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1、血小板相关组织因子血小板相关组织因子经典的凝血途径经典的凝血途径Distribution of TFv TF: transmembrane GP v TF rich tissuev Envelope theoryv TF bear cell n 经典凝血学说的修正经典凝血学说的修正 两阶段学说两阶段学说: :启动阶段启动阶段( (组织因子组织因子,TF),TF) 放大阶段放大阶段(F(F、活化血小板活化血小板) )n 血管源组织因子的作用n 血细胞源组织因子？作用和价值？PltFVIIIaFVaFIXaFXIaFXIFXFXaproThThFgFTFFVIIa?TF 的的 来来 源源单核细胞单
2、核细胞循环循环血管壁血管壁中性粒细胞中性粒细胞血小板血小板红细胞红细胞病理病理? 血细胞源性组织因子的存在使血血细胞源性组织因子的存在使血液中具备了凝血反应所需的所有液中具备了凝血反应所需的所有凝血因子，因而可通过凝血因子，因而可通过 TF TF 途径途径独立启动凝血独立启动凝血单核细胞是最早发现能够表达单核细胞是最早发现能够表达TFTF的细胞的细胞v 多种物质诱导表达多种物质诱导表达 TF LPS、免疫复合物、肿瘤细胞、过敏毒素、淋巴因子、免疫复合物、肿瘤细胞、过敏毒素、淋巴因子 炎性介质炎性介质v 伴随炎症、免疫反应伴随炎症、免疫反应PMPs （血小板源微颗粒）（血小板源微颗粒）v 活化血
3、小板释放出来活化血小板释放出来v 表达黏附分子受体表达黏附分子受体v 提供磷脂酰丝氨酸表面提供磷脂酰丝氨酸表面v 可结合到可结合到NC、MC白细胞和血小板的作用白细胞和血小板的作用v PSGL-1 （CD15） TF传递有关？传递有关？v CD40、CD40 ligand 二者黏附力有关二者黏附力有关 v 单核细胞是最早发现能够表达单核细胞是最早发现能够表达TFTF的细胞的细胞v 中性粒细胞是否能自身合成中性粒细胞是否能自身合成TFTF颇具争议颇具争议v 淋巴细胞已被证明是不表达淋巴细胞已被证明是不表达TFTF的的v 红细胞也能释放具有促凝活性的含红细胞也能释放具有促凝活性的含TFTF微粒微粒
4、v 血小板内血小板内TFTF的存在是近年来研究的热点的存在是近年来研究的热点 循环血平均循环血平均生存期生存期 9-11天天主要功能主要功能止血止血 释放凝血因子释放凝血因子PF3PF3的有效性的有效性激活因子激活因子XIXI组织因子组织因子 ?血血小小板板促促凝凝活活性性血小板源血小板源 TFTFv 来源？来源？v 血栓形成中的地位血栓形成中的地位v 血栓性疾病中的变血栓性疾病中的变化化v 临床意义临床意义正常人血小板破碎液（n=40）ELISA 一期血浆复钙时间 TF单抗乏因子血浆 RT-PCRTF含量Pt的促凝活性Pt促凝活性与TF的关系Pt相关TF mRNA的表达* * 正常人静息血小
5、板相关正常人静息血小板相关TF促凝活性的测定促凝活性的测定 图1 静息血小板TF促凝活性 P：血小板；TFAb：TF单抗；Vi：乏V因子血浆； 静息血小板 TF单抗 乏VII因子血浆 促凝活性 (U/ ml) 0.890.26 0.870.30 0.860.28 三者之间P 0.05, 无明显统计学意义 图图3 3 各种血小板活化剂引起的血小板促凝活性各种血小板活化剂引起的血小板促凝活性 P P：血小板；：血小板；ADPADP：ADPADP；E E：肾上腺素；：肾上腺素；C C：胶原：胶原v正常人血浆血小板相关正常人血浆血小板相关TF蛋白水平的测定蛋白水平的测定组别例数(n)TF（ pg/ml
6、）Con-PPP15197.5242.06Coll-PPP15239.8044.65* Con-PPP* Con-PPP组与组与 Coll-PPP Coll-PPP组比较组比较,PP0.0010.001图图图图4 4 活化血小板相关活化血小板相关活化血小板相关活化血小板相关TFTF的促凝活性的促凝活性的促凝活性的促凝活性PP：血小板；：血小板；：血小板；：血小板；TFAbTFAb：TFTF单抗；单抗；单抗；单抗；CC：胶原；：胶原；：胶原；：胶原；ViVi：乏：乏：乏：乏VV因子血浆；因子血浆；因子血浆；因子血浆；IgGIgG：非特异性：非特异性：非特异性：非特异性IgGIgG抗体抗体抗体抗体
7、 图2 M：Marker 1：血小板 2：阳性对照 3：阴性对照-actin :619bp TF:252bpv正常人血小板内含有TF蛋白(16.376.39pg/ml) ；v静息状态血小板无TF的促凝活性；v血小板活化后可表现出TF促凝活性,其释放的TF可引起血浆TF水平的增高；血小板源组织因子的意义血小板源组织因子的意义v 生理性凝血过程中，由于破损血管壁凝血初期形成的血栓的屏障作用限制了血管壁来源的TF与外周血凝血因子的进一步作用，因而限制了血栓的进一步扩大，此时激活的血小板释放的TF就可以进一步启动凝血，促进了血栓不断扩大。血栓性疾病患者血栓性疾病患者血小板相关组织血小板相关组织因子水平
8、及活性因子水平及活性改变改变 v正常对照正常对照 40 例例v冠心病冠心病(CHD)患者患者38例例v脑梗塞脑梗塞(BI) 患者患者34例例v糖尿病糖尿病(DM)合并血管病变患者合并血管病变患者33例例表血栓性疾病组血小板相关表血栓性疾病组血小板相关TF蛋白水平的测定蛋白水平的测定组别例数(n)TF（ pg/ml）正常对照正常对照404016.376.3916.376.39CHDCHD383820.718.78*20.718.78*DMDM333322.128.2422.128.24#BIBI343423.828.03 23.828.03 #注：注：*与对照组相比，与对照组相比，PP0.050
9、.05；#与对照组相比，与对照组相比，PP0.0010.001 图图 血栓性疾病血小板相关水平比较血栓性疾病血小板相关水平比较注：注：NN：正常血小板；：正常血小板； C C：CHDCHD患者血小板；患者血小板；DD：DMDM患者血患者血小板；小板；BB：BIBI患者血小板患者血小板 图图6 6 血栓性疾病组血小板相关血栓性疾病组血小板相关TFTF促凝活性促凝活性注：注：NN：正常血小板；：正常血小板； TFAb TFAb：TFTF单抗；单抗；C C：CHDCHD患者血小板；患者血小板；DD：DMDM患者患者血小板；血小板；B B：BIBI患者血小板患者血小板 血小板相关血小板相关TF的来源的来源Tissue factorTFTF 血栓性疾病患者血小板相关血栓性疾病患者血小板相关TF的的含量及活性较正常对照明显增高，含量及活性较正常对照明显增高，提示血小板可能可以通过释放提示血小板可能可以通过释放TF而参与了血栓性疾病高凝状态的而参与了血栓性疾病高凝状态的形成形成细细 胞胞 高高 凝凝 状状 态态细胞高凝状态的细胞高凝状态的干预策略干预策略Anti-thrombosisanti-inflammatory multiple target Thank you
