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1、CD分子(研究生)n免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用（通过（通过直接接触直接接触和释放和释放CKs或其它介质）。或其它介质）。n免疫细胞间相互识别或细胞与介质的识别的基免疫细胞间相互识别或细胞与介质的识别的基础是础是免疫细胞膜分子免疫细胞膜分子细胞表面标志细胞表面标志，包括，包括多种多种抗原、受体等抗原、受体等。n免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有TCR、BCR、MHC分子、分子、CD分子、分子、AM、Ig-FcRs、CKRs、补体受体、补体受体、NK细胞受体等。细胞受体等。nCD分子的功能分子的功能：（1）免疫
2、应答过程中参与免疫细胞的相互识别；）免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别；免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化；免疫免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化；免疫效应功能的发挥；效应功能的发挥；（2）参与造血细胞的分化和造血过程的调控；）参与造血细胞的分化和造血过程的调控；（3）参与炎症的发生；）参与炎症的发生；（4）参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。）参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。nCD分子的临床应用分子的临床应用CD单克隆抗体可用于单克隆抗体可用于（1）阐明某些疾病的发病机制；）阐明某些疾病的发病机制；（2）广泛应用于多种疾病的免疫诊断；）广泛应用于多种疾病的免疫诊断；（3）治疗移植排斥反应和
3、肿瘤等疾病；）治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病；第二节第二节参与参与T细胞抗原识别与活化的细胞抗原识别与活化的CD分子分子一、一、TCR-CD3complex（一）（一）TCR1TCR：约占外周血：约占外周血T细胞的细胞的95%2TCR：约占外周血：约占外周血T细胞的细胞的110%（二）（二）CD3分子分子n结构结构：CD3分子是由分子是由 、 、5种种6条多条多肽链组成，主要是肽链组成，主要是CD3 ，少数为，少数为CD3 。nCD3 、和和链均以单链存在，有高度同源性，链均以单链存在，有高度同源性，均属于均属于IgSF。其跨膜区带负电的氨基酸与。其跨膜区带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基酸
4、形成跨膜区带正电氨基酸形成盐桥盐桥，成为稳定，成为稳定TCR-CD3复合物。复合物。nCD3 和和链结构相似，以链结构相似，以 - （约占（约占90%）和）和 - （10%）形式存在。）形式存在。n 、 和和链胞浆区均有链胞浆区均有免疫受体酪氨酸免疫受体酪氨酸活化基序（活化基序（ITAM），即酪氨酸磷酸化位点，在，即酪氨酸磷酸化位点，在细胞信号传递和活化中起重要作用。细胞信号传递和活化中起重要作用。n分布分布：所有：所有成熟成熟T淋巴细胞表面，与淋巴细胞表面，与TCR以以非共价键结合成非共价键结合成TCR-CD3复合物。复合物。n功能功能：（1）稳定稳定TCR的结构的结构：CD3与与TCR结合
