抗原AntigenAg免疫学教学课件

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1、医学免疫学医学免疫学1抗原（AntigenAg）免疫学教学第三第三第三第三章章章章 抗原抗原抗原抗原第一节第一节第一节第一节 抗原的异物性和特异性抗原的异物性和特异性抗原的异物性和特异性抗原的异物性和特异性第二节第二节第二节第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素第三节第三节第三节第三节 抗原的种类抗原的种类抗原的种类抗原的种类第四节第四节第四节第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂2抗原（AntigenAg）免疫学教学一、抗原的概念一、抗原的概念一、抗原的概念一、抗原的概念 抗抗

2、抗抗原原原原（Antigen Antigen Antigen Antigen AgAgAgAg）：是是是是一一一一类类类类能能能能刺刺刺刺激激激激机机机机体体体体免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统产产产产生生生生抗抗抗抗体体体体或或或或致致致致敏敏敏敏淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞，并并并并能能能能与与与与相相相相应应应应抗抗抗抗体体体体或或或或致致致致敏敏敏敏淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞在在在在体体体体内内内内、外外外外发发发发生生生生特特特特异异异异性性性性结结结结合合合合的的的的物物物物质质质质。 3抗原（AntigenAg）免疫学教学二、抗原的基本特性：二、抗原的基本特性：二、抗原

3、的基本特性：二、抗原的基本特性：a a a a、免免免免疫疫疫疫原原原原性性性性(immunogenicity)(immunogenicity)(immunogenicity)(immunogenicity)：抗抗抗抗原原原原刺刺刺刺激激激激免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统发发发发生生生生特特特特异异异异性性性性免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答，诱诱诱诱生生生生抗抗抗抗体体体体或或或或致致致致敏淋巴细胞的能力敏淋巴细胞的能力敏淋巴细胞的能力敏淋巴细胞的能力。b b b b、抗抗抗抗原原原原性性性性（antigenicityantigenicityantigenicityantigenicity

4、）：抗抗抗抗原原原原与与与与相相相相应应应应的的的的免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答产产产产物物物物（相相相相应应应应的的的的抗抗抗抗体体体体或或或或致致致致敏敏敏敏淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞）发生特异性结合，引起免疫反应的性能。发生特异性结合，引起免疫反应的性能。发生特异性结合，引起免疫反应的性能。发生特异性结合，引起免疫反应的性能。4抗原（AntigenAg）免疫学教学 完全抗原完全抗原(complete antigen)(complete antigen)：同时：同时具有免具有免疫原性和抗原性的抗原。如：疫原性和抗原性的抗原。如：多数蛋白质、细菌、多数蛋白质、细菌、病毒病毒等。等。

5、 半抗原半抗原(hapten)(hapten)：有些简单有机分子通常分有些简单有机分子通常分子量子量4 kD4 kD，单独存在时不具有免疫原性，但具，单独存在时不具有免疫原性，但具有抗原性，称半抗原。如多数的有抗原性，称半抗原。如多数的多糖、脂类和某多糖、脂类和某些分子量小的药物些分子量小的药物（青霉素），它们必须与蛋白（青霉素），它们必须与蛋白质结合后才获得免疫原性。质结合后才获得免疫原性。 载体载体(carrier)(carrier)：通常称与半抗原结合通常称与半抗原结合使半抗使半抗原具有免疫原性的物质。原具有免疫原性的物质。通常用大分子蛋白质作通常用大分子蛋白质作载体。如：载体。如：多聚

6、赖氨酸多聚赖氨酸作载体。作载体。变应原（变应原（Allergen)Allergen)：能诱导变态反应的抗原。能诱导变态反应的抗原。耐受原（耐受原（Tolerogen)Tolerogen)：可诱导机体产生免疫耐受可诱导机体产生免疫耐受的抗原。的抗原。5抗原（AntigenAg）免疫学教学第一节第一节第一节第一节 抗原的异物性和特异性抗原的异物性和特异性抗原的异物性和特异性抗原的异物性和特异性一一一一. . . . 抗原的异物性抗原的异物性抗原的异物性抗原的异物性 异物：异物：异物：异物：凡是胚胎期未与免疫细胞接触过的凡是胚胎期未与免疫细胞接触过的凡是胚胎期未与免疫细胞接触过的凡是胚胎期未与免疫细

