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1、第二章第二章 液体药剂液体药剂厦门大学医学院厦门大学医学院药学系药剂室药学系药剂室第一节、概述第一节、概述n n液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。剂。剂。剂。 n n分类分类分类分类固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒1.均匀相液体制
2、剂均匀相液体制剂2.非均匀相液体制剂非均匀相液体制剂溶胶剂溶胶剂乳剂乳剂混悬剂混悬剂一、液体制剂的特点一、液体制剂的特点1. 1.吸收快，生物利用度高，吸收快，生物利用度高，2. 2.给药途径广（内、外服），给药途径广（内、外服），3. 3.服用方便，服用方便，4. 4.减少胃肠道刺激，减少胃肠道刺激，5. 5.稳定性差（降解、霉变），稳定性差（降解、霉变），6. 6.携带、运输不便。携带、运输不便。一、液体制剂的质量要求一、液体制剂的质量要求1.1.1.1.溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制溶液型液体
3、制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；2.2.2.2.浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；3.3.3.3.分散介质最好用水；分散介质最好用水；分散介质最好用水；分散介质最好用水；4.4.4.4.制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；5.5.5.5.制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防
4、腐能力；6.6.6.6.包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。 二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类( (一一) )按分散系统分类按分散系统分类1 1 均均相相液液体体制制剂剂：药药物物以以分分子子、离离子子形形式式分分散散在在液体分散介质中液体分散介质中( (真溶液真溶液) )。 （1 1）低分子溶液（）低分子溶液（2 2）高分子溶液）高分子溶液2 2 非非均均相相液液体体制制剂剂：药药物物是是以以微微粒粒或或液液滴滴的的形形式式分散在液体分散介质中。分散在液体分散介质中。 （1
5、 1）溶胶剂（）溶胶剂（2 2）乳剂（）混悬剂）乳剂（）混悬剂( (二二) )按给药途径与应用方法分类按给药途径与应用方法分类1.1.内内服服液液体体制制剂剂：合合剂剂、芳芳香香水水剂剂、糖糖浆浆剂剂、部分溶液剂、滴剂等。部分溶液剂、滴剂等。 2.2.外用液体制剂：外用液体制剂： 皮肤用液体制剂：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。洗剂、搽剂等。 五官科：五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。灌肠剂、灌洗剂等。第二节、液体制剂的溶剂和附加第二节、液体制剂的溶剂和附加剂剂一、液体制剂常用溶剂(1)对药物具有较好的溶解性和分散
6、性；(2)化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；(3)不影响药效的发挥和含量测定；(4)毒性小、无刺激性、无不适的臭味。n相似相溶原理： 药物、溶剂-极性相似n极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 极性溶剂：溶解无机盐、有机药物极性溶剂：溶解无机盐、有机药物n n水水(water)：蒸馏水、霉变蒸馏水、霉变n n甘油甘油(glycerin)：滋润、延长药效、减少滋润、延长药效、减少刺激、刺激、30%防腐防腐n n二甲基亚砜二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO): 促进皮肤的渗透促进皮肤的渗透,万能溶剂之称。万能溶剂之称。半极性溶剂：溶
7、解有机药物半极性溶剂：溶解有机药物n n乙醇乙醇(alcohol)(alcohol)：有生理作用，防腐，有生理作用，防腐，易燃易燃n n丙二醇丙二醇(propylene glycol)(propylene glycol)：促渗透，促渗透，无刺激性无刺激性, ,延缓药物水解，增加稳定性。延缓药物水解，增加稳定性。 n n聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol, (polyethylene glycol, PEG)PEG)：有稳定作用有稳定作用非极性溶剂：溶解非极性药物非极性溶剂：溶解非极性药物n n脂肪油脂肪油(fatty oils)：麻油、豆油、花麻油、豆油、花生油，橄榄油，
8、洗剂、搽剂和滴鼻剂生油，橄榄油，洗剂、搽剂和滴鼻剂的溶剂。的溶剂。n n液体石蜡液体石蜡(liquid paraffin)：口服和口服和搽剂的溶剂。搽剂的溶剂。n n醋酸乙酯：常用作搽剂的溶剂。醋酸乙酯：常用作搽剂的溶剂。二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂n n增溶剂增溶剂( (solubilizersolubilizer):):对于以水为溶剂的药物，对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适增溶剂的最适 HLB HLB 为为 15 15 18 18 。常用的增溶剂。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 n n助溶剂助溶剂( (hydrotro
9、pyhydrotropy agent) agent)：助溶剂多为低分子助溶剂多为低分子化合物，不是表面活性剂。化合物，不是表面活性剂。 n n潜溶剂潜溶剂( (cosolventcosolvent) )：在混合溶剂中各溶剂达到某在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶（称为潜溶（ cosolvencycosolvency ），），这种溶剂称潜溶剂。这种溶剂称潜溶剂。 三、液体制剂的防腐三、液体制剂的防腐n n卫生部颁布的药品卫生标准：液体制剂卫生部颁布的药品卫生标准：液体制剂n n防止污染：环境、设备、人员防止污染：环
