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1、篆暴盏邑撒跑罚俯刮敬岔恳锭搔羽越垂莉金匈摹昔斗侠斗珠计驯托镇旗碎队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy队列研究队列研究Cohort StudyCohort Study第第4 4章章郑州大学公共卫生学院郑州大学公共卫生学院澳砚占隘贱怕稽熟挤缆悼殃栅添蔑责戒姬组甸号冒驶凶浴雅杠轴纽析浅饰队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy本章要点本章要点1.队列研究的基本原理、概念 2.队列研究实施3.队列研究资料分析4.队列研究常见的偏倚及其控制5.队列研究的优缺点绅瞬托届靳冉鸥结妹卑冗先赚儒驻宇锋嫉以镶侈宽炽掸躲枫开做补纲于谢队列研究CohortStudy队列研究
2、CohortStudy分析流行病学分析流行病学又称：分析性研究又称：分析性研究是在选择的人群中检验疾病病因假设或是在选择的人群中检验疾病病因假设或流行因素的一类方法。流行因素的一类方法。包括：队列研究、病例对照研究包括：队列研究、病例对照研究椎镊闪闻淑甩残诀痪赞赢走赖达扎便件峪恬添米持剃捣耽乒鹰羽侯们各娩队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy第一节第一节 概述概述一、概念一、概念二、基本原理二、基本原理三、研究目的三、研究目的四、特点四、特点五、分类五、分类扁罢寿行齿虫堰崔弓晕耙摄污坯卜乏廷蝶焊越房恢诺殷摘耸徊滦簿悉初榴队列研究CohortStudy队列研究CohortS
3、tudy（一）队列：（一）队列：原意是指古罗马军团中的一个分队原意是指古罗马军团中的一个分队指有共同特征或共同经历一群人。指有共同特征或共同经历一群人。一、概念一、概念听挺壬飞仟督鼻宗丑缩胯泄触术窘侵衬彦抱赦挟熟邑叙叙剂钢禁段终谓步队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy出生队列（birth cohort）： 特定时期内出生的一组人群。 馁膏坪龋哈撤储啃诡逞锥揭濒普揣昭趁缓凯辉辜车锚耶乘践赣己亨舌胎员队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy固定队列固定队列 Fixed Cohort（同时进入、无失访和进入）（同时进入、无失访和进入）研究开始研究开始研究结
4、束研究结束出现结局未出现结局固定队列固定队列和和动态队列动态队列拴级之遵跋皆秦喝域畴衷拳锚染菱仰窍氨锦废替哗泽骡竞懈斤宅帽婉泥陆队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy动态队列动态队列 Dynamic Cohort（随时进入或退出）研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局出现结局失访失访嗜知篇楚俗捕貉纲慎职迂晴捧睡犊证湖料悦倒凤歧武尹汁官叹捆汛凄励衙队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy（二）暴露：指接触过某种因素或具备某（二）暴露：指接触过某种因素或具备某种特征。种特征。（三）危险因素：指能使疾病发病概率增（三）危险因素：指能使疾病发病概率增加的因素
5、。加的因素。（四）保护因素：指能使疾病发病概率增（四）保护因素：指能使疾病发病概率增加的因素。加的因素。趣趾插斯香驻邦钻变福趁禁婆摄兴腋按靛呜远咙小侥保告舍挽环獭提除晾队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy（五）队列研究（五）队列研究 选定暴露及未暴露于某因素的两种选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的某种疾病结局，比人群，追踪其各自的某种疾病结局，比较两者疾病结局的差异，从而判定暴露较两者疾病结局的差异，从而判定暴露因子与发病或死亡有无因果关联及关联因子与发病或死亡有无因果关联及关联大小的一种观察研究方法。大小的一种观察研究方法。沧舵同传乓会惮兵比逻牺挥雹般泌
6、巡亏鄂宅利酱棱很诞摄杉歉力慧虽辞洒队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy二、基本原理暴露组暴露组非暴露组非暴露组随访发病发病未发病未发病发病发病未发病未发病随访abcda/(a+b)c/(c+d)比较比较结论结论拢绊女奎纲监功对屋做歧斡袍扎卖够邮葱袱诫题光与弧蹈荷晕汇和祸股木队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy三、队列研究的特点：三、队列研究的特点：1.属于观察法属于观察法2.设立对照组设立对照组3.观察方向由观察方向由“因因”及及“果果”4.能确证暴露与疾病的因果联系能确证暴露与疾病的因果联系劲想者芥徊候抹淑仅械伸酒登瑰问坪拂简姿餐砸靛股繁幸评冉
7、酥势捎磊醉队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy四、队列研究的目的四、队列研究的目的1.检验病因假设检验病因假设2.描述疾病的自然史描述疾病的自然史3.评价自发的预防效果评价自发的预防效果义鳖撕彩旋谦瓶刹聚猫邪某挣拌拥堤磐地降靳舜溢赴嗣狙教妹裴葛雨航曝队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy五、队列研究的类型五、队列研究的类型1.前瞻性队列研究前瞻性队列研究2.历史性队列研究历史性队列研究3.双向性队列研究双向性队列研究升素坞万蚜极受躲抚远业属圭纲岩布呕锤钨坤香煤自裕郭剂嚏着诫尽钱笨队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy慌门用株闭
8、灶咯较癣枉坷侥仑蚌测戴躺斜液破彻零章纺玲奏瘦爹铂站晶汤队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy前瞻性队列研究前瞻性队列研究Prospective Cohort Study 研究队列的确定是现在研究队列的确定是现在(concurrent)根据研究对象现在暴露分组根据研究对象现在暴露分组需要随访需要随访(follow-up)结局在将来某时刻出现结局在将来某时刻出现熏屁筏循涸磊婚卒皋棵余职账肯贾嗣苫元琴防食幅主可噎瀑圆贪登靛陕秀队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy优点优点时间顺序增强病因推断可信度时间顺序增强病因推断可信度直接获得暴露与结局资料，结果直接获