5、形成结合形成一个完整的功能单位。一个完整的功能单位。（2）转导转导T细胞活化信号细胞活化信号：CD3 的胞浆部分的胞浆部分与与PTKp59fyn相连，在信号转导过程中起相连，在信号转导过程中起关键作用。关键作用。二、二、CD2分子分子n结构结构：也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功能相：也称绵羊红细胞受体、淋巴细胞功能相关抗原关抗原2（LFA-2），是），是T细胞特征性标志细胞特征性标志，为，为单链跨膜糖蛋白，均属于单链跨膜糖蛋白，均属于IgSF。n分布分布：分布于：分布于95%的的T细胞，细胞，5070%胸腺细胞胸腺细胞和和NK细胞。细胞。n配体配体：CD58（LFA-3）为）为70kD的单链跨膜
6、糖的单链跨膜糖蛋白，属于蛋白，属于IgSF。广泛分布红细胞、。广泛分布红细胞、T细胞、细胞、B细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞等。细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞等。与与CD2互为配受体。互为配受体。n功能功能：（1）黏附及协同刺激作用黏附及协同刺激作用：CD2与与CD58的结的结合可促进合可促进T细胞与其他细胞的相互作用。细胞与其他细胞的相互作用。（2）T细胞旁路激活途径细胞旁路激活途径:CD2+胸腺细胞可与胸腺细胞可与CD58+胸腺上皮细胞结合，为早期胸腺细胞胸腺上皮细胞结合，为早期胸腺细胞的活化提供信号。的活化提供信号。（3）胸腺细胞的分化成熟胸腺细胞的分化成熟：未成熟：未成熟T细胞
7、（表细胞（表达达CD2）与胸腺内的抚育细胞（）与胸腺内的抚育细胞（nursecell）结合，调节）结合，调节T细胞增殖和分化。细胞增殖和分化。三、三、CD4分子分子n结构结构：单链跨膜糖蛋白。胞外区具有单链跨膜糖蛋白。胞外区具有4个个Ig折折叠样结构域，属于叠样结构域，属于IgSF。近。近N端的端的2个结构域个结构域与与MHCII类分子的类分子的 2结构域结构域结合。结合。n分布分布：部分：部分T细胞和胸腺细胞、单核吞噬细胞细胞和胸腺细胞、单核吞噬细胞等。等。n配体配体：MHC类分子类分子n功能功能：（1）CD4+T细胞活化的辅助受体细胞活化的辅助受体：T细胞通过细胞通过CD4与与APC表面表
8、面MHC类分子结合，类分子结合，为为CD4+T细胞活化的辅助受体细胞活化的辅助受体（2）信号转导作用信号转导作用：CD4的胞浆内与的胞浆内与PTKp56lck相连接。相连接。（3）T细胞的分化发育细胞的分化发育：胸腺中的阴阳性选择。：胸腺中的阴阳性选择。（4）HIV的主要受体的主要受体：CD4分子胞外第分子胞外第1个结构个结构域是域是HIV壳膜蛋白壳膜蛋白gp120的识别部位。的识别部位。四、四、CD8分子分子n结构结构：由：由 、 两条多两条多肽链组成的跨膜糖蛋白，肽链组成的跨膜糖蛋白，也存在两条也存在两条 链组成的同源二聚体。每条链胞链组成的同源二聚体。每条链胞外区各含一个外区各含一个Ig
9、折叠样结构域，属于折叠样结构域，属于IgSF。能与能与MHCI类分子的类分子的 3区结合。区结合。n分布分布：部分：部分T细胞和胸腺细胞。细胞和胸腺细胞。NK细胞表面细胞表面的的CD8分子为分子为同源二聚体。同源二聚体。n配体配体：MHC类分子类分子n作用作用：（1）CD8+T细胞活化的辅助受体细胞活化的辅助受体：T细胞通过细胞通过CD8与靶细胞表面与靶细胞表面MHC类分类分子结合，子结合，为为CD8+T细胞活化的辅助受体细胞活化的辅助受体。（2）信号转导作用信号转导作用：CD8胞浆区与胞浆区与PTKp56lck相连相连五、五、CD28分子分子n结构结构：CD28分子由两条相同肽链借二硫键分子
