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1、多西他赛注射液0.5ml：20mg工艺规程目录1. 产品概述.32. 产品批量.43. 生产地点.44. 物料一览表.45. 生产工艺流程.56. 主要设备一览表.67. 生产操作要求.68. 包装操作要求 .99. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 .1010. 质量控制要求.1111. 技经指标计算、物料平衡计算及标准.1212劳动组织与岗位定员.1213. 生产情况中的异常情况及处理.1314. 文件修订历史.131 产品概述1.1 产品名称通用名称：多西他赛注射液商品名：N/A汉语拼音： Duoxitasai Zhusheye化学结构式：N/A分子式：C43H53NO141.2 产品代码
2、DC100200IN-F1.3 规格0.5ml：20mg1.4 质量标准和国家药品标准国家标准编号：YBH04852009 企业标准编号：检测项目法定标准内控标准检测方法性状本品为黄色至棕黄色澄明黏稠液体本品为黄色至棕黄色澄明黏稠液体鉴别a) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰应与对照品溶液主峰的保留时间一致a) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰应与对照品溶液主峰的保留时间一致b) 薄层色谱法：供试品溶液所显主斑点与对照品溶液主斑点的颜色和位置应相同b) 薄层色谱法：供试品溶液所显主斑点与对照品溶液主斑点的颜色和位置应相同装量差异51. 5pH值pH值应为3.04.5pH
3、值应为3.04.5有关物质单个杂质：不得过1.0单个杂质：不得过1.0总杂质：不得过3.0总杂质：不得过3.0峰面积大于对照溶液主峰面积1/5倍得杂质数：不得过10个峰面积大于对照溶液主峰面积1/5倍得杂质数：不得过10个溶液的颜色与澄清度溶液应澄清；颜色与黄色3号标准比色液比较，不得更深溶液应澄清；颜色与黄色3号标准比色液比较，不得更深乙醇不得过2.0（w/w）不得过2.0（w/w）可见异物2. 应符合规定3. 应符合规定不溶性微粒每瓶中10m的微粒数不得过6000个，25m的微粒数不得过600个4. 每瓶中10m的微粒数不得过6000个，25m的微粒数不得过600个水分不得过1.5（w/w
4、）不得过1.5（w/w）无菌应符合规定应符合规定细菌内毒素小于0.25EU/ml小于0.25EU/ml含量应为标示量的90.0105.0应为标示量的92.0105.01.5 作用与用途 本品属紫杉类化合物抗肿瘤药。 作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转
5、移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药，适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。1.6 贮藏条件及有效期贮藏条件：遮光密封，在2-8贮存。有效期：12个月1.7 影响产品稳定性的因素顶空残氧量：5.02 产品批量10000瓶3 生产地点*4 物料一览表4.1 原辅料清单：序号物料名称物料代码质量标准1000瓶用量供应商1多西他赛18102087H3-QS-1006220.0g*2聚山梨酯-8018201030H5-QS-22057520.0gCRODA3枸橼酸18209140H5-QS-220583.0g湖南尔康制药有限公司每瓶装量0.543g*
6、：原料使用量=1000瓶用量/湿计含量 4.2 包装材料清单序号物料名称物料代码质量标准供应商18ml钠钙玻璃模制注射剂瓶18304003H5-QS-30144山东省药用玻璃股份有限公司2注射用镀膜卤化丁基胶塞18305003H5-QS-30072新加坡西氏胶塞有限公司3绿色铝塑组合盖18306015H5-QS-30168富阳神龙制盖有限公司4多西他赛注射液标签18401841H5-QS-30010上海集振印刷厂有限责任公司5多西他赛注射液说明书18402814H5-QS-30009台州印刷厂6多西他赛注射液小盒18403956H5-QS-30012杭州东泽印务有限公司7多西他赛注射液大箱18