7、胞接触过的物质，都可视为异物物质，都可视为异物物质，都可视为异物物质，都可视为异物。 通常抗原来源与种系关系越远，通常抗原来源与种系关系越远，通常抗原来源与种系关系越远，通常抗原来源与种系关系越远，免疫原性免疫原性免疫原性免疫原性越强越强越强越强；反之越弱反之越弱反之越弱反之越弱。如鸭血清蛋白对兔子呈强免如鸭血清蛋白对兔子呈强免如鸭血清蛋白对兔子呈强免如鸭血清蛋白对兔子呈强免疫原性，而对鸡则呈弱免疫原性。疫原性，而对鸡则呈弱免疫原性。疫原性，而对鸡则呈弱免疫原性。疫原性，而对鸡则呈弱免疫原性。 6抗原（AntigenAg）免疫学教学异物通常分为异物通常分为异物通常分为异物通常分为三类三类三类三

8、类：A A A A、异种物质：、异种物质：、异种物质：、异种物质：如细菌、病毒、异种动物血清、如细菌、病毒、异种动物血清、如细菌、病毒、异种动物血清、如细菌、病毒、异种动物血清、植物蛋白质；植物蛋白质；植物蛋白质；植物蛋白质；亲缘关系越远，抗原性越强。亲缘关系越远，抗原性越强。亲缘关系越远，抗原性越强。亲缘关系越远，抗原性越强。B B B B、同种异体物质：、同种异体物质：、同种异体物质：、同种异体物质：如人类红细胞表面血型抗如人类红细胞表面血型抗如人类红细胞表面血型抗如人类红细胞表面血型抗原原原原(A(A(A(A、B B B B、O)O)O)O)；组织相容性抗原等；组织相容性抗原等；组织相容

9、性抗原等；组织相容性抗原等；C C C C、自身物质：、自身物质：、自身物质：、自身物质：改变的自身成份改变的自身成份改变的自身成份改变的自身成份，如衰变的细如衰变的细如衰变的细如衰变的细胞，胞，胞，胞，隐蔽的自身抗原释放入血隐蔽的自身抗原释放入血隐蔽的自身抗原释放入血隐蔽的自身抗原释放入血，如眼晶体蛋如眼晶体蛋如眼晶体蛋如眼晶体蛋白。白。白。白。7抗原（AntigenAg）免疫学教学二、特异性二、特异性 抗原的特异性抗原的特异性(specificity)(specificity)既表现在上既表现在上免疫免疫原性原性，又表现在，又表现在抗原性抗原性上。上。免疫原性的特异性免疫原性的特异性是是指

10、某一抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致指某一抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞；如敏淋巴细胞；如伤寒沙门菌抗原伤寒沙门菌抗原只能诱导免疫系只能诱导免疫系统产生统产生抗伤寒沙门菌的抗体抗伤寒沙门菌的抗体；抗原性的特异性抗原性的特异性是是指某一抗原分子只能与相应的免疫应答的产物指某一抗原分子只能与相应的免疫应答的产物抗体或致敏的淋巴细胞抗体或致敏的淋巴细胞特异性结合的专一性能，特异性结合的专一性能，伤寒沙门菌也只能与抗伤寒沙门菌的抗体特异结伤寒沙门菌也只能与抗伤寒沙门菌的抗体特异结合。合。 决定抗原特异性的结构基础是存在于抗决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的原分子中的抗原表

11、位抗原表位。8抗原（AntigenAg）免疫学教学1 1、抗原表位：、抗原表位：AgAg分子中决定其特异性的特殊化学基团，称分子中决定其特异性的特殊化学基团，称为为抗原表位，又称抗原决定簇抗原表位，又称抗原决定簇。它是与它是与TCR/BCRTCR/BCR或抗体特或抗体特异结合的基本结构单位。异结合的基本结构单位。 蛋白质：蛋白质：5 51717个氨基酸残基个氨基酸残基 多糖：多糖：5 57 7个多糖残基个多糖残基 抗原结合价：抗原结合价：指抗原能与抗体分子结合的抗原表位的指抗原能与抗体分子结合的抗原表位的总数。半抗原为一价，总数。半抗原为一价，1 1个抗原表位个抗原表位。完全抗原：多个抗完全抗

12、原：多个抗原表位，多价抗原。原表位，多价抗原。 单价抗原：单价抗原：只能与抗体的一个抗原只能与抗体的一个抗原接合部位结合。接合部位结合。多价抗原多价抗原：分子表面常有多种、多个决定：分子表面常有多种、多个决定簇，能与多个抗体结合。簇，能与多个抗体结合。9抗原（AntigenAg）免疫学教学第一节第一节 抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性10抗原（AntigenAg）免疫学教学2 2、抗原表位的分类、抗原表位的分类 根据抗原表位的结构特点，可将其分为根据抗原表位的结构特点，可将其分为顺序顺序表位表位和和构象表位构象表位。 a a、顺序表位（、顺序表位（sequential determin

