汇报提纲汇报提纲n快筛成就简介快筛成就简介n一、非法添加降糖成分检验情况及分析一、非法添加降糖成分检验情况及分析 n二、非法添加降糖成分的原因及趋势二、非法添加降糖成分的原因及趋势 n三、非法添加化学成分的系统检测策略三、非法添加化学成分的系统检测策略 n广东省药检所广东省药检所 快筛成就简介快筛成就简介——n几年来，始终坚持药检几年来，始终坚持药检为监督做方法的职能导向为监督做方法的职能导向，在非法添加，在非法添加快筛技术方面取得了辉煌成绩快筛技术方面取得了辉煌成绩n目前共有目前共有11种快筛方法成功研究并推广应用种快筛方法成功研究并推广应用，作成试剂盒与试，作成试剂盒与试剂箱等快筛产品剂箱等快筛产品n在在2009年年10月东莞石龙举办的以月东莞石龙举办的以“科技打假科技打假”为主题的为主题的药品打药品打假论坛假论坛，，11月在广州长隆举办的月在广州长隆举办的“首届国际药品快速检测技术首届国际药品快速检测技术论坛论坛”上展示了许多技术打假科技成果上展示了许多技术打假科技成果 检验情况及分析 我所我所2009年检验年检验92批降糖中成药和批降糖中成药和保健食品（剔除奶粉饼干类）：发现保健食品（剔除奶粉饼干类）：发现非法添加成分非法添加成分18批，单独添加批，单独添加2批，复批，复合添加合添加16批。
添加的成分分别为批添加的成分分别为格列格列苯脲、苯乙双胍、二甲双胍、罗格列苯脲、苯乙双胍、二甲双胍、罗格列酮、格列美脲、比格列酮、瑞格列奈酮、格列美脲、比格列酮、瑞格列奈等等7个个成分；多数成分都成分；多数成分都2个或个或2个以上个以上复合添加复合添加，只有，只有罗格列酮罗格列酮和和吡格列酮吡格列酮有发现单独添加的情况有发现单独添加的情况 表表1 18批阳性批阳性样品非法添加化学成分情况品非法添加化学成分情况检品编号检品编号检品批号检品批号LC-MSLC-MS2009A6674080501TSN00190瑞格列奈、瑞格列奈、盐酸罗格列酮盐酸罗格列酮2009A0697020080826苯乙双胍、罗格列酮、格列苯脲苯乙双胍、罗格列酮、格列苯脲2009A0722320080701苯乙双胍、格列苯脲苯乙双胍、格列苯脲2009A0755581120格列美脲、格列美脲、罗格列酮罗格列酮2009A0764720080120格列美脲、格列美脲、罗格列酮、苯乙双胍罗格列酮、苯乙双胍2009A07711 二甲双胍、格列苯脲二甲双胍、格列苯脲2009A0777520090327罗格列酮罗格列酮、格列美脲、格列美脲2009A0777820090101苯乙双胍、格列苯脲苯乙双胍、格列苯脲2009A0784481201苯乙双胍、格列苯脲苯乙双胍、格列苯脲2009A0787181101苯乙双胍、格列苯脲苯乙双胍、格列苯脲2009A0796820081014二甲双胍、格列苯脲、罗格列酮二甲双胍、格列苯脲、罗格列酮2009A08224081201 101罗格列酮罗格列酮2009A0658920090301比格列酮比格列酮2009A0810620090322二甲双胍、格列苯脲二甲双胍、格列苯脲X001Y08B01苯乙双胍，苯乙双胍，罗格列格列酮、格列本、格列本脲 X002Y07B02苯乙双胍、格列本苯乙双胍、格列本脲、、罗格列格列酮X003 苯乙双胍、格列本苯乙双胍、格列本脲X00420081209苯乙双胍、格列本苯乙双胍、格列本脲 n从添加的频率看，依从添加的频率看，依次为次为格列本脲、罗格格列本脲、罗格列酮、苯乙双胍、二列酮、苯乙双胍、二甲双胍和格列美脲甲双胍和格列美脲；；复合添加频率依次为复合添加频率依次为格列本脲格列本脲-苯乙双胍、苯乙双胍、格列本脲格列本脲-二甲双胍、二甲双胍、格列美脲格列美脲-罗格列酮罗格列酮。
