药物不良反应监测最新

《药物不良反应监测最新》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物不良反应监测最新（54页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第四章第四章 药物不良反应监测药物不良反应监测药物不良反应监测最新有关不良反应的术语有关不良反应的术语1.1.药物不良反应：药物不良反应：合格药物在正常用法用量下出合格药物在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。现的与用药目的无关的或意外的有害反应。2.2.不良事件：不良事件：是指使用某种药物期间出现任何不是指使用某种药物期间出现任何不利的临床事件（包括偶发事件），但该事件与药利的临床事件（包括偶发事件），但该事件与药物未必有因果关系。物未必有因果关系。3.3.非预期不良反应：非预期不良反应：是指性质和严重程度与文献是指性质和严重程度与文献报道或上市报批材料不一致，或者根据药物

2、特性报道或上市报批材料不一致，或者根据药物特性难以预料的不良反应。难以预料的不良反应。4.4.可疑不良反应：可疑不良反应：是指怀疑由药物引起的与防治是指怀疑由药物引起的与防治目的无关的任何有害反应。通常在未肯定因果关目的无关的任何有害反应。通常在未肯定因果关系之前，药物不良反应均可视为可疑不良反应。系之前，药物不良反应均可视为可疑不良反应。药物不良反应监测最新药物不良反应监测的定义药物不良反应监测的定义药物不良反应监测药物不良反应监测是指对上市药品的不良反应的是指对上市药品的不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。发现、报告、评价和控制的过程。主要内容主要内容（1 1）收集药物不良反应信息，对

3、药物不良反应的危）收集药物不良反应信息，对药物不良反应的危害情况作进一步的调查，及时向药品监督管理部害情况作进一步的调查，及时向药品监督管理部门报告，提出加强有关药品监督管理的意见和建门报告，提出加强有关药品监督管理的意见和建议议（2 2）及时向药品生产企业、经营企业、医疗机构和）及时向药品生产企业、经营企业、医疗机构和社会公众反馈药物不良反应信息、防止药物不良社会公众反馈药物不良反应信息、防止药物不良反应事件的重复发生，保障公众的用药安全。反应事件的重复发生，保障公众的用药安全。药物不良反应监测最新药物不良反应监测制度的发展药物不良反应监测制度的发展 （一）世界各国药物不良反应监测状况（一）

4、世界各国药物不良反应监测状况药害事件促进了世界各国药物不良反应报告制度的建立药害事件促进了世界各国药物不良反应报告制度的建立美国美国 1938年年 食品、药品、化妆品法规定药品上市前必须食品、药品、化妆品法规定药品上市前必须进行毒性试验，药品生产者必须把安全性资料报告进行毒性试验，药品生产者必须把安全性资料报告FDA审批。审批。1962年年 美国食品、药品、化妆品法修正案通过，规定所美国食品、药品、化妆品法修正案通过，规定所有药物不良反应必须报告有药物不良反应必须报告FDA1963年年 澳大利亚澳大利亚 “澳大利亚药品评价委员会澳大利亚药品评价委员会”1964年年 英国英国 药品安全委员会药品

5、安全委员会1965年年 瑞典瑞典 药物不良反应报告制度药物不良反应报告制度法国、西班牙、日本、比利时、捷克等在法国、西班牙、日本、比利时、捷克等在“反应停事件反应停事件”后，后，建立了药物不良反应监测报告制度。建立了药物不良反应监测报告制度。WHO实施了国际药品监测合作计划，组建了国际监测组织。实施了国际药品监测合作计划，组建了国际监测组织。药物不良反应监测最新药物不良反应监测的管理体系药物不良反应监测的管理体系组织机构组织机构 政府部门：国家食品药品监督管理局政府部门：国家食品药品监督管理局 医科大医科大学、附属医院、药品检验机构或研究机构学、附属医院、药品检验机构或研究机构管理模式管理模式

6、 中央集中管理模式中央集中管理模式 分散管理模式分散管理模式 多数国家要求卫生专业人员对药物不良反应采取自愿报告多数国家要求卫生专业人员对药物不良反应采取自愿报告方式，一些国家则是强制性报告。方式，一些国家则是强制性报告。报告来源报告来源 （1 1）医院和门诊医师（）医院和门诊医师（2 2）制药企业（）制药企业（3 3）住）住院医师院医师药物不良反应监测最新药物不良反应监测的管理体系药物不良反应监测的管理体系报告范围报告范围 新药新药：报告所有药物不良反应；：报告所有药物不良反应；老药老药：报告严：报告严重的、新的以及发生率增加的药物不良反应。重的、新的以及发生率增加的药物不良反应。报告要求报

7、告要求 （1 1）快速报告）快速报告 上市后的药品发生严重药物上市后的药品发生严重药物不良反应，美国、日本不良反应，美国、日本1515个日历日、处于临床试验期间的个日历日、处于临床试验期间的药品发生药物不良反应要在药品发生药物不良反应要在 7 7个日历日报告；澳大利亚规个日历日报告；澳大利亚规定定7272小时报告；我国规定小时报告；我国规定5 5个工作日报告个工作日报告（2 2）定期汇总报）定期汇总报告告 对于程度不严重的和已知的药物不良反应，制药企业对于程度不严重的和已知的药物不良反应，制药企业定期进行汇报总结。澳大利亚规定新药上市后定期进行汇报总结。澳大利亚规定新药上市后3 3年内必须年内