13、antsequential determinant）：）：是指是指肽链上由一段序列相连续的线性氨基酸残基所形肽链上由一段序列相连续的线性氨基酸残基所形成的，又称成的，又称线性表位（线性表位（linear determinantlinear determinant）。）。T T细胞识别结合的抗原细胞识别结合的抗原表位表位均为线性均为线性表位表位，又称，又称为为T T细胞细胞表位表位。11抗原（AntigenAg）免疫学教学b b、构象表位（、构象表位（conformational determinantconformational determinant）：）：是指多肽或多糖链上由空间位置相邻而

14、序列上不是指多肽或多糖链上由空间位置相邻而序列上不连续的氨基酸或多糖残基所形成的连续的氨基酸或多糖残基所形成的表位表位，又称非又称非线性表位线性表位。构象。构象表位表位通常位于抗原分子表面，是通常位于抗原分子表面，是B B细胞和抗体识别结合的抗原表位又称为细胞和抗体识别结合的抗原表位又称为B B细胞表细胞表位。位。 B B细胞细胞识别结合的抗原表位包括识别结合的抗原表位包括构象表位构象表位和和存在于抗原分子表面的存在于抗原分子表面的线性表位线性表位，T T细胞细胞只能识只能识别结合别结合MHCMHC分子提呈的分子提呈的线性表位线性表位，通常天然抗原，通常天然抗原既含既含T T表位又有表位又有B

15、 B表位。表位。12抗原（AntigenAg）免疫学教学第一节第一节 抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性2.2.抗原表位的类型：抗原表位的类型：（2 2）从被免疫细胞识别上分）从被免疫细胞识别上分B B细胞表位细胞表位T T细胞表位细胞表位13抗原（AntigenAg）免疫学教学 T T细胞和细胞和B B细胞表位的特性比较细胞表位的特性比较抗原分子表面抗原分子表面抗原分子任意部位抗原分子任意部位表位位置表位位置 构象表位，线性表位构象表位，线性表位线性表位线性表位表位类型表位类型5 15Aa，5 7个单糖，个单糖，5 7个核苷个核苷酸酸812Aa（CD8+T.cell）1217Aa（CD

16、4+T.cell）表位大小表位大小天然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合天然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合物物主要是线性短肽主要是线性短肽表位性质表位性质无需无需必需必需MHCMHC分子分子BCRTCR表位受体表位受体B B细胞表位细胞表位T T细胞表位细胞表位区别点区别点14抗原（AntigenAg）免疫学教学第一节第一节 抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性3.3.影响抗原特异性的因素影响抗原特异性的因素-由抗原表位的种类、性质、数目和空间构型所决定由抗原表位的种类、性质、数目和空间构型所决定化学基团化学基团性质性质对抗原表位特异性的影响对抗原表位特异性的影响半抗原反应强度氨苯磺酸氨苯砷酸

17、氨苯甲酸SO3HNH2AsO3HNH2COOHNH2+ + + + +/半抗原化学基团化学基团位置位置对抗原表位特异性的影响对抗原表位特异性的影响反应强度间位氨苯磺酸SO3HNH2+ + +/邻位氨苯磺酸邻位氨苯磺酸NH2SO3HNH2SO3H+ + 15抗原（AntigenAg）免疫学教学4.4.半抗原半抗原载体效应载体效应 在免疫应答中，在免疫应答中，B B细胞提呈载体表位给细胞提呈载体表位给ThTh细胞，细胞，ThTh细胞细胞活化后再辅助激活活化后再辅助激活B B细胞，即以载体把特异细胞，即以载体把特异T-BT-B细胞连接起来细胞连接起来（T-BT-B桥联），桥联），T T细胞才能激活细

18、胞才能激活B B细胞，称细胞，称载体效应载体效应。在免疫应答中，在免疫应答中，B B细胞识别细胞识别半抗原半抗原（B B细胞表位）细胞表位） T T细胞识别细胞识别载体表位载体表位（T T细胞表位）细胞表位） 载体效应载体效应第一节第一节 抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性16抗原（AntigenAg）免疫学教学5.5.共同抗原表位和交叉反应共同抗原表位和交叉反应一种共同抗原刺激机体产生的一种共同抗原刺激机体产生的抗体抗体与具有相同或相似与具有相同或相似决定基的抗原之间出现的反应。决定基的抗原之间出现的反应。 交叉反应（交叉反应（cross actioncross action）：）：

19、共同抗原（共同抗原（common antigencommon antigen）：）：不同的抗原之间存不同的抗原之间存在相同或相似在相同或相似的抗原的抗原表位，这种共有或相似的抗原表表位，这种共有或相似的抗原表位称为共同抗原。位称为共同抗原。 17抗原（AntigenAg）免疫学教学18抗原（AntigenAg）免疫学教学第二节第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素 某种物质是否具有免疫原性，能否诱导机体产生免疫应答，某种物质是否具有免疫原性，能否诱导机体产生免疫应答，主要取决于主要取决于物质本身的理化性质物质本身的理化性质及及其与机体的相互作用其与机体的相互作用。一、抗原

