药剂学4液体药剂

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1、药剂学4液体药剂液体制液体制剂第一第一节、概述、概述l液体制液体制剂是：将是：将药物以不同的分散方法和分散程物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介度分散在适宜的分散介质中制成的液体形中制成的液体形态的制的制剂。 l分分类固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒1.均匀相液体制均匀相液体制剂2.非均匀相液体制非均匀相液体制剂3.溶胶溶胶剂4.乳乳剂5.混混悬剂一、液体制一、液体制剂的特点的特点1.吸收快，生物利用度高；吸收快，生物利用度高；2.给药途径广（内、外服）；途径广（内、外服）；3.易于分易于分剂量，特量，特别适合儿童、老人服

2、用；适合儿童、老人服用；4.减少胃减少胃肠道刺激；道刺激；5.稳定性差（降解、霉定性差（降解、霉变）；）；6.携携带不方便。不方便。一、液体制一、液体制剂的的质量要求量要求1.1.溶液型溶液型液体制液体制剂应澄明，澄明，乳乳浊液型液型或或混混悬液液型型制制剂的粒子小而均匀，振的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；可均匀分散；2.2.浓度准确、度准确、稳定、久定、久贮不不变；3.3.分散介分散介质最好用水；最好用水；4.4.制制剂应适口、无刺激性；适口、无刺激性；5.5.制制剂应具有一定的防腐能力；具有一定的防腐能力；6.6.包装容器大小适宜，便于病人服用。包装容器大小适宜，便于病人服用。 第二第二

3、节、液体制、液体制剂的防腐的防腐l防腐防腐剂：能抑制微生物生：能抑制微生物生长发育的物育的物质，l （繁殖体，芽胞）（繁殖体，芽胞） （一）防腐的重要性（一）防腐的重要性l（二）防腐措施（二）防腐措施l1、防止、防止污染染l2、添加防腐、添加防腐剂l 防腐防腐剂的抑菌作用的抑菌作用l 优良防腐良防腐剂的条件的条件液体制液体制剂的防腐的防腐常用防腐常用防腐剂：1、羟苯苯烷基基酯类parabens，尼泊金，尼泊金类 酸性、中性溶液，酸性、中性溶液，C数数 ，抑菌作用，抑菌作用 ，溶解度，溶解度 混合使用混合使用2、苯甲酸、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸、苯甲酸钠：酸性溶液（酸性溶液（pH

4、3-5）3、山梨酸、山梨酸sorbic acid： 酸性溶液，易被氧化酸性溶液，易被氧化4、苯扎溴、苯扎溴铵（新（新洁尔灭）第三第三节 增加增加药物溶解度的方法物溶解度的方法 在一定温度（气体在一定在一定温度（气体在一定压力）下一定量的力）下一定量的饱和溶和溶液中溶解的溶液中溶解的溶质的量。一般以一份溶的量。一般以一份溶质（1g或或1ml）溶）溶于若干于若干ml溶溶剂中表示，也可用物中表示，也可用物质的量的量浓度来表示。度来表示。影响因素影响因素u溶解速度溶解速度u药物的溶解度物的溶解度 在一定温度下在一定温度下单位位时间内溶出溶内溶出溶质的量。主要取决的量。主要取决于溶于溶剂与溶与溶质分子之

5、分子之间的引力以及溶的引力以及溶质分子在溶分子在溶剂中的中的扩散速度。散速度。影响因素影响因素影响影响药物溶解度的因素物溶解度的因素药物的化学物的化学结构：构：氢键；成；成盐；亲水基水基团溶溶剂化作用与水合作用：化作用与水合作用：多晶型的影响：多晶型的影响：亚或不或不稳定型、无定型定型、无定型 稳定型定型粒子大小：粒子大小在粒子大小：粒子大小在0.1-100nm0.1-100nm时，溶解度随粒径的减，溶解度随粒径的减小而增加小而增加温度：温度：温度越高，溶解速度越大。温度越高，溶解速度越大。pHpH值离子：离子：强度、同离子效度、同离子效应其它附加其它附加剂：潜溶：潜溶剂、助溶、助溶剂及增溶及

6、增溶剂 增加增加药物溶解度的方法物溶解度的方法（一）制成可溶性（一）制成可溶性盐 （二）加入增溶（二）加入增溶剂（三）助溶作用（三）助溶作用（四）改（四）改变溶溶剂（使用复合溶（使用复合溶剂）（五）改（五）改变药物分子物分子结构构（六）采用固体分散技（六）采用固体分散技术和包合技和包合技术。真溶液型液体制真溶液型液体制剂是以分子或离子状是以分子或离子状态分散在分分散在分散溶散溶剂中的液体制中的液体制剂。包括芳香水。包括芳香水剂、溶液、溶液剂、糖糖浆剂、醑、醑剂、甘油、甘油剂等。等。第四第四节、真溶液型液体制、真溶液型液体制剂溶解度小、慢的：溶解度小、慢的：粉碎、加粉碎、加热、助溶、增、助溶、增

