氯化钾注射液调研报告一、品种基本情况氯化钾注射液，适应症为1.治疗各种原因引起的低钾血症，如进食缺乏、 呕吐、严重腹泻、应用排钾性利尿药、低钾性家族周期性麻痹、长期应用糖 皮质激素和补充高渗葡萄糖后引起的低钾血症等2.预防低钾血症，当患者 存在失钾情况，尤其是如果发生低钾血症对患者危害较大时(如使用洋地黄 类药物的患者)，需预防性补充钾盐，如进食很少、严重或慢性腹泻、长期 服用肾上腺皮质激素、失钾性肾病、Bartter综合征等3.洋地黄中毒引起 频发性、多源性早搏或快速心律失常美国FDA RS为1982年批准上市的HOSPIRA INC公司生产的POTASSIUM CHLORIDE (2MEQ/ML) INJECTABLE;相当于15%的国内自制制剂；国内目前 上市的氯化钾注射液规格为：10ml :1g (10%)； 10ml :1.5g (15%) o本品通用名称为氯化钾注射液，原料与制剂的质量标准已经收载于《中国药 典》2015年版二部中文名称】氯化钾注射液【英文名称】Potassium Chloride Injection【日文名称】境化力9 A【化学名称】氯化钾【其他名称】/【结构式】/【分子式】KC1【分子量】74. 55[CAS号]CAS-7447-40-7【外观性状】本品为无色长棱形、立方形结晶或白色结 晶性粉末；无臭。
溶解性】本品在水中易溶，在乙醇或乙醛中不溶刺激性试验：四、工程关键点以保证自制制剂与参比制剂在质量上到达一致二、参比制剂详细信息汇总二、制剂信息比照产品名称生产J商规格上市国家NDC上市时间POTASSIUMCHLORIDE(2MEQ/ML) INJECTABLEIIOSPIRA INC2MEQ/ML美国00409-6651-061982 年Potassium Chloridefor Injection Concentrate, USP20 mEq/10 mL (2 mEq/mL)CONCENTRATElOmLSingk4iose For Intravtnoui use.KCINDC 040M651-19 RxonlyE
预防低钾血症，当患 者存在失钾情况，尤 其是如果发生低钾血 症对患者危害较大时 （如使用洋地黄类药 物的患者），需预防 性补充钾盐，如进食 很少、严重或慢性腹 泻、长期服用肾上腺 皮质激素、失钾性肾 病、Bartter综合征 等;洋地黄中毒引起频发用于治疗当口服 给药不可行时的 低钾血症基本相同性、多源性早搏或快 速心律失常给药途径静脉滴注静脉滴注相同给药方式注射注射相同包装系统低硼硅玻璃安甑单剂量瓶不同贮藏密闭保存20° 至 25° C 保存基本相同有效期24个月/—2、处方比照3、理化性质比照4、工艺比照序号工程自制产品参比制剂比照结果1外观形状本品为无色的澄明液 体本品为无色的澄明 液体2水分1—1配液 调pH值过滤灭菌5、质量标准比照原料药收录药典有关物质要求CP20I5硫酸盐不得过0.01%；钠盐不得显持续的黄色；锦盐不得显色； 铝盐荧光强度不得过0.0001%；碘化物、钢盐、钙盐、镁盐与铁盐 照氯化钠项下的方法检查，均应符合规定；澳化物不得过0.1%； 重金属不得过5ppm；碎盐不得过0.0001%JP17溟化物不得于氯仿层显黄色至红色；碘负离子不得于氯仿层显紫 红色至紫色；重金属不得过5ppm：钙盐和镁盐不得浑浊：钠盐不 得显持续黄色；碎盐不得过2ppm；BP2O13澳化物不得过0.1%；碘负离子不显蓝色；硫酸盐不得过300ppm; 铝盐不得过l.Oppm：钢盐蛋白色光不得更深；铁盐不得过20ppm；镁盐和碱土金属不得过200ppm；钠盐不得过0. 