20、的理化性质一、抗原的理化性质1 1、化学性质、化学性质 具有免疫原性的物质通常是具有免疫原性的物质通常是大分子有机物，大分子有机物，无机物没有免疫原性无机物没有免疫原性，蛋白质、糖蛋白和脂蛋白蛋白质、糖蛋白和脂蛋白免疫原性强免疫原性强，多糖和多肽有一定的免疫原性，多糖和多肽有一定的免疫原性，脂脂类和核酸在正常情况下无免疫原性类和核酸在正常情况下无免疫原性。19抗原（AntigenAg）免疫学教学2. 2. 分子大小分子大小 免疫原性良好的物质分子量一般都在免疫原性良好的物质分子量一般都在1010千千daldal以上。分子量小于以上。分子量小于50005000其免疫原性较弱。其免疫原性较弱。 分

21、子量越大，免疫原性越强，分子量越大，免疫原性越强，其原因有：其原因有： 分子量越大，表面抗原决定簇越多，对淋巴细胞分子量越大，表面抗原决定簇越多，对淋巴细胞活化作用就越强。活化作用就越强。 大分子物质溶解于水中呈胶体状，化学结构较稳大分子物质溶解于水中呈胶体状，化学结构较稳定，不易被机体破坏或排除，在体内存留时间较长，定，不易被机体破坏或排除，在体内存留时间较长，有利于刺激免疫系统产生免疫应答。有利于刺激免疫系统产生免疫应答。20抗原（AntigenAg）免疫学教学3 3、化学组成、化学组成 含有含有大量芳香族氨基酸大量芳香族氨基酸的蛋白质，尤其的蛋白质，尤其酪氨酪氨酸酸的蛋白质的蛋白质免疫原

22、性更强免疫原性更强。如。如卵蛋白卵蛋白既含有既含有芳香芳香族氨基酸族氨基酸又呈又呈环状结构环状结构，故它具有很强的免疫原，故它具有很强的免疫原性；大分子物质并不一定都具有免疫原性，性；大分子物质并不一定都具有免疫原性，明胶明胶分子量为分子量为10kd10kd，但免疫原性却很弱，因为它是由，但免疫原性却很弱，因为它是由直链氨基酸直链氨基酸组成，组成，缺乏芳香族氨基酸缺乏芳香族氨基酸，稳定性差。，稳定性差。若在明胶分子中若在明胶分子中接上接上2%2%的酪氨酸的酪氨酸，其免疫原性大，其免疫原性大大增强。相反，某些低分子多肽，大增强。相反，某些低分子多肽，如如胰岛素，其胰岛素，其分子量为分子量为731

23、dal731dal，也有较强的，也有较强的免疫原性免疫原性。21抗原（AntigenAg）免疫学教学4 4、分子构象、分子构象 某些抗原分子在某些抗原分子在天然状态天然状态下可诱导特异性抗下可诱导特异性抗体，但构象改变后，却失去了诱生同样抗体的能力。体，但构象改变后，却失去了诱生同样抗体的能力。这是因为其这是因为其构象表位改变的缘故构象表位改变的缘故。因此，抗原分子。因此，抗原分子的空间构象很大程度上影响抗原的免疫原性。的空间构象很大程度上影响抗原的免疫原性。5 5、易接近性：、易接近性：指抗原分子中抗原表位能否被淋巴细指抗原分子中抗原表位能否被淋巴细胞胞抗原受体所接近的程度抗原受体所接近的程

24、度。6 6、物理状态：、物理状态：化学性质相同的抗原物质可因其物理化学性质相同的抗原物质可因其物理状态不同而呈现不同的免疫原性，一般状态不同而呈现不同的免疫原性，一般聚合状态的聚合状态的抗原较其单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶性抗原较其单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶性抗原抗原。22抗原（AntigenAg）免疫学教学 抗原氨基酸残基的抗原氨基酸残基的位置和间距位置和间距与免疫原性的关系与免疫原性的关系23抗原（AntigenAg）免疫学教学二、宿主方面的因素二、宿主方面的因素1 1、遗传因素：、遗传因素：机体对抗原的应答是机体对抗原的应答是受免疫应答受免疫应答基因（基因（MHCMHC）控

25、制的。）控制的。因个体遗传基因不同，因个体遗传基因不同，故人群众中对同一抗原可有高、中、低不同故人群众中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。如多糖抗原对小鼠具有免疫原程度的应答。如多糖抗原对小鼠具有免疫原性，对豚鼠无免疫原性。性，对豚鼠无免疫原性。2 2、年龄、性别、健康状态、年龄、性别、健康状态: :一般说青壮年动物一般说青壮年动物比幼年和老年动物免疫应答强，新生动物或比幼年和老年动物免疫应答强，新生动物或婴幼儿对多糖类抗原不应答，故易引起细菌婴幼儿对多糖类抗原不应答，故易引起细菌感染；感染；女性比男性抗体生成高；女性比男性抗体生成高；感染和免疫感染和免疫抑制剂都能干扰和抑制对抗原的应答