7、溶溶易氧化：放冷、抗氧易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加物：最后加1、芳香水、芳香水剂l指芳香指芳香挥发性性药物（多物（多为挥发油）的油）的饱和或近和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制制成的含大量成的含大量挥发油的溶液称油的溶液称为浓芳香水芳香水剂。芳香水芳香水剂浓度一般都很低，可度一般都很低，可矫味、味、矫臭和臭和作分散作分散剂使用。使用。 制制备方法：方法：纯净的的挥发油和化学油和化学药物常用溶解物常用溶解法和稀法和稀释法，含法，含挥发性成分的性成分的药材多用水蒸材多用水蒸气蒸气蒸馏法。法。处方碘方碘 50g 碘化碘化钾 100g 纯化水化水 加至

8、加至 1000ml制法制法 取碘化取碘化钾，加入少量，加入少量纯化水化水约100ml溶解配成溶解配成浓溶液，加入碘溶液，加入碘搅拌使溶，再加入拌使溶，再加入纯化水适量至化水适量至1000ml，即得。即得。讨论（1）描述所制）描述所制备的溶液的外的溶液的外观，分析其，分析其组成并成并说明碘化明碘化钾在此在此处方中的作用。方中的作用。（2）概括溶液）概括溶液剂制制备的操作步的操作步骤。例例 复方碘口服溶液的制复方碘口服溶液的制备制制备的碘溶液的的碘溶液的为棕色溶液，碘棕色溶液，碘化化钾在此在此处方中方中主要用作助溶主要用作助溶剂和和稳定定剂。取碘化取碘化钾，加加纯化水适化水适量配成量配成浓溶溶液，

9、然后加液，然后加入碘溶解。入碘溶解。助溶助溶剂和和稳定定剂2、溶液、溶液剂 糖糖浆剂是含是含药物或芳香物物或芳香物质的的浓蔗糖溶液。蔗糖溶液。 单糖糖浆是是纯蔗糖的近蔗糖的近饱和水溶液，和水溶液，浓度度为85%（g/ml） 或或64.7%（ml/ml）。）。糖糖浆剂的制的制备1、溶解法（蔗糖）、溶解法（蔗糖） 1）热溶法溶法 2）冷溶法）冷溶法2、混合法（糖、混合法（糖浆）单糖糖浆：85%（g/ml）或或65%（g/g）矫味味剂助助悬剂防腐防腐3、糖、糖浆剂3、糖、糖浆剂l特点：特点：可掩盖可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；物不良臭味，儿童尤宜；高高浓度糖度糖浆剂自身具有抑菌作用；自身具有抑菌作用

10、；低低浓度糖度糖浆剂易染菌，需添加抑菌易染菌，需添加抑菌剂。 糖糖浆剂的制的制备方法方法 1 1溶解法溶解法 （1 1）热溶法溶法。将。将药用蔗糖置沸水中，用蔗糖置沸水中，继续加加热至全溶，至全溶，趁趁热过滤，或降温后加入，或降温后加入药物，物，搅拌、溶解、拌、溶解、过滤，并通，并通过滤器加器加纯化水至全量，分装即得。化水至全量，分装即得。 （2 2）冷溶法冷溶法。室温下将蔗糖溶于。室温下将蔗糖溶于纯化水或含化水或含药溶液中制溶液中制备糖糖浆剂的方法。的方法。 2 2混合法混合法 将含将含药溶液与溶液与单糖糖浆均匀混合制均匀混合制备糖糖浆剂的方法。的方法。适用于适用于对热稳定定的的药物和有色糖

11、物和有色糖浆的制的制备。适用于适用于对热不不稳定或易定或易挥发的的药物。物。适用于制适用于制备含含药糖糖浆。药物的加入方法物的加入方法l水溶性固体先用少量水溶性固体先用少量纯化水溶解再与化水溶解再与单糖糖浆混合；混合；l水中溶解度小的水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜溶物可酌加少量其他适宜溶剂使其溶解，使其溶解，然后加入然后加入单糖糖浆中；中；l可溶性可溶性药物及物及药物的液体物的液体药剂可直接加入可直接加入单糖糖浆中，必要中，必要时过滤；l药物的醇性制物的醇性制剂与与单糖糖浆混合混合时常出常出现浑浊，可加入适量，可加入适量乙醇助溶；乙醇助溶；l水性浸出制水性浸出制剂，应将其将其纯化除去化除