10、由两条相同肽链借二硫键组成的同源二聚体，胞外区含单个组成的同源二聚体，胞外区含单个Ig折叠样折叠样结构域，属于结构域，属于IgSF。CD28胞浆结合并激活胞浆结合并激活磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇3激酶（激酶（PI-3Kinase）。）。n分布分布：主要分布于外周血：主要分布于外周血T淋巴细胞淋巴细胞（90%CD4+T，50%CD8+T）、部分活化）、部分活化B细胞等。细胞等。n配体配体：B7分子。分子。B7-1为为CD80，B7-2为为CD86。在外周血在外周血静止静止的单核细胞和树突状细胞（的单核细胞和树突状细胞（DC），），CD80表达水平较低，表达水平较低，CD86表达水平相表达水平相对较高；
11、对较高；活化后活化后的单核细胞和的单核细胞和DC其其CD80/CD86表达迅速上调。表达迅速上调。n功能功能：（1）协同刺激作用协同刺激作用：CD28与与CD80或或CD86结结合为合为T细胞活化提供细胞活化提供协同刺激信号协同刺激信号：（2）介导细胞间的黏附作用介导细胞间的黏附作用：CD28与与CD80或或CD86结合促进结合促进T细胞与细胞与APC的结合。的结合。六、六、CD45分子分子结构结构：又称白细胞共同抗原（：又称白细胞共同抗原（leukocytecommonantigen,LCA），由两条相同跨膜），由两条相同跨膜糖蛋白肽链组成的同源二聚体。糖蛋白肽链组成的同源二聚体。CD45分
12、子属分子属于膜结合的蛋白酪氨酸磷酸酶（于膜结合的蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPase）家）家族成员，其胞浆区均有族成员，其胞浆区均有PTPase活性。活性。n异构体（异构体（isoform）：CD45分子具有多态性。分子具有多态性。目前已发现的目前已发现的CD45异构体有异构体有6种，在人类已鉴种，在人类已鉴定出定出3种异构体分子，分别为种异构体分子，分别为CD45RA，CD45RB，CD45RO。n根据根据CD45分子异构体的表达，可将分子异构体的表达，可将T细胞分为细胞分为二个新亚群：二个新亚群：凡未经抗原刺激的凡未经抗原刺激的T细胞为原始细胞为原始T细胞（细胞（naiveTcell,Tn），即
13、），即CD45RA+T细胞亚群；细胞亚群；经抗原刺激分化为记忆经抗原刺激分化为记忆T细胞（细胞（memoryTcell,Tm）者，为）者，为CD45RO+T细胞亚群。细胞亚群。n异构体转换异构体转换：在在T细胞发育、成熟及活化的不同阶段，均伴细胞发育、成熟及活化的不同阶段，均伴有有CD45RA和和CD45RO的转换。的转换。表达表达CD45RA外显子转录序列的外显子转录序列的T细胞为细胞为CD45RA+；后者经活化后，可转变为表达缺；后者经活化后，可转变为表达缺乏乏A、B、C外显子转录序列的外显子转录序列的T细胞，即细胞，即CD45RO+T细胞。细胞。n分布分布：分布广泛，：分布广泛，T细胞和
14、细胞和B细胞细胞n配体配体：可能是：可能是CD22n功能功能：（1）调节调节T细胞活化细胞活化：人淋巴细胞表面人淋巴细胞表面CD45分子与分子与CD2分子相连，分子相连，CD45分子可通过与之相互作用及调控胞浆区分子可通过与之相互作用及调控胞浆区PTPase活性，发挥其在信号转导中的调节作活性，发挥其在信号转导中的调节作用用（2）调节调节B细胞活化细胞活化：通过增强：通过增强B细胞上的其他细胞上的其他免疫相关分子的功能，如免疫相关分子的功能，如BCR、CD19/CD21、CD22等。等。七、七、T细胞活化后表达的细胞活化后表达的CD分子分子（一）（一）CTLA-4（CD152）n结构结构：与：
15、与CD28的同源性达的同源性达31%。胞浆区有免。胞浆区有免疫受体酪氨酸抑制基序（疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）。）。n分布分布：主要表达于：主要表达于激活激活的的T细胞、细胞、CTL细胞。细胞。n配体配体：CTLA-4的配体为的配体为CD80/CD86，并且其，并且其与配体结合的亲和力显著高于与配体结合的亲和力显著高于CD28。n功能功能：给予已活化的给予已活化的T细胞抑制信号细胞抑制信号CD80/CD86与与CTLA-4结合结合（二）（二）CD40L（CD154）n结构：结构：跨膜蛋白，属跨膜蛋白，属TNF家族，家族，n分布分布：主要表达于：主要表达于活化的活化的T细胞，细胞，NK细胞和
