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1、非感染性腹泻 病因与治疗11过敏性腹泻2345肢端皮炎性肠病非感染性腹泻分类非感染性腹泻分类1.1过敏性腹泻严重症状过敏性休克过敏性休克定义起因起因某种食物或食品添某种食物或食品添加剂加剂IgEIgE和非和非IgEIgE介导介导免疫反应免疫反应免疫系统会对此种食物免疫系统会对此种食物产生一种特异型免疫球产生一种特异型免疫球蛋白，当此种特异型免蛋白，当此种特异型免疫球蛋白与食物结合，疫球蛋白与食物结合，释放出各种化学物质释放出各种化学物质病理改变病理改变消化系统内或全身消化系统内或全身性的变态反应性的变态反应常见过敏源：牛奶、鸡蛋、鱼类、豆类、花生、坚果、小麦等。常见过敏源：牛奶、鸡蛋、鱼类、豆
2、类、花生、坚果、小麦等。病因病因1 1遗传因素遗传因素过敏性疾病家族史对小儿过敏性疾病家族史对小儿FA的发生有重要预的发生有重要预示作用。父母双方有过敏史者小儿发病危险示作用。父母双方有过敏史者小儿发病危险率为率为62%，一方有过敏史者小儿发病率为，一方有过敏史者小儿发病率为37%。最主要的环境过敏原是食物，最常见的食物最主要的环境过敏原是食物，最常见的食物即为牛奶。牛奶中酪蛋白为主的蛋白质含即为牛奶。牛奶中酪蛋白为主的蛋白质含量占左右，正是这种异性蛋白质量占左右，正是这种异性蛋白质极易引起婴儿产生过敏反应。极易引起婴儿产生过敏反应。母体的食物特异性母体的食物特异性IgE在妊娠期间意外地通过胎
3、盘到达在妊娠期间意外地通过胎盘到达胎儿体内，使胎儿尚未出生即已被致敏；胎儿体内，使胎儿尚未出生即已被致敏；或母体的大分子食物抗原通过胎盘使胎儿致敏，致新或母体的大分子食物抗原通过胎盘使胎儿致敏，致新生儿一出生，首次接触有关食物即出现过敏反应症状。生儿一出生，首次接触有关食物即出现过敏反应症状。6环境因素环境因素宫内致敏宫内致敏病因病因2 2食物蛋白食物蛋白母乳传递母乳传递多种食物蛋白可通过母乳传递使患儿发生过多种食物蛋白可通过母乳传递使患儿发生过敏反应，故纯母乳喂养儿也可发生牛奶蛋白敏反应，故纯母乳喂养儿也可发生牛奶蛋白或其他食物蛋白过敏。或其他食物蛋白过敏。胃肠道感染、自身免疫性疾病、酶缺陷
4、性疾胃肠道感染、自身免疫性疾病、酶缺陷性疾病、早产胃肠发育不成熟、肠道菌群紊乱等病、早产胃肠发育不成熟、肠道菌群紊乱等均可导致具抗原性大分子食物分解物吸收而均可导致具抗原性大分子食物分解物吸收而引发食物过敏。引发食物过敏。研究较为明确的是由研究较为明确的是由IgE介导的食物过敏，尚介导的食物过敏，尚有非有非IgE介导的食物过敏，机制尚不明确，可介导的食物过敏，机制尚不明确，可能与食物特异性能与食物特异性IgG有关。有关。7胃肠道通胃肠道通透性改变透性改变免疫介导免疫介导内源性因素新生儿各新生儿各项免疫机制免疫机制发育不成熟，主要是育不成熟，主要是体内体内调节细胞胞亚群（包括群（包括1和和2细胞
5、）功能胞）功能较弱，弱，细胞占胞占优势导致致机体机体1免疫免疫应答答处于非平衡状于非平衡状态，受到外界刺激（如某些食物抗原）后，受到外界刺激（如某些食物抗原）后使使细胞不断激活胞不断激活细胞胞产相相应抗体抗体导致致婴儿儿过敏敏病因病因3 3内源性因素免疫系统对摄入的食物蛋白免疫系统对摄入的食物蛋白不应答状态不应答状态，是，是T细胞无力、克隆删除或活性抑制的结果。细胞无力、克隆删除或活性抑制的结果。消化道消化道耐受耐受外源性蛋白质依赖免疫性和非免外源性蛋白质依赖免疫性和非免疫性防御机制。前者包括肠淋巴系统、浆细疫性防御机制。前者包括肠淋巴系统、浆细胞、肥大细胞，后者可变食物抗原为非抗原胞、肥大细