n在总共在总共18批次批次中，只有中，只有6批批不含不含格列本脲、苯乙双胍、格列本脲、苯乙双胍、二甲双胍二甲双胍的其中一种，其他的其中一种，其他12批均含有二种上述三种批均含有二种上述三种成分成分 表表2 18批阳性批阳性样品非法添加品非法添加频率情况率情况添加成分统添加成分统计计复合添加情况统计复合添加情况统计添加成添加成分分批批次次复合情况复合情况批批次次格列苯格列苯脲脲11单独单独2苯乙双苯乙双胍胍9格列本脲格列本脲-苯乙苯乙双胍双胍9（（3））罗格列罗格列酮酮9格列本脲格列本脲-二甲二甲双胍双胍3 （（1））二甲双二甲双胍胍3格列美脲格列美脲-罗格罗格列酮列酮3格列美格列美脲脲3罗格列酮、瑞格罗格列酮、瑞格列奈列奈1比格列比格列酮酮1 瑞格列瑞格列奈奈1 n2009年年4月，北京市药监局在公安机关月，北京市药监局在公安机关的配合下，破获了假药生产销售团伙，的配合下，破获了假药生产销售团伙，情况与我所检测的结果类似情况与我所检测的结果类似，都是复，都是复合添加合添加苯乙双胍苯乙双胍-格列本脲格列本脲占最多 表表3 北京北京查处假降糖假降糖药情况情况药品名称药品名称批号批号检验结果检验结果胰速康胶囊胰速康胶囊20080817苯乙双胍、格列本脲苯乙双胍、格列本脲协和降糖胶囊协和降糖胶囊20080216苯乙双胍、格列本脲苯乙双胍、格列本脲益肾糖必康益肾糖必康20080107苯乙双胍、格列本脲苯乙双胍、格列本脲益肾糖必康益肾糖必康20081220苯乙双胍、格列本脲苯乙双胍、格列本脲胰岛修复再生胰岛修复再生素素 /格列本脲格列本脲中华胰康宝中华胰康宝80215二甲双胍、苯乙双胍、二甲双胍、苯乙双胍、格列本脲格列本脲胰活益肾宁胰活益肾宁20010806苯乙双胍、格列本脲苯乙双胍、格列本脲黄精佛手精华黄精佛手精华胶囊胶囊20080328吡格列酮吡格列酮、格列美脲、格列美脲活力膳食片活力膳食片20080210二甲双胍、格列本脲二甲双胍、格列本脲益肾洛维胰胶益肾洛维胰胶囊囊80216苯乙双胍、格列本脲苯乙双胍、格列本脲参虫消渴灵胶参虫消渴灵胶囊囊60415苯乙双胍、格列本脲苯乙双胍、格列本脲 n非法添加降糖成分的原因及趋势 一般原因一般原因 n使降糖疗效不明显的使降糖疗效不明显的中成药中成药具有了具有了速效、高效、速效、高效、特效特效等特点，迎合糖尿病患者对传统中药的信任等特点，迎合糖尿病患者对传统中药的信任与崇拜和急获疗效的心理，从而能够增加销量，与崇拜和急获疗效的心理，从而能够增加销量，获取高额利润。
获取高额利润n由于中成药的化学成分和生产工艺过程非常复杂，由于中成药的化学成分和生产工艺过程非常复杂，不可能与化学药品同样进行全程检测，所以添加不可能与化学药品同样进行全程检测，所以添加的西药不易被识别，具有其的西药不易被识别，具有其隐蔽性隐蔽性，能赢得广大，能赢得广大医生及患者医生及患者信服信服 n掺入西药成分的中成药，现行法定的药品质量标掺入西药成分的中成药，现行法定的药品质量标准中没有规定对掺入化学成分的检查方法，可能准中没有规定对掺入化学成分的检查方法，可能按原标准检验合格，并且疗效更加确切，达到按原标准检验合格，并且疗效更加确切，达到钻钻标避检标避检目的 危害危害——降糖药的使用本应有针对性和严格的服用降糖药的使用本应有针对性和严格的服用剂量剂量n非法添加降糖成分蒙蔽了该药有非法添加降糖成分蒙蔽了该药有针对性的使用针对性的使用群体群体，造成巨大医患，造成巨大医患 n2005年香港的年香港的“胰速康胶囊胰速康胶囊”n该产品经样本化验，发现含有西药成份「该产品经样本化验，发现含有西药成份「苯乙双胍苯乙双胍」」(phenformin) 及「及「格列格列本脲本脲」」(glibenclamide)，可引起副作用，可引起副作用 