肿瘤化疗新的疗效评价标准肿瘤化疗新的疗效评价标准1精编材料 实体瘤的疗效评价标准实体瘤的疗效评价标准 ( RECIST )2精编材料 背背 景景1979年WHO标准 (双径测量) 存在如下问题：•没有区分可评价和可测量病灶•没有明确规定最小病灶的大小及病灶的数量•没有明确PD是涉及单病灶还是全部肿瘤 (可测量肿瘤病灶的总和)•CT、MRI等新的诊断病变范围的影像学方法广泛应用•多年来造成各研究组之间疗效评价存在差异难以比较导致不正确的结论3精编材料 背背 景景•1994年起EORTC、美国NCI和加拿大NCI在回顾WHO标准基础上，进行了多次的讨论交流•1998年取得一致意见：RECIST采用单径测量代替双径测量，但保留WHO标准中的CR、PR、SD、PD•1999年在ASCO和JNCI上发表4精编材料 抗癌药物疗效评价目的抗癌药物疗效评价目的•II期结果决定是否值得进一步研究•III期的最终研究目标(end point)应包括： TTD (time to death、到死亡时间) TTP (time to progression、到进展时间) ST (survival time、生存时间) PFS (progression-free survival、无进展生 存) QOL (quality of life、生存质量)•疗效是决定病人继续治疗和研究项目是否继续进行的依据5精编材料 肿瘤病灶基线肿瘤病灶基线•可测量病灶(至少有1个)：直径20mm或螺旋CT 10mm。
•不可测量病灶：所有直径<20mm或螺旋CT<10mm病灶、骨病灶、脑膜病变、腹水、胸水、心包积液、炎症乳癌、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、影像学不能确诊和随诊的腹部肿块和囊性病灶6精编材料 肿瘤病灶基线估价肿瘤病灶基线估价•可测量的目标病灶：应代表所有累及器官，每个脏器最多5个，全部病灶最多10个•所有目标病灶长度的总和作为有效缓解的基线•非目标病灶：存在或消失7精编材料 测量方法测量方法•可扪及的LN、皮肤结节 (有标尺的彩照)•胸X片：清晰明确病灶•CT或MRI：胸腹盆腔用10mm，螺旋CT用5mm层面连续扫描•超声检查：仅用于测量表浅病灶或确认临床查体表浅病灶的消失•内窥镜和腹腔镜：用于证实病理CR•肿瘤标志物：CR需全部恢复正常•细胞学和病理组织学：可鉴别CR或PR，残存的良恶性病变，任何渗出液定性8精编材料 缓解标准缓解标准•目标病灶 CR：所有目标病灶消失 PR：基线病灶长径总和缩小30% PD：基线病灶长径总和增加20%或出现 新病灶 SD：缩小未达PR或增加未到PD•非目标病灶 CR：所有病灶消失和肿瘤标志物正常 SD：1个或多个病灶和/或标志物异常 PD：1个多个新病灶或/和非目标病灶进展9精编材料 确确 认认•肿瘤评价频率：每2周期(6~8周)•在首次评价CR、PR者至少4周后复核•SD者疗后6~8周至少有1次SD•缓解期：从首次评价CR、PR到首次复发或进展的时间•稳定期：从治疗开始到进展的时间•独立专家委员会10精编材料 总疗效评价总疗效评价目标病灶 非目标病灶 新病灶 总疗效 CR CR 无 CR CR 未达CR/SD 无 PR PR 无PD 无 PR SD 无PD 无 SD PD 任何 有/无 PD 任何 PD 有/无 PD 任何 任何 有 PD11精编材料 WHO与与RECIST疗效评价标准比较疗效评价标准比较疗效 WHO RECIST (两个最大垂直径乘积变化) (最长径总和变化)CR 全部病灶消失维持4周 全部病灶消失维持4周PR 缩小50%维持4周 缩小30%维持4周SD 非PR/PD 非PR/PDPD 增加25% 增加20% 病灶增加前非CR/PR/SD 病灶增加前非CR/PR/SD12精编材料 Relationship between change in diameter, product, and volume Diameter, 2r Product, (2r)2 Volume, 4/3r3RR Decrease Decrease Decrease 30% 50% 65% 50% 75% 87%PD Increase Increase Increase 12% 25% 40% 20% 44% 73% 25% 56% 95% 30% 69% 120%13精编材料 Comparison of RECIST and WHO criteria in the same patients recruited in 14 different trials No. Of