8、必须每年汇总上报每年汇总上报1 1次；法国上市后次；法国上市后2 2年内每半年报告年内每半年报告1 1次次药物不良反应监测最新药物不良反应监测的管理体系药物不良反应监测的管理体系报告处理报告处理 多数国家对每份病例报告采用临床药理学方法多数国家对每份病例报告采用临床药理学方法进行个例审查来确定因果关系，一些国家采用集合或流行进行个例审查来确定因果关系，一些国家采用集合或流行病学方法进行分析评价。病学方法进行分析评价。信息反馈信息反馈 一些国家政府采取管理措施和发布公告进行反一些国家政府采取管理措施和发布公告进行反馈；一些国家与报告人直接交流馈；一些国家与报告人直接交流处罚机制处罚机制 对不遵守

9、药物不良反应报告制度的的制药企业对不遵守药物不良反应报告制度的的制药企业和责任人制定惩罚规定和责任人制定惩罚规定药物不良反应监测最新药物不良反应监测制度的发展药物不良反应监测制度的发展 （二）我国药物不良反应监测状况（二）我国药物不良反应监测状况2020世纪世纪5050年代后期，部分地区建立了青霉素不良反应报告年代后期，部分地区建立了青霉素不良反应报告制度制度19851985年中华人民共和国药品管理法明确规定卫生行政年中华人民共和国药品管理法明确规定卫生行政部门，药品生产企业，药品经营企业，医疗机构都应该对部门，药品生产企业，药品经营企业，医疗机构都应该对药品的不良反应进行监测药品的不良反应进

10、行监测20012001年，修订中华人民共和国药品管理法明确提出实年，修订中华人民共和国药品管理法明确提出实行药物不良反应报告制度行药物不良反应报告制度药物不良反应监测最新1.1.开展药物不良反应监测报告试点工作开展药物不良反应监测报告试点工作19831983年，药物不良反应监察报告制度上海医疗机构报年，药物不良反应监察报告制度上海医疗机构报告试点告试点1988-19901988-1990，北京，上海，湖北，广东，黑龙江，解放军，北京，上海，湖北，广东，黑龙江，解放军总医院等药物不良反应报告制度的试点。总医院等药物不良反应报告制度的试点。19951995年，全国省、自治区、直辖市。年，全国省、自

11、治区、直辖市。1111个计划单列市和解个计划单列市和解放军共推荐放军共推荐104104个重点监测医院。个重点监测医院。药物不良反应监测最新2.2.药物不良反应监测工作步入法制化轨道药物不良反应监测工作步入法制化轨道19851985年，中华人民共和国药品管理法，列入了上市后年，中华人民共和国药品管理法，列入了上市后药物的再评价和不良反应监测条款，但缺少配套实施的法药物的再评价和不良反应监测条款，但缺少配套实施的法规。规。19881988年，成立国家药品监督管理局，寻求我国的药物不良年，成立国家药品监督管理局，寻求我国的药物不良反应监测的模式。反应监测的模式。19991999年，发布了药物不良反应

12、监测管理办法（试行）年，发布了药物不良反应监测管理办法（试行）对药物不良反应的报告单位、报告范围、报告程序、报告对药物不良反应的报告单位、报告范围、报告程序、报告时限等内容进行详细的规定。时限等内容进行详细的规定。20012001年，修订中华人民共和国药品管理法明确规定年，修订中华人民共和国药品管理法明确规定“国家实行药品不良反应报告制度国家实行药品不良反应报告制度”，标志我国药物不良反，标志我国药物不良反应监测工作正式步入法制化轨道。应监测工作正式步入法制化轨道。20042004年药品不良反应报告和监测管理办法正式颁布实年药品不良反应报告和监测管理办法正式颁布实施。施。药物不良反应监测最新3

13、.3.全国药物不良反应监测体系初步形成全国药物不良反应监测体系初步形成19891989年，卫生部药品不良反应监察中心，省市不良反应监年，卫生部药品不良反应监察中心，省市不良反应监测中心，地市级、基层单位成立了监测机构。形成初具规测中心，地市级、基层单位成立了监测机构。形成初具规模的药物不良反应监测系统。模的药物不良反应监测系统。19981998年，国家药品监督管理局成立年，国家药品监督管理局成立19991999年，国家药品监督管理局药品评价中心成立年，国家药品监督管理局药品评价中心成立20022002年，我国年，我国3131个省、自治区、直辖市和解放军全部组建个省、自治区、直辖市和解放军全部组

14、建成立了药品不良反应监测中心。成立了药品不良反应监测中心。药物不良反应监测最新我国药物不良反应监测制度我国药物不良反应监测制度我国药物不良反应监测制度采取我国药物不良反应监测制度采取自愿报告自愿报告与与强制报告强制报告相结相结合的方式，特点：合的方式，特点：1.1.国家颁布了专门的药品不良反应报告和监测管理办法国家颁布了专门的药品不良反应报告和监测管理办法对有关机构的设置、职责及报告程序和要求都以法规的对有关机构的设置、职责及报告程序和要求都以法规的形式作了系统规定。形式作了系统规定。2.2.除国家级的药品不良反应监测中心外，还建立了省级的除国家级的药品不良反应监测中心外，还建立了省级的药品不

15、良反应监测中心和全军的药品不良反应监测中心等。药品不良反应监测中心和全军的药品不良反应监测中心等。边缘化医疗预防保健机构也成立本部门的药物不良反应监边缘化医疗预防保健机构也成立本部门的药物不良反应监测机构。测机构。药物不良反应监测最新4.4.病例报告数量和质量逐年提高病例报告数量和质量逐年提高20002000年以来，全国药物不良反应报告数量持续上升。年以来，全国药物不良反应报告数量持续上升。病例报告规范程度明显提高，病例报告数量的地区差病例报告规范程度明显提高，病例报告数量的地区差异逐渐缩小，报告的覆盖范围逐年扩大。异逐渐缩小，报告的覆盖范围逐年扩大。药物不良反应监测最新5.5.加强国际交流与