7、404850H5-QS-30013台州森林彩印包装有限公司5 生产工艺流程图 胶 塞 西 林 瓶注射用水洗原辅料洗 瓶灭菌 干燥灭菌干燥配 料冷 却过 滤灌装压塞灭菌干燥原辅料铝盖轧 盖灯 检检验小盒，说明书标 签贴 签装中盒纸 盒合格证纸 箱装 箱寄 库入 库100000级10000级100级6 主要设备一览表序号设备名称型号位号生产能力厂家数量技术手册编号1W600-8洗瓶机IVM0049000瓶/hMACOFAR1H5-TM-110122T600隧道烘箱IST0049000瓶/hMACOFAR1H5-TM-110143FEDEGARI胶塞清洗机IBW00350000只/箱FEDEGARI
8、1H5-TM-110234YG-KBG8灌装机IFM00418000瓶/h上海华东制药机械有限公司1H5-TM-110595KYG400型轧盖机ICM00424000瓶/h南京固延制药设备有限公司1H5-TM-110586EXPLOIT-08ZQ全自动铝盖清洗灭菌机ICW00340000只/箱上海天生干燥设备厂1H5-TM-110417SIST.1MTO贴签机ILM0039000瓶/hEPIPACK1H5-TM-110187 生产操作要求7.1洗瓶7.1.1过程西林瓶超声波水洗涤3次循环水冲洗内壁1次循环水冲洗外壁1次空气冲洗内壁2次注射用水冲洗内壁1次空气冲洗外壁2次空气冲洗内壁隧道烘箱。7
9、.1.2工艺条件7.1.2.1超声波水为纯化水，循环水为纯化水和注射用水套用水。7.1.2.2循环水、注射用水、空气的冲洗时间均应0.5秒。7.1.2.3超声波水经2.5 m膜过滤，循环水经1.2m膜过滤，注射用水经0.45m膜过滤，空气终端经0.2m膜过滤。7.1.2.4循环水、注射用水压力0.5bar；冲瓶空气压力1.0bar。7.1.3清洗后的西林瓶应在4小时内进入隧道烘箱中进行灭菌处理，否则应重新清洗。7.1.4接触过药液的西林瓶不得回收使用。7.2隧道烘箱的干燥、灭菌7.2.1过程经最后冲洗的西林瓶 预热段 灭菌段 冷却段 转盘 输送带 转盘 灌装机7.2.2工艺条件7.2.2.1
10、隧道烘箱从进口至出口均为百级层流保护。7.2.2.2预热段温度设定为45，灭菌段温度设定为320（控制温度为32010），最高温度设定400，冷却段设定为40。7.2.2.3 隧道运行时，预热段、灭菌段、冷却段过滤器前后压差应保持1012 mmH2O柱（98118Pa），以保证负载的层流风速。7.2.2.4 保持网带速度160mm/分，以保证除菌、除热原效果。7.2.2.5 进入灌装室的瓶子应在24小时内使用。否则应重新进行清洗灭菌过程。7.3胶塞处理7.3.1过程胶塞由胶塞装料口装入注射用水冲洗灭菌干燥 冷却出料采用注射用镀膜卤化丁基胶塞。7.3.2工艺条件7.3.2.1 胶塞清洗用水为注射
11、用水，清洗时间为10分钟，溢流清洗时间为10分钟，漂洗时间为10分钟，清洗1次。7.3.2.2灭菌所用蒸汽为纯蒸汽，条件为灭菌温度121，灭菌控制压力2.300bar，时间保持30分钟。7.3.2.3 干燥为真空干燥。时间100分钟。7.3.2.4 胶塞出料后作可见异物检测。7.3.2.5 干燥后的胶塞在胶塞贮存间百级层流区从胶塞清洗机中取出，放在有盖的不锈钢桶里，标明批次、数量、出箱时间，在48小时内使用。否则需重新处理。7.3.2.6 接触过药液的胶塞不得回收使用。7.4洁净工作服，洁净揩布的清洁7.4.1过程一万级区洁净服、揩布洗衣机清洗烘干机烘干整理灭菌柜灭菌、干燥挂入更衣室。十万级区洁净服、揩布洗衣机清洗烘干机烘干整理挂入更衣室。7.4.2工艺条件：7.4.2.1 十万级与一万级洁净服、揩布应分开洗涤，一万级内外洁净服分开洗涤、洁净工作鞋单独清洗。7.4.2.2 清洗以洗衣液为洗涤剂，以纯化水为水源。7.4.2.3 脉动蒸汽灭菌柜灭菌条件为121，30分钟。7.4.2.4 一万级、十万级洁净服在十万级区域的层流下整理，并放入洁净袋中，十万级洁净服外面再套上双层洁净塑料袋，通过传递窗送出洗衣房，然后送至十万级洁净区更衣室内，在一更脱去一层塑料袋，进入二更再脱去一
