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1、第第6章章 细胞因子、白细胞分化抗原细胞因子、白细胞分化抗原和黏附分子和黏附分子教学目的：教学目的：掌握细胞因子的概念和分类、细胞因子作掌握细胞因子的概念和分类、细胞因子作用的共同特点；掌握白细胞分化抗原、用的共同特点；掌握白细胞分化抗原、CDCD、粘附分子的概念；与免疫细胞识别、活、粘附分子的概念；与免疫细胞识别、活化和效应相关的关键化和效应相关的关键CDCD分子；理解细胞因分子；理解细胞因子的来源和分布；细胞因子的生物学作用；子的来源和分布；细胞因子的生物学作用；了解几种主要细胞因子的分泌细胞和生物了解几种主要细胞因子的分泌细胞和生物学活性；细胞因子受体概念。学活性；细胞因子受体概念。教学
2、重点：教学重点： 细胞因子的概念及分类；白细胞分化抗原、细胞因子的概念及分类；白细胞分化抗原、CDCD、粘附分子的概念。、粘附分子的概念。教学难点教学难点： 细胞因子作用的共同特点；与免疫识别活细胞因子作用的共同特点；与免疫识别活化及效应相关的化及效应相关的CDCD分子的生物学意义分子的生物学意义 使用教材：使用教材：医学免疫学医学免疫学，龚非力主编，科，龚非力主编，科学出版社，第二版，学出版社，第二版，20072007年年参考资料：参考资料：陈慰峰主编：陈慰峰主编：医学免疫学医学免疫学人民人民卫生出版社，第三版卫生出版社，第三版 1.1.细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述； 2.2.白
3、细胞分化抗原；白细胞分化抗原； 3.3.黏附分子；黏附分子； 授课提纲授课提纲细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述经典经典经典经典MBLMBL替代替代替代替代激活物激活物激活物激活物Ag-Ag-AbAb complexcomplex微生物表面的微生物表面的微生物表面的微生物表面的N-N-氨基氨基氨基氨基半乳糖或甘露糖半乳糖或甘露糖半乳糖或甘露糖半乳糖或甘露糖某些细菌某些细菌某些细菌某些细菌,LPS, ,LPS, 酵母酵母酵母酵母多糖等多糖等多糖等多糖等补体成分补体成分补体成分补体成分 C1C9C1C9C2C9C2C9，D,B, PD,B, P因子因子
4、因子因子C3,C5C9, D,B, PC3,C5C9, D,B, P因因因因子子子子启动因子启动因子启动因子启动因子C1C1MBL+MASPMBL+MASPD D因子因子因子因子C3 C3 转化酶转化酶转化酶转化酶C4b2aC4b2aC3bBbC3bBbC5 C5 转化酶转化酶转化酶转化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bBb3bC3bBb3b功能功能功能功能 中晚期防御中晚期防御中晚期防御中晚期防御早期非特异性防御早期非特异性防御早期非特异性防御早期非特异性防御早期非特异性防御早期非特异性防御早期非特异性防御早期非特异性防御三种激活途径的比较引言引言免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，
5、免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。胞因子。胞因子。胞因子。 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括介导免疫细
6、胞相互接触、相互作用的膜分子包括介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、白细胞分化抗原、黏附分子、白细胞分化抗原、黏附分子、白细胞分化抗原、黏附分子、MHCMHC分子、分子、分子、分子、TCRTCR、BCRBCR等。等。等。等。 细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述 1.1.细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述； 2.2.白细胞分化抗原；白细胞分化抗原； 3.3.黏附分子；黏附分子； 授课提纲授课提纲细胞因子是在图上哪里？细胞因子是在图上哪里？细胞因子是在图上哪里？细胞因子是在图上哪里？细胞因子及其受体概述细胞因子及其