10、境、设备、人员n n防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质，防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质， （繁殖体，芽胞）（繁殖体，芽胞）n n作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性通透性优良防腐剂的条件：优良防腐剂的条件： 在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服的防腐剂应无异味的防腐剂应无异味的防腐剂应无异味的防腐剂应无异味抑菌范围广，抑菌力强；抑菌范围广，抑菌力强；抑菌范围广，抑菌力强；抑菌范围广，抑菌力强；在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度
11、在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响性质稳定，不易受热和药剂性质稳定，不易受热和药剂性质稳定，不易受热和药剂性质稳定，不易受热和药剂 pH pH 值的变化而影响值的变化而影响值的变化而影响值的变化而影响其防腐效果，长期贮存
12、不分解失效。其防腐效果，长期贮存不分解失效。其防腐效果，长期贮存不分解失效。其防腐效果，长期贮存不分解失效。 三、液体制剂的防腐三、液体制剂的防腐常用防腐剂：常用防腐剂：1 1、羟苯烷基酯类、羟苯烷基酯类parabensparabens，尼泊金类尼泊金类n n酸性、中性溶液酸性、中性溶液n nC C数数 ，抑菌作用，抑菌作用 ，溶解度，溶解度 n n混合使用混合使用三、液体制剂的防腐三、液体制剂的防腐2 2、苯甲酸、苯甲酸benzoic acid benzoic acid 、苯甲酸钠苯甲酸钠： 酸性溶液（酸性溶液（pH3-5pH3-5）3 3、山梨酸山梨酸sorbicsorbic acid a
13、cid： 酸性溶液酸性溶液 pH4,pH4,易被氧化易被氧化4 4、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面活性剂活性剂 5 5、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱杀菌剂杀菌剂 四、液体制剂的四、液体制剂的矫味、着色矫味、着色剂剂矫味剂矫味剂: :n n甜味剂甜味剂-甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦，亦甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦，亦称蛋白糖（糖尿病病人）称蛋白糖（糖尿病病人）n n芳香剂：香料、香精芳香剂：香料、香精薄荷油薄荷油n n胶浆剂：海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲胶浆剂：海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆基
14、纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆 n n炮腾剂：酸炮腾剂：酸+NaHCO+NaHCO3 3 COCO2 2五、液体制剂的五、液体制剂的矫味、着色剂矫味、着色剂n n着色剂着色剂: :改善外观，识别浓度、用法改善外观，识别浓度、用法 天然色素 合成色素其它附加剂：抗氧剂、其它附加剂：抗氧剂、其它附加剂：抗氧剂、其它附加剂：抗氧剂、pHpHpHpH调节剂、调节剂、调节剂、调节剂、 金属离子络合剂金属离子络合剂金属离子络合剂金属离子络合剂了解内容了解内容影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素溶解度溶解度溶解度溶解度SlubilitySlubilityn n药物
15、的极性：药物的极性：药物的极性：药物的极性：相似相溶相似相溶相似相溶相似相溶n n溶剂：溶剂化，溶剂：溶剂化，溶剂：溶剂化，溶剂：溶剂化，相似相溶相似相溶相似相溶相似相溶n n温度：温度温度：温度温度：温度温度：温度 ，溶解度溶解度溶解度溶解度影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素n n药物的晶型药物的晶型药物的晶型药物的晶型1.1.1.1.结晶型结晶型结晶型结晶型-稳定型稳定型稳定型稳定型-溶解度小溶解度小溶解度小溶解度小2.2.2.2.无定型无定型无定型无定型- - - - -不稳定型不稳定型不稳定型不稳定型-溶解度大溶解度大溶解度大溶解度大n n粒子大小：粒子大小：粒子大小：粒子大小：
16、 OstwaldOstwaldOstwaldOstwaldFreundlichFreundlichFreundlichFreundlich方程，方程，方程，方程， 粒子小，溶解度大粒子小，溶解度大粒子小，溶解度大粒子小，溶解度大影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素n n加入第三种物质加入第三种物质加入第三种物质加入第三种物质 助溶剂，溶解度助溶剂，溶解度助溶剂，溶解度助溶剂，溶解度 同离子效应，溶解度同离子效应，溶解度同离子效应，溶解度同离子效应，溶解度 增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法+ +1 1 1 1、制成可溶性盐：、制成可溶性盐：、制成可溶性盐：、制成可溶性盐： 难溶性弱酸、弱碱性药物难溶性弱酸、弱碱性药物难溶性弱酸、弱碱性药物难溶性弱酸、弱碱性药物 普鲁卡因普鲁卡因-盐酸盐酸 苯甲酸苯甲酸-钠（氢氧化钠）钠（氢氧化钠） 酸性甙元酸性甙元-氨水（远志流浸膏）氨水（远志流浸膏）增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法+ +2 2 2 2、引入亲水基团、引入亲水基团、引入亲水基团、引入亲水基团3 3 3 3 、加入助溶剂：、加入助溶剂：、加入助溶剂：、加入助溶剂：助溶剂