n2009年新疆的年新疆的“糖脂宁胶囊糖脂宁胶囊” n非法添加化学物质非法添加化学物质“格列本脲格列本脲”和和“格列吡嗪格列吡嗪”，其中每粒含有，其中每粒含有“格列本脲格列本脲”化学物质最高达化学物质最高达12.3mg n2.5mg /粒粒 “合法添加合法添加”很少很少 （批准降糖中成药批准降糖中成药）n2000年《中国药典》及部颁标准年《中国药典》及部颁标准1~20册做了册做了统计分析，其中含西药成分的中成药有统计分析，其中含西药成分的中成药有200余余种，但批准添加种，但批准添加降糖成分降糖成分的中成药很少的中成药很少 nSFDA基础数据库（已批准的基础数据库（已批准的186，，503个批准个批准文号的中成药）：共有文号的中成药）：共有55种含有种含有“降糖降糖”和和“消渴消渴”字眼的中成药字眼的中成药n“合法添加合法添加”：只有：只有消渴丸消渴丸（广州中一药业有（广州中一药业有限公司）和限公司）和十味降糖颗粒十味降糖颗粒（吉林吉春制药有限（吉林吉春制药有限公司）被批准含有格列本脲降糖成分公司）被批准含有格列本脲降糖成分 n“合法添加合法添加”：：n感冒中药感冒中药（维（维C银翘片、感冒灵胶囊等）银翘片、感冒灵胶囊等）n降压中药降压中药 （珍菊降压片、舒络片、罗已降压片、复方罗布麻片、（珍菊降压片、舒络片、罗已降压片、复方罗布麻片、降压避风片、罗已降压片降压避风片、罗已降压片 等））n相对于相对于为数众多、崇尚中医药为数众多、崇尚中医药的广大糖尿病患的广大糖尿病患者来说，客观上给添加降糖成分留下了广阔的者来说，客观上给添加降糖成分留下了广阔的制假空间制假空间。
磺酰脲类与双胍类联用磺酰脲类与双胍类联用n磺酰脲类磺酰脲类 胰岛素分泌胰岛素分泌n双胍类双胍类 改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗n两药联合是一种两药联合是一种针对病因的合理配伍针对病因的合理配伍n联用后患者空腹血糖、餐后血糖以及糖化血红联用后患者空腹血糖、餐后血糖以及糖化血红蛋白均明显下降，可以避免因蛋白均明显下降，可以避免因单用磺酰脲类药单用磺酰脲类药物所致的体重增加物所致的体重增加，有助于改善脂代谢紊乱有助于改善脂代谢紊乱 噻唑烷二酮类与磺酰脲类联用噻唑烷二酮类与磺酰脲类联用n噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类与与磺酰脲类磺酰脲类联用不仅可明显改善联用不仅可明显改善磺酰脲类药物失效患者的血糖控制，还可明显磺酰脲类药物失效患者的血糖控制，还可明显改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗，降低患者血浆胰岛素降低患者血浆胰岛素 噻唑烷二酮类与双胍类联用噻唑烷二酮类与双胍类联用n双胍类药物双胍类药物改善肝胰岛素抵抗，抑制内源性葡改善肝胰岛素抵抗，抑制内源性葡萄糖生成，萄糖生成，噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类药物改善骨骼肌胰岛药物改善骨骼肌胰岛素抵抗，促进葡萄糖摄取和利用，两药合用，素抵抗，促进葡萄糖摄取和利用，两药合用，使其对胰岛素的敏感性和降糖作用叠加。
使其对胰岛素的敏感性和降糖作用叠加n二甲双胍二甲双胍还可抵消噻唑烷二酮类药物所致的体还可抵消噻唑烷二酮类药物所致的体重增加和低密度脂蛋白胆固醇重增加和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高的升高的副反应n参考文献参考文献n[1] 王佳，邹大进王佳，邹大进. 2型糖尿病治疗新动向型糖尿病治疗新动向———高质量控制血糖的六大要点高质量控制血糖的六大要点[J].