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1、甲状腺激素抵抗综合征甲状腺激素抵抗综合征（Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone ）.激素抵抗综合征激素抵抗综合征l定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物效应。相同的生物效应。l机制：受体前缺陷；机制：受体前缺陷； 受体缺陷；受体缺陷； 受体后缺陷受体后缺陷l分子内分泌遗传病分子内分泌遗传病l临床特征：临床表现与血中激素水平不符；临床特征：临床表现与血中激素水平不符； 对外源性激素缺乏正常反应；对外源性激素缺乏正常反应； 家族发病倾向；家族发病倾向； 激素受体存在基因失活性突变或其
2、他缺陷。激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。.甲状腺激素抵抗综合征甲状腺激素抵抗综合征l1967年年Refetoff 首次报道。首次报道。l临床类型：临床类型： 全身性抵抗型全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones, GRTH）； 选择性垂体抵抗型选择性垂体抵抗型（selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH）；）； 选择性周围组织抵抗型选择性周围组织抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones, per
3、RTH）。）。.l共同特征共同特征： 甲状腺肿大；甲状腺肿大； 血清血清T3、T4水平明显升高，水平明显升高，TSH正常或升高；正常或升高； 临床表现与实验室检查结果不相称；临床表现与实验室检查结果不相称； T3R数目和数目和/或亲和力异常。或亲和力异常。l常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。 .病因病因l甲状腺激素（甲状腺激素（TH）主要是主要是T3同同T3R及其他蛋白质相互作及其他蛋白质相互作用后而实现生理功能用后而实现生理功能。lT3R异构体：异构体：T3R 和和T3R lT3R亚型亚型 高表达组织高表达组织 T3R 2 垂体垂体 T3R 1 肝、肾肝、肾
4、 T3R 2 脑（包括下丘脑）脑（包括下丘脑） T3R 1 骨骼肌、心脏、脂肪组织骨骼肌、心脏、脂肪组织.病因病因l呈家族发病倾向，少数为散发性呈家族发病倾向，少数为散发性l常染色体显性或隐性遗传常染色体显性或隐性遗传l病因：病因： T3R基因突变：多为基因突变：多为T3R 突变；突变的受体对突变；突变的受体对T3亲亲 和力降低，且对正常的和力降低，且对正常的T3R功能有抑制作用。功能有抑制作用。 T3R数目减少或缺如：数目减少或缺如：1065。 其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。.临床表现临床表现l全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型）全身性抵抗型（垂体和周围组织
5、联合抵抗型） Refetoff 报道报道: 甲状腺弥漫性肿大；甲状腺弥漫性肿大； 聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺；聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺； 无甲亢表现，血无甲亢表现，血TSH升高。升高。 T3R 基因完全缺如基因完全缺如 。 临床表现随临床表现随T3R基因病变严重程度不同而不同基因病变严重程度不同而不同 （可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。（可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。 完全性和部分性。完全性和部分性。.临床表现临床表现l选择性垂体性抵抗型选择性垂体性抵抗型 TRH _ TSH TSH 甲状腺肿大甲状腺肿大 TH ，甲亢甲亢 _ TH . 酷似垂体酷似垂体TSH瘤：甲亢表现，瘤：甲亢表现，T
6、3、T4、TSH升高。升高。 鉴别：鉴别： RTH 垂体垂体TSH瘤瘤 影像学检查：影像学检查： 无异常发现；无异常发现； 蝶鞍扩大，微腺瘤蝶鞍扩大，微腺瘤 TRH兴奋试验：兴奋试验： 正常或增高；正常或增高； 无反应无反应 TSH 亚单位亚单位/TSH比值：不升高；比值：不升高； 升高升高 大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制 不被抑制不被抑制.临床表现临床表现l选择性周围组织抵抗型选择性周围组织抵抗型 最为少见；最为少见； 家族史；家族史； 甲状腺肿大；甲状腺肿大； 血血TH水平增高；水平增高； 甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。甲减表现：怕冷、
7、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。.TH抵抗综合征的一般临床表现抵抗综合征的一般临床表现 表现表现 发生率发生率 甲状腺肿甲状腺肿 65-95 情感障碍情感障碍 73 心动过速心动过速 50 反复下呼吸道感染反复下呼吸道感染 47 低智商低智商 35-50 骨龄延迟骨龄延迟 29-47 听力障碍听力障碍 32 身材矮小身材矮小 18-26 FT3、FT4升高，升高，TSH正常或升高正常或升高.诊断程序诊断程序l排除一般性甲状腺疾病排除一般性甲状腺疾病l排除排除TSH瘤瘤lT3R基因突变分析基因突变分析l鉴定鉴定T3的组织反应性：的组织反应性： 对垂体的反应性（对垂体的反应性（TRH兴奋试验和兴
8、奋试验和T3抑制试验）抑制试验） 对外周组织的反应性对外周组织的反应性lT3R数目和亲和力分析数目和亲和力分析.当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性：当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性：l甲状腺肿大，无甲功异常表现而血甲状腺肿大，无甲功异常表现而血T3、T4多次明显升高多次明显升高者；者；l甲状腺肿大，甲减表现，血甲状腺肿大，甲减表现，血T3、T4升高者；升高者；l甲状腺肿大，甲亢表现，血甲状腺肿大，甲亢表现，血T3、T4与与TSH同时升高而可同时升高而可排除垂体肿瘤者；排除垂体肿瘤者；l甲减患者即使使用较大剂量的甲减患者即使使用较大剂量的TH制剂仍不显效者；制剂仍不显效者；
9、l家族中有本综合征患者。家族中有本综合征患者。 .治疗治疗l及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重程及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重程度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。l对有临床表现的所有病人，对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗禁用抗甲状腺治疗。 不仅无效，反而加重临床症状，对婴幼儿患者造成不可不仅无效，反而加重临床症状，对婴幼儿患者造成不可逆性脑与骨的损害。逆性脑与骨的损害。 对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使TH降低，对垂体负反降低，对垂体负反馈进一步减弱，致垂体馈进一步减弱，致垂体TSH细胞增生或
10、形成细胞增生或形成TSH瘤。瘤。. GRTH(全身抵抗型全身抵抗型):l大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿受体缺陷。受体缺陷。l 对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼生长和脑发育障碍。生长和脑发育障碍。. PRTH(选择性垂体性抵抗型选择性垂体性抵抗型)：lTRIAC（三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制TSH分泌，使分泌，使TH水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。lDT4l受体阻滞剂受体阻滞剂l 溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效。溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效。. The end The end. .