7、受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述概述概述细胞因子（细胞因子（cytokine,CKcytokine,CK）指一类由细胞）指一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白质，在免疫细胞的形成和免疫应答及应答质，在免疫细胞的形成和免疫应答及应答调节中具有重要作用，还参与机体其他生调节中具有重要作用，还参与机体其他生理和病理的过程。理和病理的过程。细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子的来源和分布细胞因子的来源和分布免疫细胞是细胞因子的主要来源。主要包括激免疫细胞是细胞因子的主要来源。主要包括激活的
8、淋巴细胞和单核吞噬细胞。活的淋巴细胞和单核吞噬细胞。非免疫细胞，如血管内皮细胞等也可产生细胞非免疫细胞，如血管内皮细胞等也可产生细胞因子因子某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞抗原、有丝分裂原、超抗原等都可刺激抗原、有丝分裂原、超抗原等都可刺激多数细胞因子以可溶性蛋白的形式分布于组织多数细胞因子以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中。间质和体液中。细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子的分类和命名细胞因子的分类和命名（一）白细胞介素（一）白细胞介素由于多数细胞因子来源于白细胞，并参由于多数细胞因子来源于白细胞，并参与白细胞间的信息交通，故将它们统称与白细
9、胞间的信息交通，故将它们统称为白细胞介素（为白细胞介素（interleukin，IL）白细胞以外的其他某些细胞也可产生白细胞以外的其他某些细胞也可产生IL。细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述临床上常用于增强免疫力，抗临床上常用于增强免疫力，抗感染抗肿瘤治疗。感染抗肿瘤治疗。白细胞白细胞介素介素产生细产生细胞胞主要靶细主要靶细胞胞主要作用主要作用IL-2T细胞细胞T细胞细胞促进促进T细胞增殖和分化；细胞增殖和分化；激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞胞IL-4T细胞细胞B细胞、细胞、T细胞细胞B细胞生长因子，促进抗体细胞生长因子
10、，促进抗体类型转换成类型转换成IgG1和和IgEIL-10T细胞细胞Th1细胞细胞抑制多种细胞因子合成抑制多种细胞因子合成IL-6T,B,巨巨噬细胞噬细胞B细胞、细胞、肝细胞肝细胞促进促进B细胞分化；促进肝合成急细胞分化；促进肝合成急性期蛋白性期蛋白IL-7骨髓基骨髓基质细胞质细胞前前B细胞、细胞、T细胞细胞促进促进B细胞和细胞和T细胞增殖细胞增殖细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述（二）干扰素（二）干扰素干扰素（干扰素（interferon,IFN）具有干扰病）具有干扰病毒复制的作用而得名。毒复制的作用而得名。分为分为IFN- ， IFN- 和和
11、IFN- 也分为也分为IFN-I 和和IFN-II，其中，其中IFN-I由由IFN- 和和 IFN- 组成；组成；IFN-II由由IFN- 组成组成细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述中国中国中国中国“ “干扰素之父干扰素之父干扰素之父干扰素之父” ”侯云德侯云德侯云德侯云德 细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述I I型干扰素型干扰素型干扰素型干扰素IFN-IFN- 、IFN-IFN- 型干扰素型干扰素型干扰素型干扰素IFN-IFN- 来源来源来源来源IFN-IFN-由单核巨噬细胞产由单核巨噬细胞产由单核巨
12、噬细胞产由单核巨噬细胞产生；生；生；生；IFN-IFN-由成纤维细胞产生由成纤维细胞产生由成纤维细胞产生由成纤维细胞产生活化的活化的活化的活化的T T细胞和细胞和细胞和细胞和NKNK细胞产生细胞产生细胞产生细胞产生生物学活生物学活生物学活生物学活性性性性抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖参与免疫调节与抗肿瘤参与免疫调节与抗肿瘤参与免疫调节与抗肿瘤参与免疫调节与抗肿瘤激活巨噬细胞、诱激活巨噬细胞、诱激活巨噬细胞、诱激活巨噬细胞、诱导导导导MHCMHC表达，促表达，促表达，促表达，促进进进进Th1Th1分化分化分