12、去杂质后再加入后再加入单糖糖浆中。中。制制备糖糖浆剂时应注意的注意的问题l 应选择无色、无异臭的无色、无异臭的药用白糖；用白糖；l 所用器具所用器具应洁净或或灭菌菌处理并避菌操作；理并避菌操作；l 热溶法溶法应严格控制加格控制加热的温度、的温度、时间，不能直，不能直火火l加加热（可采用蒸汽（可采用蒸汽夹层锅），），应注意注意调整整pH值等。等。例例 枸枸橼酸酸哌嗪糖糖浆的制的制备处方枸方枸橼酸酸哌嗪 160g 蔗糖蔗糖 650g 尼泊金乙尼泊金乙酯 0.5g 矫味味剂 适量适量 纯化水化水 加至加至 1000ml作用与用途作用与用途 驱肠虫虫药，用于蛔虫病、，用于蛔虫病、蛲虫病。虫病。制法制法

13、 取取纯化水化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙金乙酯，搅拌溶解，拌溶解，过滤，滤液中加入枸液中加入枸橼酸酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加拌溶解，放冷，加矫味味剂与适量水，使全与适量水，使全量量为1000ml，搅匀，即得。匀，即得。讨论：（1）说出本糖出本糖浆剂的的类型，并分析其型，并分析其组成。成。（2）说明本制法适用于什么明本制法适用于什么类型的型的药物。物。含含药糖糖浆剂, ,主主药枸枸橼酸酸哌嗪, ,尼泊金尼泊金乙乙酯为防腐防腐剂, ,蔗糖蔗糖为单糖糖浆药用糖用糖浆，适用于适用于对热稳定的定的药物物配制配制过程程枸枸橼酸酸哌嗪为白色白色结晶性粉末或晶性粉末或半透明半透明

14、结晶性晶性颗粒，微有引湿性，粒，微有引湿性，在水中易溶，在水中易溶，5%水溶液水溶液pH值为56。糖糖浆剂的的质量量变异异l1、霉、霉败（原料、蔗糖、制法、（原料、蔗糖、制法、浓度、度、储藏温度、藏温度、光光线的影响）；的影响）；l2、沉淀、沉淀l3、变色色保管方法：保管方法： 密密闭，30 0C以下避光保存。以下避光保存。5、醑、醑剂l指指挥发性性药物的物的浓乙醇溶液乙醇溶液剂，可供内服与外用。，可供内服与外用。用于制用于制备芳香水芳香水剂的的药物一般均可制成醑物一般均可制成醑剂。醑。醑剂中中药物物浓度可达到度可达到510%，乙醇，乙醇浓度一般度一般为6090%，醑，醑剂除用作治除用作治疗外

15、，也可用来做芳外，也可用来做芳香香矫味味剂。l制制备方法：溶解法和蒸方法：溶解法和蒸馏法。法。制制备中中应注意防水。注意防水。5、甘油、甘油剂l药物溶于甘油中制成的物溶于甘油中制成的专供外用的溶液供外用的溶液剂。甘油。甘油具有黏稠性、吸湿性，具有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋皮肤、黏膜有滋润作用，作用，能使能使药物滞留于患物滞留于患处的的时间延延长，更有效地，更有效地发挥治治疗作用。作用。l 制制备方法：溶解法、化学反方法：溶解法、化学反应法法甘油吸湿性甘油吸湿性较大，大，应密密闭保保存。存。第五第五节 高分子溶液高分子溶液剂和溶胶和溶胶剂l高分子溶液高分子溶液剂: 高分子化合物溶解于高分子

16、化合物溶解于溶溶剂中制成的均匀分散的中制成的均匀分散的液体液体药剂。以水。以水为溶溶剂者，者，称称亲水胶体溶液。水胶体溶液。l溶胶溶胶剂: 固体固体药物微物微细粒子粒子（1100nm）分散在水中）分散在水中形成的非均匀分散的液体形成的非均匀分散的液体药剂，又称疏水胶体溶液，又称疏水胶体溶液。u分子状态分散u均相分散体系u热力学稳定l固体微粒固体微粒l非均相非均相分散体系分散体系l热力学力学不不稳定定高分子溶液高分子溶液剂的性的性质 1.1.荷荷电性性 因因结构中的某些基构中的某些基团解离而解离而带电，具双，具双电层结构。构。带负电荷：海藻酸荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、阿拉伯胶、西黄