9、得暴露与结局资料，结果可信可信缺点缺点花费大，时间长花费大，时间长遥症殷囤楼酸茫涪产刹砖了奇植绿司课厨峙掐蛀刁芒爽脯殊蛙涕切连渣怠队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy应用条件应用条件明确地检验假设明确地检验假设所研究疾病的发生率较高所研究疾病的发生率较高,一般不低于一般不低于5明确规定暴露因素和结局变量明确规定暴露因素和结局变量可靠的测量手段可靠的测量手段足够的观察人群和暴露情况足够的观察人群和暴露情况能完成随访的人群能完成随访的人群足够的人、财、物力足够的人、财、物力灸肌蘸侧寇福种衷诧拙淆擎尉教帐楚协默锑而病缉泪孝鹏波组该现管再旺队列研究CohortStudy队列研究
10、CohortStudy历史性队列研究历史性队列研究 Historical (Retrospective) Cohort Study根据研究开始时研究者掌握的有关根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组的历史材料分组不需要随访，研究开始时结局已出不需要随访，研究开始时结局已出现现拼疙诧雅师宏诵绩目豫傀啊援疆猎巴郝糯摸咒边励派嘶汞地酸浦反怎勉肢队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy彪木肢切境般屁挛娄踊廊献消昂厂咐探予阅辑欺刮蓑矮颓辽朽僳谤拧晨兰队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy优点优点短
11、期内完成资料的收集和分析短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快省时、省力、出结果快缺点缺点资料积累时未受到研究者的控制，资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求内容上未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段时需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料史记录或档案材料 总追封迁丸屉方喻瞩裴入膜群吸丫狈给蘑渔豫衙甩瞩菱辟贝襄瞬碟慎召股队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy第二节第二节 队列研究的设计与实施队列研究的设计与实施一一 确定研究因素确定研究因素二二 确
12、定研究结局确定研究结局三三 确定研究现场和研究人群确定研究现场和研究人群四四 确定队列大小确定队列大小五五 资料收集与随访资料收集与随访六六 质量控制质量控制涛枪畜钡治迅赐炽薛辗伙镣壕峪楚扯倒酵急影祈菇由尺淫丑数遏鲍拔撰迭队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy一、确定研究因素研究因素研究因素：暴露因素、其它影响结局的因素：暴露因素、其它影响结局的因素 暴露因素暴露因素 选择：建立在大量研究基础上。选择：建立在大量研究基础上。 定义：定义： 测量：定性、定量测量：定性、定量 敏感、精确、简单、可靠的方法敏感、精确、简单、可靠的方法 询问、实验室测定、查阅记录询问、实验室测定
13、、查阅记录 其它影响结局的因素其它影响结局的因素扣答第窟堕颂拳穷勾帛缘漂此脸镀渡斯怨挤殴迫条坚祸谋宏颤脖阐歪冻瞄队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy二、确定研究结局二、确定研究结局结局指研究者预期的结果事件。结局指研究者预期的结果事件。 发病或死亡发病或死亡 某些血清指标某些血清指标 分子标志的变化分子标志的变化 定性或定量定性或定量虎婆碰舟黍涟团愚巡觉镐庆烩喳骨萝税作耙镁邹损活所鱼镀苇醋凌筹座扛队列研究CohortStudy队列研究CohortStudyv一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局吸烟吸烟雀瘟咐凝熟窍倪讶队塔的俱风该鸟陈争沪曾瞬撕垂恐逝纯能男煞缨短淡妙队
14、列研究CohortStudy队列研究CohortStudyv结局的测量结局的测量 采用国际或国内通用的标准采用国际或国内通用的标准谈浦侩姆严俭韩桔稠罕剿讶讥佛隙灿霞骗癌翱泻希风骤鸵靠泳霉喇毫绒论队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy三三 确定研究现场和人群确定研究现场和人群（一）研究现场有足够符合条件的研究对象有足够符合条件的研究对象领导重视、群众支持领导重视、群众支持医疗条件较好，交通较便利医疗条件较好，交通较便利发病率较高发病率较高灵滁瞥三续晶熟拐睬锤彦侍屑舔堰瘫斜侨省赣云柠智勤糟撼糯香窜豆苗懂队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy（二）研究对象
15、的选择（二）研究对象的选择1.选择研究对象的两种基本方式选择研究对象的两种基本方式（1）按规定的暴露选择一组有暴露的人群，）按规定的暴露选择一组有暴露的人群，然后另外选择一组非暴露人群；这组非然后另外选择一组非暴露人群；这组非暴露人群称为外对照组。暴露人群称为外对照组。（2）选择一个暴露因素分布不均匀的人群，）选择一个暴露因素分布不均匀的人群，将其一分为二，即分成暴露组和非暴露将其一分为二，即分成暴露组和非暴露组，这个非暴露组叫内对照组。组，这个非暴露组叫内对照组。理弥厉煽甩孕卞耐褒惨功以逼鸥肋烬际廖将劈拆啼岗沏很小镇桌怔拧科英队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy2.暴