16、合作加强国际交流与合作19981998年，我国正式加入年，我国正式加入WHOWHO国际药品监测合作计划，并国际药品监测合作计划，并开始履行成员国的义务。开始履行成员国的义务。20002000年国家药品不良反应监测中心参与了国家药品监年国家药品不良反应监测中心参与了国家药品监督管理局与法国药事管理机构的督管理局与法国药事管理机构的“中药安全性评价中药安全性评价”的有关工作。的有关工作。20022002年，国家药品不良反应中心协助举办了年，国家药品不良反应中心协助举办了“WHO“WHO西部西部地区药品不良反应监测培训班地区药品不良反应监测培训班”药物不良反应监测最新6.6.运用先进技术手段实现报告

17、病例计算机管理运用先进技术手段实现报告病例计算机管理20012001年，国家药物不良反应监测中心启动了年，国家药物不良反应监测中心启动了信息网络建信息网络建设设工作。将覆盖各级药品不良反应监测中心、国家各级工作。将覆盖各级药品不良反应监测中心、国家各级医疗卫生机构和药品生产、经营企业，并连接国家食品医疗卫生机构和药品生产、经营企业，并连接国家食品药品监督管理局、卫生部、药品监督管理局、卫生部、WHOWHO等相关机构，等相关机构，有利于药有利于药物不良反应报告的收集、整理、利用和反馈物不良反应报告的收集、整理、利用和反馈。1.1.提高药物不良反应病例报告管理水平提高药物不良反应病例报告管理水平2

18、.2.加快了病例报告的速度加快了病例报告的速度3.3.网络深入基层，减少省级药物不良反应监测中心数据网络深入基层，减少省级药物不良反应监测中心数据录入时间，有利于加强病例报告的管理、评价及对基层录入时间，有利于加强病例报告的管理、评价及对基层的技术指导。的技术指导。4.4.通过网络平台，加强各单位信息沟通和技术交流通过网络平台，加强各单位信息沟通和技术交流5.5.国家药品不良反应监测中心统一提供硬件和技术服务，国家药品不良反应监测中心统一提供硬件和技术服务，节约资源，降低管理成本。节约资源，降低管理成本。药物不良反应监测最新7.7.加强宣传培训，开展项目研究加强宣传培训，开展项目研究 药物不良

19、反药物不良反应监测技术性强应监测技术性强 8.8.加强信息评价、反馈，实现服务功能加强信息评价、反馈，实现服务功能 改进改进分析评价方法，提高分析评价水平分析评价方法，提高分析评价水平 9.9.启动医疗器械不良事件监测工作启动医疗器械不良事件监测工作 药物不良反应监测最新（三）我国药物不良反应监测工作展望（三）我国药物不良反应监测工作展望1.1.完善药物不良反应监测体系，加强完善药物不良反应监测体系，加强依法依法行政工作行政工作2.2.建立健全药物不良反应建立健全药物不良反应监测技术体系监测技术体系，提高监测水平提高监测水平3.3.加强药物不良反应加强药物不良反应分析评价分析评价和药物流行病学

20、和药物流行病学调研调研工作工作4.4.开展对开展对中药中药的药物不良反应监测和安全性研究的药物不良反应监测和安全性研究5.5.继续做好继续做好宣传和协调宣传和协调工作，推动药物不良反应监测工工作，推动药物不良反应监测工作不断发展。作不断发展。药物不良反应监测最新四、药物不良反应监测的目的和意义四、药物不良反应监测的目的和意义药物不良反应监测的目的药物不良反应监测的目的1.1.尽早发现药物不良反应的发生信号尽早发现药物不良反应的发生信号2.2.寻找药物不良反应的诱发因素寻找药物不良反应的诱发因素3.3.探究药物不良反应的发生机制探究药物不良反应的发生机制4.4.定量进行药品的利弊分析定量进行药品

21、的利弊分析5.5.反馈、选择药物不良反应监测方面的信息，为政府管反馈、选择药物不良反应监测方面的信息，为政府管理决策提供依据，最终达到防止药物不良反应在更大范理决策提供依据，最终达到防止药物不良反应在更大范围内造成危害，实现有效保障大众用药安全和身体健康围内造成危害，实现有效保障大众用药安全和身体健康目的。目的。药物不良反应监测最新四、药物不良反应监测的目的和意义四、药物不良反应监测的目的和意义药物不良反应监测的意义药物不良反应监测的意义1.1.药物不良反应监测可提高临床合理用药水平药物不良反应监测可提高临床合理用药水平 严格掌严格掌握所用药品的药理作用、临床适应征、用法用量、不良握所用药品的

22、药理作用、临床适应征、用法用量、不良反应、配伍禁忌，制定合理的用药方案。反应、配伍禁忌，制定合理的用药方案。2.2.药物不良反应监测可促进临床药学的发展药物不良反应监测可促进临床药学的发展 药物不良药物不良反应监测需要临床药师定期深入临床，及时收集、整理、反应监测需要临床药师定期深入临床，及时收集、整理、分析临床上出现的药物不良反应，反馈药物不良反应的分析临床上出现的药物不良反应，反馈药物不良反应的信息，协助医师做好新药上市后的临床观察；指导护士信息，协助医师做好新药上市后的临床观察；指导护士正常的给药操作，回答医护人员的用药咨询；保证患者正常的给药操作，回答医护人员的用药咨询；保证患者用药安