26、。抑制剂都能干扰和抑制对抗原的应答。24抗原（AntigenAg）免疫学教学三、抗原进入机体的方式三、抗原进入机体的方式 免疫抗原的剂量、途径、次数及免疫佐剂的免疫抗原的剂量、途径、次数及免疫佐剂的选择都明显影响机体对抗原的应答。抗原剂量要选择都明显影响机体对抗原的应答。抗原剂量要适中，太低和太高则诱导免疫耐受。免疫途径以适中，太低和太高则诱导免疫耐受。免疫途径以皮内免疫最佳皮内免疫最佳，皮下免疫次之，腹腔注射和静脉皮下免疫次之，腹腔注射和静脉注射效果差，注射效果差，口服易诱导免疫耐受，注射间隔要口服易诱导免疫耐受，注射间隔要适当，次数不要太频繁，要选择好免疫佐剂，适当，次数不要太频繁，要选择

27、好免疫佐剂，明明矾佐剂矾佐剂主要主要诱导诱导IgEIgE类抗体类抗体产生。同抗原一起或产生。同抗原一起或预先注入机体，能增强机体对抗原的免疫应答能预先注入机体，能增强机体对抗原的免疫应答能力，这类物质称为力，这类物质称为佐剂。佐剂。25抗原（AntigenAg）免疫学教学第三节第三节 抗原的种类抗原的种类一、根据诱导抗体产生是否需要一、根据诱导抗体产生是否需要T T细胞参与分类细胞参与分类胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen TD-Agthymus dependent antigen TD-Ag）胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原（thymus inde

28、pendent antigen TI-Agthymus independent antigen TI-Ag）1 1、TD-AgTD-Ag：需要在需要在T T细胞参与下，才能激活细胞参与下，才能激活B B细胞产细胞产生抗体。生抗体。TD-AgTD-Ag分子由分子由B B表位和表位和T T表位组成。绝大多表位组成。绝大多数的蛋白质抗原（细菌、细胞、血清蛋白）为数的蛋白质抗原（细菌、细胞、血清蛋白）为Td-Td-Ag,Ag,如：病原微生物、血细胞、血清蛋白。如：病原微生物、血细胞、血清蛋白。 特点特点 ：能刺激机体产生的抗体：能刺激机体产生的抗体有有IgMIgM和和IgGIgG；均；均含含蛋白质成分

29、蛋白质成分；能；能引起体液免疫与细胞免疫引起体液免疫与细胞免疫；并；并有免有免疫记忆疫记忆。26抗原（AntigenAg）免疫学教学2 2、TI-Ag:TI-Ag: 这类抗原不需要这类抗原不需要T T细胞协助，能细胞协助，能直接刺激直接刺激B B细胞产生抗体。由多个重复的细胞产生抗体。由多个重复的B B表位组成。如：细菌多糖、荚膜多糖和聚表位组成。如：细菌多糖、荚膜多糖和聚合鞭毛蛋白。合鞭毛蛋白。 特点特点 ：能刺激机体产生的：能刺激机体产生的抗体有抗体有IgMIgM；不；不都含蛋白质成分；不能引起都含蛋白质成分；不能引起细胞免疫应答；细胞免疫应答；也无免疫记忆也无免疫记忆。27抗原（Anti

30、genAg）免疫学教学二、根据抗原与机体的亲缘关系分类二、根据抗原与机体的亲缘关系分类1 1、异嗜性抗原：、异嗜性抗原：是一类与种属特异性无关，存在不同种系是一类与种属特异性无关，存在不同种系生物间的共同抗原。如：生物间的共同抗原。如：溶血性链球菌溶血性链球菌的细胞膜与的细胞膜与肾小球肾小球基底膜及心肌组织基底膜及心肌组织有共同抗原存在，故在链球菌感染后，有共同抗原存在，故在链球菌感染后，有可能出现有可能出现肾小球肾炎或心肌炎肾小球肾炎或心肌炎。大肠杆菌大肠杆菌O14O14型脂多糖型脂多糖与人结肠粘膜与人结肠粘膜有共同抗原存在，又可能有共同抗原存在，又可能导致溃疡性结肠炎导致溃疡性结肠炎的发生

