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1、门冬胰岛素及人普通胰岛素在老年2型糖尿病胰岛素泵治疗中疗效作者:赵红峰刘幼硕 黄武 王艳姣 王翼 汪化文 朱佳花詹俊鲤【摘要】目的比较胰岛素泵输注速效胰岛素类似物(门冬胰岛素，诺和锐)与人普通胰岛素(诺和灵R)治疗老年2型 糖尿病高血糖的疗效及安全性。方法H8例血糖控制不佳的 老年2型糖尿病患者行胰岛素泵强化治疗，随机选择泵用门 冬胰岛素或人普通胰岛素，比较组间血糖、血糖达标时间、 血糖达标时胰岛素用量、治疗过程中低血糖发生率更低(0.13例次/d, 0.18例次/d, P<；O. 01)血糖的波动及低血糖的发生。结果门冬胰岛素组较人胰岛素组血糖达标时间更短(6. 02.8)d vs (7
2、.63.7)d,P<；0.05),平均餐后血糖控制更佳 (8.00.9)mmol/LVS(8.50.8)mmol/L,P<；0.05),胰岛素泵餐前量比重更小(54.9土 10.2)% vs (60. 08. 5)%,P<；0. 01),治疗过程中血糖波动更小，即治疗前4天血糖标准差更小(3. 01. 0) vs (3.8l.3),P<；0.05),两组血糖达标时胰岛素用量无统计学差异。结论老年2型糖尿病的胰岛素泵治疗中，输 注门冬胰岛素较人胰岛素餐后血糖控制更佳，胰岛素泵餐前 量比重更低，血糖达标时间更短，治疗过程中血糖波动更小。 【关键词】2型糖尿病；老年;胰岛素泵;速效胰
3、岛素类似 物；门冬胰岛素Abstract Objective To compare the efficacy and safety of rapid acting (human insulin analogue Aspart and regular human insulin Novolin R delivered with continuous subcutaneous insulin infusion(CSII) pump on hyperglycemia in elderly patients with type 2 diabetes. Methods 118 elderly patie
4、nts with poorly controlled type 2 diabetes in hospital were randomized to Group A (n=61, treated with insulin Aspart) or Group B (n二57, treated with Novolin R). Insulin Aspart and Novolin R were administered by CSII. All patients were treated to achieve target glycaemic control. The blood glucose, t
5、he time and the dose of insulin needed for good glycemia control were compared between the two groups, the fluctuations of blood glucose and incidence of hypoglycaemia were evaluated too. Results The time for good glycemia control was shorter in group A than that in group B ( (6. 02. 8) d vs (7.63.
6、7) d, P<； 0.05 ) , the mean of three postprandial blood glucose were significantly lower in group A than that in group B ( (8. 0 + 0. 9) mmol/L vs (8. 5 + 0. 8) mmol/L, P<； 0. 05) with lower proportion of bolus before meal to daily total insulin dosage (54.910. 2)% vs (60. 08. 5)%, P<；0.01 ) .
7、The incidence of hypoglycemia was significantly higher in group B (0.18 person time/d vs 0. 13 person time/d, P<；0. 01), the standard deviation of blood glucose, which reflected the fluctuation of blood glucose was significantly lower in group A than that in group B f (3. 0 + 1.0) vs (3. 8 1. 3),
8、P<； 0. 05) . There were no significant differences in basal or bolus insulin dosages between the two groups. Conclusions In elderly type 2 diabetic patients, insulin Aspart provides a more effective control of postprandial hyperglycemia, with lower proportion of bolus before meal to daily insulin