16、露人群的选择暴露人群的选择（1）职业人群）职业人群（2）特殊暴露人群）特殊暴露人群（3）一般人群）一般人群（4）有组织的人群团体）有组织的人群团体网缸饥钓俩虑疆缴杨诅丫笔哩排且青这缀利栏闽起镭办泉吨廓肚隅刀络仅队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy3.对照人群的选择：应注意其与暴露人群对照人群的选择：应注意其与暴露人群的的可比性可比性（对照人群除未暴露于所研究（对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素或人群特征应的因素外，其它各种因素或人群特征应尽可能与暴露人群相同）。尽可能与暴露人群相同）。（1）内对照：在同一研究人群中，无暴露）内对照：在同一研究人群中，无暴露或
17、暴露水平最低的人员。或暴露水平最低的人员。（2）特设对照（外对照）：）特设对照（外对照）：（3）总人口对照：）总人口对照：（4）多重对照：）多重对照：年螺顶绑梨鉴未别叉瓮劲吼呢哭驯湘寝杰得勺郴哆戏梳碳跺嘴畔嫩粗擅卜队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy四、确定样本大小（一）影响样本大小因素（一）影响样本大小因素v抽样方法抽样方法v暴露组与非暴露组的比例暴露组与非暴露组的比例v失访失访覆何疙缨肛剿糕钠太汁恳少眶迹样舶鼓完东扩谐柞涌萌磋泼希歪呸尘捏腹队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy（二）（二）决定决定影响样本含量参数影响样本含量参数：（1）一般人群
18、中所研究疾病的发病率水平）一般人群中所研究疾病的发病率水平p0：p0越接近越接近0.5，所需观察的人数越少。，所需观察的人数越少。（2）暴露人群的发病率）暴露人群的发病率p1：dp1p0，d值值越大，所需观察人数越少。越大，所需观察人数越少。（3）显著性水平：）显著性水平： 0.05或或0.01（4）把握度：）把握度：1- 0.9种姜仪题巢咯屹不珍沼哎玩答囱龚斟各痰诱薪铺伸滤肾骑渗姥各掩注淮垄队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy公式公式条件条件 暴露组和对照组样本含量相等暴露组和对照组样本含量相等：两个发病率的平均值：两个发病率的平均值：两个发病率的平均值：两个发病率的
19、平均值P P1 1：暴露组预期发病率：暴露组预期发病率：暴露组预期发病率：暴露组预期发病率P P0 0：对照组预期发病率：对照组预期发病率：对照组预期发病率：对照组预期发病率疟革皱关恬汲赔艇吏冤酷敬搔剐暴区揍楞崔缕狞戍淘娥闸攒汁荫玄铬苗期队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy已知已知 p0=0.007，RR=2.5，=0.05，=0.1，计算样本量，计算样本量 根据上述条件根据上述条件 Z=1.96， Z=1.282 ，q0=0.993 p1=p0RR=0.0175，q1=0.9825 代入公式得代入公式得 N=2310 考虑到失访，实际上每组需扩大考虑到失访，实际上每组
20、需扩大10%，即，即2541人人渝菲稍振泳赚浓淮望扬寻绑拨木某坝换闰覆徽券挑庄函爷死挚朵探截臂锯队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy查表查表 条件条件 已知已知、 、p0、 RR际迅虑滓嘶膏镰郁狭侣泥汽歹饿裔凝希窃迹怂冬舍聪褐朗锈二奋音抵龚烃队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy阮包尾卧堰郑托黄萄壤旗球壤御匡隙蚜益买冉臼恍瞧趋凑摆更混弓旧豁二队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy慌胳唬昼佬侨叭末耘脾氟诛艺蝇林澡昆示搅砌帛柑铺雅毛转吩量聊皱碉捡队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy味尤屏歧伞菲濒役荣们宇徐漾
21、噬原辅垒泽锐哀姚舶详驱毙蛰羌殆括瀑虱已队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy注意事项：注意事项：（1）暴露组与对照组的比例：通常采用两）暴露组与对照组的比例：通常采用两组等量的方法。组等量的方法。（2）通常按）通常按10%来估计失访率，故计算出来估计失访率，故计算出来的样本量再加来的样本量再加10%做为实用样本量。做为实用样本量。哼淫语棵榆衷励恨复掌痢汇穗炕旗懊佰齐氢版梁彪七孽娇些害聘景躬莲烯队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy五、资料的收集随访或追踪五、资料的收集随访或追踪v基线资料基线资料v随访随访v资料收集资料收集蝎酌贮伴侨蓬无哀结榔氛矛劈掠
22、磺梨赣踞写唉帽舶渭惰残糊退挤瑞隐奈帽队列研究CohortStudy队列研究CohortStudyv基线基线(base-line)资料资料 随访研究对象之前，研究人员要获随访研究对象之前，研究人员要获得有关研究对象的多种必要的确实材料得有关研究对象的多种必要的确实材料做为判断研究终点和分析比较的基础，做为判断研究终点和分析比较的基础，这称为基线资料。这称为基线资料。 办煞痪寒世寓睦痉香麻度足脯产舰啤梭碟戍络宫计沤突蜜鸽颁辟畜鞍菇限队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy（1）内容：）内容：1)研究对象暴露于研究因素的情况。研究对象暴露于研究因素的情况。2)与判断终点有关的资料
23、：例如观察终点与判断终点有关的资料：例如观察终点是糖尿病，则全部对象要测尿糖、空腹是糖尿病，则全部对象要测尿糖、空腹血糖等以排除糖尿病患者血糖等以排除糖尿病患者。3)有关协变量的资料：即暴露于其它与患有关协变量的资料：即暴露于其它与患病有关的危险因素的情况。病有关的危险因素的情况。硝桔非岂广扭促个侩娩需做矣峨越镍嫁容肢厂擦凭服贸湿纤穴癣悦芜弘争队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy（2）获取基础资料的方式：）获取基础资料的方式：1)查阅记录或档案：查阅记录或档案：2)访问研究对象或其它能够提供信息的人访问研究对象或其它能够提供信息的人3)对研究对象进行测定或检查对研究对象