31、。的发生。2 2、异种抗原：、异种抗原：指来自另一物种的抗原物质。如：植物花粉，指来自另一物种的抗原物质。如：植物花粉，异种动物血清，各种微生物及其代谢产物。异种动物血清，各种微生物及其代谢产物。a a、病原生物、病原生物 微生物是一个含有多种抗原决定簇的天然抗原复合物，微生物是一个含有多种抗原决定簇的天然抗原复合物，细菌具有表面抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、菌体抗原等，细菌具有表面抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、菌体抗原等，这些抗原成分都可以作为微生物鉴定分型的依据。这些抗原成分都可以作为微生物鉴定分型的依据。28抗原（AntigenAg）免疫学教学b b、外毒素、类毒素和抗毒素、外毒素、类毒素和抗毒

32、素 外毒素（外毒素（extoxinextoxin）：）：有些细菌在生长繁殖的过有些细菌在生长繁殖的过程中，向菌体外分泌有毒的物质称为外毒素。程中，向菌体外分泌有毒的物质称为外毒素。 特点特点 ：外毒素是蛋白质，毒性很强，抗原性也很强。：外毒素是蛋白质，毒性很强，抗原性也很强。 类毒素（类毒素（toxoidtoxoid）：）：外毒素经过外毒素经过0.3%-0.4%0.3%-0.4%甲醛甲醛处理后，失去毒性，但保留有抗原性。处理后，失去毒性，但保留有抗原性。 抗毒素（抗毒素（antitoxinantitoxin）：）：外毒素和类毒素均能刺外毒素和类毒素均能刺激机体产生抗体，该抗体能中和毒素，阻止毒

33、素与激机体产生抗体，该抗体能中和毒素，阻止毒素与敏感细胞结合，避免机体中毒，此抗体称为抗毒素。敏感细胞结合，避免机体中毒，此抗体称为抗毒素。3 3、同种异型抗原：、同种异型抗原：指来自同种生物而基因型不同的个指来自同种生物而基因型不同的个体的抗原物质。如：体的抗原物质。如：人类红细胞血型抗原、组织相人类红细胞血型抗原、组织相容性抗原和免疫球蛋白同种异型抗原容性抗原和免疫球蛋白同种异型抗原等。等。29抗原（AntigenAg）免疫学教学a a、ABOABO血型抗原：血型抗原：根据人类红细胞表面根据人类红细胞表面A A、B B抗原的不同，抗原的不同，可将血型分为可将血型分为A A型、型、B B型、

34、型、ABAB型和型和O O型。型。ABOABO血型不符的血血型不符的血液在体外混合可出现凝集现象，如输入体内可引起溶血液在体外混合可出现凝集现象，如输入体内可引起溶血反应。反应。b b、RhRh血型抗原：恒河猴血型抗原：恒河猴红细胞红细胞抗血清抗血清能与多数人的红细胞能与多数人的红细胞发生凝聚，表明在人类红细胞和恒河猴红细胞表面具有发生凝聚，表明在人类红细胞和恒河猴红细胞表面具有某种相同的血型物质，称为某种相同的血型物质，称为RhRh血型抗原。血型抗原。 正常情况下，人体血清中不存在针对正常情况下，人体血清中不存在针对RhRh抗原的抗体，抗原的抗体，当当RhRh阳性红细胞进入阳性红细胞进入Rh

35、Rh阴性阴性个体时，可刺激机体产生针个体时，可刺激机体产生针对对RhRh抗原的抗原的IgGIgG类抗体类抗体，此类抗体可通过胎盘此类抗体可通过胎盘，当体内，当体内RhRh抗体的妇女妊娠、且胎儿血型为抗体的妇女妊娠、且胎儿血型为RhRh阳性时，就可能引起阳性时，就可能引起婴儿婴儿流产流产或引起或引起新生儿溶血症新生儿溶血症。30抗原（AntigenAg）免疫学教学4 4、自身抗原（、自身抗原（antoantigenantoantigen）：）：是指在机体发育过程是指在机体发育过程中与免疫系统相对隔绝，未能与中与免疫系统相对隔绝，未能与T T、B B淋巴细胞接触淋巴细胞接触的自身物质或结构改变的自

36、身物质。正常情况下机的自身物质或结构改变的自身物质。正常情况下机体对自身成分不产生免疫应答，即免疫耐受。但在体对自身成分不产生免疫应答，即免疫耐受。但在病理情况下，机体对自身抗原产生强的免疫应答，病理情况下，机体对自身抗原产生强的免疫应答，导致自身免疫病。导致自身免疫病。a a、隐蔽抗原、隐蔽抗原有些组织器官的抗原成份，如有些组织器官的抗原成份，如脑、晶状脑、晶状体、精子、甲状腺球蛋白体、精子、甲状腺球蛋白等，从胚胎时期开始，就等，从胚胎时期开始，就与免疫系统隔离，而成为隐蔽抗原。机体对这些组与免疫系统隔离，而成为隐蔽抗原。机体对这些组织、细胞的抗原成份无免疫耐受性。一旦由于外伤、织、细胞的抗