17、耆胶、淀粉磷脂、酸性染料（伊磷脂、酸性染料（伊红、靛、靛蓝等）、鞣酸等等）、鞣酸等带正正电荷：荷：琼脂、血脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（蛋白、明胶、碱性染料（亚甲甲蓝、甲紫等）、血甲紫等）、血浆蛋白等。蛋白等。H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+- - - -阿拉伯胶阿拉伯胶- - - - - 高分子溶液高分子溶液剂的性的性质2渗透渗透压 较高高3黏度与分子量黏度与分子量高分子溶液是黏稠性流体，粘稠性大小用黏度表示。高分子溶液是黏稠性流体，粘稠性大小用黏度表示。4稳定性定性 主要取决于水化作用和荷主要取决于水化作用和荷电。 影响影响因素因素高分子溶液高分子溶液剂的制的制备

18、均要均要经过溶溶胀过程程 溶溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，的空隙中，与高分子的与高分子的亲水基水基团发生水化作用，生水化作用，结果使高分子空隙果使高分子空隙间充充满了水分子，体了水分子，体积膨膨胀，这个个过程称程称有限溶有限溶胀。 由于高分子空隙由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分存在水分子，降低了高分子化合物分子子间的作用力（范德的作用力（范德华力），使溶力），使溶胀过程程继续进行，最行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一一过程称程称为无限溶无限溶胀。静置静置即可即可需需

19、搅拌拌或加或加热明胶明胶淀粉淀粉胃蛋白胃蛋白酶取所需水量的取所需水量的1/24/5，将高分，将高分子物子物质或其粉末分次撒在液面上或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨或浸泡于水中，使其充分吸水膨胀胶溶，必要胶溶，必要时略加略加搅拌。如拌。如CMC-Na、胃蛋白、胃蛋白酶等。等。取粉末状高分子原料置干燥容器取粉末状高分子原料置干燥容器内，加少量乙醇或甘油使其均匀内，加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振湿，然后加大量水振摇或或搅拌拌使溶。如西黄蓍胶、白芨胶等。使溶。如西黄蓍胶、白芨胶等。高分子溶液高分子溶液剂的制的制备1溶解法溶解法 2 2醇分散法醇分散法 3 3热溶法溶法

20、片状、片状、块状的高分子原料状的高分子原料应先加先加少量冷水浸泡一定少量冷水浸泡一定时间，使其充，使其充分吸水膨分吸水膨胀，然后加足量，然后加足量热水并水并加加热使胶溶。如明胶、使胶溶。如明胶、琼脂等。脂等。第五第五节 溶胶溶胶剂溶胶溶胶剂的性的性质（1）双）双电层结构和构和稳定性定性（2）电学性学性质 具有具有电泳泳现象。象。 （3）光学性）光学性质 具有丁具有丁铎尔效效应（4）动力学性力学性质 有布朗运有布朗运动。 向溶胶向溶胶剂中加入一定中加入一定浓度的度的亲水性高分子水性高分子溶液，可使溶胶溶液，可使溶胶剂具具有有亲水胶体的性水胶体的性质而而增加增加稳定性，定性，这种胶种胶体称体称为保

21、保护胶体。胶体。 溶胶溶胶剂的制的制备1.1.分散法分散法机械分散法机械分散法胶溶法胶溶法超声分散法超声分散法2凝聚法凝聚法物理凝聚法物理凝聚法化学凝聚法化学凝聚法胶体磨胶体磨溶胶溶胶剂：1-100nm第六第六节、混、混悬剂定定义 难溶性固体溶性固体药物以微粒状物以微粒状态分散于分散介分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制中形成的非均匀分散的液体制剂。粒度：粒度：0.510 m分散介分散介质：水、植物油：水、植物油热力学不力学不稳定定动力学不力学不稳定定非均匀分散体系非均匀分散体系液体混液体混悬剂和干混和干混悬剂按混按混悬剂的要求将的要求将药物物制成粉末状或制成粉末状或颗粒状制粒状制剂，临用

22、前加水振用前加水振摇即即迅速分散成混迅速分散成混悬剂 制成混制成混悬剂的条件的条件难溶性溶性药物需制成液体制物需制成液体制剂供供临床床应用用药物物剂量超量超过了溶解度而不能以溶液了溶解度而不能以溶液剂形式形式应用用时两种溶液混合因溶解度降低而析出固体两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或物或产生生难溶性化合物溶性化合物时使使药物物产生生缓释作用作用注意注意毒毒剧药或或剂量小的量小的药物不宜制成混物不宜制成混悬剂使用使用中国中国药典典2005版口服混版口服混悬剂相关内容相关内容口服混口服混悬剂在生在生产和和贮藏期藏期间应符合的符合的规定定根据需要可加入适宜的附加根据需要可加入适宜的附加剂不得有