23、全有效。用药安全有效。3.3.药物不良反应监测可提高护理质量药物不良反应监测可提高护理质量 护士要了解和掌护士要了解和掌握常用药物的药理作用、常用剂量、给药途径以及配伍握常用药物的药理作用、常用剂量、给药途径以及配伍禁忌和已知药物不良反应等；护理过程中仔细观察患者禁忌和已知药物不良反应等；护理过程中仔细观察患者用药后的各种变化及时发现并协助医师处理药物不良反用药后的各种变化及时发现并协助医师处理药物不良反应。应。4.4.药物不良反应监测可以降低医疗费用、减轻患者的负药物不良反应监测可以降低医疗费用、减轻患者的负担担 进行不良反应监测，共享不良反应信息，趋利避害，进行不良反应监测，共享不良反应信

24、息，趋利避害，可以减少药物不良反应的发生。可以减少药物不良反应的发生。药物不良反应监测最新第二节第二节 药物不良反应的理论研究药物不良反应的理论研究一、药物不良反应产生的原因一、药物不良反应产生的原因药物药物- -机体机体- -不良反应不良反应 构成复杂的三维关系。构成复杂的三维关系。对机体而言，不良反应与药物有关，而当药物一对机体而言，不良反应与药物有关，而当药物一定时，不良反应因不同的个体而表现多样。定时，不良反应因不同的个体而表现多样。同种不良反应可由不同药物引起；不同机体也可同种不良反应可由不同药物引起；不同机体也可出现相同反应。出现相同反应。药物不良反应监测最新1 1、 药物方面的原

25、因药物方面的原因（1 1）药理作用药理作用 如长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性、如长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性、出血，以至皮肤、黏膜出现瘀点、瘀斑以及类肾上腺皮质功能出血，以至皮肤、黏膜出现瘀点、瘀斑以及类肾上腺皮质功能亢进症。亢进症。（2 2）药物杂质药物杂质 如胶囊的染料常会引起固定性皮疹；青霉素制剂如胶囊的染料常会引起固定性皮疹；青霉素制剂中含有微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸、青霉素聚合物等物质中含有微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸、青霉素聚合物等物质引起过敏反应引起过敏反应（3 3）药物的污染药物的污染 （4 4）剂型的影响剂型的影响 同一药物剂型不同，生产工艺和用药方法不同

26、，同一药物剂型不同，生产工艺和用药方法不同，往往影响药物的吸收与血药浓度往往影响药物的吸收与血药浓度（5 5）药物的剂量药物的剂量 用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。（6 6）药物的质量问题药物的质量问题 相同组成的药物，可因厂家不同，制剂技相同组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的含量不同，而影响不良反应的发生率。如：冠术差别、杂质的含量不同，而影响不良反应的发生率。如：冠心平中的对氯苯酚是发生皮炎的原因，氨苄西林中的蛋白质是心平中的对氯苯酚是发生皮炎的原因，氨苄西林中的蛋白质是发生药疹的主要原因。发生药疹的主要原因。药物不良反应监测最新2

27、2、机体方面的原因、机体方面的原因（1 1）种族差别种族差别 白色人种白色人种 有色人种有色人种（2 2）性别性别 药物性皮炎中，男性发病多于女性药物性皮炎中，男性发病多于女性（3 3）年龄年龄 老年人、少年、儿童对药物的反应与成年人不同，老年人、少年、儿童对药物的反应与成年人不同，药物代谢速度、排泄功能，靶点的敏感性等药物代谢速度、排泄功能，靶点的敏感性等（4 4）个体差异个体差异 生物学差异生物学差异 引起不良反应的剂量在不同个体引起不良反应的剂量在不同个体中可相差中可相差1010倍，个体差异可以影响药物作用的性质。倍，个体差异可以影响药物作用的性质。（5 5）血型血型 如：女性口服避孕药

28、引起血栓症，如：女性口服避孕药引起血栓症，A A型血较多。型血较多。（6 6）病理状态病理状态 病理状态能影响机体各种功能，也影响药物作病理状态能影响机体各种功能，也影响药物作用。如：腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减低用。如：腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减低时，可以延长或加强药物的作用，甚至中毒。时，可以延长或加强药物的作用，甚至中毒。（7 7）营养状态营养状态 饮食不平衡可影响药物的作用，如维生素饮食不平衡可影响药物的作用，如维生素B6B6缺乏时，异烟肼引起的神经损伤更加严重缺乏时，异烟肼引起的神经损伤更加严重。药物不良反应监测最新3 3、 给药方法的影响给药方法的影响

29、（1 1）医师处方配伍医师处方配伍不当，患者误用、滥用药物等均可发不当，患者误用、滥用药物等均可发生不良反应生不良反应（2 2）用药途径用药途径关系到药物的吸收、分布、也影响药物发关系到药物的吸收、分布、也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间，如：静脉给药，药物立挥作用的快慢强弱及持续时间，如：静脉给药，药物立即发生效应，较易发生不良反应；口服刺激性药物可引即发生效应，较易发生不良反应；口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。起恶心、呕吐等。药物不良反应监测最新4 4、用药持续时间、用药持续时间 长期用药易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒。长期用药易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒。5 5、

30、减药或停药、减药或停药 停药或减药过速，可产生反跳现象。停药或减药过速，可产生反跳现象。6 6、药物相互作用、药物相互作用 联合用药不当，由于药物的相互作用，不良反应的发生联合用药不当，由于药物的相互作用，不良反应的发生率亦随之增高。率亦随之增高。 药物不良反应监测最新二、药物不良反应的危害二、药物不良反应的危害1.1.对机体的危害对机体的危害 用药者本身各器官系统损害用药者本身各器官系统损害 残废或死亡残废或死亡 甚至甚至下一代下一代 2.2.对社会的危害对社会的危害 如聋哑儿童的教育培养费用如聋哑儿童的教育培养费用 药物不良反应延长住药物不良反应延长住院日院日 畸形儿的社会负担畸形儿的社会