37、原成份无免疫耐受性。一旦由于外伤、感染或其它原因，使隐蔽抗原释放入血，与免疫活感染或其它原因，使隐蔽抗原释放入血，与免疫活性细胞接触，引起免疫应答产生自身抗体或自身致性细胞接触，引起免疫应答产生自身抗体或自身致敏淋巴细胞，导致组织损伤或功能障碍。敏淋巴细胞，导致组织损伤或功能障碍。31抗原（AntigenAg）免疫学教学b b、改变或修饰的自身抗原、改变或修饰的自身抗原 在物理、化学、感染在物理、化学、感染等因素作用下，自身组织、细胞的抗原决定簇可等因素作用下，自身组织、细胞的抗原决定簇可以发生改变，或外来半抗原与组织抗原结合成复以发生改变，或外来半抗原与组织抗原结合成复合抗原，诱导机体发生免

38、疫应答，合抗原，诱导机体发生免疫应答，产生相应自身产生相应自身抗体或致敏淋巴细胞抗体或致敏淋巴细胞，导致自身免疫病发生。例，导致自身免疫病发生。例如：中性粒细胞吞噬细菌后释放出如：中性粒细胞吞噬细菌后释放出溶酶体酶溶酶体酶，可，可改变自身改变自身IgGIgG分子结构。刺激机体产生抗分子结构。刺激机体产生抗IgGIgG抗体，抗体，即即类风湿因子类风湿因子。32抗原（AntigenAg）免疫学教学三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类1 1、内源性抗原（、内源性抗原（endogenous antigenendogenous antigen）：）：是指是指在

39、抗原提呈细胞内新合成的在抗原提呈细胞内新合成的存在于胞浆内的存在于胞浆内的抗原物质抗原物质。如病毒感染细胞生成的。如病毒感染细胞生成的病毒蛋白病毒蛋白和肿瘤细胞内生成的和肿瘤细胞内生成的肿瘤抗原肿瘤抗原等。此类抗原等。此类抗原在细胞内酶裂解后，以抗原肽在细胞内酶裂解后，以抗原肽-MHC-MHC类分子类分子复合物的形式表达于抗原提呈细胞表面，复合物的形式表达于抗原提呈细胞表面，供供CD+8TCD+8T细胞识别。细胞识别。33抗原（AntigenAg）免疫学教学2 2、外源性抗原（、外源性抗原（exogenous antigenexogenous antigen）：）：是指是指抗原提呈细胞通过吞噬

40、、吞饮等作用从外界抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮等作用从外界摄入胞内的抗原性物质。如摄入胞内的抗原性物质。如细菌和某些可溶细菌和某些可溶性蛋白性蛋白等。此类抗原在细胞内酶裂解后，以等。此类抗原在细胞内酶裂解后，以抗原肽抗原肽-MHC-MHC类分子复合物的形式表达于抗类分子复合物的形式表达于抗原提呈细胞表面，原提呈细胞表面，供供CD+4TCD+4T细胞识别细胞识别。34抗原（AntigenAg）免疫学教学四、其他分类四、其他分类1.1.按性能分按性能分完全抗原完全抗原半抗原半抗原2.2.按溶解性分按溶解性分 颗粒性颗粒性AgAg：指具有明显细胞形态：指具有明显细胞形态 的的AgAg 可溶性可溶性Ag

41、Ag：指一些蛋白质：指一些蛋白质AgAg3.3.按产生方式分按产生方式分 天然抗原天然抗原 人工抗原人工抗原35抗原（AntigenAg）免疫学教学第四节第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂1 1、超抗原（、超抗原（SAgSAg）：）：是一类能够非特异多克隆激活是一类能够非特异多克隆激活T T、B B淋巴细胞，产生大量淋巴因子，淋巴细胞，产生大量淋巴因子，引发强烈免疫反引发强烈免疫反应的抗原性物质。应的抗原性物质。超抗原的一个明显的生物学特超抗原的一个明显的生物学特性是性是可以激活多克隆可以激活多克隆T T细胞，细胞，释放大量的细胞因子释放大量的细胞因子如如IL-2IL-2等，引起发热

42、、多器官衰竭、休克、甚至等，引起发热、多器官衰竭、休克、甚至死亡，毒性休克综合征是超抗原致人类疾病的一死亡，毒性休克综合征是超抗原致人类疾病的一个典型例子。个典型例子。 根据抗原作用的根据抗原作用的靶细胞分类靶细胞分类，可将其分为，可将其分为T T细细胞超抗原胞超抗原和和B B细胞超抗原细胞超抗原。T T细胞超抗原作用细胞超抗原作用不受不受MHCMHC限制限制，它们，它们无需抗原提呈细胞（无需抗原提呈细胞（APCAPC）加工处）加工处理理，能以完整蛋白形式，只需极低浓度即可激活，能以完整蛋白形式，只需极低浓度即可激活多克隆多克隆T T细胞，产生极强的免疫应答。细胞，产生极强的免疫应答。36抗原