6、胞，后者可变食物抗原为非抗原或低抗原性物质。或低抗原性物质。免疫激活和免疫耐受之间免疫激活和免疫耐受之间主要由肠道免疫细主要由肠道免疫细胞网实现精确平衡。当这种平衡胞网实现精确平衡。当这种平衡被打破被打破，可，可导致对食物不耐受而发生食物超敏反应。导致对食物不耐受而发生食物超敏反应。病因病因3 3内源性因素新生儿各新生儿各项免疫机制免疫机制发育不成熟，主要是体内育不成熟，主要是体内调节细胞胞亚群（包括群（包括1和和2细胞）功能胞）功能较弱，弱，细胞占胞占优势导致机体致机体1免疫免疫应答答处于非平衡状于非平衡状态，受到外界刺激（如某些食物抗原）后使，受到外界刺激（如某些食物抗原）后使细胞胞不断激
7、活不断激活细胞胞产相相应抗体抗体导致致婴儿儿过敏敏免疫系统对摄入的食物蛋白不应答状态，被认为是免疫系统对摄入的食物蛋白不应答状态，被认为是T细胞无细胞无力、克隆删除或活性抑制的结果。消化道耐受外源性蛋白力、克隆删除或活性抑制的结果。消化道耐受外源性蛋白质依赖免疫性和非免疫性防御机制。前者包括肠淋巴系统、质依赖免疫性和非免疫性防御机制。前者包括肠淋巴系统、浆细胞、肥大细胞，后者可变食物抗原为非抗原或低抗原浆细胞、肥大细胞，后者可变食物抗原为非抗原或低抗原性物质。性物质。新生儿肠道黏膜屏障还未完全新生儿肠道黏膜屏障还未完全建立，肠壁通透性较髙、结构建立，肠壁通透性较髙、结构松弛，松弛，大分子蛋白大
8、分子蛋白极易通过而极易通过而致敏致敏病因病因3 31.2饮食不当引起的腹泻发病机制发病机制病因人工喂养儿最多人工喂养儿最多见：喂养不定：喂养不定时、饮食量食量不当、突然改不当、突然改变食物品种、食物品种、过早喂养大量早喂养大量淀粉淀粉类或脂肪或脂肪类食品食品母乳喂养：过早添加辅食母乳喂养：过早添加辅食果汁（特别是含高果糖和山梨醇的果汁，果汁（特别是含高果糖和山梨醇的果汁，可产生高渗性腹泻。）可产生高渗性腹泻。）肠道刺激物（调料、富含纤维素的食物）肠道刺激物（调料、富含纤维素的食物）1.3乳糖不耐受性腹泻发病机制自由基的作用肠道黏膜肠道黏膜乳糖酶缺乳糖酶缺乏乏乳糖消化乳糖消化吸收障碍吸收障碍腹胀
9、腹胀腹泻腹泻腹痛腹痛1、乳汁中的部分乳糖不能被、乳汁中的部分乳糖不能被水解而排入肠腔，结肠中细菌水解而排入肠腔，结肠中细菌将乳糖发酵，将乳糖发酵， 产生大量气体。产生大量气体。2、结肠内容物渗透压升高，、结肠内容物渗透压升高， 妨碍结肠对水的吸收妨碍结肠对水的吸收2临床表现急性轻型急性轻型 原因：饮食因素、肠道外感染原因：饮食因素、肠道外感染症状：食欲不振症状：食欲不振 呕吐呕吐/ /溢奶溢奶 大便次数大便次数 性状改变性状改变无无无无脱脱脱脱水水水水无无无无全全全全身身身身中中中中毒毒毒毒症症症症状状状状 大便次数大便次数1010次次黄色水样或黄色水样或蛋花汤样便蛋花汤样便少量粘液、脓血便少
10、量粘液、脓血便有有水电解质水电解质酸碱平衡酸碱平衡紊乱紊乱有有全身中毒全身中毒症状症状急性重型急性重型原因：肠道感染、原因：肠道感染、 轻型演变轻型演变症状：食欲症状：食欲 、频繁呕、频繁呕吐吐 、腹泻、腹泻 过敏性症状突出过敏性症状突出：腹胀、呕吐、呛奶、：腹胀、呕吐、呛奶、腹泻、便秘、便血、湿疹、生长发育腹泻、便秘、便血、湿疹、生长发育迟缓、脐疝、过敏性结膜炎、鼻塞、迟缓、脐疝、过敏性结膜炎、鼻塞、烦躁哭闹、睡觉不安稳烦躁哭闹、睡觉不安稳消化道症状中的腹胀、呕吐、呛奶有消化道症状中的腹胀、呕吐、呛奶有相关性相关性：小儿蛋白不耐受，过敏后首：小儿蛋白不耐受，过敏后首先出现腹胀，继而出现经常全
11、身用劲先出现腹胀，继而出现经常全身用劲儿，伴随着用劲儿，小儿表现为容易儿，伴随着用劲儿，小儿表现为容易呛奶及呕吐呛奶及呕吐过敏性腹泻的特殊表现过敏性腹泻的特殊表现3诊断思路症状症状突发的呕吐、昏睡、面色苍白、腹泻突发的呕吐、昏睡、面色苍白、腹泻诊断思路诊断思路去乳糖饮食去乳糖饮食对于非感染性腹泻患儿使用去乳糖于非感染性腹泻患儿使用去乳糖饮食食无效无效时应考考虑过敏性腹泻，敏性腹泻，过敏原等检测过敏原等检测可做特异性可做特异性过敏原敏原检测：皮肤点刺试验皮肤点刺试验IgEIgE、IgGIgG等检测等检测诊断思路排除排除不能用感染、外科急腹症、先天遗传代不能用感染、外科急腹症、先天遗传代谢病等各系