中国中国实用内科杂志，实用内科杂志，200929 (5)：： 413-416 ••非法添加降糖化学成分的趋势非法添加降糖化学成分的趋势••n上述临床联用方式逐渐被引用到非法添加中来上述临床联用方式逐渐被引用到非法添加中来n必须建立针对复合添加特点的快筛方法，理想必须建立针对复合添加特点的快筛方法，理想的方法必须能够对常见添加成分的方法必须能够对常见添加成分格列本脲、双格列本脲、双胍类、噻唑烷二酮类和格列齐特胍类、噻唑烷二酮类和格列齐特进行快速筛查进行快速筛查检测检测 非法添加降糖成分的系统快筛思路非法添加降糖成分的系统快筛思路——n上述几类（种）降糖化学成分的上述几类（种）降糖化学成分的结构结构差异明显，差异明显，必须根据其性质和必须根据其性质和溶解性能溶解性能进行研究，建立系进行研究，建立系统筛查方法。
统筛查方法n我们课题组目前已按照这个思路设计并建立了我们课题组目前已按照这个思路设计并建立了基于理化技术的快筛方法基于理化技术的快筛方法 非法添加成分的系统检测策略 n分阶段分阶段和和分层次分层次对添加成分进行检测是最科学对添加成分进行检测是最科学实用的检验模式实用的检验模式 n这种系统快筛方法与按标准检验方式结合，既这种系统快筛方法与按标准检验方式结合，既可可提高检验的覆盖率提高检验的覆盖率，又能够，又能够节省检验资源节省检验资源n即在监管现场利用即在监管现场利用移动式快筛方法移动式快筛方法对可疑检品对可疑检品筛查出筛查出阳性样品阳性样品，再送到，再送到实验室按照标准进行实验室按照标准进行检验检验，确认初筛结果，发布检验结论确认初筛结果，发布检验结论 非法添加化学成分系统检测策略图示非法添加化学成分系统检测策略图示 n当然，要作为当然，要作为判断标准判断标准，快筛方法必须首先要，快筛方法必须首先要达到一定的要求达到一定的要求n广东省药检所早在广东省药检所早在2008年就制订出年就制订出《中成药和《中成药和保健食品中擅自添加化学成分的快速筛查方法保健食品中擅自添加化学成分的快速筛查方法指导原则与技术要求（试行）》指导原则与技术要求（试行）》，作为建立快，作为建立快筛方法的规范和指南。
筛方法的规范和指南n目前我省建立了快筛方法并应用于日常监督中，目前我省建立了快筛方法并应用于日常监督中，取得了很大的成效取得了很大的成效 针对针对某一种或某一类成分某一种或某一类成分的快筛图示的快筛图示 采用非标方法检测的依据采用非标方法检测的依据n《《中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例》第五》第五十八条指出：十八条指出：“对有对有掺杂、掺假嫌疑掺杂、掺假嫌疑的药品，的药品，在国家药品标准规定的检验方法和检验项目不在国家药品标准规定的检验方法和检验项目不能检验时，药品检验机构可以能检验时，药品检验机构可以补充检验方法和补充检验方法和检验项目检验项目进行药品检验；经国务院药品监督管进行药品检验；经国务院药品监督管理部门批准后，使用补充检验方法和检验项目理部门批准后，使用补充检验方法和检验项目所得出的检验结果，可以作为药品监督管理部所得出的检验结果，可以作为药品监督管理部门门认定药品质量的依据认定药品质量的依据” 快速筛查方法快速筛查方法n中成药及保健食品中非法添加化学成分的中成药及保健食品中非法添加化学成分的隐蔽隐蔽性性较强，较强，常规检验手段常规检验手段往往难以发现，有的掺往往难以发现，有的掺假产品按照假产品按照现有质量标准现有质量标准检验很难以检出，给检验很难以检出，给检验增加了一定难度。
