多肿瘤标志物蛋白芯片系统(c12)对胃癌诊断的临床价值

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1、多肿瘤标志物蛋白芯片系统(C12)对胃癌诊断的临床价值【摘要】目的研究多肿瘤标志物蛋白芯片对胃癌的诊断价值。方法用C12诊断 系统检测50例正常人,60例胃良性疾病及70例胃癌患者血清中常见的十二种肿 瘤标志物:甲胎蛋白(AFP ),癌胚抗原(CEA ),神经原特异性烯醇化酶(NSE), 癌抗原125( CA125 ),癌抗原153( CA153),糖链抗原242 (CA242 ),糖链抗原19-9 (CA19-9 ),前列腺特异性抗原(PSA ),游离前列腺特异性抗原(F-PSA ),铁蛋白 (FER ),人绒毛膜促性腺激素(6-HCG),人生长激素HGH的水平,进行统计 分析。结果70例胃

2、癌患者血清中有63例血清肿瘤标志物为阳性,阳性率90%; 60例胃良性疾病中有9例肿瘤标志物为阳性,阳性率15%; 5 0例正常对照组血清 肿瘤标志物中有1例为阳性,阳性率2%。结论多种肿瘤标志物蛋白芯片的应用, 对胃肿瘤良恶性的判定有一定的临床价值。【关键词】胃癌;蛋白芯片;癌胚抗原;CA-125抗原;CA-19-9抗原;CA242抗 原Abstract Objective To investigate the application of multi-tumor markers protein chip diagnostic system in the diagnosis of gastr

3、ic cancer.Methods Of the 70 patients with gastric cancer;60 patients who suffered from benign digestive disease and 50 healthy persons served as controls. The contents of a 1 pha fetoprotein( AFP ), carcinoembryonic antigen (CEA ) ;neuron-specific enolase ( NSE ) ,carbohydrate antigen 125 (CA125 ) ,

4、carbohydrate antigen 153 ( CA153 ) ,carbohydrate antigen 242 (CA242 ) , carbohydrate antigen 19-9 ( CAI 9-9 ) , prostate specific antigen (PSA ) , free prostate specific antigen ( f-PSA ) , ferritin ( FER ) , |3 -human chorionic gonadotrophin ( 0 -HCG ) and human growth hormone ( HGH ) in the serum

5、of 70 patientis with gatric cancer, 60 patients with benign digestive disease and 50 healthy persons were determined with multi-tumor markers protein chip assistance diagnostic system and analyzed wi th statistic method. Results There were 63 patients ( 90% ) wi th positive tumor markers in serum in

6、 70 cases of gastric cancer,9 cases ( 15%) wi th tumor markers in 60 cases of benign digestive disease and 1 case with tumor markers in 50 cases of normal controls. Conclusion The application of multi-tumor markers protein chip diagnostic system has certain cl in ice 1 value in the diagnosis of gast

7、ric cancer before surgery. Key words 】 gastric cancer;protern chip;carcinoembryonic antigen;CA-125 antigen;CA19-9 antigen;CA242 antigen胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,手术后5年生存率早期为90%,晚期仅14%1L早期一般难以发现,一旦出现临床症状和体征,病情已达III期,预后往往 极差。目前胃癌诊断的确立,主要还是依靠胃镜检查,取活组织病检;但由于胃 镜检查存在一定的痛苦,年老体弱者更不愿意接受,致使许多患者得不到早期诊 断,而失去了手术治疗的时机。而单一的血

8、清肿瘤标本物检测,敏感性较低,难 以为信,故联合检测就显得十分重要。笔者在对2006年12月 2007年9月检测 70例胃癌术前12种肿瘤标志物进行分析,探讨其临床价值。1材料与方法1.1病例来源正常对照组来源于门诊体检病人,胃良性疾病组来源于门诊检查 病例,胃癌组为住院病例,病例均源于湖南省肿瘤医院。其中正常对照组50例, 男26例,女24例,年龄(34. 5 11. 2 )岁;胃良性疾病60例,男40例,女20 例,年龄(3217.8 )岁;胃癌病人70例,男46例,女24例,年龄(41 18.8) 岁。以上病例均经胃镜证实,胃癌病人病检确诊。1.2方法1.2.1样品采集所有研究对象均于早

9、上6: 30-7: 30空腹采取静脉血3ml,分 离血清,当日上午检测。1.2.2仪器与试剂采用湖州数康科技有限公司生产的多肿瘤标志物蛋白芯片检 测系统进行检测。结果的分析采用湖州数康生物科技有限公司提供的HD-2001A 生物芯片检测仪,严格按照多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统操作规程。1.2.3检测结果的正常值范围 糖链抗原19-9 (CA19-9) < 35KU/L;神经原特 异性烯醇化酶(NSE) <13ng/ml;癌胚抗原(CEA ) <5ng/ml;糖链抗原242 (CA242 ) <20KU/L;铁蛋白 FER 男< 322ng/ml,女&11; 219