23、不得有发霉、酸霉、酸败、变色、异物、色、异物、产生气体或生气体或其他其他变质现象象混混悬物物应分散均匀，放置后有沉降物分散均匀，放置后有沉降物经振振摇应易再分散，并易再分散，并应检查沉降体沉降体积比比在在标签上上应注明注明“用前用前摇匀匀”等等 二、混二、混悬剂的的稳定性和定性和稳定定剂u稳定性定性 1混混悬粒子的沉降速度粒子的沉降速度 Stokes定律：定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9微粒密微粒密度度介介质密密度度分散介分散介质的黏的黏度度 重力加重力加速度速度微粒半微粒半径径沉降速沉降速度度增加混增加混悬剂动力力稳定性的主要方法定性的主要方法 尽量尽量减小微粒半径减小微粒半

24、径； 增加增加分散介分散介质的的黏度黏度，减小减小固体微粒与分散介固体微粒与分散介质间的的密度差密度差。粉碎、研粉碎、研磨等磨等 加入高分加入高分子助子助悬剂 助助悬剂： ， ( 1- 2) 亲水性水性 ，防止防止结晶晶转型型甘油、阿拉伯胶甘油、阿拉伯胶MC、CMCNa（二）微粒的荷（二）微粒的荷电、水化、水化1.带电性性2.水化膜水化膜l解离、吸附解离、吸附-荷荷电l双双电层- 电势l电解解质-絮凝，絮凝，破坏破坏二、混二、混悬剂的的稳定性定性二、混二、混悬剂的的稳定性定性（三）（三）结结晶增大与晶增大与转转型型放放置置过程程中中小微粒小微粒大微粒大微粒微粒沉降速度微粒沉降速度加入抑晶剂可二

25、、混二、混悬剂的的稳定性定性（四（四）絮凝、反絮凝）絮凝、反絮凝l自由能正比表面自由能正比表面积F= A l 电势l絮凝絮凝flocculation：表：表面面积A l絮凝絮凝剂：适当的：适当的电解解质，如如枸枸橼酸酸盐l反絮凝反絮凝剂：离子价数：离子价数沉降速度快、沉降速度快、体体积大大振振摇后迅速恢复均匀的混后迅速恢复均匀的混悬状状态。 二、混二、混悬剂的的稳定性定性（五）分散相的五）分散相的浓度、温度度、温度l浓度度 ，稳定性定性 l温度温度-溶解度、溶解速度、沉降速度、溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状絮凝速度、破坏网状结构构三、混三、混悬剂的的稳定定剂（一）助一）助悬剂：

26、lStocks公式的公式的 ， ( 1- 2) ，l微粒的微粒的亲水性水性-防止防止结晶晶转型型1.低分子混低分子混悬剂：甘油、糖甘油、糖浆2.高分子混高分子混悬剂 ：阿拉伯胶、阿拉伯胶、MC、CMCNa、触、触变胶胶混混悬剂的的稳定定剂（二）（二）润湿湿剂 作用作用界面界面张力，力，疏水疏水性性药物的物的亲水性，促水性，促使疏水微粒被水湿使疏水微粒被水湿润品种品种常用常用HLBHLB值在在7 71111之之间的的表面活性表面活性剂，如聚山梨如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油蓖麻油类等等 混混悬剂的的稳定定剂（三）絮凝（三）絮凝剂与反絮凝与反絮凝剂 作用作用品种品种絮凝絮

27、凝剂使混使混悬剂处于于絮凝状絮凝状态，以增加混，以增加混悬剂的的稳定性；定性；反絮凝反絮凝剂可增加混可增加混悬剂流流动性，使之易于性，使之易于倾倒，方便使用倒，方便使用常用枸常用枸橼酸酸盐、酒石酸、酒石酸盐、磷酸、磷酸盐及一些及一些氯化化物等物等四、混四、混悬剂的制的制备关关键：使混：使混悬微粒具微粒具有适当的分散度且有适当的分散度且粒度均匀，以减小粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。微粒的沉降速度。方法：方法：分分 散散 法法凝凝 聚聚 法法u分散法分散法 1.1.工工艺流程流程药物物粉粉碎碎分散分散分散介分散介质混混悬剂2. 操作要点：操作要点：亲水性水性药物：加液研磨物：加液研磨疏水性疏水性