16、细胞和单核细胞等。单核细胞等。n功能功能：（1）B细胞活化所必需的协同刺激信号细胞活化所必需的协同刺激信号与与B细胞或巨噬细胞表面的细胞或巨噬细胞表面的CD40相互作用。相互作用。（2）参与参与CD4+T细胞应答的调节细胞应答的调节（图）（图）（三）（三）FasL（CD95L）见见“凋亡凋亡”一章一章第三节第三节参与参与B细胞抗原识别及活化有细胞抗原识别及活化有关的关的CD分子分子一、一、BCRcomplexn结构结构：由：由1个个mIg分子和分子和2个个Ig /Ig 异源二聚异源二聚体组成体组成mIg：mIgM,mIgDIg （CD79a）和）和Ig （CD79b）籍二硫键籍二硫键形成异源二
17、聚体，并通过非共价键与形成异源二聚体，并通过非共价键与mIg连接，连接，形成形成BCR复合物。复合物。CD79a和和CD79b属于属于IgSF，胞浆区有，胞浆区有ITAM。CD79a/CD79b的的功能：功能：1、转导、转导B细胞活化信号。细胞活化信号。2、稳定、稳定BCR的结构。的结构。nBCR复合物功能复合物功能：（1）识别抗原，启动信号转导；）识别抗原，启动信号转导；（2）参与抗原提呈作用）参与抗原提呈作用BCR-抗原复合物发生抗原复合物发生“内化内化”二、二、co-receptorcomplex（辅助受体复合（辅助受体复合物）物）由由CD19/CD21/CD81/CD225组成，其中组
18、成，其中CD21胞外区与附着了胞外区与附着了C3d的抗原结合，籍此的抗原结合，籍此把把CD19/CD21/CD81/CD225复合物与复合物与BCR复合复合物桥联在一起，由物桥联在一起，由CD19分子转导的信号加强了分子转导的信号加强了由由BCR复合物转导的信号，提高了复合物转导的信号，提高了B细胞对抗细胞对抗原刺激的敏感性。原刺激的敏感性。CD19分子分子n结构结构：单链跨膜糖蛋白，属：单链跨膜糖蛋白，属IgSF。胞浆区长，。胞浆区长，内有内有9个酪氨酸残基，当抗原与个酪氨酸残基，当抗原与BCR结合后结合后可迅速磷酸化，转导信号。可迅速磷酸化，转导信号。分布分布:B细胞和细胞和FDC。B细胞
19、发育早期即表达，细胞发育早期即表达，分化为浆细胞后消失。分化为浆细胞后消失。n功能功能：参与参与B细胞活化、信号转导及生长调节细胞活化、信号转导及生长调节。CD19介导信号转导有赖于介导信号转导有赖于辅助受体复合物辅助受体复合物（CD19/CD21/CD81/CD225）。）。CD21（CR2）分子）分子n结构结构：单链糖蛋白。胞外区由：单链糖蛋白。胞外区由15个短同源重复个短同源重复序列（序列（SCR）组成。）组成。SCR1和和SCR2与其配体与其配体结合；结合；SCR3和和SCR4则有助于与则有助于与EBV结合。结合。n分布分布：静止的静止的成熟成熟B细胞、细胞、FDC、部分、部分T细胞。
20、细胞。B细胞活化后细胞活化后CD21分子即消失。分子即消失。n配体配体：C3d和和C3dg等、等、EBV、sCD23n功能功能：（1）参与参与B细胞活化和信号转导细胞活化和信号转导：辅助受体复合物辅助受体复合物在在B细胞活化及信号转导中起细胞活化及信号转导中起辅助受体辅助受体的作用。的作用。（2）促进促进B细胞增殖分化细胞增殖分化：B细胞激活后，细胞激活后，CD21可传递增生信号，介导可传递增生信号，介导B细胞进入细胞周期细胞进入细胞周期（3）参与参与B细胞免疫记忆细胞免疫记忆：带有带有C3d的抗原抗体复合物可与的抗原抗体复合物可与DCs表面的表面的CD21结合，定位于生发中心，在诱导免疫记结