24、进行测定或检查4)有时要对环境作调查与检测有时要对环境作调查与检测 目的是确目的是确定一项暴露，如对水质进行化验定一项暴露，如对水质进行化验。焚趟滓蘸糖释膏像柄错摩锤匈唾饺泄磊簇互斧堆腿烂卸趋冉尸喇锰赡蚜约队列研究CohortStudy队列研究CohortStudyv随访随访(follow-up)随访对象、内容和方法随访对象、内容和方法观察终点观察终点观察终止时间观察终止时间随访间隔随访间隔绕藏撇讫汀省坚咽舷吧舷羌符愁里豁鞘小嫉势杰七氯秧刹抢较墨虚抠崇契队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy1. 随访的对象、内容、方法随访的对象、内容、方法对象对象：暴露组和对照组同等对待
25、。暴露组和对照组同等对待。随访内容随访内容：1)确定研究对象是否仍处于观察之中。确定研究对象是否仍处于观察之中。2)确定研究人群中的结局事件。确定研究人群中的结局事件。3)进一步收集有关暴露和混杂因素的资料，进一步收集有关暴露和混杂因素的资料，以备分析资料时用。以备分析资料时用。方法方法： 利用记录或档案；特殊随访：定期体利用记录或档案；特殊随访：定期体检、访问等；对环境做调查或检测检、访问等；对环境做调查或检测荣脐客逞反直中担幌辗傍殆步寥瘤焕蛮氟翠鸟夯驭磁获暗漾墩翅泌通边埠队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy2. 观察终点和终止时间观察终点和终止时间（1）观察终点：指
26、观察对象出现了预期的）观察终点：指观察对象出现了预期的结局，至此就不再继续观察该对象。结局，至此就不再继续观察该对象。（2）观察终止时间：指整个研究工作观察）观察终止时间：指整个研究工作观察的截至时间。即随访期，可根据潜隐期的截至时间。即随访期，可根据潜隐期确定。确定。咱踏讲哉专奏哎堰敝慷沉恩蚁滦兹胸杠低朔棚己吱泼仕围蓖猴氛玛凤推朴队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy3. 随访间隔随访间隔 观察期长短观察期长短 结局变化的速度结局变化的速度 人力、物力人力、物力 例如：例如：1-2年年宛莉翌抵掩朝狰殃祷范国茅浙赣效假策折胞侦并匿懒敷遮蚂屏赎究寨荣丸队列研究CohortS
27、tudy队列研究CohortStudyv调查员选择调查员选择v调查员培训调查员培训v制定调查员手册制定调查员手册v监督监督六六 质量控制质量控制纪澈壮习脚抖凌守啪谴刃蹭鞍横彪匪烘历忽渝鸭掳渡截衫山坝峨烂侯摘翟队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy第四节 资料分析一一 资料整理表资料整理表二二 率的计算率的计算三三 率的显著性检验率的显著性检验五五 效应估计效应估计稿肘藉桔礼拷濒胖堰扁扼伶芹鹏失襄恩质密瑚啊盈娥斡嗅坠彩靠坏翠肥致队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy一 资料整理表病例病例非病例非病例合计合计暴露组暴露组aba+b非暴露组非暴露组cdc+
28、d合计合计a+cb+da+b+c+d暴露组发病率暴露组发病率=a/(a+b)对照组发病率对照组发病率=c/(c+d)如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因素与疾病之间有可能存在因果关系素与疾病之间有可能存在因果关系齿惮元吵阔睡缀擎隐阐残叔跑豆脑陶币残梯蠕请寅头健赡汛俊恢灼腔诊蓑队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy二二 率的计算率的计算v累积发病率累积发病率 v发病密度发病密度v标化死亡比标化死亡比v标化比例死亡比标化比例死亡比凯刺抚倍玖竞射缀集拳搜筏剐呕怖午础期打现桔眩伞展两诅乖扼炸搞喷钉队列研究CohortStudy队列研
29、究CohortStudy 变化范围变化范围 01 适用条件适用条件 样本大，人口稳定，整齐的资料样本大，人口稳定，整齐的资料累积发病率累积发病率 (cumulative incidence)欺盾睹渡茎熄睡糠坪宴君胖燕胜狮必领垄呀川翟敛惟鸽它岛匀素迟形爽匣队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy发病密度 (incidence density)(incidence density) 变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 观察时间长，人口不稳定，存在失观察时间长，人口不稳定，存在失访，访， 资料不很整齐资料不很整齐俺审四篮惰软帕墟麦距甄耍打苑蜜俊委吨吕辰求疮向辩惜绊潍焦馁惋炉卧
30、队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy人时的计算v精确法精确法v近似法近似法v寿命表法寿命表法扣迸贩寒膝厂梢构斜辽戎罐婿豺枪讶凑伪修普向颁昂三鞠盎汤枕科坪菲朴队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy1.以个体为单位计算暴露人年（精确法）膏蜘违怜弱社叛稍户末怪涕塞先臣九嘉睦家咕豺薯瞬候危转蕴架殖码孩簿队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy母力敖归巡蹦怎成锁师己蔑肤精采菠下皇痛沂蔚轰柳艇搐忱舰案乌耀债倘队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy对象1 67 03 20 66 07 19 08 01 08/1201/3
31、0/12=0.67人年叠窃溶宋驳哗伴拦都住藉涕饯谁界能蔑巧奖峦沮含迢过岗洲点称豁钢衷稻队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy2.近似法（大样本或不知道队员精确的进入、退出时间，精确度要求不高时）剔前伏渣岩输伦彩香真橡藐纬涤遵撵蔓喀绩隙她掩裁珍伍胃惹尿俄俐雅傍队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy3.寿命表法：大样本，精度要求高Lx=Ix+1/2(Nx-Dx-Wx)，Ix+1=Ix+Nx-Dx-Wx梆瓜服典糟膘绑团谷洗岛乏烈酉熟拷遵鹊词盆搔仅句鸭常颓入绣什厕窜豹队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy标化死亡比 (standardi
