射波刀治疗复发性肝癌患者的效果及预后分析

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1、射波刀治疗复发性肝癌患者的效果及预 后分析李欢 孙静 张强 范毓泽 孙颖哲 何卫平 段学章中国人民解放军第三。二医院肿瘤放射治疗中心摘要：目的分析射波刀立体定向放射治疗切除术后、消融术后复发性肝癌的效果和影 响生存率的相关因素。方法对2011年1月-2014年1月于中国人民解放军三O 二医院行射波刀治疗的34例术后复发性肝癌患者进行回顾性分析，计算患者放 疗后的生存率和生存时间，分析影响其生存的相关因素。肿瘤靶区（GTV）为 1.475082.075 cm3,中位值 162.99 cm3,分割剂量 7“ Gy/次（中位值 9 Gy）, 照射次数2次（中位值5次），肿瘤剂量24% Gy （中位值

2、45 Gy）,每口照射 1次。主要观察指标为近期疗效、毒副作用、远期疗效。Log-rank检验分析生存 相关影响因素，计数资料组间比较采用X2检验和Fisher精确检验。结果放疗 后患者1、2、3年总体生存率分别为91. 2%、70. 6%和44. 1%,中位生存期34个 月。1、2、3年的无进展生存率分别为55.9%、38.2%、29.4%。术后W1年（早 期）及1年（晚期）复发组经放疗后1、2、3年总体生存率分别为89%、73.7%、 57.9%和93%、73.3%、33. 3%,组间比较差异无统计学意义（x 2=0. 354, P二0.368）。单因素分析结果显示，性别、年龄、术后复发时

3、间、复发灶直径、 数目、肝功能分级、AFP水平、有无合并化疗等因素与放疗后患者生存期无明显 相关性（P值均0. 05）。结论射波刀治疗复发性肝癌是安全有效的，肝癌局部 控制率好，患者总生存率较高，且治疗几乎无创伤性，副作用小，患者易耐受， 为原发性肝癌肝内复发提供了新的治疗方向。关键词：肝肿瘤;复发;放射外科手术;存活率分析;作者简介：李欢（1986-）,女，主要从事肝脏肿瘤放疗方面的研究。作者简介：段学章，电子信箱:duanxuezhang2006163. com0收稿日期：2017-06-13基金：基金项目：北京市海淀区预防医学会（2016HDPMA09）Effect of Cyber K

4、nife radiosurgery on survival rate of patients with recurrent liver cancer after surgeryLI Huan SUN Jing ZHANG TaoRadiotherapy Center of Oncology, 302 Hospital ofPLA;Abstract：Objective To investigate the clinical effect of Cyber Knife radiosurgery, a type of stereotactic body radiotherapy, in the tr

5、eatment of recurrent liver cancer after resection or ablation, as well as the effect of clinical factors on survival rate. Methods A retrospective analysis was performed for the clinical data of 34 patients with recurrent liver cancer after surgery who were treated with Cyber Knife radiosurgery. The

6、 patients survival rate and survival time after radiotherapy were calculated, and the influencing factors for survival were analyzed. The gross tumor volume of tumor target was 1. 475-1082. 075 cm3 ( median 162. 99 cm3) . The fraction dose was 7-20 Gy ( median 9 Gy) , the number of times of irradiat

7、ion was 2-8 times ( median 5 times) , and the tumor dose was 2460 Gy ( median 45 Gy) once a day. The major indices for observation were short-term outcome, toxic and side effects, and long-term outcome. The log-rank test was used to analyze the surviral-re1ated factors. The chi-square test and fishe

8、r test were used for comparison of categorical data between groups. Resul ts The 1-，2-，and 3-year overal 1 survival rates after radiotherapy were 91. 2%, 70. 6%, and 44. 1%, respectively, and the median survival time was 34 months. The 1-， 2-， and 3-year progression-free survival rates were 55. 9%,

9、38. 2%, and 29. 4%, respectively. There were no significant differences in 1-, 2-，and 3-year overal1 survival rates after radiotherapy between the 1-year ( early) postoperative group and the 1 -year ( late) postoperative group ( 89%/73. 7%/57. 9% vs 93%/73. 3%/33. 3%, x 2= 0. 354, P = 0. 368) . The

10、univariate analyses showed that sex, age, time to postoperative recurrence, diameter and number of recurrent lesions, liver function classification, alpha-fetoprotein 1evel, and chemotherapy were not significantly associated with patients survival after radiotherapy. Conclusion Cyber Knife radiosurg

