免疫学--白细胞分化抗原课件

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1、 第七章白细胞分化抗原和黏附(ninf)分子第一页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原第二页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原n免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间间的相互作用，包括细胞间直接接触直接接触或通过或通过分泌细胞因子或其他活性分子分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用介导的作用n免疫细胞相互识别免疫细胞相互识别(shbi)的物质基础是的物质基础是细细胞表面功能分子胞表面功能分子，包括细胞表面的多，包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子种抗原、受体和其他分子第三页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原n免疫免疫(miny)(miny)

2、细胞表面功能分子细胞表面功能分子 受体受体 MHC分子分子 协同刺激分子协同刺激分子 黏附分子黏附分子 第四页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原n概念 指造血干细胞(xbo)在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞(xbo)活化过程中，出现或消失的细胞(xbo)表面标记分子。n白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。第一节 人白细胞分化抗原第五页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原n根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、CK

3、RF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSFn分化群（CD） 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别(shbi)的同一分化抗原称CD。即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。第六页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原第七页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原第八页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原白细胞分化抗原具有重要白细胞分化抗原具有重要(zhngyo)的生物学意义的生物学意义n作为表面作为表面(biomin)标志用于细胞的鉴定和分离标志用于细胞的鉴定和分离n广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、广泛参与细胞的生长、成熟、分化、发育、迁移、激活迁

4、移、激活n分化抗原的改变与某些病理状态的发生发分化抗原的改变与某些病理状态的发生发展有关展有关第九页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原第二节第二节 黏附黏附(ninf)(ninf)分子分子n细胞黏附分子（细胞黏附分子（CAM）n是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互接触和结合）间相互接触和结合(jih)(jih)分子的分子的统称统称n黏附分子以受体黏附分子以受体- -配体结合的形式发挥作配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。增殖和分化、伸展与移动。第十页，共三十一页。免

5、疫学-白细胞分化抗原 粘附分子的主要粘附分子的主要(zhyo)特点特点 1、以、以受体受体-配体结合的形式配体结合的形式发挥作用，为可发挥作用，为可逆性，逆性，但非高度但非高度(god)(god)特异性特异性；2、几乎、几乎无多态性无多态性，同一种属不同个体的同类，同一种属不同个体的同类AM基本相同；基本相同；3、同一细胞表面可表达多种不同类型、同一细胞表面可表达多种不同类型AM；第十一页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原 粘附分子的主要粘附分子的主要(zhyo)特点特点 4、AM的作用往往通过多对受体和配体共的作用往往通过多对受体和配体共同作用而完成；同作用而完成；5、同一、同一AM在不同

6、细胞表面可发挥不同作在不同细胞表面可发挥不同作用，同一生物学功能可由不同用，同一生物学功能可由不同AM介导；介导； 6、AM在介导粘附作用的同时往往也启动在介导粘附作用的同时往往也启动信号信号(xnho)传递，其效应与传递，其效应与AM密度及其与配密度及其与配体亲和力有关。体亲和力有关。第十二页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原n粘附分子与粘附分子与CD分子是从不同角度分子是从不同角度(jiod)来来命名命名n粘附分子粘附分子是以粘附功能来归类，其配体是以粘附功能来归类，其配体有膜分子、细胞外基质以及血清和体液有膜分子、细胞外基质以及血清和体液中的可溶性因子和补体中的可溶性因子和补体C3片段

7、。片段。nCD分子分子是用单克隆抗体识别、归类而命是用单克隆抗体识别、归类而命名，范围十分广泛，其中包括了粘附分名，范围十分广泛，其中包括了粘附分子组子组 。 粘附分子的分类粘附分子的分类(fn li) 第十三页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原粘附分子粘附分子根据根据(gnj)(gnj)其结构特点分其结构特点分为为 整合素家族整合素家族 选择素家族选择素家族 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 黏蛋白样血管地址黏蛋白样血管地址(dzh)(dzh)素素 钙粘素家族钙粘素家族 未归类的黏附分子未归类的黏附分子第十四页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原一、整合素家族一、整合素家族(jiz)n由由

8、两条链经非共两条链经非共价键连接组成价键连接组成(z chn)(z chn)的的异二聚体异二聚体n至少至少14种种亚单位和亚单位和8种种亚单位，以亚单位，以亚单亚单位可将整合素家族分位可将整合素家族分为为8个组。个组。第十五页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原n一种整合素可分布于多种细胞，同一种一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。细胞也往往有多种整合素的表达。n某些某些(mu xi)(mu xi)整合素的表达有显著的细胞类整合素的表达有显著的细胞类型特异性；表达水平可随细胞分化和生型特异性；表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。长状态发生改变。第十六页，共三十一

9、页。免疫学-白细胞分化抗原二、免疫二、免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族n许多参与抗原识别或细胞间相互作用的许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子分子(fnz)，具有与，具有与Ig相似的结构特征，即相似的结构特征，即具有具有1个或多个个或多个IgV样或样或C样结构域。将这样结构域。将这些分子称为免疫球蛋白超家族。些分子称为免疫球蛋白超家族。n识别的配体多为识别的配体多为IgSF分子和整合素家族分子和整合素家族分子分子 第十七页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原三、选择三、选择(xunz)素家族素家族n家族各成员胞膜外结构相似，均由家族各成员胞膜外结构相似，均由C型凝集素（型凝集素（CL