13、化分化应用应用应用应用病毒感染性疾病如肝炎、病毒感染性疾病如肝炎、病毒感染性疾病如肝炎、病毒感染性疾病如肝炎、 SARSSARS、AIDSAIDS，肿，肿，肿，肿瘤瘤瘤瘤细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述（三）肿瘤坏死因子（三）肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）由于在体内外均可直接杀）由于在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。伤肿瘤细胞而得名。分为分为TNF-和和TNF-具有极为广泛的生物学活性，比如激活具有极为广
14、泛的生物学活性，比如激活巨噬细胞，诱导急性期蛋白，上调巨噬细胞，诱导急性期蛋白，上调MHC-I类分子表达等。类分子表达等。细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述恶液质，恶病质恶液质，恶病质“皮包骨头皮包骨头”的状态的状态肿瘤晚期的恶液质与肿瘤晚期的恶液质与TNF的大量产生有关的大量产生有关各种不同的抗感染因素的起效时期各种不同的抗感染因素的起效时期细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述（四）集落刺激因子（四）集落刺激因子集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）是一
15、组可选择性刺激造血）是一组可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。集落的细胞因子。GM-CSF、EPO等等细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述西班牙女自行车手西班牙女自行车手玛丽亚玛丽亚莫里诺莫里诺 红细胞刺激因子（红细胞刺激因子（ESAsESAs）是一种基因工）是一种基因工程药物，是促红细胞生成素（程药物，是促红细胞生成素（EPOEPO）的基）的基因类似物，用来治疗肾性或癌症患者的因类似物，用来治疗肾性或癌症患
16、者的贫血。贫血。ESAsESAs每年全球零售额达到每年全球零售额达到100100亿美亿美金。金。 20052005年，仅肾脏透析病人就在年，仅肾脏透析病人就在ESAsESAs药物上花费药物上花费2020亿美金医保费用。亿美金医保费用。体育界中的兴体育界中的兴体育界中的兴体育界中的兴奋剂，造成运奋剂，造成运奋剂，造成运奋剂，造成运动员猝死动员猝死动员猝死动员猝死细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述（五）生长因子（五）生长因子生长因子（生长因子（growth factor,GF）乃一类）乃一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞可介导不同类型细胞生长和分化
17、的细胞因子。因子。TGF-、EGF、FGF等等TGF-可下调炎症细胞因子产生，具有可下调炎症细胞因子产生，具有正向免疫应答的抑制作用；促进伤口的正向免疫应答的抑制作用；促进伤口的愈合与瘢痕形成等愈合与瘢痕形成等细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述现代美容界神话现代美容界神话 Cohen，1962慈禧太后慈禧太后吃燕窝养颜吃燕窝养颜19861986年诺贝尔医学与生理学奖年诺贝尔医学与生理学奖EGF表皮生长因子（六）趋化因子（六）趋化因子趋化因子趋化因子（chemokine）：）：指一类对不同靶细指一类对不同靶细胞具有趋化效应的胞具有趋化效应的细胞因子家
18、族，约细胞因子家族，约有有50余个成员。余个成员。细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述二二 细胞因子受体细胞因子受体细胞因子的重要生物学特征之一是其需细胞因子的重要生物学特征之一是其需要与相应受体结合才能发挥生物学作用。要与相应受体结合才能发挥生物学作用。表达于细胞表面，由胞外区、跨膜区和表达于细胞表面，由胞外区、跨膜区和胞质区胞质区细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述
19、细胞因子及其受体概述三三 细胞因子作用的共同特点细胞因子作用的共同特点细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述同样的细同样的细同样的细同样的细胞因子作胞因子作胞因子作胞因子作用于不同用于不同用于不同用于不同的微环境的微环境的微环境的微环境或不同的或不同的或不同的或不同的靶细胞产靶细胞产靶细胞产靶细胞产生不同的生不同的生不同的生不同的效应效应效应效应多样性多样性细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述T cellT cellT cellT cellT cellT cellT cellT cellT cellT cel