11、ery is safe and effective in the treatment of recurrent liver cancer, with the advantages of good local control of liver cancer, a high overall survival rate, non invasiveness, few side effects, and good tolerability, and thus provides a new direction for the treatment of intrahepatic recurrence of

12、primary liver cancer.Keyword：liver neoplasms; recurrence; radiosurgery; survival analysis;Received： 2017-06-13随着以手术为基础的综合治疗措施在临床普及，原发性肝癌的预后已获得明显 改善，然而术后3年复发率仍高达57%81%l-2o肝癌术后复发是影响原发性 肝癌远期疗效的主要因素之一，制订合理、个体化的治疗方案以降低肝癌复发 率、提高整体存活率已成为肝癌治疗的重点之一。复发性肝癌的治疗方法主要有 肝动脉化疗栓塞术（TACE）、再切除和包括射频消融（RFA）、局部酒精注射等 方法在内的局部

13、消融治疗。国内外学者也对各种治疗手段的疗效进行了比较， 结果差异较大，目前观点不一。本研究探讨射波刀立体定向放射治疗对复发性肝 癌患者生存预后的影响，旨在为复发性肝癌患者提供一种更佳治疗方法的选择。1资料与方法1. 1 一般资料收集2011年1月-2014年1月期间就诊于本院接受射波刀治疗的34例复发性肝 癌患者的临床资料。包括性别、年龄、实验室检查结果，术前后MRT、CT等影像 学检查结果以及手术资料（肿瘤数目、大小、位置、血管侵犯情况等）。纳入标 准：（1）采用根治性切除或根治性消融，数目W2个，病理证实为肝细胞癌，且 手术切缘阴性；（2）影像学检查证实肝内复发，无远处转移；（3）不适合或

14、拒绝 手术、RFA等其他治疗；（4） Child-Pugh分级A或B; （5） EC0G评分为0或1。 34例患者中男27例，女7例，中位年龄56岁（3872岁），中位肿瘤大小3. 8 cm （0. 712 cm）。根据肝功能Child-Pugh分级标准,A级33例,B级1例。HCV 感染者1例，HBV感染者33例。复发病灶直径W3 cm 18例，3 cm 16例。复 发病灶单发14例，多发20例。复发前，单纯手术切除11例、单纯射频治疗8 例、微波消融4例、氯筑刀治疗4例、射频+氯筑刀1例、手术切除+微波消融2 例、手术切除+筑氮刀2例、微波消融+筑氮刀2例。1.2治疗方法入院后完善相关检查

15、，无治疗禁忌证前提下，先行CT引导下金标植入术，术后 1周后行G4射波刀治疗。所有患者均应用美国Accuray公司生产的G4射波刀立 体定向放射治疗平台系统进行放射治疗。1.2.1金标植入术 完善常规术前检查，应用利多卡因局麻，CT引导下在无菌环境中进行穿刺操作, 术后卧床68 h,给予止血药物治疗，同时监测生命体征变化。1. 2. 2 CT定位及治疗前准备采用真空垫固定，制作放疗体位固定装置。选用64排CT扫描采图。CT扫描图 像输送到治疗计划系统，由医师和物理师共同勾画靶区和危及器官。结合CT、 MRI或PET-CT等影像学资料，勾画大体肿瘤体积（GTV）。一般对于肿瘤直径5 cm, GT

16、V外扩l.52.0cm;肿瘤直径5 10 cm, GTV外扩0. 5、1.5 cm;肿瘤直径10 cm, GTV外扩0. P0. 5 cmo放疗期间应尽可能避开周围重要器官（如肝组织、食 管等），使周围正常器官受量均在正常耐受范围内（依据TGH01报告旦）o1. 2. 3治疗计划实施以100%等剂量线覆盖GTV,并以此为靶区处方剂量，GTV设计为1.4751082. 075 cm,中位值162. 99 cm,分割剂量720Gy/次（中位值9 Gy）,照射次数28次 （中位值5次），肿瘤剂量2广60 Gy （中位值45 Gy）,照射1次/d。放疗期间 严密监测相关血化验指标及患者一般情况，一旦发生严重不良反应，立即终止 治疗。1. 3术后随访对所有符合入组标准的患者按时随访直至死亡或研究结束，生存时间以月计算， 生存率以患者死亡为事件终点。随访截止时间2017年1月1日。1.4观察指标和疗效评价主要观