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1、NA0022 NA0022 预测2型糖尿病患者慢性肾脏病进展的新指标:色素上皮衍生因子(PEDF).NA0022 NA0022 糖尿病已逐渐成为我国慢性肾脏病(CKD)发生、发展的主要病因16.4%糖尿病肾小球疾病CKD chronic kidney diseaseESRD end stage renal disease高血压肾囊肿病其他肾病ESRD的病因(%)Cao Y, et al. Int Urol Nephrol. 2012 ;44(4):1269-76.Liu ZH. Nat Rev Nephrol. 2013 ;9(9):523-8.糖尿病高血压慢性肾小球肾炎CKD的病因(%)39
2、.5%年龄60岁.NA0022 NA0022 定义:超过3个月以上,肾脏结构、功能的异常分期:根据病因、肾小球滤过率(GFR)、白蛋白尿(CGA)进行分期CKD进展与分期-2012KDIGOKDIGO 2012 clinical practice guidelines for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2013;3:1-150.KDIGO Kidney Disease Improving Global Outcomes GFR glomerular filtration
3、rateCGA albuminuria categoryCKD分期及预后白蛋白尿分期A1A2A3正常到轻度增加中度增加重度增加30mg/g300mg/g30mg/mmol肾小球滤过率分期G1正常或升高90低危中危高危G2轻度降低60-89低危中危高危G3a轻到中度降低45-59中危高危极高危G3b中到重度降低30-44高危极高危极高危G4重度降低15-29极高危极高危极高危G5肾脏衰竭15极高危极高危极高危.NA0022 NA0022 早期发现糖尿病患者的CKD,并严密监测其进程发展至关重要.CKD进展至一定程度进程将不可逆转,并预示着不良预后GFR、CGA等检测方法在临床应用中的局限性是否存
4、在预测CKD进展的新指标?NA0022 NA0022 Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.NA0022 NA0022 色素上皮衍生因子(PEDF)是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族中的成员,是一种分子量为50kDa的分泌型糖蛋白首次在人类视网膜色素上皮细胞中被发现,是一种神经营养因子,具有抗氧化、抗炎症、抗血管生成的作用在细胞、动物学研究中发现,PEDF对糖尿病微血管损伤具具有保护性作用,可能参与早期糖尿病肾病的病理改变研究背景Dawson DW, Volpert OV, et al. Scien
5、ce. 1999;285:245-248. Boehm BO, Lang G, et al. Diabetologia. 2003;46:394400.Awad AS, Gao T, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2013;305:F891F900.PEDF pigment epithelium-derived factor .NA0022 NA0022 前瞻性、纵向、观察性研究入选标准:2008-2013年,港西糖尿病注册中心, 2型糖尿病(T2DM),年龄30岁,中国籍,n=1136排除标准:基线时已开始透析或肾移植主要终点:CKD进展(eGFR*较
6、基线时下降25%) 次要终点:白蛋白尿进展(正常 尿微量白蛋白肌酐比值 ACR 30ug/mg,6个月内至少两次随机尿样)观察指标:血浆PEDF(ELISA测定)研究设计T2DM type 2 diabetes mellituseGFR estimated GFR ACR albumin creatinine ratioELISA enzyme-linked immuno sorbent assay* eGFR 同时使用MDRD、CKD-EPI公式计算Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.NA
7、0022 NA0022 基线时,PEDF水平与eGFR呈显著负相关对数转换 PEDF(ug/ml)对数转换 eGFRr=-0.435,P0.001K-S检验显示:PEDF、eGFR取对数后,数据呈正态分布Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.n=1136,T2DM.NA0022 NA0022 发生CKD进展患者中不同PEDF水平所占比例( % )随基线PEDF水平增高, T2DM患者随访期间发生CKD进展的风险逐渐增高 Q1 Q2 Q3 Q4PEDF水平四分位才Hui E, Yeung CY,
8、 et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.n=171,发生CKD进展的T2DMLog rank检验,P0.001累积生存率(免于发生CKD进展的生存率)随访时间(年)Kaplan-Meier法估算基线PEDF水平四分位与发生CKD进展的累积生存曲线除外随访不足2年(39例)、CKD4&5期患者(26例),剩余的1071例患者在随访的4年间有171例(16%)出现CKD进展.NA0022 NA0022 PEDF是T2DM患者CKD进展的独立预测因素性别调整 P60ml/min/1.73m2的462例患者,在随访的4年间有94例(2
9、0.3%)发生白蛋白尿进展Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.多变量Cox回归分析,矫正年龄、性别、腰围、糖尿病病程、糖化血红蛋白、收缩压、使用抗高血压药物、eGFR发生白蛋白尿进展未发生白蛋白尿进展性别调整 P0.001基线PEDF水平( g/mL ).NA0022 NA0022 PEDF可能作为一种保护因素,在CKD进展的T2DM患者中代偿性升高(不适用于重度肾功能不全患者)T2DM患者,高血糖可与机体的蛋白质、脂质或核酸等大分子发生非酶糖基化反应,生成糖基化终末产物(AGE),进而对机
10、体组织、细胞造成损害PEDF可阻止AGE受体的基因表达,抑制AGE导致的肾小球系膜、近端肾小管损害PEDF可抑制暴露在AGE下的足细胞凋亡,维持肾小球结构的完整性PEDF预测CKD进展的可能机制Ide Y, Matsui T,et al. Microvasc Res.2010;80:227-232. Maeda S, Matsui T, et al. Pharmacol Res. 2011;63:241-248. Isjobashi Y, Matsui T, et al. Microvasc Res. 2013;85:54-58. Stieger N, Worthmann K, et al.
11、Diabetes Metab Res Rev. 2011;27:207-215.AGE advanced glycation end products.NA0022 NA0022 糖尿病是促使CKD发生、发展的主要病因,早期发现糖尿病患者的CKD、严密监测进程发展至关重要该研究显示:PEDF是T2DM患者CKD进展的独立预测因子PEDF有望成为临床上预测T2DM患者CKD进展状况的新指标总结Hui E, Yeung CY, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2169-77.NA0022 NA0022 .NA0022 祝大家及家人身体健康!祝大家及家人身体健康!. .