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1、六味地黄丸对糖尿病肾病的影响金新松 邵爱弟 王琴【核心词】糖尿病肾病；六味地黄丸(富硒浓缩);蛋白尿糖尿病(dibtes,DM）的发病率逐年上升,D是最严重的并发症之一。D在中医学中属“消渴”、“水肿”、“虚劳”等病范畴。消渴病的病机重要是禀赋局限性,阴津亏耗。六味地黄丸（富硒浓缩)为治疗肾阴虚证的老式经方，在临床上治疗D有明显疗效。本研究以六味地黄丸(富硒浓缩)对链脲佐菌素(TZ)诱导的N大鼠模型进行干预，探讨六味地黄丸(富硒浓缩）对D的治疗作用，其对老式名方的挖掘,中医临床经验的升华,中药治疗难治性肾脏疾病的摸索，均有重要的意义。1 材料和措施.1 实验材料1.1 实验动物SP级健康雄性大
2、鼠(180g200g)只1.2 重要药物及试剂1.1. 受试药物的配制将六味地黄丸(富硒浓缩)017研成粉末，分别按8kgd、2/kgd原则配制成等体积混悬液。1.2 重要试剂ST.2 实验措施.2. 动物分组、造模及给药剂量只级雄性大鼠(体重182 g)适应性饲养1周后，禁食不禁水2 ,随机分为正常对照组(NG）、模型组(MG)、六味地黄丸(富硒浓缩）高剂量组(G)、六味地黄丸（富硒浓缩)低剂量组（LG)、缬沙坦治疗组(G）,每组0只。T用枸橼酸钠缓冲液(mol/，p4.5）以1浓度配制，M、G、LG和G组按65 mg/k腹腔一次性注射SZ ,组注射等量枸橼酸钠缓冲液。六味地黄丸(富硒浓缩)
3、混悬液给药剂量均为2 l20 g。1.2 标本采集及解决)尿液:用代谢笼收集大鼠造模成功后第l、6周末2 h尿液,测2hupq，第6周末测尿p:一G、尿。2)血液：用血糖仪测造模成功后第1、4、周末血糖。末次治疗给药24 后取血检测u、B、CHOL。)肾组织：末次治疗给药24后取左肾,光镜检测组织病理变化,电镜下检测超微构造变化。.2.3病理观测取左肾，常规石蜡包埋，切取 m石蜡切片,行E染色，光镜检测组织病理变化。取肾组织经2.戊二醛前固定,锇酸后固定,纯丙酮脱水,纯包埋液浸润，铀、铅染色，电镜下检测超微构造变化。1 记录学解决 采用SSI2记录软件进行分析。计量资料均以 表达，其比较采用单
4、因素的方差分析,组间比较采用LestSnficn Diffec法。 成果重要症状和体征变化实验期间,正常组大鼠体现机灵，活泼,反映快,毛发光滑,皮毛致密整洁,有光泽，进食、二便均正常;模型组大鼠消瘦,易烦躁,毛发稀疏,无光泽,进食饮水、二便均较正常组明显增长;各治疗组大鼠体重与正常组比较均减轻,易烦躁,毛发稀疏,无光泽,进食饮水、二便均较正常组多，较模型组少。3 讨论D属中医消渴、水肿等范畴。消渴之名,首见于素问奇病论。根据病机及症状的不同,内经尚有消瘅、肺消、膈消、消中档名称的记载,历代医家觉得其基本病机是肾元虚损,因此治疗上以补肾养阴为主。六味地黄丸(富硒浓缩）为治疗肾阴虚证的基本方,系宋
5、代钱乙从金匮要略的肾气丸减去桂、附而成，用治肾怯诸证。方中以滋阴补肾为主,合适配伍清虚热之品,亦即王冰所说:“壮水之主,以制阳光”。方中重用熟地黄,滋阴补肾,益精填髓，为君药;山萸肉补养肝肾,并能涩精；山药补益脾阴,亦能固精,共为臣药。三药相配，滋养肝脾肾，成为“三补”。配伍泽泻利湿泄浊，并防熟地黄之滋腻恋邪；牡丹皮清泄相火，并制山萸肉之温涩；茯苓淡渗脾湿,并助山药之健运,三药为“三泻”。三补三泻，肝脾肾三阴并补，以补肾阴为主,这是本方的配伍特点。兰室秘藏消渴门日:“下消者，烦燥引饮，耳轮焦于,小便如膏此肾消也,以六味地黄治之。”石室秘录内伤门中提到的“治消渴之法,以治肾为主。”强调了治肾虚在
6、消渴病中的重要性。在大量的临床及基本实验中证明,六味地黄丸(富硒浓缩)对于DM、高血压、肾病综合症患者、慢性肾功能不全、肾切除动物模型均有确切疗效 。DN的发病机制,受多方面因素的影响,涉及代谢因素、血流动力学因素、氧化应激、遗传因素等,其基本病理变化为肾小球体积增大,肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,足细胞足突广泛融合。蛋白尿是D发生发展过程中最常用的变化，对N的诊断治疗、预后的判断有着重要意义,并且尿蛋白自身可参与DN疾病过程、加重肾脏损伤,其限度可以作为D疾病进展的独立明显性因素。本研究成果显示:六味地黄丸(富硒浓缩)可以减少DN大鼠蛋白尿,减少血糖、血脂,减轻大鼠肾小球病理损伤，提示其对N大鼠具有一定的治疗作用。近年来炎症在N的发病中受到越来越多的注重,P一1、VEF等炎症因子体现增长可导致pri体现下调而浮现蛋白尿,hn特异地体现在肾小球上,且定位在足细胞裂孔膜，在肾小球滤过功能中起着重要的作用。我们后续研究将通过其对C一、VEGF等炎症因子、足细胞nephri体现的影响,探讨六味地黄丸（富硒浓缩)治疗的作用机制。