10、ng/ml;甲胎蛋白 (AFP ) < 20ng/ml;游离前列腺特异性抗原(Free-PSA ) &I t; 10ng/ml;前列腺 特异抗原(PSA) < 5ng/ml;癌抗原 125 (CA125) < 35KU/L;生长素(HGH) <7. 5ng/ml;癌抗原 153 (CA153) <35KU/L;。-人绒毛膜促性腺激素(P -HCG)<3mIU/ml;如有检测值超过临界值为阳性,单独铁蛋白增高不计入阳性 数。1.3统计学处理测得数据用xs表示,显著性检测采用t及x 2检验。2结 果2.1 12种血清肿瘤标志结果见表1。2.2用蛋白芯片技术联合检

11、测70例胃癌患者血清,各种标志物阳性率CEA为 64. 33%, CA19-9 48.57%,血清铁 FER 48. 57%, CA242 32. 88%, CA125 28.57%,其 他各种标志物的阳性率均较低,胃癌总阳性率为90%,胃良性疾病总阳性率为15%, 见表2。3讨论C12系统使用的蛋白芯片技术,一次性检测12种肿瘤标志物,采取最佳联合检 测的方法,同时对多种标志物一次性检测以提高肿瘤检出率,使得联合检测一次 性实现,节约了人力、物力,提高肿瘤的筛选率2,无疑对胃肿瘤的早期诊断 起到了积极地作用。表1 12种肿瘤标志物检测结果比较注:胃癌组与正常组比较 t11.8,*P<0

12、. 01;与胃良性组比较t10. 8,#P<0. 01表2胃癌、胃良性 疾病12种标志物的阳性率比较 注:与良性胃病组比较x216.9,*P< 0.01CEA是一种相对分子量为20万U的含70%糖的大分子蛋白质,1965年Goed首先 从大肠癌分离出来,早期胎儿中内胚层衍生而来的胃肠道、肝、胰可合成CEA, 成人胃肠道也能合成并分泌入肠腔,胃肠道肿瘤的细胞因极性消失,CEA反流入 血,导致CEA在血清中升高。97%健康人血清浓度在2. 5 口 g/L以下,大肠癌、肝 癌、胃癌、乳腺癌患者血清中CEA都可见升高3。本文70例胃癌患者45例阳 性,阳性率64. 33%; 60例良性疾病

13、,6例阳性,阳性率10%; CEA为非特异性, 在许多良性疾病中可升高,在消化道肿瘤中用于预测肿瘤的转移和复发,已被大 家公认3 。CA125系卵巢肿瘤的标志物,但后来发现肺癌、乳腺癌患者血阳性率较高,肝、 胃、食管和胰腺癌者亦呈阳性表现,对胃癌的腹膜种植转移有较高的敏感性和特 殊性3L本文70例胃癌有20例为阳性,阳性率达28.57%; 60例良性胃病,4 例阳性,阳性率6.66%。CA-19-9糖类抗原,在胰腺癌、肝癌、胃癌、结肠癌等消化道癌患者血清中可增 高,对恶性胸腹腔积液的诊断阳性率虽低(36%),但特异性可达96% 3 o缪林 等报道胃癌患者CA-19-9阳性率可达46.43% 4

14、 。本文70例胃癌患者阳性34例, 阳性率48.57%; 60例良性疾病,阳性5例,阳性率8. 33%.CA242是粘蛋白有关的肿瘤抗原,也是一种唾液酸化的糖脂类抗原,其优点是恶 性肿瘤病时升高,而良性疾病时一般不高,对晚期癌的敏感性和特异性高于CEA 和CA19-9 5 L本文70例胃癌23例阳性,阳性率32. 88%; 60例良性病人2例 阳性,阳性率3.33%。结果表明,血清CEA、CA125、CA19-9. FER在胃癌患者中的水平明显高于胃良性 病组(P<0. 01),与此前的研究结果相符2, 4,单项检测结果阳性率最高为 CA125,为 28. 57%, CA242 为 32

15、. 88%,FER 为 48. 57%, CA19-9 为 48. 55%, CEA 为 64. 33%,联合检测可提高到90%,说明联合检测可弥补单项检测的不足,对提高 诊断的准确性是有益的。部分患者出现NSE、HGH、PSA、F-PSA阳性,原因未能明 确,有待进一步研究。【参考文献】1季加孚.胃癌的防治新观念.北京:人民军医出版社,2006, 5-10.2邹雄.肿瘤标志物在肿瘤早期诊断中的研究与应用.中华检验医学杂志,2002, 5 (2): 71-72.3黄俊辉,廖遇平,黄培国.临床肿瘤学教程.长沙:湖南科技出版社,2006, 26-28.4缪林,张文先,刘政,等.联合检测血清CA-19-9、CA125、CEA对胃癌诊断价 值.现代中西医结合杂志,2004, 1 ( 2 ): 2315-2316.5孙宪涛.肿瘤标志物应用进展与评价.实用肿瘤杂志,2004, 17 ( 5: 289-292.6陈允硕.肿瘤标志物的临床应用价值.中华检验医学杂志, 2002,23( 4 ): 235-237.

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