检验增加了一定难度 快速筛查方法特点：快速筛查方法特点：n1 1、、 省时简便省时简便 快筛方法能够对非法添加成分进行审快筛方法能够对非法添加成分进行审查检测，检测一个样品一般不超过查检测，检测一个样品一般不超过15分钟分钟，也不需要，也不需要花费时间准备试剂，还可以花费时间准备试剂，还可以移动式便携式移动式便携式地深入到各地深入到各个基层门店现场，省时简便，提高检验的覆盖率个基层门店现场，省时简便，提高检验的覆盖率n2 2、成本低廉、成本低廉 快筛方法所使用的都是廉价的试剂和快筛方法所使用的都是廉价的试剂和简易试剂盒，平均每个样品的检测费用一般才花简易试剂盒，平均每个样品的检测费用一般才花几元几元，，不像高效液相色谱、液相色谱不像高效液相色谱、液相色谱-质谱联用需用昂贵色质谱联用需用昂贵色谱柱和试剂，适合谱柱和试剂，适合大批量大批量药物的筛查和检测药物的筛查和检测 n3 3、系统筛查、系统筛查 针对针对同一功能的多种成分同一功能的多种成分，可以方便，可以方便设计成设计成系统快筛系统快筛方法它是按照对同一功能的多个类方法它是按照对同一功能的多个类别成分进行筛查检测设计的，避免了一般快筛方法只别成分进行筛查检测设计的，避免了一般快筛方法只考虑一种或一类成分所造成的偏差，提高监管水平。
考虑一种或一类成分所造成的偏差，提高监管水平 n快筛检测方法应具有下列快筛检测方法应具有下列三个特点三个特点：： n(1)前处理：去除干扰、富集非法添加成分；前处理：去除干扰、富集非法添加成分；n(2)快速、简便、灵敏、准确；快速、简便、灵敏、准确；n(3)筛查：非鉴别与含量测定筛查：非鉴别与含量测定 快筛方法快筛方法 n(1)理化方法理化方法，利用各种化合物的，利用各种化合物的溶解度溶解度不同不同和所含功能基的不同，用溶剂提取或用试剂处和所含功能基的不同，用溶剂提取或用试剂处理，把它们分组或分为单一组份，然后进行试理，把它们分组或分为单一组份，然后进行试管反应，或根据它们衍生物的管反应，或根据它们衍生物的理化性质理化性质进行定进行定性鉴别 n(2)薄层色谱方法薄层色谱方法，通过分离、显色，与对照，通过分离、显色，与对照品比较品比较Rf值及所显的斑点的颜色来筛查该产品值及所显的斑点的颜色来筛查该产品中是否含有某一化学成分中是否含有某一化学成分 n(3)高效液相色谱法高效液相色谱法，样品通过高效液相色谱，样品通过高效液相色谱分离，用二级管阵列检测器（分离，用二级管阵列检测器（DAD）检测，比）检测，比较分离得到的色谱峰与对照品色谱峰的保留时较分离得到的色谱峰与对照品色谱峰的保留时间及紫外光谱图，可基本确证该中成药中是否间及紫外光谱图，可基本确证该中成药中是否含有某一化学成分。
含有某一化学成分——也可以用于确证也可以用于确证n但但HPLC在含量比较低的非法添加成分检测方面仍存有一在含量比较低的非法添加成分检测方面仍存有一定的局限性，如对于不定的局限性，如对于不具有显著生色团具有显著生色团的成分，紫外难以的成分，紫外难以检测；所选溶剂的透光极限波长必须小于添加化学成分的检测；所选溶剂的透光极限波长必须小于添加化学成分的特征吸收波长特征吸收波长 n此外，此外，生物、免疫、红外及近红外生物、免疫、红外及近红外等技术也可等技术也可用在快筛方法中用在快筛方法中 液液-质联用（质联用（LC-MS）确证方法）确证方法 n非法添加的成分很多时候量很低，必须采用非法添加的成分很多时候量很低，必须采用HPLC与质谱联用才能作与质谱联用才能作为确证方法为确证方法nLC-MS三个特点：三个特点： n1、高灵敏度：、高灵敏度：样品量只需样品量只需10-9g甚至甚至10-12g，，大大低于快筛方法要求的灵敏度为最低检出量大大低于快筛方法要求的灵敏度为最低检出量的的1/10，因此可用来验证快筛结果；，因此可用来验证快筛结果；n2、普遍性：、普遍性：一般化合物都能被电离从而得以一般化合物都能被电离从而得以检测，对常见的化学药物基本上都能够检出；检测，对常见的化学药物基本上都能够检出；n3、广泛性：、广泛性：利用串联质谱方法（利用串联质谱方法（MS-MS）还）还可获得更多的化合物结构信息。
可获得更多的化合物结构信息。