patients ResponseTumor site/type Criteria evaluated CR PR SD PD RR PD rateBreast WHO 48 4 22 54% RECIST 48 4 22 54%Breast WHO 172 4 36 23% RECIST 172 4 40 26%Brain WHO 31 12 10 71% RECIST 31 12 10 71% Melanoma WHO 190 9 37 24% RECIST 190 9 34 23%14精编材料 Comparison of RECIST and WHO criteria in the same patients recruited in 14 different trials No. Of patients ResponseTumor site/type Criteria evaluated CR PR SD PD RR PD rateBreast WHO 531 50 102 29% RECIST 531 50 108 30%Colon WHO 1096 12 137 14% RECIST 1096 12 133 13%Lung WHO 1197 60 317 32% RECIST 1197 60 318 32% Ovary WHO 554 24 108 24% RECIST 554 24 105 23%15精编材料 Comparison of RECIST and WHO criteria in the same patients recruited in 14 different trials No. Of patients ResponseTumor site/type Criteria evaluated CR PR SD PD RR PD rateLung WHO 24 0 4 16 4 17% 17% RECIST 24 0 4 19 1 17% 4%Colon WHO 31 1 6 15 9 23% 29% RECIST 31 1 5 16 9 21% 29%Sarcoma WHO 28 1 4 13 10 18% 36% RECIST 28 1 5 17 5 21% 18%Ovary WHO 45 0 7 19 19 16% 42% RESIST 45 0 6 21 18 13% 40%16精编材料 Comparison of RECIST and WHO criteria in the same patients recruited in 14 different trials No. Of patients ResponseTumor site/type Criteria evaluated CR PR SD PD RR PD rateBreast WHO 306 18 114 117 57 43% 19% RECIST 306 18 108 124 56 41% 18%Breast WHO 360 10 73 135 142 23% 39% RECIST 361 10 70 139 142 22% 39%Total(all studies WHO 4613 205 977 25.6% where tumor RECIST 4614 205 968 25.4%response was evaluated)Total(all studies WHO 794 315 241 30.3%where PD as well RECIST 795 336 231 29% as CR+PR were evaluated)17精编材料 Proportions of patients with PD by different assessment methods No. Of patients %Total No. PD 234 100PD by appearance of new lesions 118 50PD by increase in pre-existing measurable disease 116 50Same date of PD by WHO And RECIST criteria 215 91.9 Different date of PD 19 8.1Earlier PD with WHO 17 7.3Earlier PD with RECIST 2 0.918精编材料 NHL疗效评价标准疗效评价标准19精编材料 