28、药物：先将物：先将药物与物与润湿湿剂共研，再加液研磨共研，再加液研磨质重、硬度大的重、硬度大的药物：水物：水飞法法制制备器械：乳器械：乳钵、乳匀机、胶体磨、乳匀机、胶体磨混混悬剂的制的制备混混悬剂的制的制备l凝聚法凝聚法1 1物理凝聚法物理凝聚法 将分子或离子分散状将分子或离子分散状态分散的分散的药物溶液加入物溶液加入于另一分散介于另一分散介质中凝聚成混中凝聚成混悬液的方法液的方法2 2化学凝聚法化学凝聚法 用化学反用化学反应法使两种法使两种药物生成物生成难溶性的溶性的药物物微粒，再混微粒，再混悬于分散介于分散介质中制中制备混混悬剂的方法。的方法。 例例 复方硫黄洗复方硫黄洗剂的制的制备处方方

29、 沉降硫黄沉降硫黄 30g 硫酸硫酸锌 30g 樟樟脑醑醑 250ml 羧甲基甲基纤维素素钠 5g 甘油甘油 100m 纯化水化水 加至加至1000ml 制法制法 取沉降硫黄置乳取沉降硫黄置乳钵中，加甘油研磨成中，加甘油研磨成细腻糊状；糊状；硫酸硫酸锌溶于溶于200ml水中；另将水中；另将羧甲基甲基纤维素素钠用用200ml水制成胶水制成胶浆，在，在搅拌下拌下缓缓加入乳加入乳钵中研匀，移入量器中研匀，移入量器中，中，搅拌下加入硫酸拌下加入硫酸锌溶液，溶液，搅匀，在匀，在搅拌下以拌下以细流加流加入樟入樟脑醑，加醑，加纯化水至全量，化水至全量，搅匀，即得。匀，即得。 制法制法沉降沉降硫硫甘油甘油羧甲

30、基甲基纤维素素钠胶胶浆硫酸硫酸锌溶液溶液樟樟脑醑醑处方分析方分析（1）硫磺）硫磺为强疏水性疏水性药物，加甘油作物，加甘油作润湿湿剂，使，使硫磺能在水中均匀分散；硫磺能在水中均匀分散；（2）羧甲基甲基纤维素素钠作助作助悬剂，增加混，增加混悬液的液的动力学力学稳定性；定性；（3）樟）樟脑醑醑为10樟樟脑乙醇液，加入乙醇液，加入时应急急剧搅拌，以免樟拌，以免樟脑因溶因溶剂改改变而析出大而析出大颗粒。粒。第七第七节、乳、乳浊液型液体制液型液体制剂乳乳剂：系指两种互不相溶的液体混合，其中一种：系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均分散在另一种液体中形成

31、的非均匀分散的液体制匀分散的液体制剂。 液滴液滴0.1-10 m l非均相分散体系非均相分散体系l热力学不力学不稳定定l分散相分散相l内相内相l非非连续相相l分散介分散介质l外相外相l连续相相l水相水相- Wl油相油相- O乳乳浊液也称液也称为乳乳剂一、乳一、乳剂组成、成、类型和特点型和特点l组成成油相、水相和乳化油相、水相和乳化剂l分分类 根据内、外相不同，乳根据内、外相不同，乳剂可分可分为水包油型（水包油型（简写写O/WO/W型）型）和油包水型（和油包水型（简写写为W/OW/O型）及复合型乳型）及复合型乳剂（或称多重乳（或称多重乳剂）。）。水包油型水包油型油包水型油包水型鉴 别O/WO/W

32、型与型与W/OW/O乳乳剂的的鉴别o/w型乳型乳剂w/o型乳型乳剂外外观一般一般为乳白色乳白色接近油的接近油的颜色色稀稀释性性可用水稀可用水稀释可用油稀可用油稀释水溶性染料水溶性染料外相染色外相染色油溶性染料油溶性染料外相染色外相染色特特 点点药物制成乳物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高；后分散度大，生物利用度提高；油性油性药物制成乳物制成乳剂能保能保证剂量准确；量准确；水包油型乳水包油型乳剂可掩盖可掩盖药物的不良臭味，并可加物的不良臭味，并可加入入矫味味剂，易于服用；，易于服用；外用乳外用乳剂可改善可改善药物物对皮肤、黏膜的渗透性，皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；减少刺激性；静脉注射乳静脉