31、负担 药物不良反应监测最新三、药物不良反应的临床表现三、药物不良反应的临床表现1.1.过渡作用过渡作用 使用推荐剂量时出现的过强的药理作用。可由使用推荐剂量时出现的过强的药理作用。可由于机体对药物的高敏感性引起。如：镇静药物引起的嗜睡、于机体对药物的高敏感性引起。如：镇静药物引起的嗜睡、降压药物引起的血压过低等。降压药物引起的血压过低等。2.2.首剂效应首剂效应 某些药物在首剂使用时，机体对药物的作用尚某些药物在首剂使用时，机体对药物的作用尚未适应，机体对药物的反应较为强烈，多为一过性。未适应，机体对药物的反应较为强烈，多为一过性。3.3.副作用副作用 是在正常剂量内伴随治疗作用出现的其他不利

32、作是在正常剂量内伴随治疗作用出现的其他不利作用。如：激素引起的钠水潴留。用。如：激素引起的钠水潴留。4.4.毒性反应毒性反应 是指药物引起机体的生理生化机能异常和组织是指药物引起机体的生理生化机能异常和组织结构的变化。通常毒性反应发生在、超过治疗量并长时间使结构的变化。通常毒性反应发生在、超过治疗量并长时间使用的药物，以及药理作用较强、治疗窗较窄的药物。大剂量用的药物，以及药理作用较强、治疗窗较窄的药物。大剂量使用时几乎每个患者都会出现性质相同的中毒症状。肝肾功使用时几乎每个患者都会出现性质相同的中毒症状。肝肾功能受损的人、老人、儿童易发生毒性反应。能受损的人、老人、儿童易发生毒性反应。 急性

33、毒性反应急性毒性反应（发生在用药后较短时间内）（发生在用药后较短时间内） 药物不良反应监测最新三、药物不良反应的临床表现三、药物不良反应的临床表现5.5.继发反应继发反应 药物作用诱发的效应。如：广谱抗菌药物引起药物作用诱发的效应。如：广谱抗菌药物引起的菌群失调和二重感染。抗肿瘤药物引起机体免疫功能低下的菌群失调和二重感染。抗肿瘤药物引起机体免疫功能低下而致二重感染。而致二重感染。6.6.撤药反应撤药反应 长时间用药，机体对药物的作用已经适应，一长时间用药，机体对药物的作用已经适应，一旦撤药或停药机体处于不适应状态，而出现症状反跳。糖皮旦撤药或停药机体处于不适应状态，而出现症状反跳。糖皮质激素

34、治疗过程中突然撤药，会使原有疾病复发。质激素治疗过程中突然撤药，会使原有疾病复发。7.7.后遗效应后遗效应 停药后血药浓度降低最低有效浓度以下时残存停药后血药浓度降低最低有效浓度以下时残存的生物效应。的生物效应。 8.8.耐药性耐药性 耐药菌中的产生，受体对介质的应答反应降低。耐药菌中的产生，受体对介质的应答反应降低。9.9.依赖性依赖性 精神状态、身体状态精神状态、身体状态药物不良反应监测最新三、药物不良反应的临床表现三、药物不良反应的临床表现10.10.变态反应变态反应 是指机体被药物致敏后，药物再次进入机体时是指机体被药物致敏后，药物再次进入机体时发生的抗原、抗体结合反应。该反应通常造成

35、组织结构和生发生的抗原、抗体结合反应。该反应通常造成组织结构和生理功能紊乱。药物性变态反应分为：速发型、细胞毒性或溶理功能紊乱。药物性变态反应分为：速发型、细胞毒性或溶细胞型、免疫复合物型或抗原抗体复合物型、延缓型。细胞型、免疫复合物型或抗原抗体复合物型、延缓型。11.11.特异性反应特异性反应 少数人用药后发生的与药理作用完全不同的少数人用药后发生的与药理作用完全不同的特殊反应。大多是由于机体缺乏某种酶，具有遗传性。特殊反应。大多是由于机体缺乏某种酶，具有遗传性。12.12.致癌致癌 潜伏期长，或发身在用药者自身，或发生在用药者潜伏期长，或发身在用药者自身，或发生在用药者子代子代13.13.

36、致畸致畸 药物的直接或间接作用，造成染色体的缺失或断裂，药物的直接或间接作用，造成染色体的缺失或断裂，致畸胎。致畸胎。14.14.药物相互作用药物相互作用 联合用药联合用药 临床表现可能介于两药的药物临床表现可能介于两药的药物不良反应之间，有些可能兼有两药的药物不良反应。不良反应之间，有些可能兼有两药的药物不良反应。药物不良反应监测最新四、药物不良反应的分类及发生机制四、药物不良反应的分类及发生机制A A型不良反应：型不良反应：可以预测，通常与剂量有关，发生率高，死可以预测，通常与剂量有关，发生率高，死亡率低；亡率低；B B型不良反应：型不良反应：是与正常药理作用无关的一种异常反应，一是与正常