20、lT cellT cellT cellT cellT cellT cellT cellT cellT cellT cell高效性高效性：极微量（：极微量（pM水平）的细胞因子即能水平）的细胞因子即能产生明显的生物学效应产生明显的生物学效应细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比邻细胞作用于比邻细胞作用于分泌细胞自身作用于分泌细胞自身局部性局部性作用的短暂性：细胞因子短暂的半衰期作用的短暂性：细胞因子短暂的半衰期作用的
21、短暂性：细胞因子短暂的半衰期作用的短暂性：细胞因子短暂的半衰期作用的复杂性：作用的复杂性：作用的复杂性：作用的复杂性： 细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述A cellA cellA cellA cellA cellA cellA cellA cellB cellB cellB cellB cellA cellA cellA cellA cellB cellB cellB cellB cell四四 细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育参与特异性免疫应答和免疫调节参与特异性免疫应答和免疫调节介导天然免
22、疫和炎症反应介导天然免疫和炎症反应其他其他细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用( (一一) ) 参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育( (二二) ) 参与特异性免疫应答与免疫调节参与特异性免疫应答与免疫调节细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述促进抗原递呈作用：促进抗原递呈作用： 如如IFN等可诱导抗原呈递细胞表达等可诱导抗原呈递细胞表达MHC分子分子促进促进T/B细胞激活、增殖和分化：细胞激活、增殖和分化： 如如IL
23、-2、IL-4、IL-5、IL-6等；等；诱导免疫细胞的定向运动与激活：诱导免疫细胞的定向运动与激活： 如趋化因子如趋化因子 决定免疫应答类型决定免疫应答类型 ： Th1细胞产生细胞产生IL-2、IFN-、TNF-等细胞因等细胞因子，主要参与细胞介导的炎症反应；子，主要参与细胞介导的炎症反应； Th2细胞主要产生细胞主要产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等细胞因子，主要介导体液免疫等细胞因子，主要介导体液免疫应答和应答和I型超敏反应型超敏反应 负向免疫调节：负向免疫调节： 如如IL-10、TGF-细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因
24、子及其受体概述( (三三) ) 参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应激活固有免疫细胞激活固有免疫细胞直接抑制病毒复制直接抑制病毒复制直接杀伤肿瘤细胞直接杀伤肿瘤细胞促进炎症：如促进白细胞渗出、趋化、促进炎症：如促进白细胞渗出、趋化、 内源性致热源内源性致热源细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用( (四四) ) 其他其他刺激造血细胞增殖分化刺激造血细胞增殖分化促进血管的生成促进血管的生成参与调节神经参与调节神经-内分泌系统的作用内分泌系统的作用细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用小结小结细胞因子包括：
25、白细胞介素；干扰素；集落刺细胞因子包括：白细胞介素；干扰素；集落刺细胞因子包括：白细胞介素；干扰素；集落刺细胞因子包括：白细胞介素；干扰素；集落刺激因子；生长因子；趋化因子；肿瘤坏死因子激因子；生长因子；趋化因子；肿瘤坏死因子激因子；生长因子；趋化因子；肿瘤坏死因子激因子；生长因子；趋化因子；肿瘤坏死因子细胞因子必须与受体结合才能发挥其生物学作细胞因子必须与受体结合才能发挥其生物学作细胞因子必须与受体结合才能发挥其生物学作细胞因子必须与受体结合才能发挥其生物学作用用用用细胞因子的作用具有多样性、高效性、局部性、细胞因子的作用具有多样性、高效性、局部性、细胞因子的作用具有多样性、高效性、局部性、
