第九章 N胆碱受体阻断药 学习要点： 1、掌握除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用特点 2熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的用途定义： 与N受体结合，竞争性拮抗ACh或N受体激动药的作用分类：N1-R阻断药N2-R阻断药一、 N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药） 用途:o1.麻醉时控制性降压o2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）琥珀胆碱 (succinylcholine) 又称司可林(scoline)o化构：琥珀酸和二个分子的胆碱组成o机理：此类药能和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛一）除极化型肌松药兴奋收缩耦联【药理作用】松弛骨骼肌：IV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失为延长作用时间可采用静脉滴注法 松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显作用机理 琥珀胆碱和N2受体结合离子通道开放Na+内流引起终板膜去极化(类似ACh)，但去极化时间长于ACh引起的去极化。
因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.12分钟,而水解ACh只需100秒)导致Na+通道持续开放和持续去极化相阻断：此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩 相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）：琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布虽然N受体对ACh具有亲和力，但ACh不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒箭） 特点：(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪），为什么？ 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，故其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流 病人清醒时用有窒息感使用时应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱2)抗AChE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救琥珀胆碱由假性AChE水解，假性AChE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而ACh为真性AchE水解（100秒），新斯的明也抑制假性AChE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒3)快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用体内过程假性AChE琥珀胆碱琥珀单胆碱胆碱+琥珀酸2%原型肾排泄临床应用内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。
不良反应1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE的病人2.肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天3.血钾升高：持续去极化，释放K+入血4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）药物相互作用】1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用3.氨基苷类抗生素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵 哌库铵非除极化型肌松药该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱 筒箭毒碱 （d-tubocuratine)【来源】箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性特点：1. 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药2分起效，5分达高峰，40分恢复正常2. AChE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用肌松顺序：眼头部颈四肢躯干膈肌恢复时顺序相反。
药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止肌松以外的作用促进体内组胺释放神经节阻滞作用BP去极化型肌松药分类及其特点比较 天然生物碱（环苄基异喹啉） 筒箭毒碱 （ d-tubocurarine)肾消除肝消除 苄基异喹啉 阿曲库铵(atracurium）血浆胆碱脂酶水解中效243040长效4680120分类及药物肌松特性起效时间(分)持续时间(分)消除方式临床应用o1. 外科： (1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量； (2) 气管内插管；o2. 非外科： (1) 内窥镜检查； (2)重症肌无力诊断； (3)电休克时防止骨折；小 结o1N受体阻断药的分类o2琥珀胆碱和筒箭毒碱松驰骨骼肌的作用特点和临床应用本章要求o1掌握除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用特点o2熟悉琥珀胆碱和筒箭毒碱松驰骨骼肌的作用特点和临床应用The end。