37、药理作用无关的一种异常反应，一般很难预测，常规的毒理学筛选难以发现，发生率虽低，般很难预测，常规的毒理学筛选难以发现，发生率虽低，但死亡率高。但死亡率高。C C型不良反应：型不良反应：长期用药后出现，潜伏期长难以预测。难以长期用药后出现，潜伏期长难以预测。难以用用A型、型、B型分类，如：由于药品的作用是人体免疫功能和型分类，如：由于药品的作用是人体免疫功能和综合抗病能力降低，使人类原有疾病的患病率增加。综合抗病能力降低，使人类原有疾病的患病率增加。药物不良反应监测最新四、四、 A A型不良反应发生机制型不良反应发生机制1.1.药物动力学方面：药物动力学方面：（1 1）药物的吸收）药物的吸收（2

38、 2）药物的分布）药物的分布（3 3）药物血浆蛋白结合）药物血浆蛋白结合（4 4）药物与组织结合）药物与组织结合（5 5）肾脏排泄）肾脏排泄（6 6）药物的生物转化）药物的生物转化2.2.靶器官的敏感性增强靶器官的敏感性增强药物不良反应监测最新四、四、 B B型不良反应发生机制型不良反应发生机制1.1.药物的因素药物的因素2.2.患者的因素患者的因素3.3.致畸作用致畸作用4.4.致突变作用致突变作用药物不良反应监测最新四、四、 C C型不良反应发生机制型不良反应发生机制影响因素复杂，一般难以预测。影响因素复杂，一般难以预测。药物不良反应监测最新五、五、 药物不良反应的预防和治疗药物不良反应的

39、预防和治疗（一）预防（一）预防1.1.临床医师临床医师（1 1）对于）对于A A型不良反应应注意：型不良反应应注意：药品选择、用法、药品选择、用法、药物相互作用药物相互作用（2 2）对于变态反应应注意：用药前询问过敏史；皮）对于变态反应应注意：用药前询问过敏史；皮试；一旦出现过敏现象，立即停用可疑药物；避免试；一旦出现过敏现象，立即停用可疑药物；避免使用与致敏药品同种或类似药品。使用与致敏药品同种或类似药品。（3 3）特殊人群用药应根据患者具体情况，谨慎对待）特殊人群用药应根据患者具体情况，谨慎对待药物不良反应监测最新五、五、 药物不良反应的预防和治疗药物不良反应的预防和治疗（一）预防（一）预

40、防1.1.普通药品消费者普通药品消费者（1 1）不轻信药品广告）不轻信药品广告（2 2）严格按照规定的用法、用量使用药品）严格按照规定的用法、用量使用药品（3 3）不盲目相信新药、贵药、进口药）不盲目相信新药、贵药、进口药（4 4）提高自我保护意识，用药后若出现异常的感觉）提高自我保护意识，用药后若出现异常的感觉或症状，应停药就诊，由临床医师诊断治疗。或症状，应停药就诊，由临床医师诊断治疗。药物不良反应监测最新五、五、 药物不良反应的预防和治疗药物不良反应的预防和治疗（二）药物不良反应的治疗原则（二）药物不良反应的治疗原则 出现药物不良反应后，应及时就诊，防止损出现药物不良反应后，应及时就诊，

41、防止损害进一步加重。药物不良反应的治疗原则和其他害进一步加重。药物不良反应的治疗原则和其他常见病、多发病基本一致，首先必须及时停用可常见病、多发病基本一致，首先必须及时停用可疑药物、及时使用有助于药物从体内排出、保护疑药物、及时使用有助于药物从体内排出、保护相关脏器功能的药物。相关脏器功能的药物。药物不良反应监测最新五、五、 药物不良反应的预防和治疗药物不良反应的预防和治疗（三）正确对待出现不良反应的药品（三）正确对待出现不良反应的药品1.1.对药物不良反应的偏见对药物不良反应的偏见（1 1）药物不良反应必然与药品质量有关）药物不良反应必然与药品质量有关（2 2）药物不良反应就是医疗事故）药物

42、不良反应就是医疗事故（3 3）药物不良反应是个体差异，与医疗行为无关。）药物不良反应是个体差异，与医疗行为无关。药物不良反应监测最新五、五、 药物不良反应的预防和治疗药物不良反应的预防和治疗（三）正确对待出现不良反应的药品（三）正确对待出现不良反应的药品2.2.正确认识、客观对待药物不良反应正确认识、客观对待药物不良反应（1 1）药物不良反应的发生是受医药学研究技术和人们认识水）药物不良反应的发生是受医药学研究技术和人们认识水平的限制而出现的必然现象，是不以人的意志为转移的客观平的限制而出现的必然现象，是不以人的意志为转移的客观事实。事实。（2 2）药物不良反应不能与药品质量事故、医疗差错或医

43、疗事）药物不良反应不能与药品质量事故、医疗差错或医疗事故等同对待和处理。故等同对待和处理。（3 3）每种新药上市后，要求各药品生产企业、药品经营使用）每种新药上市后，要求各药品生产企业、药品经营使用单位设专人或专门机构负责药物不良反应、病历资料的收集单位设专人或专门机构负责药物不良反应、病历资料的收集工作，将收集到的不良反应病例报本地区药品不良反应监测工作，将收集到的不良反应病例报本地区药品不良反应监测中心，再由国家药品不良反应监测中心汇总，药品存在严重中心，再由国家药品不良反应监测中心汇总，药品存在严重不良反应时应进行管制。对于不良反应并不严重的药品，则不良反应时应进行管制。对于不良反应并不

