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1、 人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌 Human Papillomavirus (HPV) and Cervical Cancer 内容提要HPV与宫颈癌HPV的概述HPV的检测项目及意义关于宫颈癌 近年来，我国宫颈癌的发病率逐年上升，且呈年轻化的趋势，宫颈癌已经成为仅次于乳腺癌，威胁女性健康的“第二杀手”。由于宫颈癌是可以早期发现及预防、可望消灭的癌症，因此，宫颈癌的早期筛查已刻不容缓。宫颈上皮病变从不典型增生到浸润癌是一个渐进而缓慢的发展过程，通常需要810年，一旦形成浸润癌则生长迅速，如不及时诊断治疗，患者将于25年内死亡。因此，如果能在癌前病变时期及时得到诊治，那么就
2、可以将宫颈癌症消灭在萌芽状态。宫颈癌概况3 36 61010进行性发展所需时间进行性发展所需时间进行性发展所需时间进行性发展所需时间( (年年年年) )世界范围内宫颈癌是妇女第二常见癌症。每年新发病世界范围内宫颈癌是妇女第二常见癌症。每年新发病例约例约 500,000500,000，250,000250,000死亡。死亡。欧洲：每年超过欧洲：每年超过 25,00025,000新病例，约新病例，约12,000 12,000 死亡。死亡。美国：每年近美国：每年近 11,000 11,000 新病例，约新病例，约4,000 4,000 死亡。死亡。中国：中国：我国每年宫颈癌新发病例约我国每年宫颈癌新
3、发病例约13.15万万 宫颈癌概况HPV感染是宫颈癌首要致病原因，与宫颈癌的发生密切相关目前确定的HPV 类型有110余种，其中30多种与生殖道病变相关，约20种与肿瘤相关按HPV致癌危险性高低可分为：高危型：高危型：1616，1818，3131，3333，3535，与子宫颈癌及，与子宫颈癌及CINCIN的发生相关的发生相关低危型：低危型：6 6，1111，常引起外生殖器湿疣等良性病变，常引起外生殖器湿疣等良性病变近100%的宫颈癌患者的高危型HPV感染为阳性，高度病变(CIN2或CIN3)中约97%为阳性，低度病变(CIN1)中的阳性率也达97%HPV宫颈癌的“原凶”HPV感染与宫颈癌年龄（
4、岁）年龄（岁）宫宫颈颈癌癌发发病病率率（ 1 1/ /1 10 0万万）HPV现现患患率率（）HPV现患率与宫颈癌发病率随年龄变化图现患率与宫颈癌发病率随年龄变化图25252020151510105 50 0宫颈癌的自然病程一过性一过性HPV感染感染持续性持续性HPV感染感染HPV病毒病毒正常宫颈正常宫颈初次感染初次感染清除清除HPV感染的宫颈感染的宫颈进展进展逆转逆转癌前病变癌前病变宫颈癌宫颈癌浸润浸润中度细胞学异常中度细胞学异常宫颈癌发生过程：宫颈癌发生过程：医学专家经过近百年的探索，已经明确宫颈癌的发生是由于HPV的感染引起的，使子宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症 宫颈
5、癌是唯一可预防、治愈的癌症v高危型高危型HPV感染是子宫颈癌发生的基本因素，因感染是子宫颈癌发生的基本因素，因此宫颈癌是感染性疾病，杜绝及根除此宫颈癌是感染性疾病，杜绝及根除HPV就可以就可以消灭子宫颈癌消灭子宫颈癌 v由于病因清楚，使宫颈癌成为所有恶性肿瘤中唯由于病因清楚，使宫颈癌成为所有恶性肿瘤中唯一可以通过普查和随诊进行有效预防、以及通过一可以通过普查和随诊进行有效预防、以及通过早期诊断能完全治愈的癌症早期诊断能完全治愈的癌症 HPV概况乳多空病毒科A属成员直径50-55nm无被膜正20面体构成的病毒壳体 摘录摘录HPV概况HPV基因组结构图示基因组结构图示双链闭环DNA其长度为7.2K
6、-8.0Kbp 3个区段： 早期区（E） E6、E7、E1 、 E2 、E4 、E5 晚期区（L） L1.L2 长控制区（LCR） HPV概况 乳头瘤病毒感染包括人在内的不同动物，根据基因组分乳头瘤病毒感染包括人在内的不同动物，根据基因组分型超过型超过200种。种。人乳头瘤病毒分为：人乳头瘤病毒分为：u 皮肤型：感染皮肤，形成寻常疣；皮肤型：感染皮肤，形成寻常疣；u 粘膜型：感染粘膜，粘膜型：感染粘膜，尖锐湿疣和增生性病变。尖锐湿疣和增生性病变。 感染因素：年龄、性行为（性伴侣数量、性生活开始年感染因素：年龄、性行为（性伴侣数量、性生活开始年龄）、避孕方法、机体免疫状态。龄）、避孕方法、机体免