33、注射乳剂注射后分布注射后分布较快，快，药效高，有靶效高，有靶向性。向性。二、乳二、乳剂的的质量要求量要求 1、环境：清境：清洁卫生生环境下生境下生产，及，及时灌装于无菌干灌装于无菌干燥容器中；燥容器中；2、不分、不分层，不得有，不得有发霉。酸霉。酸败、变色、异臭等；色、异臭等；3、装量、装量、稳定性、含量；定性、含量；4、密封、遮光、阴凉。、密封、遮光、阴凉。（二）、乳（二）、乳剂的制的制备方法方法1 1胶溶法胶溶法n工工艺艺流程：流程：乳化乳化剂油油混混合合水水初乳初乳水水乳乳剂乳化乳化剂水水混混合合油油初乳初乳水水乳乳剂湿胶法湿胶法（水中乳（水中乳化化剂法）法）干胶法干胶法（油中乳（油中乳

34、化化剂法）法）制制备要点：要点： 先制先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分分别为： 植物油、水、胶植物油、水、胶为 4:2:1 液状石蜡、水、胶液状石蜡、水、胶为 3:2:1 挥发油、水、胶油、水、胶为 2:2:1。 干胶法适用于乳化干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳粉者。注意：用干燥乳钵、一、一次加入比例量水、同一方向研磨。次加入比例量水、同一方向研磨。 湿胶法不必是湿胶法不必是细粉，可制成胶粉，可制成胶浆（水（水2胶胶1）即可。油相）即可。油相分次加入胶分次加入胶浆中。中。2 2新生皂法新生皂法植物油植物油碱碱搅拌拌或或振振摇乳乳剂硬脂酸、硬脂

35、酸、油酸等油酸等氢氧化氧化钠、氢氧化氧化钙、三乙醇胺三乙醇胺等等 新生皂（新生皂（钠皂、皂、有机胺皂有机胺皂为O/W乳化乳化剂，钙皂皂则为W/O型乳化型乳化剂）此法多用于乳膏此法多用于乳膏剂的制的制备 3 3机械法机械法乳匀机乳匀机乳乳 剂油相油相水相水相乳化乳化剂本法系借助机械提供的本法系借助机械提供的强大能量制成乳大能量制成乳剂，可，可不考不考虑混合混合顺序。序。4 4两相交替加入法两相交替加入法4、制、制备乳乳剂的常用的常用设备1.乳乳钵2.胶体磨胶体磨3.高速乳匀机高速乳匀机4.超声波乳化器超声波乳化器5.高速高速搅拌器拌器例例 鱼肝油乳的制肝油乳的制备处方方 鱼肝油肝油 368ml

36、吐温吐温80 12.5g 西黄蓍胶西黄蓍胶 9g 甘油甘油 19g 苯甲酸苯甲酸 1.5g 糖精糖精 0.3g 杏仁油香精杏仁油香精 2.8g 香蕉油香精香蕉油香精 0.9g 纯化水化水 共制共制 1000ml主主药乳化乳化剂辅助乳化助乳化剂稳定定剂防腐防腐剂 甜味甜味剂芳香芳香矫味味剂芳香芳香矫味味剂名称名称单位含量位含量 作用分析作用分析六、乳六、乳剂的的稳定性定性变化化l乳乳剂分分层絮凝絮凝转相相合并合并破裂破裂酸酸败乳乳剂的的稳定性定性变化化1分分层（乳析）（乳析）乳乳剂放置放置过程中出程中出现分散相液滴上浮或下沉的分散相液滴上浮或下沉的现象。象。产生原因：分散相和分散介生原因：分散相

37、和分散介质之之间的密度差造成。的密度差造成。特点：特点：液滴上浮或下沉的速度符合液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律定律 可逆可逆过程，程，经振振摇后仍能恢复成均匀状后仍能恢复成均匀状态外外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂粗糙，容易引起絮凝甚至破裂 乳乳剂的的稳定性定性变化化 2 2絮凝絮凝分散相液滴分散相液滴发生可逆的聚集生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。象，形成疏松聚集体。产生原因：乳生原因：乳剂中的中的电解解质和离子型乳化和离子型乳化剂的存在，同的存在，同时絮凝与乳絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。的黏度、相比等因素有关。特点：特点： 可逆可逆过程，程，经振振摇后仍能恢复成均匀状后仍能

