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1、含氟医药化工提纲提纲l特殊的氟元素特殊的氟元素l含氟药物含氟药物l含氟中间体含氟中间体特殊的氟元素特殊的氟元素l电负性大（电负性大（4.0）l亲脂性强亲脂性强l药效团药效团特殊的氟元素特殊的氟元素-氟的存在形式氟的存在形式 氟是地球上含量最丰富的氟是地球上含量最丰富的13种种物质中的一种，主要以氟石和氟磷物质中的一种，主要以氟石和氟磷灰石的形式存在。灰石的形式存在。 特殊的氟元素特殊的氟元素-氟元素的氟元素的特性特性l在有机化学中，氟是一种特别令在有机化学中，氟是一种特别令人感兴趣的元素。它是已知元素人感兴趣的元素。它是已知元素中具有最高亲电性的元素，所以中具有最高亲电性的元素，所以它有一些特
2、殊的性质，例如与碳它有一些特殊的性质，例如与碳形成很强的键形成很强的键 。含氟药物含氟药物 直到直到20世纪世纪70年代年代,氟化合物是氟化合物是罕见的药物化学。传统的药物化罕见的药物化学。传统的药物化学非常基于使用天然的化合物学非常基于使用天然的化合物l过去的过去的20年中年中,在药学领域氟化在药学领域氟化合物合成成为研究者日常工作的合物合成成为研究者日常工作的一部分。一部分。l如今如今,超过超过20%的药物都是氟化的药物都是氟化合物合物l最著名的含氟药物是最著名的含氟药物是1997年美国年美国辉瑞公司和辉瑞公司和Parke-Davis公司共公司共同推出的阿托伐他汀（立普妥，同推出的阿托伐他
3、汀（立普妥，Lipitor），一度成为一种石破天），一度成为一种石破天惊的降低胆固醇药物，它的上市惊的降低胆固醇药物，它的上市不但使辉瑞声名显赫，而且也让不但使辉瑞声名显赫，而且也让它赚到盆满钵满。它赚到盆满钵满。含氟畅销药物含氟畅销药物LipitorlLipitor立普妥立普妥l2008 Sales:$5.88BillionlRank:1l立普妥不仅是立普妥不仅是2002年全球销售额年全球销售额最大的处方药，而且已成为全球最大的处方药，而且已成为全球首个（目前是唯一一个）销售额首个（目前是唯一一个）销售额破百亿美元的药品。破百亿美元的药品。 含氟畅销药物含氟畅销药物PrevacidlPrev
4、acid兰索拉唑兰索拉唑l2008 Sales:$3.30BillionlRank:5含氟畅销药物含氟畅销药物LexaprolLexapro左西酞普兰左西酞普兰l2008 Sales：$2.41BillionlRank：11含氟畅销药物含氟畅销药物LevaquinlLevaquin左氧氟沙星左氧氟沙星l2008 Sales：$1.46BillionlRank：22 左氧氟沙星左氧氟沙星含氟畅销药物含氟畅销药物ZetialZetial2008 Sales:$1.18 Billion lRank：30名称：Fluoxetine Hydrochloride 盐酸氟西汀商品名：Prozac 百忧解上市
5、公司：Eli Lilly上市年份：1987年名称：Paroxetine Hydrochloride 帕罗西汀商品名：Paxil 赛乐特、乐友上市公司：GlaxoSmithKline上市年份：1992年 甲磺酸帕珠沙星甲磺酸帕珠沙星 Pazufloxacin mesilate 工艺路线工艺路线抗肿瘤药舒尼替尼抗肿瘤药舒尼替尼 苹果酸舒尼替尼苹果酸舒尼替尼-多种酪氨酸激酶受体抑多种酪氨酸激酶受体抑制剂制剂l是一种能够抑制多种酪氨酸激酶受体的小分子是一种能够抑制多种酪氨酸激酶受体的小分子是一种能够抑制多种酪氨酸激酶受体的小分子是一种能够抑制多种酪氨酸激酶受体的小分子化合物，其中一些受体与肿瘤生长、病
6、理性血化合物，其中一些受体与肿瘤生长、病理性血化合物，其中一些受体与肿瘤生长、病理性血化合物，其中一些受体与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移有关，它可以通过抑制血管管生成和癌症转移有关，它可以通过抑制血管管生成和癌症转移有关，它可以通过抑制血管管生成和癌症转移有关，它可以通过抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、干细胞因子受体、干细胞因子受体、干细胞因子受体、干细胞因子受体、FmsFms，样酪氨酸激酶一、集，样酪氨酸激酶一、集，样酪氨酸激酶一、集，样酪氨酸
7、激酶一、集落刺激因子受体落刺激因子受体落刺激因子受体落刺激因子受体1 1型和神经胶质细胞系衍生神经型和神经胶质细胞系衍生神经型和神经胶质细胞系衍生神经型和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体的酪氨酸激酶受体的活性，阻断营养因子受体的酪氨酸激酶受体的活性，阻断营养因子受体的酪氨酸激酶受体的活性，阻断营养因子受体的酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤细胞生长的血液和营养供应，从而产生抗肿瘤细胞生长的血液和营养供应，从而产生抗肿瘤细胞生长的血液和营养供应，从而产生抗肿瘤细胞生长的血液和营养供应，从而产生抗血管生成和抗肿瘤作用。血管生成和抗肿瘤作用。血管生成和抗肿瘤作用。血管生成和抗肿瘤作用。 含氟中间体含氟