1%；重金属不得过 lOppm；EP9. 0溟化物不得过0.1%;碘盐不得显蓝色；硫酸盐不 得过300ppm；铝盐不得过LOppm；钢盐蛋白色 光不得更深；铁盐不得过20ppm；镁盐和碱土金属不得过200ppm；钠盐不得过0. 1%；USP40铝盐不得过Ippm；钠盐不得显示显著的黄色火焰 至不发光火焰；碘盐不得过0. 005%；澳化物不得过0. 1%；钙盐 和镁盐不得显浑浊WHO药典第五版重金属不得过10 ug/g；铁盐不得过40Pg/g;钙盐和镁盐5min不得显浑浊；铁盐Imin不得显浑浊；碑盐不得过3 Ug/g；澳化物 不得更深；碘盐5min中内不得显蓝色；硫酸盐不 得过3 ug/g；韩国药店10版澳化物不得于氯仿层显黄色至红色；碘负离子不 得于氯仿层显紫红色至紫色；重金属不得过5ppm；钙盐和镁盐不 得浑浊；钠盐不得显持续黄色；碑盐不得过 2ppm；铝盐不得过Ippm制剂收录药典有关物质要求CP2015每Im g氨化钾中含内毒素的量应小于0. 12EUJP17每毫升的内毒素含量低于0. 0625IUUSP40每毫克当量不得过8. 8USP内毒素单元6、包装材料RS原研单剂量塑料瓶/三、工程研究方案（一）制剂小试方案1、处方1）有效成分（活性成分）含量氯化钾2）添加剂盐酸（pH调节剂）调节pH值至约4.6 （4.0至8.0）2、原料性质：本品为白色结晶性粉末，无臭；本品在水中易溶，在乙醇或乙魁中不溶。
3、处方筛选4、工艺研究5、滤芯相容性及生产材料相容性滤芯（聚四氟乙烯，尼龙….）生产材料（不锈钢桶，管道，密封垫，泵等系统）6、灭菌工艺考察（1）灭菌时间考察（2）灭菌温度考察7、装量考察通过模拟使用方式考察装量增加情况二）工艺放大及工艺验证方案1、工艺参数放大研究：配液、过滤2、工艺验证培养基模拟灌装洗瓶工序配制和过滤程序验证：配液温度和时间，过滤时间及压力等灌装程序的验证: 时间及速度，体积及精度灌封气密性系统验证充氮工艺验证（如需）（三）质量研究方案1、质量研究方案调研现有收载标准，对各国药典标准及现行标准进行比照研究拟定质量标 根据原料工艺路线，对可能存在的工艺杂质进行分析，结合降解试验及稳定 性试验，对杂质谱进行分析1)质量标准制定(2)分析方法学验证验证工程：含量测定有关物质方法确度溶液稳定性耐用性试验校正因子考察无菌及细菌内毒素等其他工程根据指导原那么要求进行2、稳定性研究方案⑴试验样品：3批自制品及参比制剂，相同条件同时放样(2)稳定性试验方案常规稳定性试验方案工程放置条件考察时间考察工程影响因素试验高温：40℃ 60℃ 光照0、5、10 天性状、pH值、含量、对映异构体、 有关物质加速试验40±2℃ RH75%±5%0、 1、 2、 3、 6 月性状、pH值、有关物质、对映异 构体、含量、细菌内毒素、无菌、 可见异物中间条件30±2℃ RH65%±5%0、 3、 6、 9、 12、18、 24、 36 月性状、pH值、有关物质、对映异 构体、含量、细菌内毒素•、无菌、 可见异物长期试验25±2℃ RH6O%±IO%0、 3、 6、 9、 12、18、 24、 36 月性状、pH值、有关物质、对映异 构体、含量、细菌内毒素、无菌、 可见异物使用产品中（配伍稳定性）稳定性试验方案（四）包材相容性研究计划1、与中性硼硅玻璃注射剂瓶的相容性研究3、与静脉输注用输液器组件，输液袋，输液瓶相容性研窕（五）平安性试验溶血/过敏/刺激性试验溶血性试验：目的：15 min观察1次，1 h后每隔1 h观察1次，连续观察3 h。
过敏性试验：目的：末次致敏后第10日各组豚鼠以2倍致敏量足跖静脉注射（iv） 2 ml/只进 行激发。