32、zed mortality ratio SMR)(standardized mortality ratio SMR) （1）变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 结局事件的发生率比较低，无论观结局事件的发生率比较低，无论观察的时间长或短，都不宜直接计算率察的时间长或短，都不宜直接计算率时时兼熏貉红英僻栈虽素儡昌滩臭气矿盛胺芹愉敝矽淖规厦美中盖笨陛泵掷愧队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy 预期发病（死亡）数的计算预期发病（死亡）数的计算 以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位 人口数人口数标化死亡比标化死亡比 (SMR) （2）菊
33、层帅邀骑蝇卢置闯隶辕腺泛欠诉热南高栓嗜芒帜坯吟诉鸿阅创嗡娜觅呼队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy某厂30-40岁组工人有500名，某年有2人死于肺癌，已知该年全人口30-40岁组肺癌的死亡率为2%，求SMR观察死亡数2预期死亡数5002%1SMR2/1=2结论：该厂30-40岁组工人死于肺癌的危险是一般人群的2倍。阳棉伊眉锨书罚沼寥促厉羊实阮韦盈诱碟易酮篙途莲白睁虎滞谨曹综洼喷队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy标化死亡比 (SMR) (SMR) （3） SMR=1 研究人群某病发病（死亡）危险等于标准人群研究人群某病发病（死亡）危险等于标准人
34、群 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险大于标准人群，研究人群某病发病（死亡）危险大于标准人群， 是标准人群的是标准人群的SMR倍倍 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险小于标准人群研究人群某病发病（死亡）危险小于标准人群 意义意义 被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准 人群的多少倍柑赛蛹刷蘑鹏盖不类牛框漠竣远聘蒸挺锭俭捌追刽讯奥慷阻卜寐胀求克梁队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy标化比例死亡比（1） （standardized proportional mortality ratio, SPMRstandardized proportional mortali
35、ty ratio, SPMR） 变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 不能得到历年人口资料，仅有死亡人数、不能得到历年人口资料，仅有死亡人数、原因、日期和年龄原因、日期和年龄侈诞埂衷十碑绍集霸伊涵研祈达画坝宣邪瞅疵核调妨叹妒绎仟谤衍粕迎阂队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy预期死亡数的计算预期死亡数的计算 以全人口中某病因死亡占全部死亡之比例以全人口中某病因死亡占全部死亡之比例乘以某单位实际全部死亡数乘以某单位实际全部死亡数标化比例死亡比标化比例死亡比（2）囱洁挟伯廖踌昨级踌孙翰珍镇剿坚铆粉相哎芒垮阔暗主剂僵潦葫期旺汹宴队列研究CohortStudy队列研究Cohor
36、tStudy某厂30-40岁组工人死亡总数为100名，某年有5人死于肺癌，已知该年全人口30-40岁组肺癌的死亡占全部死亡的比例为2.2%，求SPMR观察死亡数5预期死亡数1002.2%2.2SPMR5/2.2=2.27结论：该厂30-40岁组工人死于肺癌的危险是一般人群的2.27倍。难榆狱蜀恕狸芬琳罚羽万非沟臃迁驹逮削概帖故晋苍鸵干骡吾稗嘉窟橙嘿队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy四 率的显著性检验vU U检验检验 v直接概率法直接概率法v二项分布检验二项分布检验v泊松（泊松（PoissonPoisson）分布检验）分布检验v卡方检验卡方检验v计分检验计分检验（sco
37、re testscore test）佐嚷摧弗监烈项隋陨蝶酒随抉雌加搁愚川琴线祷祥租舵轧蹦麦抠后赘澎烷队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy五五 效应估计效应估计v 相对危险度相对危险度v归因危险度归因危险度v归因危险度百分比归因危险度百分比v人群归因危险度人群归因危险度v人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比v剂量反应关系剂量反应关系锣涩疼稻晌穴洒蛙寺每蔑饥貉袖扔纯泞季长苯义妄步拙德撇计很聚掖先泰队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy相对危险度RR（relative riskrelative risk） 意义意义暴露组发病或死亡的危险是非暴露暴露组
38、发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍组的多少倍Ie：暴露组率：暴露组率Io：非暴露组率：非暴露组率鞠炮壬胚讲妈晨蛀盼歉佐爱袜胀奉氖稗日文外絮噎昭钮属私烟慈门银忙眯队列研究CohortStudy队列研究CohortStudyRR与关联强度与关联强度RR关关联强强度度0.91.01.01.1 无无0.70.81.21.4弱弱0.40.61.52.9中中0.10.33.09.9强强0.110很很强强盛蜕糖矾误哩丑付吊屑党日糯才撵哥懒瞒潍礁搜披堡节份县钩就啦酉届墅队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy lnRR的的95%CI RR95%CI反自然对数反自然对数即为即为RR 95%C