12、统器质疾病解释的谢病等各系统器质疾病解释的4治疗原则1u必须使用抗生素时，必须使用抗生素时， 特别是特别是广谱抗生素时，加用微生态广谱抗生素时，加用微生态制剂，制剂， 防止由于菌群失调引防止由于菌群失调引乾的腹泻乾的腹泻合理使用抗生素合理使用抗生素2u进食应遵循少吃多餐、进食应遵循少吃多餐、由少到多、由稀到浓由少到多、由稀到浓的原则。的原则。调整饮食、减轻胃肠道负担调整饮食、减轻胃肠道负担3u停止母乳及含乳糖停止母乳及含乳糖食品摄入，食品摄入， 改用改用无乳糖奶粉喂养是无乳糖奶粉喂养是最简单有效的方法。最简单有效的方法。去乳糖饮食去乳糖饮食4u对查出食物过敏的患儿进对查出食物过敏的患儿进行饮食
13、调节；大部分食物行饮食调节；大部分食物变应原易被加热、烹任或变应原易被加热、烹任或其他方法破坏，其他方法破坏， 如果对多如果对多项食物不耐受，项食物不耐受， 则建议改则建议改变烹饪习惯或环境条件。变烹饪习惯或环境条件。避免过敏饮食避免过敏饮食治疗原则5、益生菌益生菌过敏性腹泻？！u近年来，大量临床和基础研究显示，近年来，大量临床和基础研究显示，益生菌对肠道功能的保护和改善作用。益生菌对肠道功能的保护和改善作用。双歧杆菌和乳酸菌双歧杆菌和乳酸菌的免疫调节作用最的免疫调节作用最明显明显益生菌治疗益生菌治疗益生菌在肠道中的免疫机制研究进展益生菌在肠道中的免疫机制研究进展010203黏膜细胞的表面具有
14、与某些益生菌黏膜细胞的表面具有与某些益生菌(鼠李糖乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌等嗜酸乳杆菌等)黏附的物质黏附的物质,如甘露糖蛋白如甘露糖蛋白,这样细菌与这样细菌与机体的牢固结合机体的牢固结合,防止了由于肠腔内液体的流动和肠管防止了由于肠腔内液体的流动和肠管蠕动而将益生菌冲刷掉的可能。蠕动而将益生菌冲刷掉的可能。黏膜细胞给益生菌提供了营养物质和能量黏膜细胞给益生菌提供了营养物质和能量,使使菌群能繁殖菌群能繁殖,从而保证了益生菌的数量处于优从而保证了益生菌的数量处于优势地位。势地位。益生菌的代谢产物益生菌的代谢产物,如有机酸、过氧化氢和细如有机酸、过氧化氢和细菌素等菌素等,直接或间接地对致病菌
15、的黏附和定植直接或间接地对致病菌的黏附和定植起抑制作用。起抑制作用。25040506益生菌在肠道中的大量定植形成益生菌在肠道中的大量定植形成生物屏障生物屏障,对致病菌起对致病菌起占位性拮抗作用。占位性拮抗作用。益生菌在肠道中益生菌在肠道中不引起炎性反应不引起炎性反应。这种不应答主要是。这种不应答主要是由于益生菌通过肠道和肠道相关性淋巴组织由于益生菌通过肠道和肠道相关性淋巴组织()进入周围免疫系统进入周围免疫系统,导致免疫耐受结果。导致免疫耐受结果。益生菌还可刺激机体的免疫系统益生菌还可刺激机体的免疫系统,调节肠黏膜调节肠黏膜的免疫应答。通过体液免疫和细胞免疫阻止的免疫应答。通过体液免疫和细胞免
16、疫阻止致病菌的吸附和侵入。致病菌的吸附和侵入。益生菌还能激活肠上皮内淋巴细胞益生菌还能激活肠上皮内淋巴细胞()主要是主要是8+细胞细胞,多为多为细胞细胞,自然杀伤活性强自然杀伤活性强,增增强肠上皮内淋巴细胞的细胞毒作用强肠上皮内淋巴细胞的细胞毒作用,并在并在免疫监视、免疫调控、维持免疫监视、免疫调控、维持免疫耐受性免疫耐受性和上皮组织的完整性起一定的作用。和上皮组织的完整性起一定的作用。26益生菌在肠道中的免疫机制研究进展益生菌在肠道中的免疫机制研究进展益生菌进入肠道后，通过其表面的黏附素益生菌进入肠道后，通过其表面的黏附素黏附黏附于肠壁于肠壁上，刺激肠道固有层中的淋巴细胞。上，刺激肠道固有层