21、合，定位于生发中心，在诱导免疫记忆中起重要作用。忆中起重要作用。（4）介导介导EB病毒转化病毒转化B细胞细胞：CD81分子分子n单链跨膜蛋白，广泛表达于淋巴细胞、单核单链跨膜蛋白，广泛表达于淋巴细胞、单核细胞、胸腺细胞等。细胞、胸腺细胞等。CD81常与常与CD225连连接在一起接在一起。CD81发挥信号转导功能与发挥信号转导功能与辅助辅助受体复合物受体复合物密切相关。密切相关。三、三、CD40分子分子n结构结构：跨膜蛋白，属：跨膜蛋白，属TNF受体超家族。受体超家族。n分布分布：分布较广，主要表达于：分布较广，主要表达于B细胞、细胞、DC、活、活化单核细胞等。化单核细胞等。n配体配体：CD40
22、Ln功能功能：（1）B细胞活化提供协同刺激信号细胞活化提供协同刺激信号CD40-CD40L间的相互作用。间的相互作用。（2）诱导诱导Ig类别转换。类别转换。（3）有助于有助于Bm细胞的形成。细胞的形成。（4）参与参与B细胞发育。细胞发育。四、四、CD80/CD86分子分子n结构结构：CD80和和CD86分别是分别是B7-1和和B7-2。单。单链跨膜蛋白，两者胞外区有一定的同源性，属链跨膜蛋白，两者胞外区有一定的同源性，属于于IgSF。n分布分布：外周血：外周血静止静止的单核细胞和的单核细胞和DC，CD80表达水平较低，表达水平较低，CD86表达水平相对较高；表达水平相对较高；活活化后化后B细胞
23、、单核细胞和细胞、单核细胞和DC其其CD80/CD86表表达迅速上调。达迅速上调。n配体配体：CD28和和CTLA-4n功能功能：与与CD28结合为结合为T细胞活化提供必需的细胞活化提供必需的协同刺激信号。协同刺激信号。与与CTLA-4结合给予结合给予已活化的已活化的T细胞抑制信号细胞抑制信号五、五、CD20分子分子n结构与分布结构与分布：单链跨膜蛋白，仅表达于：单链跨膜蛋白，仅表达于B细细胞，胞，早期即表达，分化为浆细胞后消失早期即表达，分化为浆细胞后消失n功能功能：（1）参与和调节）参与和调节B细胞信号转导、生长和分细胞信号转导、生长和分化。化。（2）直接参与调节跨膜）直接参与调节跨膜Ca
24、2+的流动。的流动。六、六、CD22分子分子n结构结构：磷酸化蛋白，属：磷酸化蛋白，属IgSF。n分布：分布：主要表达在主要表达在B细胞，活化表达增加，浆细胞，活化表达增加，浆细胞时表达下降或消失。细胞时表达下降或消失。n配体：配体：CD45RO。n功能功能：（1）防止防止B细胞过度活化细胞过度活化：CD22分子胞浆区带分子胞浆区带ITIM（2）黏附分子作用黏附分子作用：可介导：可介导B-B、T-B及同一细及同一细胞间的黏附。胞间的黏附。第四节第四节免疫球蛋白免疫球蛋白Fc受体受体Ig重链重链C末端的功能区构成末端的功能区构成Fc段，体内多种细段，体内多种细胞表面可表达胞表面可表达FcR，并通
25、过，并通过FcR与与IgFc段结合，段结合，参与参与Ig介导生理功能或病理损伤过程。介导生理功能或病理损伤过程。一、一、Fc受体的种类受体的种类（一）（一）IgGFc受体（受体（Fc R）1、Fc R（CD64）n单链跨膜糖蛋白，胞外有单链跨膜糖蛋白，胞外有3个个Ig折叠样结构域，折叠样结构域，属属IgSF，为，为高亲和力受体高亲和力受体，n表达于单核表达于单核/巨噬细胞，中性粒细胞。巨噬细胞，中性粒细胞。IFN- 和和G-CSF可刺激其表达。可刺激其表达。nFc R可介导调理吞噬、可介导调理吞噬、ADCC和清除免疫和清除免疫复合物作用。复合物作用。2、Fc R（CD32）n单链跨膜糖蛋白，有
26、两个单链跨膜糖蛋白，有两个Ig折叠样结构域，折叠样结构域，属属IgSF。低亲和力受体低亲和力受体。n表达于除红细胞外的所有血细胞。表达于除红细胞外的所有血细胞。B细胞上的细胞上的CD32（Fc RB），胞浆区带有），胞浆区带有ITIM结构，传结构，传递抑制信号。递抑制信号。nFc R可介导调理吞噬、可介导调理吞噬、ADCC、清除免、清除免疫复合物和免疫调节作用。疫复合物和免疫调节作用。3、Fc R（CD16）n低亲和力受体低亲和力受体。其。其 链胞外区含链胞外区含2个个Ig折叠折叠样功能区，属样功能区，属IgSF。 链与链与 - 链或链或 - 链相链相连。连。n因因 链跨膜区不同分链跨膜区不同