44、严重的药品，则可以采取补救措施，如修改药品说明书，减少剂量，限制用可以采取补救措施，如修改药品说明书，减少剂量，限制用药适用人群，将非处方药改为处方药等。药适用人群，将非处方药改为处方药等。药物不良反应监测最新第三节第三节 药物不良反应监测的方法药物不良反应监测的方法一、自愿报告系统一、自愿报告系统自愿报告系统自愿报告系统是一种自愿而有组织的报告制度，如果医务是一种自愿而有组织的报告制度，如果医务人员或制药企业怀疑某种药物与服药者的某种不良事件有人员或制药企业怀疑某种药物与服药者的某种不良事件有关，就应当填写药物不良反应报告卡片，并向上级主管部关，就应当填写药物不良反应报告卡片，并向上级主管部

45、门报告。监测中心通过收集大量散在的不良反应病例报告，门报告。监测中心通过收集大量散在的不良反应病例报告，竞争力、分析因果关系平定后存储起来，并将不良反应信竞争力、分析因果关系平定后存储起来，并将不良反应信息及时反馈给各监测报告单位以保障用药安全。息及时反馈给各监测报告单位以保障用药安全。1.1.自愿报告制度的两种类型：报告的事件仅限于医师认为自愿报告制度的两种类型：报告的事件仅限于医师认为可疑的药物不良反应；报告所有医学事件可疑的药物不良反应；报告所有医学事件2.2.自愿报告系统分为自愿报告系统分为正式和非正式自愿报告正式和非正式自愿报告两种形式两种形式药物不良反应监测最新自愿报告系统自愿报告

46、系统正式自愿报告：正式自愿报告：是指国家或地区设有专门的药物不良反应登是指国家或地区设有专门的药物不良反应登记处，成立药物不良反应的专门委员会或监测中心，以收记处，成立药物不良反应的专门委员会或监测中心，以收集、整理分析自发报告的药物不良反应资料，并负责反馈。集、整理分析自发报告的药物不良反应资料，并负责反馈。 包括：包括：患者的一般情况；药物不良反应的表现、临床检查、患者的一般情况；药物不良反应的表现、临床检查、处理与结果；引起不良反应的药物、因果关系分析判断四处理与结果；引起不良反应的药物、因果关系分析判断四项内容。项内容。非正式自愿报告：非正式自愿报告：无正式登记处，也不设监测中心等组织

47、，无正式登记处，也不设监测中心等组织，大多数医师发现可疑的药物不良反应后向药品生产和销售大多数医师发现可疑的药物不良反应后向药品生产和销售企业通报或向医药期刊投稿。企业通报或向医药期刊投稿。 优点：优点：结论可靠；缺点：延误时间较长。结论可靠；缺点：延误时间较长。药物不良反应监测最新自愿报告系统自愿报告系统自愿报告系统的优点自愿报告系统的优点（1 1）可以快速进行追踪。）可以快速进行追踪。（2 2）覆盖范围广。）覆盖范围广。（3 3）药品上市后自然加入被监测的行列，可以得到早期预）药品上市后自然加入被监测的行列，可以得到早期预警。警。（4 4）可发现极为罕见的药品不良反应。）可发现极为罕见的药

48、品不良反应。（5 5）费用低。）费用低。（6 6）研究工作的持续时间不受限制）研究工作的持续时间不受限制（7 7）不影响医师的处方习惯或临床日常工作）不影响医师的处方习惯或临床日常工作药物不良反应监测最新自愿报告系统自愿报告系统自愿报告系统的缺点自愿报告系统的缺点（1 1）不能证明因果关系。）不能证明因果关系。（2 2）不能对不良反应事件进行完整评价。）不能对不良反应事件进行完整评价。（3 3）不能计算药物不良反应发生率。）不能计算药物不良反应发生率。（4 4）漏报现象严重，存在报告偏倚。）漏报现象严重，存在报告偏倚。药物不良反应监测最新自愿报告系统自愿报告系统自愿报告系统的基本作用自愿报告系

49、统的基本作用 是发现药物不良反应信号。是发现药物不良反应信号。虽然药物不良反应报告没有虽然药物不良反应报告没有详尽的因果关系判断，只要可疑即报，当累计到一定数详尽的因果关系判断，只要可疑即报，当累计到一定数量则强烈提示该药物会引起药物不良反应。量则强烈提示该药物会引起药物不良反应。药物不良反应监测最新二、义务性监测二、义务性监测 主要收集严重的、致死的和说明书上没有列入的药物不主要收集严重的、致死的和说明书上没有列入的药物不良反应。并且在自愿报告制度的基础上，要求良反应。并且在自愿报告制度的基础上，要求医师医师报告报告所发生的每一例属于上述范围的不良反应。所发生的每一例属于上述范围的不良反应。

50、药物不良反应监测最新三、处方事件监测三、处方事件监测 凡确定为药物不良反应的症状以及怀疑为药物不凡确定为药物不良反应的症状以及怀疑为药物不良反应的症状或因发现症状而到医院就诊等都包良反应的症状或因发现症状而到医院就诊等都包含在含在“事件事件”之列。之列。 处方事件监测处方事件监测19821982年正式开始，主要在英国实施。年正式开始，主要在英国实施。药物不良反应监测最新三、处方事件监测三、处方事件监测 优点：优点：（1 1）迅速从所开过的被检测药物的医师处获得报告）迅速从所开过的被检测药物的医师处获得报告（2 2）具有非干预性，对医师处方习惯、处方药物无任何影）具有非干预性，对医师处方习惯、处