17、中的淋巴细胞。益生菌中含有大量未甲基化的、脂磷壁酸、肽益生菌中含有大量未甲基化的、脂磷壁酸、肽聚糖和脂多糖等聚糖和脂多糖等,这些物质被称为这些物质被称为病原相关的分子模式病原相关的分子模式()，与表达于上皮细胞和肠壁淋巴组织中，与表达于上皮细胞和肠壁淋巴组织中的免疫辅佐细胞的免疫辅佐细胞(巨噬细胞，等巨噬细胞，等)上的样上的样受体受体()结合。结合。抗原呈递细胞通过样受体把细菌抗原呈递给抗原呈递细胞通过样受体把细菌抗原呈递给细胞细胞,诱导诱导1细胞产生细胞产生-2、-、-12和和-18等细胞因子等细胞因子,而这些细胞因子能而这些细胞因子能抑制抑制-4、-5和和-13等等2细胞因子的产生，抑制过
18、细胞因子的产生，抑制过敏的发生敏的发生益生菌在食物过敏中的作用益生菌在食物过敏中的作用思考题益生菌与病原菌引起的反应不同？！u这可能与不同细菌间细胞壁成分对机体的免疫原性和机这可能与不同细菌间细胞壁成分对机体的免疫原性和机体对其所产生的免疫应答不同所致。如乳酸菌和链球菌体对其所产生的免疫应答不同所致。如乳酸菌和链球菌都能刺激单核巨噬细胞产生都能刺激单核巨噬细胞产生-12-12和和-,-,但乳酸但乳酸菌只能刺激产生菌只能刺激产生低水平的细胞因子低水平的细胞因子, ,而链球菌能诱导产生而链球菌能诱导产生高水平的高水平的-12-12和和-。免疫应答不同免疫应答不同参考文献参考文献1 董梅董梅.新生儿
19、食物过敏性腹泻新生儿食物过敏性腹泻J.中国新生儿科杂志中国新生儿科杂志,2009,24(5):270-272.DOI:10.3969/j.issn.1673-6710.2009.05.004.2 丁瑛雪丁瑛雪.食物过敏与儿童腹泻食物过敏与儿童腹泻J.中国医刊中国医刊,2012,47(8):17-18.DOI:10.3969/j.issn.1008-1070.2012.08.008.3 王晓川王晓川.食物过敏的免疫机制及其临床意义食物过敏的免疫机制及其临床意义J.中华实用儿科临床杂志中华实用儿科临床杂志,2015,30(9):651-652.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095
20、-428X.2015.09.004.4. 张修侠张修侠, 早期营养干预婴幼儿过敏性疾病的临床研究早期营养干预婴幼儿过敏性疾病的临床研究, 2011, 安徽医科大学安徽医科大学. 第第 36页页.5.阿日贡高娃与王红云阿日贡高娃与王红云, 118例例03个月纯母乳喂养婴儿蛋白过敏临床特点个月纯母乳喂养婴儿蛋白过敏临床特点. 疾病监测与控制疾病监测与控制, 2016(08): 第第673-675页页.6. 何方何方, 纯母乳喂养婴儿腹泻影响因素的纯母乳喂养婴儿腹泻影响因素的Logistic回归分析回归分析. 预防医学论坛预防医学论坛, 2010(04): 第第295-297页页.7.冯永歌冯永歌,
21、 新生儿牛奶蛋白过敏新生儿牛奶蛋白过敏18例临床分析例临床分析. 医药论坛杂志医药论坛杂志, 2013(03): 第第98-99页页.8.陈曦陈曦, 王芳与丁媛王芳与丁媛, 新生儿牛奶蛋白过敏新生儿牛奶蛋白过敏30例回顾性分析例回顾性分析. 兵团医学兵团医学, 2013(03): 第第10-11页页.9. Eigenmann PA. Mechanisms of food allergy. Pediatr Allergy Immunol, 2009, 20:5-11.10.易红易红,喻卢喻卢,罗晓燕罗晓燕,王华王华. 食物过敏分子诊断进展食物过敏分子诊断进展J. 儿科药学杂志儿科药学杂志. 2016(10)29Thank you!