27、分Fc R为：为：Fc RA，跨膜结构，主要表达于巨噬细，跨膜结构，主要表达于巨噬细胞、胞、NK和某些和某些T细胞上，介导细胞上，介导ADCC作用。作用。Fc RB，GPI锚定结构，选择性地表达锚定结构，选择性地表达于中性粒细胞和嗜酸性粒细胞上。于中性粒细胞和嗜酸性粒细胞上。（二）（二）IgAFc受体（受体（Fc R）n单链跨膜糖蛋白，胞膜外有两个单链跨膜糖蛋白，胞膜外有两个Ig折叠样结构折叠样结构域，属域，属IgSF。n主要表达在单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞主要表达在单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等等n介导吞噬作用、介导吞噬作用、ADCC及炎症介质的释放。及炎症介质的释放。（三）（三）Ig
28、EFc受体（受体（Fc R）1、Fc Rn为为高亲和力受体高亲和力受体。由。由1条条 、1条条 和和2条条 链组链组成。成。 链胞外区有链胞外区有2个个Ig折叠样结构域，与折叠样结构域，与IgE结合的部位，属结合的部位，属IgSF。 链和链和 链各含一链各含一个个ITAM结构。结构。n分布于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面分布于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面n主要功能是介导主要功能是介导I型超敏反应。型超敏反应。2、Fc R（CD23）n结构结构：糖蛋白，属：糖蛋白，属C型凝集素家族。为型凝集素家族。为低亲低亲和力受体。和力受体。可分可分Fc RA和和Fc RB。n分布分布：Fc RA仅表达于仅表达于B
29、细胞，可被蛋白酶水细胞，可被蛋白酶水解形成可溶性解形成可溶性CD23（sCD23），又称），又称IgE-BF，具有，具有B细胞生长因子活性。细胞生长因子活性。Fc RB为膜型为膜型CD23，分布于，分布于B细胞、细胞、T细胞、细胞、FDC和单核细胞等。和单核细胞等。活化的活化的B细胞细胞CD23表达水平明显升高，是表达水平明显升高，是B细胞分化标志之一细胞分化标志之一n功能功能：（1）以不同方式参与以不同方式参与IgE合成的调节合成的调节：sCD23与与B细胞的细胞的CD21结合可促使正常结合可促使正常B细胞细胞发生类别转换而诱导发生类别转换而诱导IgE的合成。并对膜的合成。并对膜CD23有正
30、反馈作用，促进有正反馈作用，促进B细胞的分化和细胞的分化和IgE的产生，的产生，并与并与IL-4有协同作用。有协同作用。（2）介导介导IgE依赖的依赖的ADCC和调理吞噬作用。和调理吞噬作用。膜型膜型CD23介导介导（3）介导介导EB病毒转化病毒转化B细胞细胞。sCD23介导介导复习题：复习题：1、概念：、概念：LDA（白细胞分化抗原），（白细胞分化抗原），CD，co-receptorcomplex（辅助受体复合物）（辅助受体复合物）2、CD分子的功能及分子的功能及CD单克隆抗体的临床应用。单克隆抗体的临床应用。3、参与、参与T细胞抗原识别与活化（抑制）的细胞抗原识别与活化（抑制）的CD分子。分子。（CD3、CD4、CD8、CD2、CD28/CTLA-4、CD40L）4、参与、参与B细胞抗原识别及活化（抑制）有关的细胞抗原识别及活化（抑制）有关的CD分子。分子。（CD79a和和CD79b、CD19/CD21/CD81/CD225、CD40、CD80/CD86、CD22/CD32）