7、疫状态。HPV 感染的自然过程 一过性，低危型一过性，低危型HPVHPV感染的自然消退率较高；感染的自然消退率较高； 感染逆转与感染持续时间成反比；感染逆转与感染持续时间成反比； 年龄、口服避孕药、性伴侣数量与持续性感染有关；年龄、口服避孕药、性伴侣数量与持续性感染有关； 可反复感染不同型别的可反复感染不同型别的HPVHPV，但罕见同型别的持续感染；，但罕见同型别的持续感染；HPV和宫颈癌的关系几乎所有（99.7%）的宫颈癌患者中检出HPV感染。（J. Pathol. 1999. 189:1219.)高危型HPV的持续感染或反复感染所致。 HPV宫颈癌宫颈癌=?HPV和宫颈癌的关系 危险因素：
8、 HPV感染的持续存在 高危型HPV感染 多种类型HPV混合感染 30岁发病高峰年龄：4060岁 ，日趋年轻化 HPV Prevalence and Cervical Cancer Incidence by Age15-1920-2425-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-65Age (Years)HPV Prevalence (%)HPVHPVCancerCancer051015202530051015202530Cancer incidence per 100,000Sellors JW, et al. CMAJ, 2000;163:503. Ries,
9、 et al. 2000 SEER Cancer Stats NCI, 1973-1997. Sellors JW, et al. CMAJ, 2002;167:871.高危人群有下述情况的都应及时和定期做HPV检查，而PCR检测方法应作为首选的HPV检查方法。v对于发现性生活后有阴道出血v宫颈糜烂v宫颈肥大v多性伴侣者、早期性生活多育者v长期口服避孕药者、吸烟者v有典型的HPV感染症状着v以及绝经后不规则阴道流血的妇女建议：所有就诊妇科门诊的初诊妇女均行一次HPV-DNA检查。 性传播 （最主要）皮肤或黏膜的微小损伤 母婴传播 通过母亲与婴儿间的亲密接触 生活接触 接触带有HPV的生活用品而
10、感染 HPV传播方式传播方式FQ-PCR检测HPV-DNA的意义（一）（一）荧光探针定量荧光探针定量PCRPCR方法直接检测方法直接检测HPV-DNAHPV-DNA，比核酸分子，比核酸分子杂交技术更具敏感性、特异性，快速、准确。该方法简便，杂交技术更具敏感性、特异性，快速、准确。该方法简便，能达到较为理想的结果，大大提高了能达到较为理想的结果，大大提高了HPVHPV的检测水平，是宫的检测水平，是宫颈癌预防、诊治的突破性进展。颈癌预防、诊治的突破性进展。（二）荧光探针定量（二）荧光探针定量PCRPCR可以准确判断体内可以准确判断体内HPVHPV的感染，不仅的感染，不仅可以对组织病理改变典型的病例
11、做出判断，对不典型鳞状上可以对组织病理改变典型的病例做出判断，对不典型鳞状上皮细胞增生的患者同样可以做出判断，同时还可以对亚临床皮细胞增生的患者同样可以做出判断，同时还可以对亚临床和隐性和隐性HPVHPV感染做出判断。感染做出判断。 HPV-DNAHPV-DNA是美国是美国FDAFDA规定的妇女宫颈癌筛查的必检项目。规定的妇女宫颈癌筛查的必检项目。HPV 检测方法FQ-PCR检测HPV-DNA的意义(三）可以估计病毒载量与患癌症风险，有报道显示，持续性三）可以估计病毒载量与患癌症风险，有报道显示，持续性HPV-DNA高病毒载量的妇女患宫颈癌的相关风险是高病毒载量的妇女患宫颈癌的相关风险是HPV
12、-DNA阴性妇女的阴性妇女的30倍。倍。（四）可以考核疗效与预后。（四）可以考核疗效与预后。HPV-DNA载量的下降水平或载量的下降水平或消失可以判断治疗是否有效，其消失可以判断治疗是否有效，其DNA水平的高低也是估计预水平的高低也是估计预后的一个重要指标。后的一个重要指标。HPV 检测方法HPV DNA检查的意义 宫宫颈肿瘤的初筛；颈肿瘤的初筛； 轻轻微异常和不确定宫颈涂片微异常和不确定宫颈涂片( (如如ASCUS)ASCUS)的的筛筛选分流；选分流； 判断宫颈病变是否治愈；判断宫颈病变是否治愈； 是否退出筛查。是否退出筛查。HPV的生殖道型别 宫颈癌组织中型别分布2-8% 2-7% 10-
13、14% 46-63% 中国：中国：HPV52、HPV58 HPV用于宫颈癌筛查 欧洲妇产科传染病协会欧洲妇产科传染病协会 (2001)(2001)：HPV+Pap test HPV+Pap test 作为作为3030岁以上妇女岁以上妇女的普查项目的普查项目细胞学检测细胞学检测HPV检测检测细胞学（细胞学（-）HPV（-）细胞学（细胞学（-）HPV（+）细胞学（细胞学（+）HPV（-）/ （+）细胞学检测细胞学检测HPV检测检测三三年年半年半年后后阴道镜阴道镜（-）阴道镜阴道镜（+）活检活检半年后半年后Thank you！深圳康美生物科技股份有限公司深圳康美生物科技股份有限公司 httphttp：www.uni-www.uni-