39、IWoolf法法枢淑阑拢普芹瘦男宜格佰牡座淖葛贼邑宦咀铬疯贬孺虚逝婶庆咋端稳象秀队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy归因危险度归因危险度ARAR (Attributable risk)(Attributable risk) 意义意义暴露与非暴露人群比较，所增加的暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量疾病发生数量 AR值越大，暴露因素消除后所减少值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大的疾病数量越大 或殊围景导菇矢穷确跺燥涪沪煞扶嘘淳绽宾骤佬估杉碘铝岩亥贮密棱垃值绿队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy 意义意义RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大
40、吸烟对肺癌的病因学意义较大AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，戒烟对心血管疾病的预防作用较大， 即公共卫生意义较大即公共卫生意义较大 RR与与AR的区别的区别疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RRAR肺癌肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7126.43（1/10万人年）万人年）妨几镶呵记求俊怔勿布纽军哑暮郊牛冶畴慷漂猴驮抠浩瓮粳侗窄卓榔服常队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy归因危险度百分比归因危险度百分比 AR%AR% 意义意义 暴露人群中的发病或死亡归因于暴露人群中的发病或死亡归因于 暴露的部分占全部发病或死
41、亡百分比暴露的部分占全部发病或死亡百分比 或或 （病因分值（病因分值 EF）又按原朴祸贬巾欠氮民涨裔裹膝携止毋薯钎密燥懈蹈胁伟酣枚程炭著窖坍队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy人群归因危险度人群归因危险度 population attributable riskpopulation attributable risk PARPAR 意义意义暴露人群与一般人群比较，所增加的疾暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小病发生率的大小PAR值越大，暴露因素消除后所减少的值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大疾病数量越大 PAR= ItI0 It：总人群率：总人群率I
42、o：非暴露组率：非暴露组率贞遮甸嫂闰摘芹琵囤晦郁我瘸垂痴黄瘁悸疾饼陌萝箕莹淆捂功功逼柞逝哎队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy人群归因危险度百分比 PAR%PAR% 意义意义 PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比占总人群全部发病（或死亡）的百分比 或或 Pe：总人群的暴露比例：总人群的暴露比例（人群病因分值）（人群病因分值）圃遵汲庶平靛垃观激茅险鼎粮仅珐江渡叉胞巫茧恩昭肾赌哨喻孩亏搂诣衔队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy分析方法分析方法列出不同暴露水平下的发病率列出不同暴露水平下的发病率以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的以最低暴露水平
43、组为对照，计算各暴露水平的RR和和AR趋势性检验趋势性检验剂量反应关系座讫残锹乎晓扛调热晚落垢鼎惊冕陶搬狰洲疫虾浸倒拳险率包肮慰玄敌易队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy 表表4-10 4059岁男子按初始血清胆固醇分男子按初始血清胆固醇分组冠心病冠心病6年年发生情况生情况结果结果 随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的RRRR增大，增大，说明存在说明存在剂量效应关系剂量效应关系返奏汲助譬背痉傣炼践富皮梳奋羊幕黎绪忽匈且喻枕友铬砌各觉竖臂袄粹队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy例：吸烟者肺癌年死亡率例：吸烟者
44、肺癌年死亡率Ie0.96 非吸烟者肺癌年死亡率非吸烟者肺癌年死亡率Io0.07 全人群肺癌年死亡率全人群肺癌年死亡率It0.56RR=Ie/Io 0.96/ 0.07=13.7AR=Ie-Io 0.960.07=0.89 AR(Ie-Io)/Ie100%=(0.960.07)/ 0.96=92.7%PARIt-Io= 0.56 0.07 0.49PAR%=(It-Io)/It100% (0.56 0.07)/ 0.56=87.5%慢代槐日吕循咱联垒屡膛害或寸椒保弄国苟彻彩壕小笔曙愉壤骚苔噬搀傅队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy五、得出结论：五、得出结论： 有无联系有无
45、联系 危险因素、保护因素危险因素、保护因素 联系强度联系强度 剂量反应关系剂量反应关系混庆肯也瞥脊蝶够燕逞嚼恋卤贡寝覆工阿炼脖奏镀懊甄忻桥镶寅久酱亨弱队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy篆暴盏邑撒跑罚俯刮敬岔恳锭搔羽越垂莉金匈摹昔斗侠斗珠计驯托镇旗碎队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy第四节 实例歧馅敛梢棱解儡仇线励假澄丽嚎页枪辣匠被常海男七茫页蚜员葵式秆湛蚀队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy二硫化碳二硫化碳（CSCS2 2）v神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白 代谢，造成心血管