9、dosage than regular human insulin (Novolin R) via continuous subcutaneous insulin infusion pump. It can control the hyperglycemia rapidly with lower flucuations of blood glucose than Novolin R. Insulin Aspart might be the better choice for elderly type 2 diabetic patients using CSII.Key words Type 2
10、 diabetes mellitus ； Elderly ；Continuous subcutaneous insulin infusion pump； Insulin analogue； Aspart研究显示与人普通胰岛素相比，速效胰岛素类似物 能更有效的改善糖化血红蛋白（HbAlc）水平、降低餐后血糖 1）、提高患者治疗满意率及改善患者的生活质量2, 3。 速效胰岛素类似物门冬胰岛素诺和锐（丹麦诺和诺德公司 生产）由于其结构的改变使其具有较人胰岛素诺和灵R起效 更早、达峰更快、半衰期更短的特点，更适合于胰岛素泵强 化治疗4）。老年人糖尿病90 %以上为2型（5，由于糖 尿病病程长，胰岛功能
11、差且伴有多种并发症，是2型糖尿病 （T2DM）患者中需要胰岛素治疗的主要群体（6）。胰岛素泵治 疗的良好效益与泵装置的不断改进使得其在老年T2DM中的 应用显著增加7）。本研究选择行胰岛素泵强化治疗的118 例住院老年T2DM患者，随机选择泵用人普通胰岛素或门冬 胰岛素，比较两者的疗效及安全性。1对象与方法1. 1研究对象 选择2005年11月2008年11月本院 老年科内分泌病区收治的老年T2DM患者118例（男87例， 女31例），均符合1999年WHO T2DM诊断标准，为门诊注射 胰岛素或口服降糖药物血糖控制不佳空腹血糖 （FPG） 310. 0 mmol/L,和（或）餐后 2 h 血
12、糖 N13. 9 mmol/L）, 排除严重感染、合并使用糖皮质激素、严重肝肾疾病或心功 能不全者，年龄(76.77. 5)岁，病程为(12. 157. 64)年， 体重指数(BMI)为(23. 98 2. 30)kg/m2,入院时FPG为 (8. 551.98)mmol/L,平均餐后 2 h 血糖(PBG 2 h)为 (11.922. 30) mmol/L,睡前血糖为(9. 482. 42)mmol/L, 其中合并呼吸道感染35例，糖尿病酮症7例，泌尿道感染 5例，消化性溃疡并上消化道出血3例，糖尿病足烫伤2例, 急性胆囊炎1例。1. 2方法1. 2. 1记录患者一般情况记录患者性别、年龄、
13、病 程、身高、体重、有无合并急性应激(本研究中急性应激指 可致机体血糖调节受损的急性临床病症如感染、糖尿病酮 症、消化性溃疡，排除败血症、脓毒症、全身炎症反应综合 征等危重症病例)，所有患者抽静脉血化验HbAlc,患者入院 即由专科医护人员进行糖尿病知识教育，指导饮食、运动及 低血糖的识别和处理，监督糖尿病标准热卡饮食及相对固定 体力活动。1.2.2胰岛素泵应用 使用美国美敦力(MINIMED 508 型)胰岛素泵与韩国丹纳胰岛素泵持续皮下注射胰岛素，患 者按随机原则选择泵用生物合成人型普通胰岛素(本研究使 用丹麦诺和诺德公司生产的诺和灵R)或速效胰岛素类似物 (门冬胰岛素insulin as
14、part,本研究使用丹麦诺和诺德公 司生产的诺和锐)。初始泵用胰岛素剂量由专科医生根据患者血糖水平、并发症、体重、既往用药情况、运动情况等综 合计算确定。根据以往经验FPG<；10mmol/L者,按（0.2-0. 5) U kg-1 d-1 计算胰岛素日总量,FPG10mmol/L 者, 按（0.61.0） U kg-1 d-1计算日总量，基础量与餐前量 各50%,基础率设定为4段（02:0008:00、08:0014:00、14:0020:00、 20:0002:00),餐前量按4 ： 2 ： 3的比例分配于早中晚三餐前（人胰岛素于餐前15 min皮下泵入，门冬胰岛素于餐前即刻皮下泵入）
15、。1.2.3血糖监测及预期控制目标 使用美国雅培公司 Medisense Optium型微量血糖仪监测手指末梢血糖，所有患 者每日至少监测血糖710次（三餐前、三餐后2 h、睡前 10 pm,部分患者加测夜间2 am、4 am,发生低血糖、严重 高血糖相应增加监测频率），及时根据血糖调整胰岛素量， 调整原则是餐后血糖异常以调节餐前量为主，餐前、睡前血 糖异常则以调节基础率为主，直至达预期目标（空腹、餐前 4. 08. 0 mmol/L,餐后 2 h 5. 010. Ommol/L,睡前 5. 0 8.0 mmol/L）；有低血糖症状和（或）手指末梢血糖<；3.9 mmol/L定义为低血糖；
16、血糖<；2. 0 mmol/L，患者伴有神志 改变、意识障碍或者需要静脉用葡萄糖才能缓解的为严重低 血糖。血糖控制达标后57 d撤泵改用其他治疗。1.2.4观察指标 观察记录患者血糖、胰岛素泵应用 情况(血糖达标时间、达标时胰岛素用量、具体基础量、基 础率时段与餐前量)，计算血糖波动指标(日内血糖极差：每 日最高与最低血糖差值、血糖标准差)及低血糖发生情况。1.3统计学处理采用SPSS13. 0统计软件，计量资料 以xs表示，组间数据进行t检验，计数资料比较采用x2 检验。2结果2.1带泵前两组一般资料比较两组患者入院时年 龄、病程、BMI、HbAlc、合并急性应激与不合并急性应激病 例数及血糖水平均无显著性差异(见表1)。表1两组一般资 料比较2.2两组胰岛素泵应用情况比较门冬胰
