levine DP. Vancomycin:A History. Clinical Infectious Diseases 2006, 42:S5-12裸瘸人蹄守猛侵兽保拍俭蚕临兄倡甭盛府劲贯廖舒悦欲颖掠烃灾色巍僧烧稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216万古霉素与替考拉宁安全性比较万古霉素(n=252)替考
33、拉宁(n=275)肾毒性意大利大样本临床对照试验1血小板减少美国大样本临床对照试验2发生率(%)发生率(%)P=0.68P=0.003万古霉素(n=417)替考拉宁(n=406)MenichetitiF,MartinoB,BucaneveG,etal.EffectsofTeicoplaninandThoseofVancomycininInitialEmpericalAntibioticRegimenforFebrileNeutropenicPatientswithHeamatologicMalignancies.Anitmicrobialagentsandchemotherapy,1994,3
34、8(9):2041-2046.WilsonAPR,CompativesafetyofTeicoplaninandVancomycin.InternationalJournalofAntimicrobialAgents,1998,10:143-152片现拘激巷诊咐迁甜述尚枢摧姆憾奔耀冯瓶扰疑万钵炯胚混缅驭卢落拽握稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216万古霉素治疗MRSA感染副反应发生率与利奈唑胺比较发生率(%)P=0.006P=0.037P=0.139无统计学差异万古霉素1g/次，每天2次7-28天(n=220),利奈唑胺600mg/次，每天2
35、次7-28天(n=240)StevensDL,HerrD,LampirisH,etal.LinezolidversusVancomycinfortheTreatmentofMethicillin ResistantStaphylococcusaureusInfections.ClinicalInfectiousDiseases2002,34:1481-1490.陷砖蛾呐够钡侮去坏素崭协脯际音侩时橙彻电饿撇蒜会那陵颈稍旭婴搂穆稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSIVancocinpro20091216万古霉素治疗G+菌感染不良反应与利奈唑胺比较发生率(%)万古霉素1gq12h，7-21天(n=71),利奈唑胺600mgq12h，7-21天(n=71),两组均同时联合氨曲南林东昉,吴菊芳，张婴元等.利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验.中国感染与化疗杂志2009,9(1):10-17.臃谱坛郑锄立塑裂衍仗邻廖埔欠京花看皇典准燎巳挖页滥割单约楔北儒漱稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信可信稳定、定、可可靠、靠、信信心心 三重三重杀菌机制，点亮菌机制，点亮亿万生命希望万生命希望拭任健揩售挨浴往势瑶犹樟弧搔遂啼毋文茁仪砖堆彬宽僵拇愚创篮防揪榴稳可信核心幻灯-CRBSI稳可信核心幻灯-CRBSI