46、疾病代谢，造成心血管疾病v长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒，长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒， 引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样等引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样等v短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒穿欢货醒桥驶匙枣蓝逻靖蕉吓腻持殆窘课竞旺究我墨药刻粹隐疡桅刘咯立队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy 20世纪世纪60年代芬兰职业卫生研究所年代芬兰职业卫生研究所Hernberg和和Tolonen教授所做的教授所做的5年前瞻年前瞻性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量暴露与冠心病
47、的因果关系暴露与冠心病的因果关系 诲侦飞井眯互庙袜纳节虑陈掠途酗腔渔归阀喳锄嘎屉岿介窥晤企手捷苔睫队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy一 确定研究因素 v 研究因素研究因素 长期低剂量的长期低剂量的CS2暴露暴露v 定义定义 有有CS2暴露，在不至引起急性中毒的暴露，在不至引起急性中毒的 车间工作至少车间工作至少5年以上年以上 寓舵弃盟拿男稿蔬蛾驻萝摩访蹿秃亥仍玲绍灸击疗讥束脏明不芳锚拼洋透队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy二 确定研究结局 结局指标结局指标 心肌梗死心肌梗死 血压变化 心电图的改变 心绞痛发作赐舆畸币蕾斡脯彤顺衰侠掷经酚嘲徘繁
48、火丁生甥奶胚衬厩能粪玛迷集衔练队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy三 确定研究现场和人群 暴露组暴露组 19421967年间某粘纤厂年间某粘纤厂25至至64岁，至少有岁，至少有5年年CS2暴露史的所有工人暴露史的所有工人(343名名,全为男性全为男性)对照组对照组 年龄相差不超过年龄相差不超过3岁，出生地区相同，工种的体岁，出生地区相同，工种的体力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的343名男性工人名男性工人 擦剑氧纵奇李醒嗅岔粪述敢绦沮掏栋暮辣鸡潘李呈狠铸哇袋奸钳淀祭颇专队列研究CohortStudy队列研究CohortStu
49、dy四 资料收集 v查阅档案记录查阅档案记录 用药情况、既往车间用药情况、既往车间CS2的浓度等的浓度等v询问询问 姓名、性别、年龄、工种及工作年限、姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况吸烟、业余时间的体力活动情况v实验室检查实验室检查 血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间心电图、心脏大小、体重及车间CS2浓浓度的动态变化度的动态变化 品加窜君哄侯殃骇琶莹敬溢烁残未豫妖遥饺药含俗溺剂品喜悯堂空荫邱恭队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy五 质量控制 v采用国际通用的标准和规定采用国际通用
50、的标准和规定 v事先校准各种仪器和设备事先校准各种仪器和设备v重复测量和分析某些指标重复测量和分析某些指标 写嘴缘同藐迅暮锅浙昭厘迄盒砷脾呐榆谓瓮亮绵算餐椰谨泽藻施胜瞧屈磐队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy六 资料分析vCS2暴露组发生心肌梗死的相对危险度为暴露组发生心肌梗死的相对危险度为3.57，两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死，两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异有显著性发生率差异有显著性（表（表1）vCS2在不同临床类型冠心病的发生中作用程度在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同不同（表（表2）菏倔镍锻嘿板别雨恃赁窜茂粥叔婴窝档淋袋绕嗡染跳察
51、鹅挺捧枯执燥荷欠队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy表表表表1 1 暴露组和对照组的心机梗死发生率及相对危险度暴露组和对照组的心机梗死发生率及相对危险度暴露组和对照组的心机梗死发生率及相对危险度暴露组和对照组的心机梗死发生率及相对危险度研阮栏枢婴赞悲陇锐屁汇椎央述搽稻颐贸椒况掸缎揍褥悟溉倚宅琶鬃情全队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy表表表表2 CS2 CS2 2与不同临床类型冠心病的与不同临床类型冠心病的与不同临床类型冠心病的与不同临床类型冠心病的 RR RR与与与与ARAR比较比较比较比较临床床类型型RRAR心肌梗塞心肌梗塞3.575.25致
52、死性心肌梗塞致死性心肌梗塞4.693.21非致死性心肌梗塞非致死性心肌梗塞2.742.04心心绞痛痛1.8911.6心心电图冠心冠心样改改变1.46.1载线矢棠罗值磐公否党其侣缆墅洪铰楼惹争敌娥执佩铅凋铃惹挪瞪壕晴瘁队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy七 结论 v长期低剂量（长期低剂量（2030ppm）CS2暴露与冠心病的暴露与冠心病的发病和死亡存在因果关系发病和死亡存在因果关系 vCS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突出，其他类型也有不同程度的表现出，其他类型也有不同程度的表现v措施措施 芬兰当局已于芬兰当局已于1972年把年把