26、细胞因子的作用具有多样性、高效性、局部性、短暂性和复杂性短暂性和复杂性短暂性和复杂性短暂性和复杂性细胞因子的生物学作用：促进免疫细胞的生成、细胞因子的生物学作用：促进免疫细胞的生成、细胞因子的生物学作用：促进免疫细胞的生成、细胞因子的生物学作用：促进免疫细胞的生成、参与和调节免疫应答、介导天然免疫和炎症反参与和调节免疫应答、介导天然免疫和炎症反参与和调节免疫应答、介导天然免疫和炎症反参与和调节免疫应答、介导天然免疫和炎症反应等应等应等应等细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述细胞因子及其受体概述 1.1.细胞因子及其受体概述；细胞因子及其受体概述； 2.2.白细胞分化抗原
27、白细胞分化抗原； 3.3.黏附分子；黏附分子； 授课提纲授课提纲白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原概述免疫应答过程有赖于免疫系统中多种细免疫应答过程有赖于免疫系统中多种细胞间的相互作用，包括细胞间的直接接胞间的相互作用，包括细胞间的直接接触和所分泌的细胞因子和其他活性分子触和所分泌的细胞因子和其他活性分子介导的作用。介导的作用。细胞表面标志细胞表面标志: :免疫细胞免疫细胞 之之间相互识别和传递信间相互识别和传递信 息的物质基础。息的物质基础。白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukocyte differentiation
28、antigen,LDA）是不同谱系是不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。化过程中，出现或消失的细胞表面标志。多属糖蛋白，分为膜外区、跨膜区、胞浆多属糖蛋白，分为膜外区、跨膜区、胞浆区三部分。区三部分。种类多，分布广，表达于许多免疫细胞表种类多，分布广，表达于许多免疫细胞表面。面。白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原白细胞分化抗原 CD2/ LFA-219821982年，人类白细胞分化抗原国际协作年，人类白细胞分化抗原国际协作组会议将各个不同实验室鉴定的同一白组会议将
29、各个不同实验室鉴定的同一白细胞分化抗原进行了统一命名，以分化细胞分化抗原进行了统一命名，以分化群（群（cluster of differentiation,CD）进行）进行统一命名。统一命名。CD1CD350白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原概述白细胞分化抗原白细胞分化抗原(一一) 参与免疫细胞识别和信号转导的参与免疫细胞识别和信号转导的CD分子分子CD3CD3CD4CD4CD8CD8CD2CD2CD79a/CD79bCD79a/CD79bCD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分
30、化抗原表达于表达于T细胞表面的有哪些重要的细胞表面的有哪些重要的CD分子分子？有何意义？有何意义？表达于表达于B细胞表面的有哪些重要的细胞表面的有哪些重要的CD分子分子？有何意义？有何意义？活化共受体活化共受体特征性标志特征性标志协助抗原协助抗原信号传递信号传递T细胞细胞B细胞细胞各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原CD3CD3CD3由由由由 、 、 、 和和和和 五种肽链组成，通五种肽链组成，通五种肽链组成，通五种肽链组成，通过盐桥与过盐桥与过盐桥与过盐桥与T T细胞受体细胞受体细胞受体细胞受体TCRTCR形成形成形成形成TCR-CD3TCR-CD3复复复
31、复合体。合体。合体。合体。分布于所有成熟分布于所有成熟分布于所有成熟分布于所有成熟T T细细细细胞和部分胸腺细胞表胞和部分胸腺细胞表胞和部分胸腺细胞表胞和部分胸腺细胞表面。面。面。面。各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原ITAM:免疫受体酪免疫受体酪氨酸活化基序，氨酸活化基序，TCR识别和结合由识别和结合由MHC分子递呈的抗分子递呈的抗原肽后，原肽后，CD3的的ITAM基序中的酪氨基序中的酪氨酸磷酸化，将识别酸磷酸化，将识别信号转入信号转入T细胞内。细胞内。白细胞分化抗原白细胞分化抗原白