51、方药物无任何影响响（3 3）对所发生的药物不良反应高度敏感）对所发生的药物不良反应高度敏感（4 4）基于人群资料，无外源性选择偏倚）基于人群资料，无外源性选择偏倚（5 5）可监测潜伏期较长的药物不良反应）可监测潜伏期较长的药物不良反应（6 6）相对于前瞻性队列研究费用较少）相对于前瞻性队列研究费用较少（7 7）在一定时期内药物暴露和药物不良反应的发生率数量）在一定时期内药物暴露和药物不良反应的发生率数量较为可信。较为可信。药物不良反应监测最新三、处方事件监测三、处方事件监测 缺点：缺点：（1 1）治疗分配为无系统性随机，从而随机临床研究中的资）治疗分配为无系统性随机，从而随机临床研究中的资料处

52、理的统计方法不适用料处理的统计方法不适用（2 2）处方事件监测研究的可行性取决于医师的不良反应情）处方事件监测研究的可行性取决于医师的不良反应情况调查表的回收率况调查表的回收率药物不良反应监测最新四、四、 集中监测系统集中监测系统集中监测系统是指在一定时间、一定范围内根据研集中监测系统是指在一定时间、一定范围内根据研究的目的，详细记录药品和药物不良反应的发生情究的目的，详细记录药品和药物不良反应的发生情况，以探讨药物不良反应的发生规律。况，以探讨药物不良反应的发生规律。根据监测对象不同，可分为根据监测对象不同，可分为住院患者监测住院患者监测和和门诊患门诊患者监测者监测。根据研究目的不同，可分为

53、根据研究目的不同，可分为患者源性监测患者源性监测和和药物源药物源性监测性监测。药物不良反应监测最新四、四、 集中监测系统集中监测系统1.1.重点医院监测重点医院监测医院报告药物不良反应和对药物不良反应进行系统医院报告药物不良反应和对药物不良反应进行系统监测研究。通过收集常规的人口学、社会学和医疗监测研究。通过收集常规的人口学、社会学和医疗信息、入院前的详细用药史以及住院期间可能与药信息、入院前的详细用药史以及住院期间可能与药物使用有关的信息，由物使用有关的信息，由医师医师或或临床药师临床药师对是否为药对是否为药物不良反应进行独立判断。物不良反应进行独立判断。这种方法覆盖面积虽小，但针对性和准确

54、性较高，这种方法覆盖面积虽小，但针对性和准确性较高，能反映一定范围内某些药品的不良反应发生率和药能反映一定范围内某些药品的不良反应发生率和药物利用的模式。物利用的模式。药物不良反应监测最新四、四、 集中监测系统集中监测系统1.1.重点药物监测重点药物监测主要是对一部分主要是对一部分新药新药进行上市后监测，以便及时发进行上市后监测，以便及时发现一些未知或非预期的不良反应，并作为这类药品现一些未知或非预期的不良反应，并作为这类药品的早期预警。的早期预警。药物不良反应监测最新第四节第四节 以医院为基地的药物不良反应监测系统以医院为基地的药物不良反应监测系统医院集中监测系统是以医院或病房为单位，由医师

55、、护士、医院集中监测系统是以医院或病房为单位，由医师、护士、药师共同合作，在一定时间内根据研究目的、详细记录药药师共同合作，在一定时间内根据研究目的、详细记录药品的使用情况以及药物不良反应的发生情况。品的使用情况以及药物不良反应的发生情况。医院集中监测往往是有目的地针对某种（某类）药品的药医院集中监测往往是有目的地针对某种（某类）药品的药物不良反应如发生率、频度分布、易致因素等进行。物不良反应如发生率、频度分布、易致因素等进行。医院集中监测所得结果较自愿报告制度所得结果可靠，且医院集中监测所得结果较自愿报告制度所得结果可靠，且数据丰富、随访患者方便，可以计算药物不良反应的发生数据丰富、随访患者

56、方便，可以计算药物不良反应的发生率以及进行药物流行病学研究。缺点是花费人力、物力多，率以及进行药物流行病学研究。缺点是花费人力、物力多，监测范围受到限制，代表性不强，结果差异大。监测范围受到限制，代表性不强，结果差异大。药物不良反应监测最新医院集中监测系统医院集中监测系统1.一般性全面监测一般性全面监测 可以得到各种药品不良反应发生率及严可以得到各种药品不良反应发生率及严重程度。适用于医院对药品使用进行管理和对药物不良反重程度。适用于医院对药品使用进行管理和对药物不良反应进行调查研究。应进行调查研究。2.重点监测重点监测 对某特定的或不能肯定的药物不良反应均可作对某特定的或不能肯定的药物不良反

57、应均可作重点监测，以期确定药品是否存在某种药物不良反应。一重点监测，以期确定药品是否存在某种药物不良反应。一般应在有经验的医院同时进行，以保证病例的数量及数据般应在有经验的医院同时进行，以保证病例的数量及数据的可靠性。常用于新药及新发现的药物不良反应的研究。的可靠性。常用于新药及新发现的药物不良反应的研究。药物不良反应监测最新章节复习要点章节复习要点掌握：掌握：1.1.药物不良反应监测的定义及内容药物不良反应监测的定义及内容2.2.药物不良反应监测的目的药物不良反应监测的目的3.3.药物不良反应的监测方法：自愿报告系统的定义；药物不良反应的监测方法：自愿报告系统的定义；义务性监测的定义；处方事件监测的定义；集中监测义务性监测的定义；处方事件监测的定义；集中监测系统的定义系统的定义4.4.医院集中监测系统的定义医院集中监测系统的定义了解：了解：1.1.区别药物不良反应、不良事件、非预期不良反应、区别药物不良反应、不良事件、非预期不良反应、可疑不良反应可疑不良反应2.2.药物不良反应监测的意义药物不良反应监测的意义3.3.药物不良反应的预防药物不良反应的预防药物不良反应监测最新谢谢！谢谢！药物不良反应监测最新药物不良反应监测最新