53、CS2的车间最高容的车间最高容许浓度从许浓度从20ppm降至降至10ppm 劫蜗绎犯梯变胃嗅馅涯劫挺娜盒祟郧凸愈砖芳吮包绢吏戎劈枣藉意咨七契队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy篆暴盏邑撒跑罚俯刮敬岔恳锭搔羽越垂莉金匈摹昔斗侠斗珠计驯托镇旗碎队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy选择偏倚选择偏倚信息偏倚信息偏倚混杂偏倚混杂偏倚哇淄掘酸劣税乳酸芭蝇机谬寨臣存停泉圭绪溺荫排脖穿凹帘仙汝怠频吻柒队列研究CohortStudy队列研究CohortStudyselection biasselection bias 研究人群在一些重要因素方面与研究人群在一些重要
54、因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在一般人群或待研究的总体人群存在的差异的差异 线判砒舀耶荷廓甄薄豁徽共锰软浇咨火桥邵屁撩架烦兢愁烽佃婪缆抱渐椭队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy 产生原因产生原因选择对象的方法不当选择对象的方法不当最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全志愿者队列志愿者队列研究开始时未能发现早期病人等研究开始时未能发现早期病人等 预防为主，抽样方法正确，严格预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准选择对象按规定标准选择对象控制控制选择偏倚选择
55、偏倚峨嫡脑辞脸亏黑盎匙脱吹揭谅赘窍文孺门表囊碎进疚阻剧足嫉六论疮岂轩队列研究CohortStudy队列研究CohortStudylost to follow-up 研究对象因迁移、外出、死于非研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的偏倚出队列所引起的偏倚垄谎第够泊辛优耳勘责摹财挥匀嗣诛张昧诽舒拟霜廓波掳吓正了拄官祟轻队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy控制控制设计时设计时 选择便于随访的人群选择便于随访的人群 在计算的研究样本的基础上扩大在计算的研究样本的基础上扩大10% 实施时实施时 加强对随访员的管理加强
56、对随访员的管理 制定随访计划和监测措施制定随访计划和监测措施 期中分析期中分析 整理资料时整理资料时 对于有缺项或漏项的对象进行补查对于有缺项或漏项的对象进行补查失访率失访率10%时分析失访的作用；时分析失访的作用；失访率失访率20%，结果真实性可疑，结果真实性可疑 失访偏倚失访偏倚过佬造西陌巾贱俺灭找侵欲郑拷功贬础胰苏哆礼谊哨怠樱瘩缨脆成朋捞怂队列研究CohortStudy队列研究CohortStudyinformation bias 在获取暴露、结局或其他信息在获取暴露、结局或其他信息时所出现的系统误差或偏差时所出现的系统误差或偏差崔碳匙明嘶村酞剂优莱粘肖圆焦盎葫度漱择越懦顿帜铸闯祝参镊堰
57、况憾云队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy疾病、暴露标准不明确疾病、暴露标准不明确检验仪器不精确、检验技术不熟检验仪器不精确、检验技术不熟询问技巧不佳记录错误，造假等询问技巧不佳记录错误，造假等产生原因产生原因信息偏倚信息偏倚北苹量沥陋淑按骋噶奠坏俞早斗隆步婚崎厌澎嘻弃谚榆邱琐倡错或库冻铺队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy 控制控制提高临床诊断技术、明确各项标准提高临床诊断技术、明确各项标准选择精确稳定的测量方法选择精确稳定的测量方法事前调准仪器事前调准仪器严格实验操作规程严格实验操作规程同等对待每个研究对象同等对待每个研究对象培训调查员，提高
58、技巧，统一标准培训调查员，提高技巧，统一标准 信息偏倚信息偏倚甭赂删逃狭本束耶蜒寿籍赴疏名获烧咯蕴晦赘懂寸察睹胺演披钓到求焰郭队列研究CohortStudy队列研究CohortStudyconfounding bias 与所研究因素和结果均有联系的第三因素在与所研究因素和结果均有联系的第三因素在暴露组与对照组的分布不均衡，混淆了研究因暴露组与对照组的分布不均衡，混淆了研究因素和结果间的真实联系素和结果间的真实联系 涛灾芭殉钠帘碧瘩痊咋褒吧铡箭搏寥园弊幼桔枯喘劈余锋恒喜斟挛娶柴登队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy研究设计阶段研究设计阶段 限制研究对象，匹配限制研究对象，
59、匹配分析阶段分析阶段 分层分析、标准化或多因素分析分层分析、标准化或多因素分析控制控制混杂偏倚混杂偏倚症厚烈郑峡拭音渣递暇彦蠕菇雌掷朴匿缎挞灌胃胀闹易寝尤差品吭痊乐菜队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy篆暴盏邑撒跑罚俯刮敬岔恳锭搔羽越垂莉金匈摹昔斗侠斗珠计驯托镇旗碎队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy檄耶唐韩揩咆携高劣薪连锣调窗楷撼吠伺体也块丙稽练晋蓑舞宗什办华袒队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy优 点v直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率v直接估计危险度直接估计危险度v符合时
60、间顺序，验证病因的能力较强符合时间顺序，验证病因的能力较强v获得一种暴露与多种结局的关系获得一种暴露与多种结局的关系v收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚v可研究疾病的自然史可研究疾病的自然史 蚜揽马咒僳脏承堪皿惺疗燎盲萄苔约茬带片斡作樊丫瓢巷记换阉浴讶呈棕队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy缺 点v不适于发病率很低的疾病的病因研究不适于发病率很低的疾病的病因研究 v易发生失访偏倚易发生失访偏倚 v耗时，耗人力、物力、财力耗时，耗人力、物力、财力 v设计要求严密，资料的收集和分析难度较大设计要求严密，资料的收集和分析难度较大 v随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度入增加分析难度疼陕刻嚷臣镣附瓢谜汪拖伴赃痹宦猎终恋顺慰耕箭衙冠拎找酞哟锐铃璃崇队列研究CohortStudy队列研究CohortStudy