32、细胞分化抗原白细胞分化抗原CD4为单链跨膜糖蛋为单链跨膜糖蛋白，属白，属Ig超家族成员。超家族成员。表达于成熟表达于成熟T细胞细胞（CD4+T细胞）细胞）结合结合MHC-II分子分子CD4各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原CD8由由、链组成的链组成的二聚体跨膜分子，胞二聚体跨膜分子，胞外结构属于免疫球蛋外结构属于免疫球蛋白超家族。白超家族。表达于外周血成熟表达于外周血成熟T细胞，表达该标志的细胞，表达该标志的细胞称为细胞称为CD8+T细胞细胞功能：结合功能：结合MHC-类类分子分子CD
33、8各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原CD4和和CD8可提高可提高T细胞对细胞对pMHC复合物的结合复合物的结合能力，参与能力，参与T细胞活化的第一信号的产生细胞活化的第一信号的产生各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原共受体共受体共受体共受体活化共受体活化共受体特征性标志特征性标志协助抗原协助抗原信号传递信号传递T细胞细胞CD4、CD8CD3、CD4、CD8、CD3B细胞细胞各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原小结小结CD2 各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细
34、胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原表达于表达于表达于表达于T T T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNKNKNK细胞和胸腺细胞表面细胞和胸腺细胞表面细胞和胸腺细胞表面细胞和胸腺细胞表面形成形成形成形成E E E E花环，被用于体外鉴定和分离花环，被用于体外鉴定和分离花环，被用于体外鉴定和分离花环，被用于体外鉴定和分离T T T T细胞细胞细胞细胞活化共受体活化共受体特征性标志特征性标志协助抗原协助抗原信号传递信号传递T细胞细胞CD4、CD8CD3、CD4、CD8、CD2CD3B细胞细胞各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细
35、胞分化抗原小结小结表达于除浆细胞外的不同表达于除浆细胞外的不同分化阶段的分化阶段的B细胞表面细胞表面CD79/CD79与与mIg非共非共价结合成复合体，将抗原价结合成复合体，将抗原的活化信号传递到细胞内的活化信号传递到细胞内部部B细胞的重要标志之一细胞的重要标志之一CD79a/CD79b (Ig/Ig)各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原ITAMITAMITAMITAMCD19/CD21/CD81复合物复合物CD19/CD21/CD81复合物：复合物：B细胞活化的共受细胞活化的共受体，体，CD19和和CD21是是B细胞的重要标志之一。细胞的重要标志之一。CD
36、19/CD21/CD81复合物可调节复合物可调节BCR活化的阈活化的阈值，从而促进值，从而促进B细胞活化，这对细胞活化，这对B细胞初次应细胞初次应答尤为重要。答尤为重要。各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原活化共受体活化共受体特征性标志特征性标志协助抗原协助抗原信号传递信号传递T细胞细胞CD4，CD8CD3，CD2CD3B细胞细胞CD19/CD21/CD81CD79a/CD79bCD19CD21CD79a/CD79b各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原
37、小结小结(二二) 参与提供免疫细胞活化共刺激信参与提供免疫细胞活化共刺激信号的号的CD分子分子CD28与与CD80/CD86CD152与与CD80/CD86CD40与与CD154各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原树突状细胞树突状细胞T细胞细胞？第一信号第一信号各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原CD28CD28与与与与CD80/CD86CD80/CD86： CD80/CD86CD80/CD86表达于树突状细胞；表达于树突状细胞；表达于树突状细胞；表达