38、恢复成均匀状态液滴及乳化膜液滴及乳化膜完整，但完整，但稳定性降低，表示定性降低，表示趋于合并破裂于合并破裂 乳乳剂的的稳定性定性变化化 3转相相某些条件的某些条件的变化而引起乳化而引起乳剂类型的改型的改变。 O/W型乳型乳剂 W/O型乳型乳剂产生原因：生原因：乳化乳化剂的性的性质改改变： O/W型乳型乳剂中加入中加入氯氯化化钙钙 W/O型（油酸型（油酸钙钙生成）生成） 添加反添加反类型的乳化型的乳化剂： 相比的影响：相比的影响：不可逆乳乳剂的的稳定性定性变化化 4 4合并与破裂合并与破裂 乳乳剂中液滴周中液滴周围的乳化膜被破坏的乳化膜被破坏导致液滴致液滴变大称合大称合并。合并的液滴并。合并的液

39、滴进一步分成油水两一步分成油水两层称称为破裂。破裂。 特点：特点：不可逆不可逆过程程虽经振振摇也不能恢复成均匀状也不能恢复成均匀状态5酸酸败 乳乳剂受外界因素及微生物的影响受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，生水解、氧化等，导致酸致酸败、发霉、霉、变质的的现象。象。添加抗氧添加抗氧剂、防、防腐腐剂等，可改善等，可改善乳乳剂的的质量量评价价l粒粒径径大大小小l分分层现象象l乳乳滴滴合合并并速速度度l稳定定常常数数第八第八节 不同不同给药途径的液体制途径的液体制剂l合合剂l洗洗剂l搽搽剂l滴耳滴耳剂l滴鼻滴鼻剂l含漱含漱剂l滴牙滴牙剂l灌灌肠剂l灌洗灌洗剂l涂涂剂一、合一、合剂以水以水为溶溶

40、剂含有一种或一种以上含有一种或一种以上药物成物成分的口服分的口服液体制液体制剂（滴（滴剂除外）。除外）。单剂量灌装的合量灌装的合剂也称口服液。也称口服液。合合剂中可加入适宜的附加中可加入适宜的附加剂，如防腐如防腐剂、稳定定剂等等二、搽二、搽剂和涂和涂剂搽搽剂：药物用乙醇、油物用乙醇、油或适宜的溶或适宜的溶剂制成的溶制成的溶液、乳状液或混液、乳状液或混悬液，液，供无破供无破损皮肤揉擦用。皮肤揉擦用。作用：作用：镇痛、收痛、收敛、保、保护、消炎、消炎、引赤、抗刺激等引赤、抗刺激等溶溶剂：油、液状石油、液状石蜡、乙醇等蜡、乙醇等涂涂剂：指含：指含药物的水性物的水性或油性溶液、乳状液、或油性溶液、乳状

41、液、混混悬液，供液，供临用前用用前用纱布或棉花蘸取或涂于皮布或棉花蘸取或涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的肤或口腔与喉部黏膜的液体制液体制剂。三、洗三、洗剂和冲洗和冲洗剂洗洗剂：指供清洗或涂抹无破：指供清洗或涂抹无破损皮肤用的、含皮肤用的、含药物的物的溶液、乳状液或混溶液、乳状液或混悬液液作用：消毒、消炎、止痒、收作用：消毒、消炎、止痒、收敛、保、保护等等分散介分散介质：水和乙醇：水和乙醇冲洗冲洗剂：用于冲洗开放性：用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液口或腔体的无菌溶液四、鼻用液体制四、鼻用液体制剂滴鼻滴鼻剂洗鼻洗鼻剂鼻用鼻用喷雾剂局部或全身治局部或全身治疗作用作用应无刺激，无刺激，对鼻粘膜鼻粘膜及其及

42、其纤毛的功能不毛的功能不应产生副作用（通常等渗。生副作用（通常等渗。注意注意若用于若用于伤口或手口或手术前使用，前使用，应无无菌。菌。五、滴耳五、滴耳剂药物与适宜物与适宜辅料制成的水溶料制成的水溶液或由甘油等其他适宜溶液或由甘油等其他适宜溶剂制成的，澄明溶液、混制成的，澄明溶液、混悬液液或乳状液，供滴入外耳道用。或乳状液，供滴入外耳道用。溶溶剂：水、乙醇、甘油、水、乙醇、甘油、丙二醇及聚乙二丙二醇及聚乙二醇等醇等 将将药物以粉末、物以粉末、颗粒等形粒等形式包装，另式包装，另备溶溶剂，临用用前配成澄明溶液或混前配成澄明溶液或混悬液液使用。使用。作用：作用：润滑、消毒、止痒、滑、消毒、止痒、收收敛、消炎等、消炎等第九第九节 水水剂类的的质量量变异及原因异及原因1、生霉、生霉2、沉淀、沉淀3、变色色4、冻结5、其他、其他本章本章结束了！束了！本章本章结束了！束了！本章本章结束了！束了！