43、（AntigenAg）免疫学教学2 2、丝裂原（、丝裂原（mitogenmitogen）：）：又称有丝分裂原，是指能又称有丝分裂原，是指能够非特异性多克隆刺激够非特异性多克隆刺激T T、B B淋巴细胞发生有丝分淋巴细胞发生有丝分裂的物质。裂的物质。 丝裂源通常来自植物种子中的糖蛋白和某些丝裂源通常来自植物种子中的糖蛋白和某些细菌的产物，主要包括，细菌的产物，主要包括，植物血凝素（植物血凝素（PHAPHA）、）、刀豆蛋白（刀豆蛋白（ConAConA）、美洲商路陆丝裂原（）、美洲商路陆丝裂原（PWMPWM）、）、脂多糖（脂多糖（LPSLPS）和葡萄球菌蛋白）和葡萄球菌蛋白A A（SPASPA）。）

44、。3 3、佐剂（、佐剂（adjuvantadjuvant）：）：是预先或与抗原同时注入是预先或与抗原同时注入体内后，能够增强机体对该抗原的免疫应答能力体内后，能够增强机体对该抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的物质。或改变免疫应答类型的物质。37抗原（AntigenAg）免疫学教学 佐剂的佐剂的种类很多，主要包括：种类很多，主要包括：1 1、生物性佐剂，、生物性佐剂，如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌、细菌的如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌、细菌的脂多糖等；脂多糖等；2 2、无机化合物佐剂，、无机化合物佐剂，如氢氧化铝、如氢氧化铝、磷酸铝和磷酸钙等；磷酸铝和磷酸钙等；3 3、人工合成佐剂，

45、、人工合成佐剂，如多聚如多聚肌苷酸、胞苷酸、多聚腺苷酸等。肌苷酸、胞苷酸、多聚腺苷酸等。 目前在目前在人体疫苗中人体疫苗中添加的佐剂主要是添加的佐剂主要是氢氧化氢氧化铝、磷酸钙铝、磷酸钙。动物试验中动物试验中最常用的是最常用的是弗氏不完全弗氏不完全佐剂佐剂（是由液体石蜡和羊毛脂混合而成，使用时（是由液体石蜡和羊毛脂混合而成，使用时与水溶性抗原充分乳化，使抗原与佐剂形成油包与水溶性抗原充分乳化，使抗原与佐剂形成油包水乳剂）水乳剂）和弗氏完全佐剂和弗氏完全佐剂（在完全佐剂中加入死（在完全佐剂中加入死分枝杆菌或卡介苗就成为弗氏完全佐剂）。分枝杆菌或卡介苗就成为弗氏完全佐剂）。38抗原（Antigen

46、Ag）免疫学教学 佐剂的作用机制：佐剂的作用机制：1 1、改变抗原物理形状，、改变抗原物理形状，增加抗原在体内停增加抗原在体内停留时间留时间；延缓抗原降解和排除，更有效地延缓抗原降解和排除，更有效地刺激免疫应答；刺激免疫应答；2 2、刺激单核、刺激单核- -巨噬细胞，巨噬细胞，增强他们对抗原增强他们对抗原的处理和提呈能力；的处理和提呈能力；3 3、刺激淋巴细胞增殖分化，、刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免增强和扩大免疫应答能力。疫应答能力。39抗原（AntigenAg）免疫学教学 掌握掌握抗原的概念及其基本特性抗原的概念及其基本特性 掌握掌握半抗原、免疫原和表位的定义半抗原、免疫原和表位的定义 掌握掌握影响抗原免疫应答的因素影响抗原免疫应答的因素 掌握掌握TD-AgTD-Ag和和TI-AgTI-Ag的概念与区别的概念与区别 掌握掌握T T、B B细胞抗原表位的差异以及与细胞抗原表位的差异以及与TDTD抗原的关系抗原的关系 熟悉熟悉交叉反应和异嗜性抗原及其在临床的意义交叉反应和异嗜性抗原及其在临床的意义 了解了解抗原的分类抗原的分类 了解了解超抗原的概念及其分类超抗原的概念及其分类 本本 章章 小小 结结40抗原（AntigenAg）免疫学教学感谢观看此片感谢观看此片感谢观看此片感谢观看此片欢迎指导欢迎指导欢迎指导欢迎指导41抗原（AntigenAg）免疫学教学