8、中间体-阿托伐他汀中间体阿托伐他汀中间体含氟中间体含氟中间体-Stetter反应反应 含氟中间体含氟中间体华东理工大学华东理工大学l52年建校年建校l新中国第一所化工高校新中国第一所化工高校l国家级技术转移中心国家级技术转移中心我校的制药学科一直享誉国内制药界，本专业师资我校的制药学科一直享誉国内制药界，本专业师资力量雄厚，半个多世纪以来，已为国家培养了包括力量雄厚，半个多世纪以来，已为国家培养了包括中国科学院院士周俊中国科学院院士周俊、国家中药制药工程中心主任、国家中药制药工程中心主任沈平孃等在内的超过沈平孃等在内的超过30003000名制药领域的优秀人才，名制药领域的优秀人才，为我国制药工
9、业的发展做出了重要贡献，我国制药为我国制药工业的发展做出了重要贡献，我国制药界大批总经理、总工程师、厂长、中试室主任等是界大批总经理、总工程师、厂长、中试室主任等是我校制药工程专业毕业生。我校制药工程专业毕业生。u 制药工程与技术博士点有制药工程与技术博士点有1212位教授组成博士位教授组成博士生导师队伍。生导师队伍。u 制药工程与技术硕士点有制药工程与技术硕士点有2828位教授、副教授位教授、副教授组成研究生导师队伍；组成研究生导师队伍；重点科研基地重点科研基地l制药工程与过程教育部工程研究中心制药工程与过程教育部工程研究中心l上海市化学生物学重点实验室上海市化学生物学重点实验室l中药工程中
10、心中药工程中心u 导师组成员目前正承担或参加国家导师组成员目前正承担或参加国家973973计划、国计划、国家家863 863 计划、国家自然科学基金等国家级项目，以计划、国家自然科学基金等国家级项目，以及上海市重大项目和上海市重点项目、上海市曙光及上海市重大项目和上海市重点项目、上海市曙光人才计划、上海市浦江人才计划等科研项目多项，人才计划、上海市浦江人才计划等科研项目多项，并已取得了多项科研成果。并已取得了多项科研成果。u 另外，制药工程与技术专业与国内许多企业有另外，制药工程与技术专业与国内许多企业有着密切的合作关系，导师组成员还承担着大量的着密切的合作关系，导师组成员还承担着大量的产学研
11、项目。产学研项目。l长期以来，重视制药产业技术人才培养和医药化长期以来，重视制药产业技术人才培养和医药化长期以来，重视制药产业技术人才培养和医药化长期以来，重视制药产业技术人才培养和医药化工产品的研究开发，在原料药合成工艺研究和工工产品的研究开发，在原料药合成工艺研究和工工产品的研究开发，在原料药合成工艺研究和工工产品的研究开发，在原料药合成工艺研究和工程设计方面取得了令人瞩目的成果。程设计方面取得了令人瞩目的成果。程设计方面取得了令人瞩目的成果。程设计方面取得了令人瞩目的成果。l拥有新药证书拥有新药证书拥有新药证书拥有新药证书5 5项和新药临床批件项和新药临床批件项和新药临床批件项和新药临床
12、批件8 8项项项项l授权专利授权专利授权专利授权专利2020多项多项多项多项l工艺和工程设计成果工艺和工程设计成果工艺和工程设计成果工艺和工程设计成果100100多项多项多项多项甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP)(TMP)二十年工艺进展二十年工艺进展一个绿色制药和循一个绿色制药和循环经济的实例环经济的实例中国发明专利：中国发明专利：CN101575269A，CN101575303A全全球球产产量量最最大大，技技术术最最先先进进绿色过程化学与绿色氧化绿色过程化学与绿色氧化高选择性、高反应转化数绿色氧化技术高选择性、高反应转化数绿色氧化技术农药农药农药农药抗生素抗生素抗生素抗生素雌激素雌激素雌激素雌激素染
13、料染料染料染料废水废水废水废水光照光照催化剂催化剂温度、压力温度、压力催化剂催化剂催化剂催化剂二氧化碳二氧化碳+ +水水环境友好的降解技术环境友好的降解技术二氧化碳二氧化碳+ +水水 中药物质资源库构建中药物质资源库构建标准组分资源库的集成创新标准组分资源库的集成创新分配组分分配组分l规模：千克级规模：千克级l通量：通量：3-5个组分个组分l规模：百克级规模：百克级l通量：通量：2-4个组分个组分膜分离组分膜分离组分l规模：百克级规模：百克级l通量：通量：5-8个组分个组分大孔树脂组分大孔树脂组分l规模：克级规模：克级l通量：通量：10-15个组分个组分工业色谱组分工业色谱组分黄连强极性组分反
14、相色谱图黄连271215 19252728323637394144491916212647反相色谱 C18亲水色谱 -CD中药物质的高效分离与表征中药物质的高效分离与表征食品中有毒有害物检测技术食品中有毒有害物检测技术MelamineImpurityActivationloadingWashElution三聚氰胺三聚氰胺三聚氰胺三聚氰胺处理前处理前处理后处理后N =207,000/m发光二极管诱导荧光检测器发光二极管诱导荧光检测器研究成果中药制药过程中药制药过程近红外在线监控近红外在线监控 超临界流体萃取超临界流体萃取微波辅助提取微波辅助提取超声辅助提取超声辅助提取微滤、超滤、纳滤微滤、超滤、纳滤中药提取工程中药提取工程研究成果中药质量评价中药质量评价有效成分集成化制备有效成分集成化制备 药理学评价药理学评价药学院药学院虞心红虞心红虞心红虞心红