10、）结构域、表皮生长因子（结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调）样结构域和补体调节蛋白节蛋白(CCP)结构域结构域组成组成(z chn)。其中。其中CL结构域是选结构域是选择素结合配体部位择素结合配体部位n有有L、P和和E选择选择(xunz)素三个成员素三个成员n主要识别一些寡糖主要识别一些寡糖基团基团（CD15s）第十八页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原三、黏附三、黏附(ninf)分子的功能分子的功能n1. 免疫免疫(miny)细胞识别细胞识别中的辅助中的辅助受体和协受体和协同刺激信同刺激信号号第十九页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原 2. 炎症过程炎症过程(guchng)中

11、白细胞与血管内皮细胞黏附中白细胞与血管内皮细胞黏附第二十页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原3. 淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢n是是淋淋巴巴细细胞胞的的定定向向游游动动，包包括括成成熟熟淋淋巴巴细细胞胞向向外外周周淋淋巴巴器器官官归归巢巢，淋淋巴巴细细胞胞再再循循环环，以及淋巴细胞向炎症以及淋巴细胞向炎症(ynzhng)部位的迁移。部位的迁移。n分分 子子 基基 础础 ： 淋淋 巴巴 细细 胞胞 归归 巢巢 受受 体体(lymphocyte homing receptor, LHR) 与与内内皮皮细细胞胞上上相相应应的的血血管管地地址址素素(vascular addressin)粘附分子的相互作

12、用粘附分子的相互作用第二十一页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原第二十二页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原第二十三页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原第三节第三节 CD分子分子(fnz)和黏附和黏附分子及其单分子及其单克隆抗体的临床应用克隆抗体的临床应用n阐明发病机制阐明发病机制n在疾病诊断中的应用在疾病诊断中的应用n在疾病预防在疾病预防(yfng)和治疗中的应用和治疗中的应用第二十四页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原阐明发病阐明发病(f bng)机制机制n1.获获得得性性免免疫疫缺缺陷陷综综合合征征 (acquired immunodeficiency syndrom, AIDS

13、)：CD4分分子子胞胞膜膜外外区区第第一一个个结结构构域域是是人人类类免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 外壳蛋白外壳蛋白 gp120识别的部位识别的部位(bwi).n因因此此人人类类CD4分分子子是是HIV的的主主要要受受体体。HIV的的包包膜膜糖糖蛋蛋白白gp120可可与与CD4分分子子高高亲亲和和性性结结合合，主主要要导导致致CD4+T细细胞胞数数量量减减少少和和功功能能缺缺陷陷，引引起起以以细细胞胞免免疫疫为为主主的的免疫功能严重障碍。免疫功能严重障碍。第二十五页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原n2.Bernard-So

14、ulier综综 合合 征征 ： CD42gpb遗遗传传缺缺陷陷(quxin)出出现现的的患患者者血血小小板板聚聚集和凝血功能发生障碍，出凝血时间延长。集和凝血功能发生障碍，出凝血时间延长。n3.Glanzmann血血小小板板无无力力症症：gpba基基因因缺缺陷陷发发生生的的常常染染色色体体隐隐性性遗遗传传病病，出出现现血血小小板板活活化化、凝凝集集障障碍碍，出出血血时时间间延延长长，易出血。易出血。第二十六页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原许多许多(xdu)粘附分子同肿瘤细胞的发生粘附分子同肿瘤细胞的发生发展有密切关系：发展有密切关系：n异异构构型型 (isoform) CD44分分子子表

15、表达达可可提提高高某某些肿瘤细胞的转移能力；些肿瘤细胞的转移能力；nVLA-2、7/1表表达达增增加加可可使使肿肿瘤瘤细细胞胞发发生生(fshng)恶变，致瘤性增加和获得转移能力；恶变，致瘤性增加和获得转移能力；nVACM-1介导黑素瘤粘附到内皮细胞上，介导黑素瘤粘附到内皮细胞上，可能与转移有关。可能与转移有关。 第二十七页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原在疾病诊断中的应用在疾病诊断中的应用(yngyng)n1. 外外周周血血CD4/CD8比比值值和和CD4阳阳性性细细胞胞绝绝对对数数，对对HIV的的辅辅助助诊诊断断和和判判断断(pndun)病病情有重要作用。情有重要作用。n2. CD单单

16、克克隆隆抗抗体体为为白白血血病病、淋淋巴巴瘤瘤的的免免疫学分型提供精确的手段。疫学分型提供精确的手段。第二十八页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原在疾病在疾病(jbng)预防和治疗中的应用预防和治疗中的应用n1. 抗抗胸胸腺腺细细胞胞球球蛋蛋白白 (ATG)、抗抗CD3和和抗抗CD25等等单单克克隆隆抗抗体体在在临临床床(ln chun)中作为免疫抑制剂应用。中作为免疫抑制剂应用。n2. 抗抗CD19mAb免免疫疫毒毒素素已已用用于于治治疗疗B系白血病和淋巴瘤。系白血病和淋巴瘤。第二十九页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原思考题白细胞分化抗原分化(fnhu)群（CD）粘附分子（CAM）粘附分子的功能第三十页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原内容(nirng)总结第七章。4、AM的作用往往通过多对受体和配体共同作用而完成。6、AM在介导粘附作用的同时往往也启动信号传递，其效应(xioyng)与AM密度及其与配体亲和力有关。粘附分子是以粘附功能来归类，其配体有膜分子、细胞外基质以及血清和体液中的可溶性因子和补体C3片段。至少14种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。粘附分子的功能第三十一页，共三十一页。免疫学-白细胞分化抗原