背景背景•借用实体瘤的疗效评价标准•各NHL研究组有各自的疗效评价标准•各研究组间无法具有可比性•1987年Dixon提出NHL要用临床,实验室,影像学研究统一疗效评价标准•1998年取得共识，NHL疗效评价标准包括疗后CT扫描正常LN长径可达1.5cm，并提出了CR/CRU(unconfirmed/uncertain)的概念20精编材料 诊断诊断,分期分期,重新分期重新分期•完整LN活检•双侧髂骨多部位活检有助于正确的骨髓评估•正常LN标准为1.5cm•采用CRU(可能CR)表示腹部或纵隔肿块缩小>50%并稳定>2月,同时无其它可测量病变可评价为CR21精编材料 NHL疗效评价标准疗效评价标准疗效疗效 物理检查物理检查 淋巴结淋巴结 淋巴结肿块淋巴结肿块 骨髓骨髓 CR 正常 正常 正常 正常 CRU 正常 正常 正常 不确定 正常 正常 缩小>75% 正常或不确定 PR 正常 正常 正常 阳性 正常 缩小50% 缩小50% 无关 肝/脾缩小 缩小50% 缩小50% 无关Relapse 肝/脾增大 新病变或 新病变或 再发/PD 新病变 增大 增大22精编材料 End point•EFS：无事件生存(event-free survival)•TTF：到治疗失败时间(time to treatment failure)•PFS：无进展生存(progression-free survival)•TTP：到进展时间(time to progression)•OS：总生存(overall survival)•RR：有效率(response rate)•RD：有效期(response duration)•DFS：无病生存(disease-free survival)•TTT：到下次治疗时间(time to next treatment)•CSD：疾病相关死亡(cause-specific death)23精编材料 临床试验临床试验end points目的目的 疗效范畴疗效范畴 定义定义 测量点测量点 OS 所有病人 任何原因死亡 进入试验EFS CR/CRU/PR 失败或任何原因死亡 进入试验P FS 所有病人 疾病进展或NHL相关死亡 进入试验DFS CR/CRU 到复发时间 首次复发时间TTP CR/CRU/PR/SD 到进展时间 首次进展时间RD CR/CRU/PR 到复发或进展时间 首次复发时间TTT 所有病人 当需要新的治疗时间 进入试验CSD 所有病人 与NHL相关死亡 死亡24精编材料 HD的评估和分期的评估和分期25精编材料 背景背景Ann Arbor分期存在问题：•没有包括病变的大小•没有包括LN部位的多少•CT、MRI广泛应用•1989年英国Costwolds会议上对Ann Arbor进行修正补充26精编材料 修正的修正的Ann Arbor分期分期X ：单个单个LN或数个融合或数个融合LN最大直径最大直径 10cm，，腹腹部巨大肿块是指部巨大肿块是指单个单个LN或数个融合或数个融合LN最大直最大直径在径在CT、、MRI、、淋巴造影、淋巴造影、B超超 10cm，，纵隔纵隔巨大肿块是在后前位巨大肿块是在后前位X片上片上T5/6水平上水平上 胸腔内胸腔内径径1/3。
E：局限的结外病变是由有病变局限的结外病变是由有病变LN直接有限的播直接有限的播散至横膈同侧邻近的散至横膈同侧邻近的LN外组织 27精编材料 修正修正Ann Arbor分期分期•确立CT扫描在测量胸内及腹内病变与淋巴造影有同样作用•临床上对肝/脾侵犯重新定义•巨块是预后不良的因素•放/化疗后残存的影像学异常并不总意味着有活动肿瘤，提出了CRU的概念28精编材料 临床分期临床分期•LN侵犯：活检病理，X线、CT、淋巴造影•脾侵犯：与影像学不一致的肋下扪及或与影像学增大一致的扪及(除外襄性病变及血管病变)•肝侵犯：至少二个成像技术证实既不是襄性病变也不是血管病变•肺侵犯：缺乏其它可能尤其是感染的病变•骨侵犯：有X线改变或其它影像学(同位素、CT、MRI)支持的疼痛史或AKP增高•CNS侵犯：脊髓X片、CT和/或MRI支持发现脑脊髓膜异常沉积物•其它部位侵犯：只在此部位相邻或近端LN己知肿瘤侵犯(E)29精编材料 病理分期病理分期 决定于特殊部位如：骨(O)、骨髓(M)、肺(L)、肝(H)、胸膜(P)、皮肤(D)等的组织病理学证实30精编材料 HD疗效评价标准疗效评价标准•CR：没有临床上影像学或其它HD的症据•CRU：缓解情况不清楚，处于健康状况无临床上HD症据，但存在影像学异常•PR：所有可测量病变最大垂直径乘积缩小50%，无法评价病变有改善，B症状缓解•PD：至少有一个可测量病变增大25%或出现新病灶，无法解释的B症状重新出现31精编材料 Thank You 32精编材料 。