38、于树突状细胞；CD28CD28表达于表达于表达于表达于绝大多数绝大多数绝大多数绝大多数CD4+TCD4+T细胞和部分细胞和部分细胞和部分细胞和部分CD8+TCD8+T细胞细胞细胞细胞CD152CD152与与与与CD80/CD86CD80/CD86： CD152CD152表达于活化的表达于活化的表达于活化的表达于活化的T T细胞细胞细胞细胞CD40CD40与与与与CD154CD154： CD40CD40位于树突状细胞、位于树突状细胞、位于树突状细胞、位于树突状细胞、B B细胞等；细胞等；细胞等；细胞等；CD154CD154主要主要主要主要表达于活化的表达于活化的表达于活化的表达于活化的T T细胞
39、细胞细胞细胞各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原树突状细胞树突状细胞T细胞细胞CD40CD40CD80/86CD80/86第一信号第一信号CD152CD152为为T细胞活化提供共刺激信号的是哪两细胞活化提供共刺激信号的是哪两组组CD分子？其中，提供负性调节信号的分子？其中，提供负性调节信号的是哪一组？是哪一组？为为B细胞活化提供共刺激信号的是哪组细胞活化提供共刺激信号的是哪组CD分子？分子？参与免疫效应的参与免疫效应的CD分子分子CD64 (FcRI)：组成性表达于单核：组成性表达于单核
40、-吞噬吞噬细胞和树突状细胞表面，可介导细胞和树突状细胞表面，可介导ADCC，促进巨噬细胞吞噬和清除免疫复合物，促进巨噬细胞吞噬和清除免疫复合物或颗粒性抗原。或颗粒性抗原。各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原Fas-FasLCD95(Fas)：可表达于体内多种类型细胞表：可表达于体内多种类型细胞表面，面，Fas分子胞内区含分子胞内区含60-70个氨基酸的保守个氨基酸的保守序列，与细胞死亡有关，称死亡结构域。序列，与细胞死亡有关，称死亡结构域。CD178(FasL)：分布于活化的：分布于活化的T细胞表面，也细胞表面，也可成为可溶性活性分子。可成为可溶性活性分子。
41、Fas-FasL的结合，可诱导的结合，可诱导Fas+细胞凋亡。细胞凋亡。各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原各类白细胞分化抗原 1.1.细胞因子及其受体概述；细胞因子及其受体概述； 2.2.白细胞分化抗原；白细胞分化抗原； 3.3.黏附分子黏附分子； 授课提纲授课提纲黏附分子黏附分子黏附分子是一类介导细胞与细胞间或细胞与细黏附分子是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。胞外基质间相互接触和结合的分子。可以成为可溶性黏附分子。可以成为可溶性黏附分子。以配体以配体- -受体结合的形式发挥作用，参与细胞受体结合的形式发挥作用，参与细胞识别、信号转导以及细胞活
42、化等，是免疫应答、识别、信号转导以及细胞活化等，是免疫应答、炎症反应等一系列重要生理和病理过程的分子炎症反应等一系列重要生理和病理过程的分子基础。基础。黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子的生物学作用黏附分子的生物学作用参与炎症反应：炎症过程的重要特征之参与炎症反应：炎症过程的重要特征之一是白细胞与血管内皮细胞的黏附、穿一是白细胞与血管内皮细胞的黏附、穿越内皮细胞并向炎症部位渗出；越内皮细胞并向炎症部位渗出；参与免疫细胞的识别和活化参与免疫细胞的识别和活化参与淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢受体参与淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢受体黏附
43、分子黏附分子黏附分子黏附分子 授课小结授课小结细胞因子：细胞因子：IL、IFN、TNF、GF、CSF和和CK表达于表达于T细胞的重要细胞的重要CD分子：分子：CD3、CD4、CD8表达于表达于B细胞的重要细胞的重要CD分子：分子：CD79a/CD79B、CD19/CD21/CD81提供免疫细胞活化共刺激信号的重要提供免疫细胞活化共刺激信号的重要CD分子分子:CD28、CD152、CD80、CD86、CD40、CD154死亡诱导分子：死亡诱导分子：CD95黏附分子的概念黏附分子的概念 复习题复习题列表写出列表写出T细胞和细胞和B细胞的主要膜表面分细胞的主要膜表面分子。子。名词解释：干扰素；白细胞介素；趋化名词解释：干扰素；白细胞介素；趋化因子；黏附分子；淋巴细胞归巢；因子；黏附分子；淋巴细胞归巢；
